Agenus presenta en ESMO GI 2026 resultados clave de BOT+BAL: supervivencia global a tres años del 33 % en cáncer colorrectal metastásico MSS refractario sin metástasis hepáticas activas

• La cohorte completa de fase 1b de 123 pacientes registró una mediana de supervivencia global de 21,2 meses, una tasa del 33 % a tres años y una meseta de la curva de supervivencia después de los dos años
• Los datos se presentaron en pacientes que habían recibido múltiples tratamientos previos, un grupo en el que rara vez se observa una supervivencia prolongada a largo plazo
• El 17 % de los pacientes permanecía con vida y sin recibir tratamiento sistémico contra el cáncer en el último seguimiento
• El seguimiento prolongado no reveló nuevas señales de seguridad ni muertes relacionadas con el tratamiento, y el 98 % de los casos de diarrea/colitis inmunomediada se resolvió

LEXINGTON, Massachusetts--(BUSINESS WIRE)--Agenus Inc. (Nasdaq: AGEN), empresa líder en innovación en inmunooncología, anunció hoy los resultados a tres años de fase 1b de la cohorte completa C-800-01, que evalúa botensilimab (BOT), un anticuerpo anti-CTLA-4 multifuncional potenciado con Fc, en combinación con balstilimab (BAL), un anticuerpo anti-PD-1, en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) estable a nivel de microsatélites (MSS) y refractario, sin metástasis hepáticas activas. Los datos se presentaron el 2 de julio durante el Congreso de Cánceres Gastrointestinales 2026 de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO GI), celebrado en Múnich, Alemania.

BOT+BAL registró una supervivencia a largo plazo clínicamente significativa en pacientes que habían recibido múltiples tratamientos previos y que, históricamente, obtuvieron beneficios limitados con los inhibidores convencionales de puntos de control inmunológicos, además de contar con pocas alternativas terapéuticas capaces de ofrecer beneficios sostenidos luego de la progresión con las terapias estándar. Con un seguimiento prolongado, la mediana de supervivencia global fue de 21,2 meses y la tasa a tres años alcanzó el 33 %, con una curva de Kaplan-Meier que presentó una meseta después de los dos años.

Los tratamientos disponibles en líneas posteriores para el mCRC MSS refractario sin metástasis hepáticas activas se han asociado históricamente con una mediana de supervivencia global de aproximadamente 10 a 14 meses en análisis relevantes. Esto refleja un contexto terapéutico en el que pocos pacientes han permanecido con vida en evaluaciones posteriores y donde los estudios fundamentales se han centrado, por lo general, en la mediana de supervivencia en lugar de analizar resultados consolidados de supervivencia global a 36 meses.ⁱ En este contexto, el perfil de supervivencia, la meseta observada en la curva después de los dos años y la proporción de pacientes con vida y sin tratamiento sistémico contra el cáncer respaldan el beneficio sostenido observado con BOT+BAL en esta cohorte completa de fase 1b de 123 pacientes.

Estos datos complementan los resultados de supervivencia global a dos años presentados por el Dr. Benjamin L. Schlechter, del Dana-Farber Cancer Institute, en ESMO GI 2025, y suman un año adicional de evaluación de la misma cohorte. Con este período más extenso, el conjunto de datos incluye ahora 26 respuestas confirmadas; la mediana de duración de la respuesta no se alcanzó; y 21 pacientes (17 %) permanecían con vida y sin recibir ningún tratamiento sistémico contra el cáncer en el último seguimiento, incluidos 13 pacientes que respondieron a la terapia.

“Estos datos a tres años son importantes porque muestran un patrón de beneficio que no suele observarse en el cáncer colorrectal MSS refractario”, afirmó el Dr. Benjamin L. Schlechter, del Dana-Farber Cancer Institute y autor encargado de presentar el estudio. “Se trata de pacientes que habían recibido múltiples líneas previas de tratamiento y contaban con pocas opciones disponibles. El hecho de observar que un subgrupo de pacientes continúa con vida y sin recibir tratamiento sistémico contra el cáncer luego de finalizar la terapia demuestra la relevancia clínica de estos resultados y el potencial de botensilimab en combinación con balstilimab para cambiar las expectativas sobre lo que puede lograr la inmunoterapia en este contexto”.

“BOT+BAL no es simplemente otra combinación de inhibidores de puntos de control; fue diseñado para activar la inmunidad antitumoral en tumores que han sido difíciles de abordar con la inmunoterapia convencional”, afirmó el Dr. Steven O’Day, director médico de Agenus. “Con un seguimiento más prolongado, observamos los elementos clave de un régimen de inmunoterapia potencialmente diferenciado: supervivencia duradera, respuestas sostenidas, períodos sin tratamiento y un perfil de seguridad manejable. Estos hallazgos fortalecen las bases de BATTMAN y nuestra estrategia general de desarrollo en cáncer colorrectal MSS”.

La cohorte de fase 1b (NCT03860272) incluyó a 123 pacientes con mCRC MSS sin metástasis hepáticas activas. Los pacientes habían recibido una mediana de tres líneas previas de tratamiento; el 67 % había recibido al menos tres líneas anteriores, el 15 % había recibido previamente terapia anti-PD-(L)1 con o sin anti-CTLA-4, y el 30 % había recibido al menos un régimen en líneas posteriores con regorafenib, trifluridina/tipiracilo con o sin bevacizumab, o fruquintinib.

Resultados clave de eficacia:

• Mediana de supervivencia global: 21,2 meses, con tasas de supervivencia global a 24 y 36 meses del 41 % y 33 %, respectivamente
• Tasa de respuesta objetiva confirmada: 21 %, incluidas tres respuestas completas y 23 respuestas parciales
• Mediana de duración de la respuesta: no se alcanzó; las respuestas oscilaron entre 1,9 meses y al menos 37,4 meses
• Tasa de control de la enfermedad: 69 % a las seis semanas
• Tasa de beneficio clínico: 28 % a las 24 semanas
• Regresión tumoral: observada en más del 40 % de los pacientes
• Supervivencia sin tratamiento: 21 pacientes (17 %) permanecían con vida y sin recibir tratamiento sistémico contra el cáncer, incluidos 13 pacientes que respondieron a la terapia; un subgrupo de pacientes permaneció durante más de dos años sin necesidad de tratamientos posteriores o con supervivencia sostenida

En un subgrupo post hoc de 37 pacientes tratados en líneas posteriores que habían recibido al menos un régimen previo con regorafenib, trifluridina/tipiracilo con o sin bevacizumab, o fruquintinib, BOT+BAL registró una tasa de respuesta objetiva confirmada del 22 %, una mediana de supervivencia global de 16,2 meses y una tasa de supervivencia global a tres años del 30 %. En este subgrupo, la mediana de duración de la respuesta fue de 16,6 meses, la tasa de control de la enfermedad fue del 70 % y la tasa de beneficio clínico a las 24 semanas alcanzó el 27 %.

Resultados de seguridad

Con un seguimiento prolongado, no se observaron nuevas señales de seguridad ni muertes relacionadas con el tratamiento. La diarrea/colitis inmunomediada se resolvió en el 98 % de los pacientes afectados, con una mediana de tiempo hasta la resolución de 14 días desde su aparición.

La diarrea/colitis inmunomediada relacionada con el tratamiento fue el evento adverso de este tipo más frecuente (42 %; grado ≥3, 15 %). El régimen seleccionado para la fase 3 de BOT 1 mg/kg más BAL presentó un perfil de tolerabilidad más favorable, con tasas más bajas de diarrea/colitis inmunomediada (27 %; grado ≥3, 10 %) en comparación con el régimen de 2 mg/kg.

En conjunto, los resultados consolidados de eficacia, supervivencia sin tratamiento y seguridad a largo plazo respaldan la continuidad de la evaluación de BOT+BAL en mCRC MSS y sustentan el ensayo aleatorizado de fase 3 BATTMAN en curso, que evalúa BOT+BAL en pacientes con cáncer colorrectal metastásico MSS refractario y con reparación competente de errores de emparejamiento (pMMR).

Detalles de la presentación

Título del resumen: Botensilimab + balstilimab en cáncer colorrectal metastásico estable a nivel de microsatélites sin metástasis hepáticas activas: seguimiento prolongado y supervivencia a tres años
Ponente: Dr. Benjamin L. Schlechter; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts, EE. UU.
Número final de publicación: 91P
Congreso: Congreso de Cánceres Gastrointestinales 2026 de la Sociedad Europea de Oncología Médica
Lugar: ESMO GI 2026 | Múnich, Alemania
Disponibilidad del póster: El póster está disponible en la página de publicaciones de Agenus.

Acerca del estudio C-800-01 (NCT03860272)

C-800-01 es un ensayo clínico de fase 1b realizado por primera vez en seres humanos que evalúa botensilimab con o sin balstilimab en pacientes con tumores sólidos avanzados. La cohorte de mCRC MSS sin metástasis hepáticas activas incluyó a 123 pacientes que recibieron BOT 1 mg/kg o 2 mg/kg cada seis semanas más BAL 3 mg/kg cada dos semanas. El criterio de valoración principal fue la seguridad y la tolerabilidad. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la tasa de respuesta objetiva, la duración de la respuesta, la tasa de control de la enfermedad y la supervivencia libre de progresión. Los criterios de valoración exploratorios incluyeron la supervivencia global y la tasa de beneficio clínico.

Acerca de Agenus

Agenus es una empresa líder en inmunooncología que cuenta con una amplia cartera de agentes inmunológicos contra el cáncer. Fundada en 1994, la empresa busca aumentar la cantidad de pacientes que se benefician de la inmunoterapia oncológica mediante enfoques combinados, con el respaldo de una amplia variedad de anticuerpos terapéuticos, terapias celulares adoptivas (a través de MiNK Therapeutics) y adyuvantes. Agenus cuenta con sólidas capacidades integrales de desarrollo, que incluyen instalaciones de fabricación clínica y comercial conformes con las normas cGMP, investigación y descubrimiento, y presencia global en operaciones clínicas. Agenus tiene su sede en Lexington, Massachusetts. Para obtener más información, visite www.agenusbio.com o @agenus_bio. La información que pueda ser importante para los inversores se publicará periódicamente en nuestro sitio web y canales de redes sociales.

Acerca de botensilimab (BOT)

Botensilimab (BOT) es un anticuerpo anti-CTLA-4 multifuncional humano potenciado con Fc, diseñado para reforzar la respuesta inmunitaria antitumoral innata y adaptativa. Su novedoso diseño utiliza diversos mecanismos de acción para ampliar el alcance de la inmunoterapia a tumores “fríos”, que suelen responder de manera limitada al tratamiento estándar o ser refractarios a las terapias convencionales contra PD-1/CTLA-4 y a los tratamientos en investigación. Botensilimab potencia la respuesta inmunitaria en una amplia variedad de tipos tumorales mediante la activación inicial y estimulación de los linfocitos T, la disminución de los linfocitos T reguladores intratumorales, la activación de células mieloides y la inducción de respuestas de memoria a largo plazo.

Aproximadamente 1300 pacientes han recibido botensilimab o balstilimab, o una combinación de ambos, en ensayos clínicos de fase 1 y fase 2. Botensilimab, solo o combinado con balstilimab, el anticuerpo anti-PD-1 en investigación de Agenus, ha demostrado respuestas clínicas en nueve tipos de cáncer metastásico tratados en líneas posteriores. Para obtener más información sobre los ensayos de botensilimab, visite www.clinicaltrials.gov.

Acerca de balstilimab (BAL)

Balstilimab es un novedoso anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina G4 (IgG4) totalmente humano, diseñado para bloquear la interacción entre PD-1 (proteína de muerte celular programada 1) y sus ligandos PD-L1 y PD-L2. Hasta la fecha, se ha evaluado en más de 900 pacientes y ha demostrado actividad clínica y un perfil de tolerabilidad favorable en diversos tipos de tumores.

Declaraciones prospectivas

Este comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas realizadas conforme a las disposiciones de puerto seguro de las leyes federales de valores, incluidas aquellas relacionadas con sus programas de botensilimab y balstilimab, los plazos regulatorios previstos y las presentaciones correspondientes, así como cualquier otra afirmación que contenga términos como “podría”, “cree”, “espera”, “prevé”, “confía”, “tiene la intención”, “planea”, “proyecta”, “estima”, “será”, “establecer”, “potencial”, “superioridad”, “mejor de su clase” y expresiones similares destinadas a identificar este tipo de declaraciones. Estas están sujetas a riesgos e incertidumbres que podrían provocar que los resultados reales difieran significativamente. Estos riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros, los factores descritos en la sección Factores de riesgo de nuestro Informe anual más reciente en el Formulario 10-K correspondiente a 2025 y los Informes trimestrales posteriores en el Formulario 10-Q presentados ante la Comisión de Bolsa y Valores de los Estados Unidos. Agenus advierte a los inversores que no deben depositar una confianza excesiva en las declaraciones prospectivas incluidas en este comunicado. Estas afirmaciones son válidas únicamente a la fecha de este comunicado de prensa, y Agenus no asume ninguna obligación de actualizarlas o revisarlas, salvo en la medida exigida por la ley. Todas las declaraciones prospectivas están expresamente sujetas, en su totalidad, a esta advertencia.

Referencias

^i Los estándares disponibles en líneas posteriores incluyen regorafenib, trifluridina/tipiracilo con o sin bevacizumab, y fruquintinib para el cáncer colorrectal metastásico refractario, incluidos análisis en pacientes sin metástasis hepáticas activas (Refs. 1-3).

1. Garcia-Carbonero R, et al. Presented at ESMO 2024. Poster #520P;

2. Tabernero J, et al. Presented at ASCO 2024. Poster #3584;

3. Cohen R, et al. Eur J Cancer. 2024;207:114160.

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