Agenus annonce un placement privé sursouscrit de 340 millions USD pour faire avancer l'essai d'enregistrement ROBBIN évaluant le néoadjuvant BOT+BAL dans le cancer du côlon MSS

• 85 millions de dollars de financement initial, ainsi que jusqu'à 255 millions de dollars sur l'exercice des bons de souscription, devraient financer ROBBIN¹, l'essai de phase 3 d'enregistrement d'Agenus pour le botensilimab néoadjuvant et le balstilimab (BOT+BAL) dans le cancer du côlon à microsatellites stables (MSS)
• L'opération est structurée de manière à financer Agenus par le biais de points d'inflexion de la valeur clés, y compris des données de réponse pathologique intermédiaires et des analyses de survie sans événement intermédiaires et finales, avec des produits pour financer les opérations d'Agenus jusqu'à la fin de l'année 2031, en supposant un exercice complet de bons de souscription
• La population cible de ROBBIN pour le cancer du côlon MSS représente une opportunité de vente annuelle exploitable de plus de sept milliards de dollars aux États-Unis pour laquelle aucun nouveau traitement n'a été approuvé depuis plus de 20 ans^2,3
• Pour concentrer les ressources sur l'opportunité néoadjuvante, Agenus met fin au soutien financier de l'étude BATTMAN de phase 3 en cours sur le cancer colorectal MSS métastatique en lignes tardives
• La société organisera une téléconférence et une webdiffusion aujourd'hui à 8h30 ET

LEXINGTON, Massachusetts--(BUSINESS WIRE)--Agenus Inc. (Nasdaq : AGEN), un chef de file de l'innovation en immuno-oncologie, annonce aujourd'hui avoir conclu un accord d'achat de titres pour un placement privé d'environ 85 millions de dollars en produit brut initial, avant déduction des dépenses de placement privé, et jusqu'à 255 millions de dollars supplémentaires sur l'exercice complet des bons de souscription. Le financement a été mené par Commodore Capital, avec la participation de RA Capital Management, TCGX, Invus et Ligand Pharmaceuticals.

Le produit net de ce financement devrait soutenir la priorisation stratégique par Agenus du botensilimab et du balstilimab (BOT+BAL) pour le traitement néoadjuvant du cancer du côlon à microsatellites stables (MSS), y compris l’avancement de ROBBIN¹, l’essai de phase 3 d'enregistrement sur le néoadjuvant planifié de la société pour le cancer du côlon à microsatellites stables (MSS). Le cancer du côlon MSS de stade II et de stade III à haut risque affecte environ 38 000 patients par an aux États-Unis et plus de 200 000 patients dans le monde², représentant une opportunité de vente annuelle exploitable aux États-Unis estimée à plus de sept milliards de dollars, sans nouvelles thérapies à intention curative approuvées en plus de 20 ans.³

Comme décrit ci-dessous, aux termes du placement privé, la société émettra des actions de ses actions ordinaires (ou, au lieu de celles-ci, des bons de souscription préfinancés pour acheter des actions ordinaires) pour un produit brut initial d’environ 85 millions de dollars, avant déduction des frais de placement privé, et un bon de souscription de série A et un bon de souscription de série B qui, s’ils étaient pleinement exercés, fourniraient un produit brut supplémentaire de 255 millions de dollars, pour un total combiné allant jusqu’à 340 millions de dollars de produit brut. En supposant l'exercice complet des bons de souscription, Agenus s'attend à ce que le financement finance l'achèvement de ROBBIN, avec une visibilité financière allant jusqu'à fin 2031. Le placement privé devrait se terminer vers le 15 juillet 2026, sous réserve des conditions de clôture habituelles. Le prix d'achat initial par action, ainsi que les prix d'exercice des bons de souscription de série A et de série B, ont tous été fixés à un prix supérieur au prix de clôture du marché par action à compter du vendredi 10 juillet 2026.

Priorisation stratégique d’Agenus pour le néoadjuvant BOT+BAL

Dans le cadre de NEST et UNICORN, deux études indépendantes de phase 2 évaluant le néoadjuvant BOT+BAL dans le cancer colorectal MSS (CRC), BOT+BAL a produit des réponses profondes et durables, y compris une réponse pathologique chez environ 60 à 70% des patients, une réponse pathologique majeure chez environ 35 à 40% des patients et une réponse pathologique complète chez environ 30% des patients. Les réponses pathologiques profondes (réponse pathologique majeure et réponse pathologique complète) dans le cadre néoadjuvant sont positivement corrélées avec la survie sans événement dans de nombreux types de tumeurs, y compris le cancer du côlon MSS.⁴ Avec un suivi médian d'environ 9 à 18 mois, tous les patients traités sont restés sans maladie. Cet effet de traitement a persisté dans les mises à jour de NEST et UNICORN, et d'autres détails devraient être publiés plus tard cette année. Avec la clairance observée de l’ADN tumoral circulant pendant le traitement, ces données étayent la justification d’Agenus pour prioriser le développement néoadjuvant BOT+BAL dans l’étude d’enregistrement ROBBIN.^5,6

ROBBIN est l’essai mondial randomisé de phase 3 planifié d’Agenus évaluant le néoadjuvant BOT+BAL, suivi de la norme de soins, en comparaison avec la norme de soins seule dans le cancer du côlon MSS à haut risque de stade II et III non traité précédemment. L'essai ROBBIN recrutera 850 patients, randomisés 1:1, avec la survie sans événement comme critère d'évaluation principal. Suite à des communications avec la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, Agenus s'est mis en accord avec la FDA sur les éléments clés de la conception de la phase 3, y compris la population de patients, le régime expérimental, le groupe témoin, le critère d'évaluation principal et le plan d'analyse intermédiaire.

« Nous avons constaté que l’immunothérapie néoadjuvante et périopératoire améliore les résultats dans les tumeurs immunologiquement « chaudes » ou « tièdes » telles que le mélanome et le cancer du poumon, mais le cancer du côlon MSS, une tumeur « froide », a résisté aux inhibiteurs standard des points de contrôle. BOT a été conçu pour surmonter cette résistance et a produit des réponses pathologiques profondes sans récidive rapportée dans les études NEST et UNICORN. Avec l'essai ROBBIN, nous apportons ce régime aux patients atteints d'un cancer du côlon MSS de stade II et III à haut risque, où le traitement d'une tumeur intacte donne à BOT+BAL sa plus grande opportunité de générer une réponse immunitaire durable et d'améliorer les résultats à long terme », déclare Dr Steven O'Day, directeur médical d'Agenus.

Dans le cadre de sa priorisation stratégique du néoadjuvant BOT+BAL dans le cancer du côlon MSS, Agenus prévoit d'interrompre le soutien financier pour l'étude BATTMAN de phase 3 en cours dans le CRC MSS métastatique en lignes tardives. Agenus honorera ses obligations envers les patients qui reçoivent actuellement un traitement et travaillera en étroite collaboration avec le Groupe canadien des essais sur le cancer (GCEC) et les chercheurs participants pour gérer cette transition de manière responsable. La société reste profondément reconnaissante aux cliniciens, aux équipes de site, au GCEC et aux patients qui ont contribué à faire progresser BOT+BAL durant les lignes tardives.

« Depuis la création d’Agenus il y a 32 ans, notre mission a toujours été d’exploiter le système immunitaire pour améliorer les résultats et, dans la mesure du possible, guérir le cancer », déclare Garo H. Armen, Ph.D., fondateur, président du conseil et CEO d'Agenus. « Notre volonté de donner la priorité au néoadjuvant BOT+BAL dans le cancer du côlon MSS reflète à la fois le caractère probant des preuves cliniques émergentes et la possibilité de proposer cet important régime d'association là où il peut avoir le plus grand impact. Avec ROBBIN, nous faisons progresser un essai mondial randomisé conçu pour confirmer l’activité rapide et profonde observée dans les essais NEST et UNICORN. »

Les catalyseurs ROBBIN à venir comprennent les éléments suivants :

• première administration : prévue au premier trimestre de 2027
• données provisoires de réponse pathologique : prévues pour le second semestre 2027
• analyse intermédiaire de la survie sans événement : prévue pour le second semestre 2029
• analyse finale de la survie sans événement : prévue pour le second semestre 2030

Téléconférence et webdiffusion

Agenus tiendra une téléconférence et une webdiffusion aujourd'hui à 8h30 ET pour parler du financement et de la stratégie de l'essai ROBBIN. La téléconférence mettra en vedette Myriam Chalabi, M.D., Ph.D., de l'Institut néerlandais du cancer, un chercheur de premier plan en immunothérapie néoadjuvante pour le cancer colorectal, et Pashtoon Kasi, M.D., M.S. du City of Hope Hospital, qui fournira des perspectives cliniques indépendantes sur le programme.

Pour accéder à la webdiffusion en direct, rendez-vous sur https://bit.ly/3TfulyN | Code : 460308

Les participants peuvent également s'inscrire en composant le [phone] et en utilisant l'identifiant : 973 3388 7478.

Un enregistrement de la webdiffusion sera disponible sur le site web d’Agenus à l'adresse https://investor.agenusbio.com/events-and-presentations après l'événement.

Jusqu'à 340 millions de dollars de placement privé

Aux termes de l'accord d'achat de titres annoncé aujourd'hui, la société a accepté d'émettre et de vendre (i) 23 035 227 actions ordinaires de la société (ou, au lieu de celles-ci, des bons de souscription préfinancés pour l'achat d'actions ordinaires, avec un prix d'exercice de 0,01 $ par action) ; (ii) des bons de souscription de série A pour l'achat de 21 144 277 actions ordinaires, avec un prix d'exercice de 4,02 $ par action et (iii) des bons de souscription de série B pour l'achat de 33 797 214 actions ordinaires, avec un prix d'exercice de 5,03 $ par action. Le prix d'achat effectif combiné par action (ou bon de souscription préfinancé pour l'achat d'une action) et le bon de souscription de série A qui l'accompagne pour l'achat d'environ 0,91791 action ordinaire et le bon de souscription de série B pour l'achat d'environ 1,46720 action ordinaire, est de 3,69 $ (moins le prix d'exercice du bon de souscription préfinancé, le cas échéant).

Chaque bon de souscription préfinancé sera exerçable immédiatement et n'expirera pas tant qu'il n'aura pas été exercé dans son intégralité. Chaque bon de souscription préfinancé contiendra les dispositions usuelles de limitation de la propriété effective.

Chaque bon de souscription de série A sera immédiatement exerçable et expirera, en fonction de la première atteinte, à la date du cinquième anniversaire de la date de clôture du placement privé ou à la date qui suit de 30 jours le jour où la société fera une annonce publique (soit par communiqué de presse, soit par rapport de situation sur formulaire 8-K) indiquant qu’au moins 60 patients ont reçu une dose dans le cadre de l’essai clinique de phase 3 du produit combiné candidat BOT+BAL de la société pour le traitement néoadjuvant du cancer du côlon (l’essai « ROBBIN »). Chaque bon de souscription de série B sera exerçable immédiatement et expirera, en fonction de la première atteinte, (i) à la date du cinquième anniversaire de la date de clôture du placement privé ; (ii) à la date qui suit de 30 jours le jour où la société fera une annonce publique (soit par communiqué de presse, soit par rapport de situation sur formulaire 8-K) sur les données de réponse pathologique d’au moins 50 patients ayant reçu une dose de BOT+BAL dans le cadre de l’essai clinique de phase 3 évaluant le produit candidat BOT+BAL de la société pour le traitement néoadjuvant du cancer du côlon (l’essai « ROBBIN ») et (iii) à moins que son titulaire n’ait exercé à ce moment-là l’intégralité du bon de souscription de série A détenu par ce titulaire, à 12h01 (heure de New York) à la date suivant immédiatement la date d’expiration du bon de souscription de série A.

Conformément aux conditions du contrat d’achat de titres, la société a également accepté de porter la taille de son conseil d’administration à neuf administrateurs, dont deux postes d'administrateurs de classe III récemment créés en vertu du certificat de constitution de la société, et, rapidement après un avis de désignation émis par Commodore Capital Master LP, de faire nommer deux personnes désignées par Commodore Capital Master LP à titre d’administrateurs aux postes d'administrateurs de classe III récemment créés.

L'offre et la vente des titres susmentionnés sont effectuées dans le cadre d'une opération n'impliquant pas d'offre publique et les titres n'ont pas été enregistrés en vertu du Securities Act de 1933, tel que modifié (le « Securities Act »), ou des lois sur les valeurs mobilières de l'État applicables, et seront vendus dans le cadre d'un placement privé conformément au règlement D du Securities Act. Les titres émis dans le cadre du placement privé ne peuvent pas être offerts ou vendus aux États-Unis, sauf en vertu d'une déclaration d'enregistrement effective ou d'une exemption applicable des exigences d'enregistrement du Securities Act et des lois sur les valeurs mobilières de l'État applicables. Parallèlement à l'exécution du contrat d'achat de titres, la société et les investisseurs ont également conclu un contrat de droits d'enregistrement en vertu duquel la société a accepté d'enregistrer la revente des actions ordinaires vendues dans le cadre du placement privé et les actions ordinaires pouvant être émises lors de l'exercice des bons de souscription préfinancés, des bons de souscription de série A et des bons de souscription de série B vendus dans le cadre du placement privé.

Le présent communiqué de presse ne constitue pas une offre de vente ou une sollicitation d'une offre d'achat des titres susmentionnés, et il n'y aura pas non plus de vente de ces titres dans un État ou une autre juridiction dans lequel une telle offre, sollicitation ou vente serait illégale avant l'enregistrement ou la qualification en vertu des lois sur les valeurs mobilières d'un tel État ou d'une telle autre juridiction.

À propos d'Agenus

Agenus est une société d'immuno-oncologie de premier plan luttant contre le cancer grâce à des agents immunologiques. La société a été fondée en 1994 avec pour mission d'élargir les populations de patients bénéficiant de l'immunothérapie contre le cancer via des approches combinées. Le siège d’Agenus se trouve à Lexington, dans le Massachusetts. Pour plus d'informations, visitez www.agenusbio.com ou suivez @agenus_bio. Les informations susceptibles d'être importantes pour les investisseurs seront régulièrement publiées sur notre site web et nos canaux de réseaux sociaux.

À propos du botensilimab (BOT)

Le botensilimab (BOT) est un anticorps anti-CTLA-4 multifonctionnel optimisé par Fc humain conçu pour améliorer les réponses immunitaires antitumorales innée et adaptative. Sa conception innovante tire parti de mécanismes d'action visant à étendre les bénéfices de l'immunothérapie aux tumeurs dites « froides », qui ne répondent généralement pas bien aux thérapies conventionnelles ou résistent aux thérapies PD-1/CTLA-4 classiques et expérimentales. BOT augmente les réponses immunitaires pour un large éventail de types de tumeurs : il amorce les lymphocytes T, régule à la baisse les lymphocytes T régulateurs dans les tumeurs et active les cellules myéloïdes pour induire une mémoire immunitaire à long terme.

Environ 1 300 patients ont été traités par BOT et/ou BAL dans le cadre d’essais cliniques de phase 1 et de phase 2. BOT, seul ou en association avec BAL, un anticorps anti-PD-1 expérimental d’Agenus, a montré des réponses cliniques dans neuf cancers métastatiques en traitement en lignes tardives. Pour plus d’informations sur les essais cliniques du BOT, rendez-vous sur www.clinicaltrials.gov.

À propos du balstilimab (BAL)

Le balstilimab (BAL) est une nouvelle immunoglobuline G4 monoclonale entièrement humanisée (IgG4) conçue pour empêcher la PD-1 (protéine 1 de mort cellulaire programmée) d'interagir avec ses ligands PD-L1 et PD-L2. Elle a été évaluée chez plus de 900 patients à ce jour et a montré une activité clinique et un profil de tolérabilité favorable dans plusieurs types de tumeurs.

À propos de l'essai ROBBIN de phase 3

ROBBIN est l’essai mondial randomisé de phase 3 planifié d’Agenus évaluant BOT+BAL dans le cancer du côlon MSS/pMMR à haut risque de stade II/III. L'essai est conçu pour évaluer si un régime néoadjuvant BOT+BAL à court terme administré avant la chirurgie peut générer des réponses pathologiques et moléculaires profondes et améliorer les résultats cliniques à long terme, y compris la survie sans événement.

La conception proposée de ROBBIN comprend un néoadjuvant BOT+BAL suivi d'une chirurgie et d'une chimiothérapie adjuvante guidée par les recommandations ou d'une surveillance basée sur un contexte pathologique, par rapport à la norme actuelle de soins chirurgicaux suivie d'une chimiothérapie adjuvante guidée par les recommandations ou d'une surveillance. Le critère d'évaluation principal est la survie sans événement. Les principaux critères secondaires et exploratoires devraient inclure la survie globale, la négativité de l'ADN tumoral circulant, la qualité de vie, l'innocuité, la réponse pathologique et d'autres indicateurs.

Déclarations prospectives

Ce communiqué de presse contient des déclarations prospectives qui sont formulées conformément aux dispositions de la sphère de sécurité des lois fédérales sur les valeurs mobilières. Ces déclarations prospectives comprennent, sans s’y limiter, des déclarations expresses ou implicites relatives aux attentes, aux espoirs, aux convictions, aux intentions ou aux stratégies de la société concernant l’avenir de son pipeline et de ses activités ; la priorité stratégique accordée par la société au BOT+BAL pour le traitement néoadjuvant du cancer du côlon MSS ; les avantages potentiels d’un traitement avec les produits candidats de la société, y compris, sans s’y limiter, BOT+BAL et les autres programmes de la société concernant le balstilimab, le botensilimab, le zalifrelimab, l’AGEN1777, l’AGEN2373 et l’AGEN1571 ; le calendrier de la soumission réglementaire, de la conception, de l’inscription, de la sélection des indications, du dosage, du lancement, de l’avancement et du calendrier des lectures et des résultats des essais cliniques en cours et prévus de la société, y compris, sans s’y limiter, les essais NEST et UNICORN de phase 2 de la société et l’essai planifié ROBBIN de phase 3 de la société ; l'innocuité, l’efficacité, la puissance, l’activité, la réponse supérieure et les résultats de durabilité anticipés en ce qui concerne les essais cliniques en cours et planifiés de la société ; l’intention de la société d’interrompre son soutien financier à l’essai BATTMAN de phase 3 en cours ; les délais réglementaires et les dépôts prévus ; les plans de mise sur le marché de la société et les opportunités commerciales anticipées (y compris les opportunités de partenariat et de licence) ; la capacité de l’entreprise à répondre aux demandes de fabrication ; la clôture du placement privé ; l’accord de la société d’enregistrer la revente des titres vendus dans le cadre du placement privé ; le montant attendu du produit du placement privé ; et la visibilité de trésorerie prévue par la société. Les termes « estime », « s’attend à », « anticipe », « espère », « a l’intention de », « prévoit », « estime », « établit », « potentiel », « supériorité », « meilleur de sa catégorie », les conjugaisons au futur ou au conditionnel, et des expressions similaires sont destinées à identifier les déclarations prospectives. Ces déclarations prospectives sont assujetties à des risques et à des incertitudes qui pourraient faire que les résultats réels diffèrent considérablement. Ces risques et incertitudes comprennent, entre autres, les facteurs décrits dans la section Facteurs de risque de notre plus récent rapport annuel sur le formulaire 10-K pour 2025, et les rapports trimestriels ultérieurs sur le formulaire 10-Q déposés auprès de la Securities and Exchange Commission. Agenus invite les investisseurs à ne pas se fier indûment aux déclarations prospectives contenues dans le présent communiqué. Ces déclarations ne sont valables qu'à la date du présent communiqué de presse, et Agenus n'assume aucune obligation de mettre à jour ou de réviser les déclarations, sauf dans la mesure requise par la loi. Les déclarations prospectives sont expressément qualifiées dans leur intégralité par la présente mise en garde.

Références

1. ROBBIN : Randomized, Open-Label Study of Botensilimab Plus Balstilimab In the Neoadjuvant Setting, une étude de phase 3 évaluant le néoadjuvant suivi de la norme de soins, comparé à la norme de soins seule dans un cancer du côlon non–MSI-H/dMMR à haut risque de stade II et III non précédemment traité (essai ROBBIN)
2. Analyse épidémiologique basée sur les données de SEER, CDC et Clarivate
3. André T, Boni C, Mounedji-Boudiaf L, et al. Oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment for colon cancer. N Engl J Med. 2004;350(23):2343-2351.
4. Morton D, Seymour M, Magill L, et al. Preoperative chemotherapy for operable colon cancer. J Clin Oncol. 2023;41(8):1541-1552.
5. Hissong E, et al. Neoadjuvant Botensilimab (BOT) Plus Balstilimab (BAL) in Resectable Mismatch Repair Proficient (pMMR) and Deficient (dMMR) Colorectal Cancer (CRC). Affiche présentée lors du Gastrointestinal Cancers Symposium de l'ASCO. Du 23 au 25 janvier 2025. San Francisco, Californie. Résumé #207
6. Ghelardi F, et al. Neoadjuvant botensilimab and balstilimab in colorectal cancer. Affiche présentée lors du Gastrointestinal Cancers Symposium de l'ASCO. Du 23 au 25 janvier 2025. San Francisco, Californie. Résumé F20

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