Agenus宣布最高達3.4億美元的超額認購私募募資，以推進針對MSS結腸癌新輔助治療方案BOT+BAL的ROBBIN註冊性臨床試驗

• 預計8500萬美元的前期募資，加上行權後最高可達2.55億美元的認購權證資金，將用於資助Agenus針對微衛星穩定型(MSS)結腸癌的新輔助治療藥物botensilimab和balstilimab (BOT+BAL)的第三期註冊臨床試驗ROBBIN¹
• 該交易的結構旨在為Agenus提供資金，以支援其度過關鍵的價值轉折點，包括中期核心病理緩解資料以及中期和最終無事件存活期(EFS)分析；假設認股權證被全部行權，所得款項將用於支援Agenus的營運直至2031年底
• ROBBIN研究在MSS結腸癌中的目標群體，在美國代表每年超過70億美元的潛在市場銷售機會；而在過去20多年裡，該領域尚未有任何新療法獲得核准^2,3
• 為了將資源集中於新輔助治療領域，Agenus將停止對正在進行的針對晚期轉移性MSS大腸直腸癌之BATTMAN 第三期研究的資金支援
• 公司將於美國東部時間今天上午8:30舉行電話會議並進行網路廣播

麻薩諸塞州萊辛頓--(BUSINESS WIRE)--(美國商業資訊)-- 免疫腫瘤學創新領域的領軍企業Agenus Inc. (Nasdaq: AGEN)今日宣布，已就一筆私募募資簽署證券購買協議，在扣除私募發行費用前，本次私募發行的前期籌集資金總額預計約為8500萬美元，且在認購權證全部行權後，還可額外募集最多2.55億美元。本次募資由Commodore Capital主導，RA Capital Management、TCGX、Invus和Ligand Pharmaceuticals參與投資。

預計本次募資的淨收益將用於支援Agenus將botensilimab和balstilimab (BOT+BAL)做為微衛星穩定型(MSS)結腸癌新輔助治療的策略重點，包括推進該公司計畫在微衛星穩定型(MSS)結腸癌領域展開的第三期新輔助治療註冊性試驗ROBBIN¹。在美國，高危第二期和第三期MSS結腸癌病患每年估計有38,000例，全球則超過20萬例²，這表示美國市場每年可觸達的銷售機會估計超過70億美元，而過去20多年間，該領域尚未獲准任何新的以治癒為目的的療法³。

如下文所述，根據私募發行的條款，本公司將發行普通股（或做為替代，發行預先注資的普通股認股權證），以取得約8500萬美元的前期總籌集資金（扣除私募發行費用前），並附帶一份「A系列」認購權證和「B系列」認購權證，若這些認股權證被全額行使，將帶來額外的2.55億美元總籌集資金，合計總籌集資金最高可達3.4億美元。假設認股權證被全額行使，Agenus預計此次募資將用於完成ROBBIN研究，資金可維持至2031年底。此次私募發行可望於2026年7月15日或前後完成，具體取決於慣常的交割條件。每股前期購買價格，以及A系列和B系列認購權證的行權價格，較截至2026年7月10日（星期五）的每股市場收盤價均有溢價。

Agenus對新輔助治療方案BOT+BAL的策略優先安排

在NEST和UNICORN這兩項獨立的第二期研究中，評估了新輔助治療方案BOT+BAL在MSS大腸直腸癌(CRC)中的療效，BOT+BAL方案產生了深度且持久的反應，其中約60-70%的病患達到病理反應(PR)，約35-40%的病患達到主要病理反應(MPR)，約30%的病患達到完全病理反應(pCR)。在新輔助治療背景下，深度的病理反應（MPR和pCR）與多種腫瘤類型的無事件存活期呈正相關，其中包括MSS結腸癌⁴。在約9至18個月的中位隨訪期間，所有接受治療的病患均未出現疾病復發。這一治療效果在NEST和UNICORN研究的最新資料中得以延續，今年稍晚可望公布更多詳情。結合治療期間觀察到的循環腫瘤DNA (ctDNA)去除現象，這些資料支援了Agenus在註冊性臨床研究ROBBIN中優先推進BOT+BAL新輔助治療開發的決策依據^5,6。

ROBBIN是Agenus計畫展開的一項全球隨機第三期臨床試驗，旨在評估對既往未接受過治療的高危第二期和第三期MSS結腸癌病患，採用新輔助治療方案BOT+BAL後接標準治療與僅接受標準治療之間的療效差異。ROBBIN試驗計畫招募850名病患，按1:1比例隨機分組，以無事件存活期(EFS)做為主要終點。經與美國食品藥物管理局(FDA)溝通後，Agenus已就第三期試驗設計的關鍵要素與FDA達成一致，包括病患人群、試驗方案、對照組、主要終點以及中期分析計畫。

Agenus醫療長Steven O'Day博士表示：「我們已經看到，新輔助和圍手術期免疫療法能夠改善黑色素瘤和肺癌等免疫學上『熱』或『溫』腫瘤的預後，但MSS結腸癌（『冷』腫瘤）卻對標準檢查點抑制劑產生了抗藥性。BOT療法正是為克服這種抗藥性而研發，在NEST和UNICORN研究中，該療法已產生深度病理學反應，且未報告復發病例。透過ROBBIN試驗，我們將這一治療方案應用于高危第二期和第三期MSS大腸直腸癌病患。在該人群中，對完整腫瘤進行治療使BOT+BAL方案擁有最大的機會誘導持久的免疫應答並改善長期預後。」

鑑於Agenus將新輔助治療方案BOT+BAL做為MSS大腸直腸癌治療的策略重點，公司計畫停止對正在進行的針對晚期轉移性MSS大腸直腸癌的BATTMAN 第三期研究的資金支援。Agenus將履行對目前正在接受治療的病患的義務，並將與Canadian Cancer Trials Group (CCTG)及參與研究的臨床醫生密切合作，負責任地管理這一轉換。公司對協助推進BOT+BAL用於晚期疾病治療的臨床醫生、研究機構團隊、CCTG以及病患始終心存感激。

Agenus創辦人、董事長兼執行長Garo H. Armen博士表示：「自32年前成立以來，我們的使命一直是利用免疫系統來改善治療效果，並在可能的情況下治癒癌症。我們計畫優先在MSS結腸癌中應用新輔助治療方案BOT+BAL，這既體現了新出現的臨床證據的可靠性，也有機會將這一重要共同治療方案應用於可能產生最大療效的病患群體。藉助ROBBIN試驗，我們正推進一項全球隨機試驗，旨在證實NEST和UNICORN試驗中觀察到的快速且顯著的療效。」

ROBBIN研究即將迎來的重大里程碑事件包括：

• 首例病患給藥：可望於2027年第一季進行
• 中期病理反應資料：可望於2027年下半年公布
• EFS的中期分析：可望於2029年下半年進行
• EFS的最終分析：可望於2030年下半年進行

電話會議和網路廣播

Agenus將於美國東部時間今天上午8:30舉行電話會議並進行即時網路廣播，以討論募資事宜及ROBBIN試驗策略。本次電話會議將邀請大腸直腸癌新輔助免疫治療領域的領軍研究者、荷蘭癌症研究所的Myriam Chalabi（醫學博士、哲學博士）以及Hope Hospital的Pashtoon Kasi（醫學博士、理學碩士），他們將就該專案提供獨立的臨床見解。

如欲觀看網路廣播，請造訪https://bit.ly/3TfulyN | 密碼：460308

參與者還可以撥打(309) 205-3325並輸入網路研討會ID：973 3388 7478加入會議。

活動結束後，網路廣播的重播視訊將透過Agenus網站：https://investor.agenusbio.com/events-and-presentations提供。

私募募資最高可達3.4億美元

根據今日公布的證券購買協議條款，公司已同意發行並出售：(i) 23,035,227股公司普通股（或做為替代，可購買普通股的預先注資認股權證，其行權價格為每股0.01美元）， (ii)附帶的A系列認購權證，可認購21,144,277股普通股，行權價為每股4.02美元；以及(iii)附帶的B系列認購權證，可認購33,797,214股普通股，行權價為每股5.03美元。每股普通股（或可購買一股普通股的預先注資認股權證）以及隨附的、可購買約0.91791股普通股的A系列認股權證和可購買約1.46720股普通股的B系列認股權證，其綜合實際購買價格均為3.69美元（如適用，需減去預先注資認股權證的行權價格）。

每份預先注資的認股權證均可立即行權，且在完全行權前不會失效。每份預先注資的認股權證均將包含慣常的實益所有權限制條款。

每份A系列認購權證均可立即行權，並將于以下兩項日期中較早的日期到期：私募發行交割日滿五周年之日；公司公開揭露（透過新聞稿或8-K表格即期報告）已在公司BOT+BAL共同候選藥物用於結腸癌新輔助治療的第三期臨床試驗（「ROBBIN」試驗）中對至少60名病患進行給藥之日後的第30天。每份B系列認購權證均可立即行權，並將于以下三項日期中最早的日期到期：(i)私募發行交割日滿五周年之日，(ii)公司公開揭露（透過新聞稿或8-K表格即期報告）公司BOT+BAL共同候選藥物用於結腸癌新輔助治療的第三期臨床試驗（「ROBBIN」試驗）中至少50名接受BOT+BAL給藥病患的病理緩解資料之日後的第30天，以及(iii)除非其持有人屆時已足額行使該持有人所持有的A系列認購權證，否則為A系列認購權證到期日次日的紐約市時間淩晨12:01。

根據證券購買協議的條款，公司還同意將其董事會規模擴大至九名董事，其中包括根據本公司的公司註冊證書新設的兩個第三類董事席位；並在Commodore Capital Master LP發出指定通知後立即安排由Commodore Capital Master LP指定的兩名人士被任命為董事，擔任新設的第三類董事席位。

上述證券的發售和銷售系透過不涉及公開發行的交易進行，且該等證券尚未根據經修訂的《1933年證券法》（簡稱「《證券法》」）或適用的州證券法律進行註冊，並將根據《證券法》D條例以私募方式出售。除非根據有效的註冊說明書或《證券法》及適用的州證券法註冊要求的適用豁免，否則不得在美國境內要約或出售此次私募發行的證券。在簽署證券購買協議的同時，公司與投資人還簽署了一份註冊權利協議。根據該協議，公司已同意對以下股份的轉售進行註冊：在私募中出售的普通股股票，以及在行使私募中出售的預先注資認股權證、A系列認購權證和B系列認購權證時可發行的普通股股票。

本新聞稿不構成有關前述證券的出售要約或購買要約邀請，如果按照任何州或其他司法管轄區的證券法規定，在進行註冊或取得資格之前此等要約、邀請或出售屬違法行為，則不得在任何此等州或其他司法管轄區出售任何此類證券。

關於Agenus

Agenus是一家首屈一指的腫瘤免疫治療公司，致力於透過免疫治療藥物攻克癌症。該公司成立於1994年，其使命是透過聯合治療方案，擴大從癌症免疫療法中獲益的病患群體。Agenus總部位於麻薩諸塞州萊辛頓。如欲瞭解更多資訊，請造訪www.agenusbio.com或關注@agenus_bio。我們將透過網站和社群媒體管道定期發表可能對投資人非常重要的資訊。

關於Botensilimab (BOT)

Botensilimab (BOT)是一種人源Fc強化型多功能抗CTLA-4抗體，旨在強化固有和適應性抗腫瘤免疫反應。其新穎設計利用作用機制將免疫治療的益處擴充至「冷」腫瘤，這類腫瘤通常對標準治療反應較差或對傳統PD-1/CTLA-4療法及研究性療法產生抗藥性。BOT透過啟動和活化T細胞、下調腫瘤內調節性T細胞、活化髓系細胞並誘導長期記憶反應，在多種腫瘤類型中強化免疫反應。

約1300名病患在第一期和第二期臨床試驗中接受了BOT和/或BAL治療。BOT單一藥物或與Agenus的研究性PD-1抗體BAL聯合使用，已在九種轉移性晚期癌症中顯示出臨床反應。如欲瞭解有關BOT試驗的更多資訊，請造訪www.clinicaltrials.gov。

關於Balstilimab (BAL)

Balstilimab (BAL)是一種新型全人源免疫球蛋白G4 (IgG4)，旨在阻斷PD-1（程式性細胞死亡蛋白1）與其配體PD-L1和PD-L2的相互作用。迄今為止，該藥物已在超過900名病患中進行評估，在多種腫瘤類型中顯示出臨床活性和良好的耐受性。

關於ROBBIN 第三期試驗

ROBBIN是Agenus計畫展開的一項隨機全球第三期臨床試驗，旨在評估BOT+BAL方案在高危第二/第三期MSS/pMMR結腸癌中的療效。該試驗旨在評估術前採用短期新輔助BOT+BAL方案是否能產生深層病理和分子反應，並改善長期臨床結果，包括無事件存活期。

擬議的ROBBIN研究方案包括新輔助BOT+BAL治療，隨後進行手術，並根據病理分期進行指南指導的輔助化療或觀察，與目前手術後進行指南指導的輔助化療或觀察的標準治療方案進行比較。主要終點為無事件存活期。預計主要次要和探索性終點將包括整體存活期、循環腫瘤DNA陰性率、生活品質、安全性、病理反應及其他指標。

前瞻性陳述

本新聞稿包含根據聯邦證券法「安全港」條款做出的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述包括但不限於：關於公司對其研發產品線和業務的未來所抱有的預期、希望、信念、意圖或策略的明示或暗示性陳述；公司將BOT+BAL做為MSS結腸癌新輔助治療的策略優先安排；公司候選藥物（包括但不限於BOT+BAL以及公司的其他balstilimab、botensilimab、zalifrelimab、AGEN1777、AGEN2373和AGEN1571計畫）治療的潛在益處；公司正在進行和計畫展開的臨床試驗（包括但不限於公司的第二期NEST和UNICORN試驗以及計畫中的第三期ROBBIN試驗）的法規申報時間、試驗設計、受試者招募、適應症選擇、給藥方案、啟動時間、進展情況以及資料公布和結果的時間安排；關於公司正在進行和計畫展開的臨床試驗的預期安全性、有效性、效力、活性、優效反應及療效持久性結果；公司計畫停止對正在進行的BATTMAN第三期試驗的資金支援；預期的監管時間表和申報；公司的商業化計畫及預期的商業市場機會（包括合作與授權機會）；公司滿足生產需求的能力；私募募資的完成；公司就私募發行中出售的證券進行轉售註冊的協議；私募發行的預期籌集資金金額；以及公司的預期現金儲備期限。「可能」、「相信」、「預期」、「預計」、「希望」、「打算」、「計畫」、「預測」、「估計」、「將」、「確立」、「潛在」、「優越性」、「同類最佳」等字詞及類似表述旨在辨識前瞻性陳述。這些前瞻性陳述受到風險和不確定性的影響，可能導致實際結果大相逕庭。這些風險和不確定性包括但不限於我們在最近的2025年10-K表格年度報告的「風險因素」部分以及後續向美國證券交易委員會遞交的10-Q表格季度報告中描述的因素。Agenus提醒投資人不要過度倚賴本新聞稿中包含的前瞻性陳述。這些陳述僅反映本新聞稿發表之日的情況，除非法律要求，否則Agenus不負擔更新或修訂這些陳述的義務。所有前瞻性陳述均完全適用於本警示性聲明。

參考文獻

1. ROBBIN: A Phase 3 Randomized, Open-Label Study of Botensilimab Plus Balstilimab In the Neoadjuvant Setting followed by Standard of Care Versus Standard of Care Alone in Previously Untreated High-Risk Stage II and Stage III Non–MSI-H/dMMR Colon Cancer（ROBBIN：一項在既往未接受治療的高危第二期和第三期非MSI-H/dMMR結腸癌病患中，比較Botensilimab聯合Balstilimab新輔助治療後進行標準治療與單獨標準治療的第三期隨機、開放標籤研究）（ROBBIN研究）
2. 以SEER、CDC和Clarivate資料為基礎的流行病學分析
3. André T、Boni C、Mounedji-Boudiaf L等。Oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment for colon cancer（Oxaliplatin、fluorouracil和leucovorin用於結腸癌的輔助治療）。《新英格蘭醫學雜誌》。2004;350(23):2343-2351。
4. Morton D、Seymour M、Magill L等。Preoperative chemotherapy for operable colon cancer（可手術結腸癌的術前化療）。《臨床腫瘤學雜誌》。2023;41(8):1541-1552。
5. Hissong E等。Neoadjuvant Botensilimab (BOT) Plus Balstilimab (BAL) in Resectable Mismatch Repair Proficient (pMMR) and Deficient (dMMR) Colorectal Cancer (CRC)（可切除錯配修復功能正常(pMMR)和缺失(dMMR)大腸直腸癌(CRC)病患的新輔助治療：Botensilimab (BOT)聯合Balstilimab (BAL)）。在美國臨床腫瘤學會(ASCO)胃腸道腫瘤研討會上的海報展示。2025年1月23-25日。加州舊金山。摘要編號#207
6. Ghelardi F等。Neoadjuvant botensilimab and balstilimab in colorectal cancer（大腸直腸癌新輔助治療中botensilimab與balstilimab的應用）。在美國臨床腫瘤學會(ASCO)胃腸道腫瘤研討會上的海報展示。2025年1月23-25日。加州舊金山。海報F20

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