Agenus présente à l’ESMO GI 2026 des données marquantes sur le traitement BOT+BAL, montrant un taux de survie globale à trois ans de 33 % chez les patients atteints d’un cancer colorectal métastatique réfractaire de type MSS sans métastases...

• La cohorte de phase 1b, composée de 123 patients dont le recrutement est désormais achevé, a démontré une survie globale médiane de 21,2 mois, un taux de survie globale à trois ans de 33 % et une courbe de survie se stabilisant au-delà de deux ans
• Ces données ont été présentées chez une population ayant subi de nombreux traitements antérieurs, chez laquelle une survie durable à long terme est rarement rapportée
• 17 % des patients étaient en vie et ne recevaient plus aucun traitement anticancéreux systémique lors du dernier suivi
• Le suivi prolongé en matière de sécurité n’a révélé aucun nouveau signal de sécurité, aucun décès lié au traitement et une résolution à 98 % de la diarrhée et de la colite à médiation immunitaire

LEXINGTON, Massachusetts--(BUSINESS WIRE)-- 

Agenus présente à l’ESMO GI 2026 des données marquantes sur le traitement BOT+BAL, montrant un taux de survie globale à trois ans de 33 % chez les patients atteints d’un cancer colorectal métastatique réfractaire de type MSS sans métastases hépatiques actives

Agenus Inc. (Nasdaq : AGEN), leader de l’innovation en immuno-oncologie, a annoncé aujourd’hui les données marquantes à trois ans de l’étude de phase 1b menées sur la cohorte C-800-01, dont le recrutement est désormais achevé, évaluant le botensilimab (BOT), un anticorps anti-CTLA-4 multifonctionnel à Fc amélioré, associé au balstilimab (BAL), un anticorps anti-PD-1, chez des patients atteints d’un cancer colorectal métastatique (mCRC) réfractaire, à microsatellites stables (MSS), sans métastases hépatiques actives. Ces données ont été présentées le 2 juillet à Munich, en Allemagne, lors du congrès 2026 de la Société européenne d’oncologie médicale consacré aux cancers gastro-intestinaux (ESMO GI).

L’association BOT+BAL a démontré une survie à long terme cliniquement significative chez une population de patients ayant déjà subi de nombreux traitements antérieurs, qui, historiquement, ne tirait qu’un bénéfice limité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires conventionnels et disposait de peu d’options thérapeutiques durables après progression sous traitements standard. Avec un suivi prolongé, la survie globale médiane s’est établie à 21,2 mois et le taux de survie globale à trois ans à 33 %, la courbe de Kaplan-Meier affichant un plateau au-delà de deux ans.

Les traitements de référence disponibles en lignes ultérieures pour le CCRm MSS réfractaire sans métastases hépatiques actives ont historiquement rapporté une survie globale médiane d’environ 10 à 14 mois dans les analyses pertinentes, ce qui reflète un contexte thérapeutique dans lequel peu de patients sont historiquement restés en vie à des moments clés ultérieurs et où les études pivots se sont généralement concentrées sur la survie médiane plutôt que sur les résultats de survie globale à 36 mois. ⁱ Dans ce contexte, le profil de survie, le plateau de la courbe au-delà de deux ans et la proportion de patients en vie et ne recevant plus de traitement anticancéreux systémique confirment la durabilité du bénéfice observé avec le BOT+BAL dans cette cohorte de phase 1b, qui compte désormais 123 patients.

Ces données s’appuient sur les résultats de survie globale à deux ans présentés par Benjamin L. Schlechter du Dana-Farber Cancer Institute lors de l’ESMO GI 2025 et reflètent une année supplémentaire de suivi de la même cohorte. Grâce à un suivi plus long, l’ensemble de données comprend désormais 26 réponses confirmées ; la durée médiane de réponse n’a pas été atteinte ; et 21 patients, soit 17 %, étaient en vie et ne suivaient plus aucun traitement anticancéreux systémique lors du dernier suivi, dont 13 répondeurs.

« Ces données à trois ans sont importantes, car elles montrent un profil de bénéfice auquel on ne s’attend généralement pas dans le cancer colorectal MSS réfractaire », déclare Benjamin L. Schlechter, du Dana-Farber Cancer Institute et auteur principal de l’étude. « Il s’agit de patients qui avaient déjà reçu plusieurs lignes de traitement et qui n’avaient plus que peu d’options restantes. Le fait de constater qu’un sous-groupe de patients reste en vie et sans traitement anticancéreux systémique après le traitement témoigne de la pertinence clinique de ces résultats et du potentiel de l’association botensilimab + balstilimab à redéfinir les attentes quant aux résultats que l’immunothérapie peut atteindre dans ce contexte. »

« BOT+BAL n’est pas simplement une énième association de points de contrôle ; elle a été conçue pour activer l’immunité antitumorale dans des tumeurs difficiles à atteindre avec l’immunothérapie conventionnelle », déclare Steven O’Day, directeur médical d’Agenus. « Grâce à un suivi plus long, nous observons les éléments essentiels à un schéma thérapeutique d’immunothérapie potentiellement différencié : une survie durable, des réponses soutenues, des intervalles sans traitement et un profil de sécurité gérable. Ces résultats renforcent les fondements de l’étude BATTMAN et de notre stratégie de développement plus large dans le cancer colorectal MSS. »

La cohorte de phase 1b (NCT03860272) comprenait 123 patients atteints d’un cancer colorectal métastatique (mCRC) MSS sans métastases hépatiques actives. Les patients avaient reçu en médiane trois lignes de traitement antérieures ; 67 % avaient reçu au moins trois lignes de traitement antérieures, 15 % avaient déjà reçu un traitement anti-PD-(L)1, avec ou sans traitement anti-CTLA-4, et 30 % avaient reçu au moins un traitement de ligne ultérieure à base de régorafénib, de trifluridine/tipiracil avec ou sans bévacizumab, ou de fruquintinib.

Principaux résultats d’efficacité :

• Survie globale médiane : 21,2 mois, avec des taux de survie globale à 24 mois et à 36 mois de 41 % et 33 %, respectivement
• Taux de réponse objective confirmée : 21 %, dont trois réponses complètes et 23 réponses partielles
• Durée médiane de la réponse : non atteinte ; les réponses variaient de 1,9 mois à au moins 37,4 mois
• Taux de contrôle de la maladie : 69 % à six semaines
• Taux de bénéfice clinique : 28 % à 24 semaines
• Régression tumorale : observée chez plus de 40 % des patients
• Survie sans traitement : 21 patients, soit 17 %, étaient en vie et ne suivaient aucun traitement anticancéreux systémique, dont 13 répondeurs, parmi lesquels un sous-groupe de patients n’ayant pas eu recours à un traitement ultérieur ni subi de décès depuis plus de deux ans

Dans un sous-groupe post hoc de 37 patients exposés en ligne tardive ayant reçu au moins un traitement antérieur par régorafénib, trifluridine/tipiracil avec ou sans bévacizumab, ou fruquintinib, le traitement BOT+BAL a montré un taux de réponse objective confirmée de 22 %, une survie globale médiane de 16,2 mois et un taux de survie globale à trois ans de 30 %. Dans ce sous-groupe, la durée médiane de réponse était de 16,6 mois, le taux de contrôle de la maladie était de 70 % et le taux de bénéfice clinique à 24 semaines était de 27 %.

Résultats en matière de sécurité

Au cours du suivi prolongé, aucun nouveau signal de sécurité n’a été observé et aucun décès lié au traitement n’a été signalé. La diarrhée/colite à médiation immunitaire s’est résorbée chez 98 % des patients concernés, avec un délai médian de résolution de 14 jours à compter de l’apparition des symptômes.

La diarrhée/colite à médiation immunitaire liée au traitement a constitué l’événement indésirable à médiation immunitaire le plus fréquent (42 % ; grade ≥ 3, 15 %). Le schéma thérapeutique de phase 3 retenu, associant 1 mg/kg de BOT et BAL, a démontré une meilleure tolérance, avec des taux de diarrhée/colite à médiation immunitaire plus faibles (27 % ; grade ≥ 3, 10 %) que le schéma à 2 mg/kg.

Dans l’ensemble, les résultats confirmés concernant l’efficacité, la survie sans traitement et la sécurité à long terme justifient la poursuite de l’évaluation de l’association BOT+BAL dans le CCRm MSS et fournissent une justification à l’essai randomisé de phase 3 BATTMAN, actuellement en cours, qui évalue l’association BOT+BAL dans le cancer colorectal métastatique réfractaire de type MSS ou à réparation des mésappariements compétente (pMMR).

Détails de la présentation

Titre du résumé : Botensilimab + Balstilimab in Microsatellite-Stable Metastatic Colorectal Cancer Without Active Liver Metastases: Extended Follow-Up and 3-Year Survival
Présentateur : Benjamin L. Schlechter, M.D.; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, États-Unis
Numéro de publication définitif : 91P
Congrès : Congrès 2026 de la Société européenne d’oncologie médicale sur les cancers gastro-intestinaux
Lieu : ESMO GI, 2026 | Munich, Allemagne
Disponibilité de l’affiche : l’affiche est disponible sur la page des publications d’Agenus.

À propos de l’étude C-800-01 (NCT03860272)

C-800-01 est un essai clinique de phase 1b, le premier chez l’homme, évaluant le botensilimab, associé ou non au balstilimab, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées. La cohorte MSS mCRC sans métastases hépatiques actives a recruté 123 patients qui ont reçu 1 mg/kg ou 2 mg/kg de BOT toutes les six semaines, plus 3 mg/kg de BAL toutes les deux semaines. Le critère d’évaluation principal était la sécurité et la tolérance. Les critères d’évaluation secondaires comprenaient le taux de réponse objective, la durée de la réponse, le taux de contrôle de la maladie et la survie sans progression. Les critères d’évaluation exploratoires comprenaient la survie globale et le taux de bénéfice clinique.

À propos d'Agenus

Agenus est une société pionnière d'immuno-oncologie dédiée au développement d'un large vivier d'agents immunologiques contre le cancer. Créée en 1994, l'entreprise s'est donné pour mission d'élargir les populations de patients atteints d'un cancer ayant accès à l'immunothérapie par des approches combinées, à partir d'un portefeuille diversifié d'anticorps thérapeutiques, de thérapies cellulaires adoptives (via MiNK Therapeutics) et d'adjuvants. Basée à Lexington, dans le Massachusetts (États-Unis), Agenus exploite des capacités de développement de bout en bout, depuis des sites de fabrication BPFa clinique et commerciale ainsi que de recherche et de développement, et possède une empreinte opérationnelle clinique mondiale. Pour de plus amples renseignements, visitez le site www.agenusbio.com ou @agenus_bio. Les informations susceptibles d'être importantes pour les investisseurs seront régulièrement publiées sur notre site Internet et nos canaux de médias sociaux.

À propos du botensilimab (BOT)

Le botensilimab (BOT) est un anticorps anti-CTLA-4 multifonctionnel optimisé par Fc humain conçu pour améliorer les réponses immunitaires antitumorales innée et adaptative. Sa conception innovante tire parti de mécanismes d'action visant à étendre les bénéfices de l'immunothérapie aux tumeurs dites « froides », qui ne répondent généralement pas bien aux thérapies conventionnelles ou résistent aux thérapies PD-1/CTLA-4 classiques et expérimentales. Le botensilimab augmente les réponses immunitaires pour un large éventail de types de tumeurs : il amorce les lymphocytes T, régule à la baisse les lymphocytes T régulateurs dans les tumeurs et active les cellules myéloïdes pour induire une mémoire immunitaire à long terme.

Environ 1 300 patients ont été traités par le botensilimab et/ou le balstilimab dans le cadre d’essais cliniques de phase 1 et de phase 2. Le botensilimab, seul ou en association avec le balstilimab, un anticorps anti-PD-1 expérimental d’Agenus, a montré des réponses cliniques dans neuf cancers métastatiques en traitement de dernière ligne. Pour plus d’informations sur les essais cliniques du botensilimab, rendez-vous sur www.clinicaltrials.gov.

À propos du balstilimab (BAL)

Le balstilimab est une nouvelle immunoglobuline G4 monoclonale entièrement humanisée (IgG4) conçue pour empêcher la PD-1 (protéine 1 de mort cellulaire programmée) d'interagir avec ses ligands PD-L1 et PD-L2. Elle a été évaluée chez plus de 900 patients à ce jour et a montré une activité clinique et un profil de tolérabilité favorable dans plusieurs types de tumeurs.

Déclarations prospectives

Le présent communiqué de presse contient des déclarations prospectives formulées conformément aux dispositions d’exonération des lois fédérales sur les valeurs mobilières, y compris des déclarations concernant ses programmes relatifs au botensilimab et au balstilimab, les délais réglementaires prévus et les dépôts de dossiers, ainsi que toute autre déclaration contenant les termes « pourrait », « estime », « s’attend à », « anticipe », « espère », « a l’intention de », « prévoit », « estime », « va », « établira », « potentiel », « supériorité », « meilleur de sa catégorie » et des expressions similaires sont destinées à identifier les déclarations prospectives. Ces déclarations prospectives sont soumises à des risques et incertitudes susceptibles d’entraîner des résultats réels sensiblement différents. Ces risques et incertitudes comprennent, entre autres, les facteurs décrits dans la section Facteurs de risque de notre dernier rapport annuel sur formulaire 10-K pour l’exercice 2025, ainsi que dans les rapports trimestriels ultérieurs sur formulaire 10-Q déposés auprès de la Securities and Exchange Commission. Agenus invite les investisseurs à ne pas se fier indûment aux déclarations prospectives contenues dans le présent communiqué. Ces déclarations ne sont valables qu’à la date du présent communiqué de presse, et Agenus n’assume aucune obligation de les mettre à jour ou de les réviser, sauf dans la mesure requise par la loi. Toutes les déclarations prospectives sont expressément soumises dans leur intégralité à la présente mise en garde.

Références

^i Les traitements de référence en lignes ultérieures comprennent le régorafénib, la trifluridine/tipiracil avec ou sans bévacizumab, et le fruquintinib dans le cancer colorectal métastatique réfractaire, y compris des analyses chez des patients sans métastases hépatiques actives (réf. 1-3).

1. Garcia-Carbonero R, et al. Présenté à l’ESMO 2024. Poster #520P;

2. Tabernero J, et al. Présenté à l’ASCO 2024. Poster #3584;

3. Cohen R, et al. Eur J Cancer. 2024;207:114160.

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