Agenus宣布《自然·醫學》發表多中心UNICORN第二期試驗結果：術前輔助BOT+BAL在可切除結腸癌中展現深度應答

• 在pMMR/MSS結腸癌中，術前輔助BOT+BAL達到試驗主要終點：主要病理反應率36%（含29%病理完全緩解），接受一劑BOT加兩劑BAL後整體病理反應率達71%

• 接受BOT+BAL治療的病患均未出現癌症復發：MSS疾病中位隨訪時間為19.2個月、MSI-H疾病中位隨訪時間為16.7個月；兩個聯合試驗族群12個月無事件存活率均為100%

• 獨立的多中心UNICORN結果強化了NEST同儕審查術前輔助證據，支撐Agenus計畫展開的以治癒為目標的MSS/pMMR結腸癌第三期ROBBIN試驗

麻薩諸塞州萊辛頓--(BUSINESS WIRE)--(美國商業資訊)-- 免疫腫瘤創新領域的領導者Agenus Inc. (Nasdaq: AGEN) 今日宣布，研究者發起的多中心第二期UNICORN試驗結果經同儕審查後正式發表。該試驗評估了術前短期（術前輔助）botensilimab（BOT，Agenus的多功能Fc強化型抗CTLA-4抗體）單一藥物或聯合balstilimab（BAL，Agenus的抗PD-1抗體）用於可切除局部晚期結腸癌病患的療效。論文標題為《術前botensilimab聯合或不聯合balstilimab治療可切除局部晚期pMMR或dMMR結腸癌病患：GONO的UNICORN試驗》，發表於《自然·醫學》(Nature Medicine)，DOI：10.1038/s41591-026-04710-1。

UNICORN試驗納入56例病患，分為四個每組14人的非隨機試驗族群，評估BOT單一藥物或BOT+BAL在錯配修復正常/微衛星穩定(pMMR/MSS)與錯配修復缺失/微衛星高度不穩定(dMMR/MSI-H)結腸癌中的療效。研究評估了病理應答、無事件存活期、循環腫瘤DNA (ctDNA)及治療前後組織樣本的生物學變化。

UNICORN臨床發現

在14例接受BOT+BAL的pMMR/MSS結腸癌病患中，36%達到主要病理緩解（MPR，定義為術後存活腫瘤≤10%），29%達到病理完全緩解（pCR，意為原發灶及淋巴結均無存活腫瘤）。整體來看，71%病患達到病理緩解（定義為腫瘤縮減至少50%）。

對照歷史資料，既往pMMR結腸癌研究顯示，第一代CTLA-4/PD-1聯合免疫療法的MPR率約為20%，而術前輔助化療的MPR率約為8%^i,ii。

在另一pMMR/MSS BOT單一藥物試驗族群中，43%出現部分腫瘤消退，但無病患達到MPR或pCR。結果顯示BOT可在部分pMMR腫瘤中誘發抗腫瘤活性，而更深的主要及完全緩解出現在疊加BAL和PD-1阻斷之後。

在dMMR/MSI-H疾病中，BOT+BAL治療試驗族群的14例病患全部(100%)達到MPR，其中13例(93%)為pCR，而BOT單一藥物組分別為36%和29%。

BOT+BAL的應答具有持久性。截至2026年2月9日資料截止，接受BOT+BAL治療的病患均未出現癌症復發；pMMR/MSS中位隨訪時間為19.2個月，dMMR/MSI-H中位隨訪時間為16.7個月。兩個聯合試驗族群12個月無事件存活率為100%。

98%的病患維持了計畫手術時間，全部56例病患均完成手術切除。1例病患因第三級甲亢導致手術延遲10天。病患中的第三或第四級免疫相關不良事件發生率為2%。

轉化研究發現

• ctDNA去除與應答同步：5名達到MPR且可評估的pMMR/MSS病患均在術前實現ctDNA去除。資料截止時，所有ctDNA去除病患均未出現癌症復發。
• 生物發現與BOT的Fc強化設計一致：治療前與手術時採集的配對腫瘤樣本辨識出與應答相關的免疫變化，符合BOT的Fc強化機制及其重塑腫瘤免疫環境的能力，包括免疫抑制性調節T細胞特徵減少，以及免疫細胞浸潤增加。

UNICORN論文的發表緊隨另一項旨在評估術前輔助BOT+BAL的獨立第二期NEST研究的同儕審查發表。隨著NEST與UNICORN均已經過同儕審查，這兩項研究在單中心和多中心場景下提供了互補的臨床證據，呈現出一致的深度病理應答、ctDNA去除、手術可行性不受影響及更長期隨訪資料持續累積。雖然研究設計不同，但獨立試驗結論一致，強化了在結腸癌更早階段評估BOT+BAL的臨床基礎。

這一點在MSS結腸癌中尤為關鍵——MSS約占早期大腸直腸癌的85%，歷來從傳統免疫治療中獲益有限^iii,iv。在以治癒為目標的場景中，術前治療創造了一個機會，可在原發灶及周圍免疫環境尚完整時活化免疫系統，目標是去除殘留病灶、預防復發，讓更多病患最終被治癒。

Agenus醫學長Steven O’Day, M.D.表示：「UNICORN提供了令人信服的獨立證據：BOT+BAL能在MSS結腸癌這一傳統免疫治療歷來難治的病種中產生深度應答。病患迄今未見復發，因而這些發現強化了更早治療的價值。結合NEST，它們為計畫中的第三期ROBBIN試驗及我們在以治癒為目標的場景中改變MSS結腸癌治癒期治療方式的抱負打下堅實基礎。」

Agenus正在推進ROBBIN，這項計畫中的全球隨機第三期試驗旨在評估對於既往未接受過治療的高危第二期或第三期MSS/pMMR結腸癌病患，採用術前輔助治療方案BOT+BAL後接標準治療與僅接受標準治療之間的療效差異。計畫主要終點為無事件存活期。

論文第一作者、義大利米蘭國家腫瘤研究所IRCCS基金會腫瘤內科研究員Filippo Ghelardi, M.D.表示：「UNICORN給了我們一個難得的機會，不只看腫瘤是否縮小，而是審視手術前極短時間內生物學層級發生了什麼變化。我們觀察到深度病理應答、循環腫瘤DNA去除與腫瘤免疫環境改變之間存在一致性，這提供了多重治療活性訊號。對於免疫治療歷來影響有限的MSS結腸癌，這些發現為在疾病更早階段引進治療可能帶來的潛力提供了重要新見解。」

資深作者、主要研究者、義大利米蘭國家腫瘤研究所IRCCS基金會胃腸腫瘤科主任Filippo Pietrantonio, M.D.表示：「多年來，MSS結腸癌基本被視為對免疫治療抗藥。UNICORN在以治癒為目標的場景中挑戰了這一假設。更早治療的目的不僅僅是為了在術前縮小腫瘤，而是為了預防疾病復發，並最終提高可能獲得治癒的病患數量。僅短期治療即觀察到深度應答，病患能按計畫手術且聯合試驗族群迄今未觀察到復發，這為在更大隨機試驗中驗證該目標提供了強力依據。」

關於UNICORN研究
UNICORN (NCT05845450)是由GONO基金會發起的正在進行中的多中心、非隨機、開放標籤第二期機會視窗平台試驗。該研究旨在評估經過分子篩選的可切除大腸直腸癌病患的短期術前治療療效。

《自然·醫學》報導的分析評估的是第4至7試驗族群，共56例pMMR/MSS或dMMR/MSI-H結腸癌病患，在以治癒為目標的手術前接受BOT單一藥物或BOT+BAL治療。接受BOT單一藥物治療的病患在第1天接受1 mg/kg的botensilimab。接受BOT+BAL治療的病患在第1天接受1 mg/kg的botensilimab，並在第1天和第15天接受3 mg/kg的balstilimab。手術計畫安排在第35天（±5天）。主要終點為中央評估的主要病理緩解（定義為殘留存活腫瘤≤10%）。次要及探索性分析包括安全性、生活品質、縱向ctDNA、空間轉錄組、周邊免疫細胞動態、基因組相關性及微生物組分析。研究由GONO及其他科研基金支援，Agenus提供BOT與BAL。

關於Agenus

Agenus是一家首屈一指的腫瘤免疫治療公司，致力於透過全面的免疫治療藥物研發產品線攻克癌症。公司成立於1994年，其使命是透過結合廣泛的抗體療法、過繼細胞療法（透過MiNK Therapeutics）和佐劑療法等多種方法，擴大受惠於腫瘤免疫治療的病患群體。Agenus擁有強大的端對端開發能力，涵蓋商業化和臨床cGMP生產設施、研究與發現環節，以及一個全球臨床營運網路。Agenus總部位於麻薩諸塞州萊辛頓。如欲瞭解更多資訊，請造訪 www.agenusbio.com 或關注@agenus_bio。我們將在網站和社群媒體頻道上定期發表可能對投資人非常重要的資訊。

關於Botensilimab (BOT)

Botensilimab (BOT)是一種人源多功能Fc強化型抗CTLA-4抗體，旨在強化固有和適應性抗腫瘤免疫反應。其新穎設計利用作用機制將免疫治療的益處擴充至「冷」腫瘤，這類腫瘤通常對標準治療反應較差或對傳統PD-1/CTLA-4療法及研究性療法產生抗藥性。BOT透過啟動和啟動T細胞、減少腫瘤內調節性T細胞、啟動髓系細胞並誘導持續記憶反應，在多種腫瘤類型中強化免疫反應。

BOT+ balstilimab (BAL)已在超過1500名病患中展開研究，涵蓋9種以上腫瘤類型，涉及後線難治性疾病和早期術前輔助治療場景。該聯合方案正在開發中，旨在使更多病患受惠於免疫治療，包括微衛星穩定型(MSS)疾病病患，以及被認為免疫學上呈「冷腫瘤」表型或對現有免疫治療抗藥的腫瘤病患。

如欲瞭解有關botensilimab試驗的更多資訊，請造訪 www.clinicaltrials.gov 。

關於Balstilimab (BAL)

Balstilimab是一種新型全人源免疫球蛋白G4 (IgG4)，旨在阻斷PD-1（程式性細胞死亡蛋白1）與其配體PD-L1和PD-L2的相互作用。迄今為止，該藥物已在超過900名病患中進行了評估，在多種腫瘤類型中顯示出臨床活性和良好的耐受性。

前瞻性陳述

本新聞稿包含根據聯邦證券法安全港條款做出的前瞻性陳述，包括有關其botensilimab和balstilimab計畫、預期監管時間表和申報文件的陳述，並且任何包含「可能」、「相信」、「預期」、「預計」、「希望」、「打算」、「計畫」、「預測」、「估計」、「將」、「建立」、「潛在」、「優越性」、「同類最佳」等字詞及類似表述的陳述均旨在辨識前瞻性陳述。這些前瞻性陳述受到風險和不確定性的影響，可能導致實際結果大相逕庭。這些風險和不確定性包括但不限於我們在最近的2025年Form 10-K年度報告的「風險因素」部分以及後續遞交給美國證券交易委員會的Form 10-Q季度報告中描述的因素。Agenus提醒投資人不要過度倚賴本新聞稿中包含的前瞻性陳述。這些陳述僅反映本新聞稿發表之日的情況，除非法律要求，否則Agenus不承擔更新或修訂這些陳述的義務。所有前瞻性陳述均完全適用於本警示性聲明。

參考文獻

^i. Tan PB、Verschoor YL、Van Den Berg JG等。錯配修復正常結腸癌的術前輔助免疫治療(Neoadjuvant immunotherapy in mismatch-repair-proficient colon cancers)。《自然》。線上發表於2025年10月20日。doi:10.1038/s41586-025-09679-4。
^ii. Morton D、Seymour M、Magill L等。可手術結腸癌的術前化療：國際隨機對照試驗的成熟結果(Preoperative Chemotherapy for Operable Colon Cancer: Mature Results of an International Randomized Controlled Trial)。《臨床腫瘤學雜誌》。2023;41(8):1541-1552。doi:10.1200/JCO.22.00046。
^iii. Buchler T。《腫瘤學前線》。2022;12:888181。
^iv. Guven DC等。《腫瘤學家》。2024;29(5):e580-e600。

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