Agenus宣布《自然·医学》发表多中心UNICORN二期试验结果：新辅助BOT+BAL在可切除结肠癌中展现深度应答

• 在pMMR/MSS结肠癌中，新辅助BOT+BAL达到试验主要终点：主要病理缓解率36%（含29%病理完全缓解），接受一剂BOT加两剂BAL后总体病理缓解率达71%

• 接受BOT+BAL治疗的患者均未出现癌症复发：MSS疾病中位随访时间为19.2个月、MSI-H疾病中位随访时间为16.7个月；两个联合队列12个月无事件生存率均为100%

• 独立的多中心UNICORN结果强化了NEST同行评审新辅助证据，支撑Agenus计划开展的以治愈为目的的MSS/pMMR结肠癌三期ROBBIN试验

马萨诸塞州列克星敦--(BUSINESS WIRE)--(美国商业资讯)-- 免疫肿瘤创新领域的领导者Agenus Inc. (Nasdaq: AGEN) 今日宣布，研究者发起的多中心二期UNICORN试验结果经同行评审后正式发表。该试验评估了术前短期（新辅助）botensilimab（BOT，Agenus的多功能Fc增强型抗CTLA-4抗体）单药或联合balstilimab（BAL，Agenus的抗PD-1抗体）用于可切除局部晚期结肠癌患者的疗效。论文题为《术前botensilimab联合或不联合balstilimab治疗可切除局部晚期pMMR或dMMR结肠癌患者：GONO的UNICORN试验》，发表于《自然·医学》(Nature Medicine)，DOI：10.1038/s41591-026-04710-1。

UNICORN试验纳入56例患者，分为四个每组14人的非随机队列，评估BOT单药或BOT+BAL在错配修复正常/微卫星稳定(pMMR/MSS)与错配修复缺陷/微卫星高度不稳定(dMMR/MSI-H)结肠癌中的疗效。研究评估了病理应答、无事件生存、循环肿瘤DNA (ctDNA)及治疗前后组织样本的生物学变化。

UNICORN临床发现

在14例接受BOT+BAL的pMMR/MSS结肠癌患者中，36%达到主要病理缓解（MPR，定义为术后存活肿瘤≤10%），29%达到病理完全缓解（pCR，意为原发灶及淋巴结均无存活肿瘤）。总体来看，71%患者达到病理缓解（定义为肿瘤缩减至少50%）。

作为历史对照，既往pMMR结肠癌研究显示，第一代CTLA-4/PD-1联合免疫疗法的MPR率约为20%，而新辅助化疗的MPR率约为8%^i,ii。

在另一pMMR/MSS BOT单药队列中，43%出现部分肿瘤退缩，但无患者达到MPR或pCR。结果表明BOT可在部分pMMR肿瘤中启动抗肿瘤活性，而更深的主要及完全缓解出现在叠加BAL和PD-1阻断之后。

在dMMR/MSI-H疾病中，BOT+BAL治疗队列的14例患者全部(100%)达到MPR，其中13例(93%)为pCR，而BOT单药组分别为36%和29%。

BOT+BAL的应答具有持久性。截至2026年2月9日数据截止，接受BOT+BAL治疗的患者均未出现癌症复发；pMMR/MSS中位随访时间为19.2个月，dMMR/MSI-H中位随访时间为16.7个月。两个联合队列12个月无事件生存率为100%。

98%的患者维持了计划手术时间，全部56例患者均完成手术切除。1例患者因3级甲亢导致手术延迟10天。患者中的3或4级免疫相关不良事件发生率为2%。

转化研究发现

• ctDNA清除与应答同步：5名达到MPR且可评估的pMMR/MSS患者均在术前实现ctDNA清除。数据截止时，所有ctDNA清除患者均未出现癌症复发。
• 生物发现与BOT的Fc增强设计一致：治疗前与手术时采集的配对肿瘤样本识别出与应答相关的免疫变化，符合BOT的Fc增强机制及其重塑肿瘤免疫环境的能力，包括免疫抑制性调节T细胞特征减少，以及免疫细胞浸润增加。

UNICORN论文的发表紧随另一项旨在评估新辅助BOT+BAL的独立二期NEST研究的同行评审发表。随着NEST与UNICORN均已经过同行评审，这两项研究在单中心和多中心场景下提供了互补的临床证据，呈现出一致的深度病理应答、ctDNA清除、手术可行性不受影响及更长期随访数据持续积累。尽管研究设计不同，但独立试验结论一致，强化了在结肠癌更早阶段评估BOT+BAL的临床基础。

这一点在MSS结肠癌中尤为关键——MSS约占早期结直肠癌的85%，历来从常规免疫治疗中获益有限^iii,iv。在以治愈为目的的场景中，术前治疗创造了一个机会，可在原发灶及周围免疫环境尚完整时激活免疫系统，目标是清除残留病灶、预防复发，让更多患者最终被治愈。

Agenus首席医学官Steven O’Day, M.D.表示：“UNICORN提供了令人信服的独立证据：BOT+BAL能在MSS结肠癌这一常规免疫治疗历来难治的病种中产生深度应答。患者迄今未见复发，因而这些发现强化了更早治疗的价值。结合NEST，它们为计划中的三期ROBBIN试验及我们在以治愈为目的的场景中改变MSS结肠癌治愈期治疗方式的抱负打下坚实基础。”

Agenus正在推进ROBBIN，这项计划中的全球随机三期试验旨在评估对于既往未接受过治疗的高危二期或三期MSS/pMMR结肠癌患者，采用新辅助治疗方案BOT+BAL后接标准治疗与仅接受标准治疗之间的疗效差异。计划主要终点为无事件生存期。

论文第一作者、意大利米兰国家肿瘤研究所IRCCS基金会肿瘤内科研究员Filippo Ghelardi, M.D.表示：“UNICORN给了我们一个难得的机会，不只看肿瘤是否缩小，而是审视手术前极短时间内生物学层面发生了什么变化。我们观察到深度病理应答、循环肿瘤DNA清除与肿瘤免疫环境改变之间存在一致性，这提供了多重治疗活性信号。对于免疫治疗历来影响有限的MSS结肠癌，这些发现为在疾病更早阶段引入治疗可能带来的潜力提供了重要新见解。”

资深作者、主要研究者、意大利米兰国家肿瘤研究所IRCCS基金会胃肠肿瘤科主任Filippo Pietrantonio, M.D.表示：“多年来，MSS结肠癌基本被视为对免疫治疗耐药。UNICORN在以治愈为目的的场景中挑战了这一假设。更早治疗的目的不仅仅是为了在术前缩小肿瘤，而是为了预防疾病复发，并最终提高可能获得治愈的患者数量。仅短期治疗即观察到深度应答，患者能按计划手术且联合队列迄今未观察到复发，这为在更大随机试验中验证该目标提供了有力依据。”

关于UNICORN研究
UNICORN (NCT05845450)是由GONO基金会发起的正在进行中的多中心、非随机、开放标签二期机会窗口平台试验。该研究旨在评估经过分子筛选的可切除结直肠癌患者的短期术前治疗疗效。

《自然·医学》报道的分析评估的是第4至7队列，共56例pMMR/MSS或dMMR/MSI-H结肠癌患者，在以治愈为目的的手术前接受BOT单药或BOT+BAL治疗。接受BOT单药治疗的患者在第1天接受1 mg/kg的botensilimab。接受BOT+BAL治疗的患者在第1天接受1 mg/kg的botensilimab，并在第1天和第15天接受3 mg/kg的balstilimab。手术计划安排在第35天（±5天）。主要终点为中央评估的主要病理缓解（定义为残留存活肿瘤≤10%）。次要及探索性分析包括安全性、生活质量、纵向ctDNA、空间转录组、外周免疫细胞动态、基因组相关性及微生物组分析。研究由GONO及其他科研基金支持，Agenus提供BOT与BAL。

关于Agenus

Agenus是一家领先的肿瘤免疫治疗公司，致力于通过全面的免疫治疗药物管线攻克癌症。公司成立于1994年，其使命是通过结合广泛的抗体疗法、过继细胞疗法（通过MiNK Therapeutics）和佐剂疗法等多种方法，扩大受益于肿瘤免疫治疗的患者群体。Agenus拥有强大的端到端开发能力，涵盖商业化和临床cGMP生产设施、研究与发现环节，以及一个全球临床运营网络。Agenus总部位于马萨诸塞州列克星敦。如需了解更多信息，请访问 www.agenusbio.com 或关注@agenus_bio。我们将在网站和社交媒体渠道上定期发布可能对投资者非常重要的信息。

关于Botensilimab (BOT)

Botensilimab（BOT）是一种人源化多功能、Fc增强型抗CTLA-4单克隆抗体，旨在增强先天性和适应性抗肿瘤免疫应答。其创新设计利用多种作用机制，将免疫治疗的获益扩展至“冷”肿瘤——这类肿瘤通常对标准治疗反应不佳，或对传统的PD-1/CTLA-4疗法及试验性疗法具有耐药性。BOT通过启动和激活T细胞、减少肿瘤内的调节性T细胞、激活髓系细胞以及诱导持久的记忆反应，从而增强针对多种肿瘤类型的免疫应答。

BOT+ balstilimab (BAL)已在超过1500名患者中开展研究，覆盖9种以上肿瘤类型，涉及后线难治性疾病和早期新辅助治疗场景。该联合方案正在开发中，旨在使更多患者受益于免疫治疗，包括微卫星稳定型(MSS)疾病患者，以及被认为免疫学上呈“冷肿瘤”表型或对现有免疫治疗耐药的肿瘤患者。

如需了解有关botensilimab试验的更多信息，请访问 www.clinicaltrials.gov 。

关于Balstilimab (BAL)

Balstilimab是一种新型全人源免疫球蛋白G4 (IgG4)，旨在阻断PD-1（程序性细胞死亡蛋白1）与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用。迄今为止，该药物已在超过900名患者中进行了评估，在多种肿瘤类型中显示出临床活性和良好的耐受性。

前瞻性陈述

本新闻稿包含根据联邦证券法安全港条款作出的前瞻性陈述，包括有关其botensilimab和balstilimab项目、预期监管时间表和申报文件的陈述，并且任何包含“可能”、“相信”、“预期”、“预计”、“希望”、“打算”、“计划”、“预测”、“估计”、“将”、“建立”、“潜在”、“优越性”、“同类最佳”等词语及类似表述的陈述均旨在识别前瞻性陈述。这些前瞻性陈述受到风险和不确定性的影响，可能导致实际结果大相径庭。这些风险和不确定性包括但不限于我们在最近的2025年Form 10-K年度报告的“风险因素”部分以及后续提交给美国证券交易委员会的Form 10-Q季度报告中描述的因素。Agenus提醒投资者不要过度依赖本新闻稿中包含的前瞻性陈述。这些陈述仅反映本新闻稿发布之日的情况，除非法律要求，否则Agenus不承担更新或修订这些陈述的义务。所有前瞻性陈述均完全适用于本警示性声明。

参考文献

^i. Tan PB、Verschoor YL、Van Den Berg JG等。错配修复正常结肠癌的新辅助免疫治疗(Neoadjuvant immunotherapy in mismatch-repair-proficient colon cancers)。《自然》。在线发表于2025年10月20日。doi:10.1038/s41586-025-09679-4。
^ii. Morton D、Seymour M、Magill L等。可手术结肠癌的术前化疗：国际随机对照试验的成熟结果(Preoperative Chemotherapy for Operable Colon Cancer: Mature Results of an International Randomized Controlled Trial)。《临床肿瘤学杂志》。2023;41(8):1541-1552。doi:10.1200/JCO.22.00046。
^iii. Buchler T。《肿瘤学前线》。2022;12:888181。
^iv. Guven DC等。《肿瘤学家》。2024;29(5):e580-e600。

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