Agenus anuncia la publicación en Nature Medicine de los resultados del ensayo UNICORN de fase 2, que demuestra respuestas profundas con BOT+BAL en pacientes con cáncer de colon resecable

• En pacientes con cáncer de colon pMMR/MSS, BOT+BAL como tratamiento neoadyuvante alcanzó el objetivo principal del ensayo, con una tasa de respuesta patológica mayor del 36 %, incluida una respuesta patológica completa del 29 %. La respuesta patológica global fue del 71 % tras una dosis de BOT y dos de BAL.

• Ningún paciente tratado con BOT+BAL presentó recurrencia del cáncer. La mediana de seguimiento fue de 19,2 meses en pacientes con enfermedad MSS y de 16,7 meses en aquellos con MSI-H. La supervivencia libre de eventos a 12 meses alcanzó el 100 % en ambas cohortes tratadas con la combinación.

• Los resultados independientes del ensayo multicéntrico UNICORN refuerzan la evidencia clínica del estudio NEST sobre el tratamiento neoadyuvante y respaldan el ensayo de fase 3 ROBBIN que Agenus prevé realizar en pacientes con cáncer de colon MSS/pMMR con fines curativos.

LEXINGTON, Massachusetts--(BUSINESS WIRE)--Agenus Inc. (Nasdaq: AGEN), empresa líder en innovación en inmunooncología, anunció hoy la publicación en Nature Medicine de los resultados del ensayo multicéntrico de fase 2 UNICORN, promovido por investigadores. El estudio evaluó un tratamiento neoadyuvante breve con botensilimab (BOT), el anticuerpo anti-CTLA-4 multifuncional con región Fc potenciada de Agenus, solo o combinado con balstilimab (BAL), su anticuerpo anti-PD-1, en pacientes con cáncer de colon localmente avanzado y resecable. El artículo, titulado «Botensilimab preoperatorio con o sin balstilimab en pacientes con cáncer de colon pMMR o dMMR, localmente avanzado y resecable: el ensayo UNICORN de GONO», se publicó en Nature Medicine y está disponible en DOI 10.1038/s41591-026-04710-1.

UNICORN incluyó a 56 pacientes distribuidos en cuatro cohortes no aleatorizadas de 14 participantes cada una. Se evaluó BOT solo o combinado con BAL en personas con cáncer de colon con reparación competente de errores de apareamiento y microsatélites estables (pMMR/MSS), y con reparación deficiente de errores de apareamiento y alta inestabilidad de microsatélites (dMMR/MSI-H). El estudio analizó la respuesta patológica, la supervivencia libre de eventos, el ADN tumoral circulante (ctDNA) y los cambios biológicos en muestras de tejido antes y después del tratamiento.

Resultados clínicos de UNICORN

De los 14 pacientes con cáncer de colon pMMR/MSS tratados con BOT+BAL, el 36 % alcanzó una respuesta patológica mayor (MPR), definida como un 10 % o menos de tumor viable residual al momento de la cirugía. El 29 % logró una respuesta patológica completa (pCR), es decir, no presentaba tumor viable en el tumor primario ni en los ganglios linfáticos. En total, el 71 % mostró una respuesta patológica, definida como una reducción tumoral de al menos el 50 %.

Como referencia, en estudios previos sobre cáncer de colon pMMR, la inmunoterapia combinada de primera generación con CTLA-4/PD-1 alcanzó una tasa de respuesta patológica mayor de aproximadamente el 20 %, mientras que la quimioterapia neoadyuvante registró un 8 %^i,ii.

En la cohorte independiente de pacientes pMMR/MSS tratados con BOT en monoterapia, el 43 % presentó una regresión tumoral parcial, aunque ninguno presentó una respuesta patológica mayor o completa. Los resultados sugieren que BOT puede iniciar una actividad antitumoral en algunos tumores pMMR, mientras que las respuestas patológicas más profundas se observaron al incorporar BAL y bloquear PD-1.

En pacientes con enfermedad dMMR/MSI-H, los 14 participantes (100 %) tratados con BOT+BAL alcanzaron una respuesta patológica mayor, y 13 (93 %) lograron una respuesta patológica completa. Con BOT solo, las tasas fueron del 36 % y del 29 %, respectivamente.

Las respuestas a BOT+BAL también se mantuvieron en el tiempo. Al 9 de febrero de 2026, fecha de corte de los datos, ningún paciente tratado con la combinación había presentado recurrencia del cáncer. La mediana de seguimiento fue de 19,2 meses en la enfermedad pMMR/MSS y de 16,7 meses en la dMMR/MSI-H. La supervivencia libre de eventos a 12 meses alcanzó el 100 % en ambas cohortes.

El 98 % de los pacientes pudo someterse a la cirugía según lo previsto, y los 56 participantes fueron operados. Un paciente presentó una demora quirúrgica de 10 días asociada con hipertiroidismo de grado 3. Los eventos adversos inmunomediados de grado 3 o 4 se registraron en el 2 % de los participantes.

Hallazgos traslacionales

• La eliminación del ctDNA se correlacionó con la respuesta: los cinco pacientes pMMR/MSS evaluables que alcanzaron una respuesta patológica mayor lograron la eliminación del ctDNA antes de la cirugía. Ninguno de los pacientes en quienes se observó eliminación del ctDNA presentó recurrencia del cáncer hasta la fecha de corte de los datos.
• Los hallazgos biológicos fueron coherentes con el diseño de BOT: el análisis de muestras tumorales obtenidas antes del tratamiento y durante la cirugía identificó cambios inmunitarios asociados con la respuesta, compatibles con el mecanismo de acción de BOT y su capacidad para remodelar el entorno inmunitario del tumor. Entre ellos, se observaron una reducción de las señales asociadas con células T reguladoras inmunosupresoras y una mayor infiltración de células inmunitarias.

La publicación de UNICORN se suma a la reciente publicación, también revisada por pares, del estudio independiente de fase 2 NEST, que evaluó BOT+BAL como tratamiento neoadyuvante. Con ambos estudios publicados en revistas científicas con revisión por pares, NEST y UNICORN aportan evidencia clínica complementaria obtenida en estudios unicéntricos y multicéntricos. Los resultados coinciden en mostrar respuestas patológicas profundas, eliminación del ctDNA, viabilidad quirúrgica preservada y un seguimiento a largo plazo cada vez más amplio. Aunque los diseños de los ensayos fueron diferentes, la consistencia de los hallazgos fortalece la base clínica para evaluar BOT+BAL en etapas más tempranas del cáncer de colon.

Esto es especialmente relevante para el cáncer de colon MSS, que representa aproximadamente el 85 % de los cánceres colorrectales en estadios tempranos y que históricamente ha respondido poco a la inmunoterapia convencional^iii,iv. En los tratamientos con fines curativos, intervenir antes de la cirugía permite activar el sistema inmunitario mientras el tumor primario y su entorno inmunitario permanecen intactos. El objetivo es eliminar la enfermedad residual, prevenir la recurrencia y aumentar el número de pacientes que pueden curarse.

«UNICORN aporta evidencia independiente convincente de que BOT+BAL puede generar respuestas profundas en el cáncer de colon MSS, una enfermedad históricamente resistente a la inmunoterapia convencional», afirmó Steven O’Day, M.D., director médico de Agenus. «Hasta el momento no se observaron recurrencias, y estos resultados refuerzan el potencial de tratar la enfermedad en etapas más tempranas. Junto con NEST, constituyen una sólida base para nuestro ensayo de fase 3 ROBBIN y para nuestra ambición de transformar el tratamiento del cáncer de colon MSS con fines curativos».

Agenus avanza en la preparación del ensayo ROBBIN, un ensayo internacional de fase 3, aleatorizado, cuyo inicio está previsto próximamente, que comparará BOT+BAL como tratamiento neoadyuvante seguido del tratamiento estándar frente al tratamiento estándar solo. Participarán pacientes sin tratamiento previo con cáncer de colon MSS/pMMR de estadio II de alto riesgo o estadio III. La supervivencia libre de eventos será el criterio de valoración principal.

«UNICORN nos brindó una oportunidad excepcional para ir más allá de evaluar si un tumor respondía y analizar los cambios biológicos que se producían durante el breve período previo a la cirugía», afirmó Filippo Ghelardi, M.D., primer autor y médico en formación especializada en oncología médica del Departamento de Oncología Médica de Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milán, Italia. «La concordancia entre las respuestas patológicas profundas, la eliminación del ADN tumoral circulante y los cambios en el entorno inmunitario del tumor aporta múltiples indicios de actividad terapéutica. En el cáncer de colon MSS, donde la inmunoterapia históricamente tuvo un impacto limitado, estos resultados ofrecen información nueva y valiosa sobre lo que podría lograrse al introducir el tratamiento en etapas más tempranas de la enfermedad».

«Durante muchos años, el cáncer de colon MSS se consideró, en gran medida, resistente a la inmunoterapia. El estudio UNICORN cuestiona esa premisa en el contexto de los tratamientos con fines curativos», afirmó Filippo Pietrantonio, M.D., autor principal, investigador principal del estudio y jefe de la Unidad de Oncología Gastrointestinal de Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milán, Italia. «Adelantar el tratamiento no busca simplemente reducir el tamaño del tumor antes de la cirugía. El objetivo es evitar que la enfermedad reaparezca y, en última instancia, aumentar el número de pacientes que pueden curarse. La observación de respuestas profundas tras un tratamiento breve, con pacientes que pudieron someterse a la cirugía prevista y sin recurrencias hasta el momento en las cohortes tratadas con la combinación, brinda una sólida justificación para evaluar este objetivo en un ensayo aleatorizado de mayor escala».

Acerca del estudio UNICORN
UNICORN (NCT05845450) es un ensayo de plataforma de fase 2 en curso, multicéntrico, no aleatorizado y abierto, promovido por Fondazione GONO. El estudio evalúa tratamientos preoperatorios de corta duración en pacientes con cáncer colorrectal resecable seleccionados según sus características moleculares.

El análisis publicado en Nature Medicine evaluó las cohortes 4 a 7, que incluyeron a 56 pacientes con cáncer de colon pMMR/MSS o dMMR/MSI-H tratados con BOT en monoterapia o BOT+BAL antes de la cirugía con intención curativa. Los pacientes que recibieron BOT en monoterapia fueron tratados con botensilimab (1 mg/kg) el día 1. Aquellos que recibieron BOT+BAL recibieron botensilimab (1 mg/kg) el día 1 y balstilimab (3 mg/kg) los días 1 y 15. La cirugía estaba prevista para el día 35, con un margen de ±5 días. El criterio de valoración principal fue la respuesta patológica mayor, evaluada centralmente y definida como la presencia de un 10 % o menos de tumor viable residual. Los análisis secundarios y exploratorios incluyeron la seguridad, la calidad de vida, el ctDNA longitudinal, la transcriptómica espacial, la dinámica de las células inmunitarias periféricas, los correlatos genómicos y los análisis del microbioma. El estudio contó con el apoyo de GONO y otras fuentes de financiación para investigación. Agenus suministró BOT y BAL.

Acerca de Agenus

Agenus es una empresa líder en inmunooncología centrada en el cáncer, con una amplia cartera de agentes inmunológicos. Fundada en 1994, busca ampliar el número de pacientes que se benefician de la inmunoterapia contra el cáncer mediante enfoques combinados que incluyen una amplia variedad de anticuerpos terapéuticos, terapias celulares adoptivas (a través de MiNK Therapeutics) y adyuvantes. Agenus cuenta con sólidas capacidades de desarrollo integral, que incluyen instalaciones de fabricación comerciales y clínicas que cumplen con las normas de buenas prácticas de fabricación vigentes (cGMP), actividades de investigación y descubrimiento, y operaciones clínicas a nivel mundial. La empresa tiene su sede en Lexington, Massachusetts. Para obtener más información, visite www.agenusbio.com o siga a @agenus_bio. La información relevante para los inversores se publica periódicamente en nuestro sitio web y en nuestros canales de redes sociales.

Acerca de botensilimab (BOT)

Botensilimab (BOT) es un anticuerpo anti-CTLA-4 multifuncional con región Fc potenciada, desarrollado para reforzar las respuestas inmunitarias antitumorales innatas y adaptativas. Su innovador diseño combina distintos mecanismos de acción para ampliar los beneficios de la inmunoterapia a los denominados tumores «fríos», que por lo general responden poco al tratamiento estándar o son refractarios a las terapias convencionales y experimentales dirigidas contra PD-1/CTLA-4. BOT potencia la respuesta inmunitaria en una amplia variedad de tumores mediante la activación de los linfocitos T, la reducción de los linfocitos T reguladores intratumorales, la estimulación de las células mieloides y la inducción de memoria inmunológica a largo plazo.

BOT+balstilimab (BAL) se ha estudiado en más de 1500 pacientes con más de nueve tipos de tumores, tanto en enfermedad refractaria en líneas avanzadas de tratamiento como en contextos neoadyuvantes de estadios tempranos. La combinación se desarrolla con el objetivo de ampliar los beneficios de la inmunoterapia a más pacientes, incluidos aquellos con enfermedad con estabilidad de microsatélites (MSS) y tumores considerados inmunológicamente «fríos» o resistentes a las inmunoterapias existentes.

Para obtener más información sobre los ensayos clínicos de botensilimab, visite www.clinicaltrials.gov.

Acerca de balstilimab (BAL)

Balstilimab es un anticuerpo monoclonal IgG4 totalmente humano y novedoso, diseñado para bloquear la interacción de PD-1 (proteína de muerte celular programada 1) con sus ligandos PD-L1 y PD-L2. Hasta la fecha, se ha evaluado en más de 900 pacientes y ha demostrado actividad clínica y un perfil de tolerabilidad favorable en diversos tipos de tumores.

Declaraciones prospectivas

Este comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas realizadas conforme a las disposiciones de puerto seguro de las leyes federales de valores, incluidas aquellas relacionadas con los programas de botensilimab y balstilimab, los plazos regulatorios previstos y las presentaciones correspondientes, así como cualquier otra afirmación que contenga términos como «podría», «cree», «espera», «prevé», «confía», «tiene la intención», «planea», «proyecta», «estima», «será», «establecer», «potencial», «superioridad», «mejor de su clase» y expresiones similares destinadas a identificar este tipo de declaraciones. Estas declaraciones están sujetas a riesgos e incertidumbres que podrían provocar que los resultados reales difieran significativamente. Entre estos riesgos e incertidumbres se incluyen, entre otros, los factores descritos en la sección «Factores de riesgo» de nuestro Informe anual más reciente en el Formulario 10-K correspondiente a 2025 y en los Informes trimestrales posteriores presentados en el Formulario 10-Q ante la Comisión de Bolsa y Valores de los Estados Unidos. Agenus advierte a los inversores que no deben depositar una confianza excesiva en las declaraciones prospectivas incluidas en este comunicado. Estas afirmaciones son válidas únicamente a la fecha de este comunicado de prensa, y Agenus no asume ninguna obligación de actualizarlas o revisarlas, salvo en la medida exigida por la ley. Todas las declaraciones prospectivas están expresamente sujetas, en su totalidad, a esta advertencia.

Referencias

^i. Tan PB, Verschoor YL, Van Den Berg JG, et al. Neoadjuvant immunotherapy in mismatch-repair-proficient colon cancers. Nature. Publicado en línea el 20 de octubre de 2025. doi:10.1038/s41586-025-09679-4.
^ii. Morton D, Seymour M, Magill L, et al. Preoperative Chemotherapy for Operable Colon Cancer: Mature Results of an International Randomized Controlled Trial. J Clin Oncol. 2023;41(8):1541-1552. doi:10.1200/JCO.22.00046.
^iii. Buchler T. Front Oncol. 2022;12:888181.
^iv. Guven DC, et al. Oncologist. 2024;29(5):e580-e600.

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