La FDA américaine a approuvé le BEQALZI™ (sonrotoclax) de BeOne Medicines, le premier et unique inhibiteur de BCL2 indiqué dans le traitement du lymphome à cellules du manteau récidivant ou réfractaire

BEQALZI est un inhibiteur de BCL2 de nouvelle génération, conçu pour offrir une puissance et une sélectivité accrues, avec le potentiel d’améliorer l’efficacité, la tolérance et la facilité d’utilisation par rapport aux autres traitements de sa classe.

L’autorisation de mise sur le marché de BEQALZI marque l’approbation du premier nouvel inhibiteur de BCL2 aux États-Unis depuis dix ans, et du seul inhibiteur de BCL2 indiqué dans le traitement du lymphome à cellules du manteau (MCL), avec l’ambition d’établir une nouvelle référence en matière d’innovation thérapeutique.

SAN CARLOS, Californie--(BUSINESS WIRE)--BeOne Medicines Ltd. (« BeOne ») (Nasdaq : ONC ; HKEX : 06160 ; SSE : 688235), société internationale spécialisée en oncologie, a annoncé aujourd’hui que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait accordé une autorisation accélérée à BEQALZI^™ (bee-KAHL-zee ; sonrotoclax), un inhibiteur de BCL2 de nouvelle génération, pour le traitement des patients adultes atteints d’un lymphome à cellules du manteau (LCM) récidivant ou réfractaire (R/R), après au moins deux lignes de traitement systémique, incluant un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK). BEQALZI a été développé afin d’optimiser l’inhibition de BCL2, grâce à une puissance et une sélectivité accrues, ainsi qu’à un profil pharmacologique susceptible d’améliorer l’efficacité, la tolérance et la facilité d’utilisation par rapport aux autres traitements de la même classe.

Le Dr Michael Wang, investigateur principal mondial et titulaire de la chaire Puddin Clarke au sein du département des lymphomes et des myélomes du MD Anderson Cancer Center de l’Université du Texas, a déclaré :

« Les données ayant conduit à l’autorisation du sonrotoclax aux États-Unis confirment son rôle de traitement de référence dans le lymphome à cellules du manteau en situation post-inhibiteur de BTK. Elles montrent qu’il permet d’obtenir un contrôle durable de la maladie lorsque les options thérapeutiques sont limitées et que le pronostic reste défavorable. D’un point de vue clinique, cela offre aux médecins une nouvelle option majeure, fondée à la fois sur l’efficacité et la tolérance, et susceptible de modifier en profondeur notre stratégie de séquençage thérapeutique dans cette pathologie. »

Données justifiant l'autorisation

L’autorisation accélérée de BEQALZI repose sur les données d’efficacité et de sécurité issues de l’étude de phase 1/2 BGB-11417-201 (NCT05471843), présentées lors du 67e congrès annuel de l’American Society of Hematology (ASH). L’étude incluait une évaluation indépendante des données d’efficacité et a démontré :

• Taux de réponse globale (TRG) : 52 % (IC à 95 % : 42–62)
• Taux de réponse complète (RC) : 16 % (IC à 95 % : 9,1–24,0)
• Délai médian de réponse (TTR) : 1,9 mois
• Durée médiane de la réponse (DOR) : 15,8 mois (IC à 95 % : 7,4 mois–NE), avec un suivi médian des patients répondeurs de 11,9 mois (données non encore matures).
• Tolérance : le sonrotoclax en monothérapie a été globalement bien toléré.

Le maintien de l’autorisation pour cette indication est conditionné à la confirmation du bénéfice clinique dans le cadre de l’essai confirmatoire CELESTIAL-RRMCL (NCT06742996), actuellement en cours. Par ailleurs, la FDA américaine a accordé au sonrotoclax la désignation de « Breakthrough Therapy » (BTD), ainsi que les désignations « Fast Track » et « médicament orphelin » pour cette indication.

Le Dr Amit Agarwal, M.D., Ph.D., directeur médical du département d’hématologie chez BeOne Medicines, a déclaré :

« BeOne est à l’avant-garde du développement et de l’optimisation de l’inhibition de BCL2 pour transformer la prise en charge des patients atteints de tumeurs malignes à cellules B. L’autorisation accordée aujourd’hui à BEQALZI constitue une avancée majeure pour les patients atteints d’un lymphome à cellules du manteau et renforce notre stratégie visant à développer des traitements de référence pour élever la norme des soins dans le traitement des tumeurs malignes à cellules B. »

Une nouvelle option thérapeutique ciblant BCL2 dans le traitement du lymphome à cellules du manteau (MCL) récidivant ou réfractaire après un traitement par inhibiteur de BTK

Le lymphome à cellules du manteau (LCM) est un sous-type rare et souvent agressif de lymphome non hodgkinien. Aux États-Unis, environ 3 300 nouveaux cas de LCM sont diagnostiqués chaque année.¹ Si de nombreux patients répondent au traitement initial, les rechutes restent fréquentes et le pronostic est défavorable après progression, en particulier chez les patients ayant déjà été traités par un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK). L’autorisation accélérée de BEQALZI introduit un nouveau mécanisme d’action ciblé dans le paysage thérapeutique de la CLM et souligne l’importance d’élargir l’éventail des options thérapeutiques à mesure que la maladie progresse.

Meghan Gutierrez, directrice générale de la Lymphoma Research Foundation, a déclaré :

« Pour les personnes atteintes d’un lymphome à cellules du manteau récidivant ou réfractaire, chaque progression de la maladie peut susciter incertitude et interrogations quant aux options thérapeutiques restantes. L’autorisation du sonrotoclax par la FDA constitue une avancée importante pour la communauté américaine concernée par le lymphome à cellules du manteau, en apportant un nouvel espoir aux patients et à leurs familles ayant épuisé les traitements disponibles. De telles avancées rappellent combien la poursuite de la recherche et de l’innovation dans cette maladie demeure essentielle. »

Autres actualités réglementaires et avancées en développement

BEQALZI est également autorisé en Chine pour le traitement du lymphome à cellules du manteau (LCM) récidivant ou réfractaire, ainsi que chez les patients adultes atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou de lymphome lymphocytaire de petite taille (LLPT) ayant déjà reçu au moins un traitement systémique, y compris un inhibiteur de la BTK. Les données issues de l’étude de phase 1/2 évaluant le sonrotoclax dans le LCM récidivant ou réfractaire font par ailleurs l’objet d’un examen par l’Agence européenne des médicaments (EMA) ainsi que par d’autres autorités réglementaires.

La FDA américaine a également accordé au sonrotoclax la désignation « Fast Track » dans la macroglobulinémie de Waldenström (MW), ainsi que la désignation de « médicament orphelin » pour le traitement des patients adultes atteints de MW, de myélome multiple, de leucémie myéloïde aiguë et de syndrome myélodysplasique.

Par ailleurs, le sonrotoclax est actuellement évalué en association avec d’autres traitements, notamment le zanubrutinib, dans le cadre d’un schéma thérapeutique potentiel de la leucémie lymphoïde chronique (LLC). Des données actualisées devraient être présentées lors du congrès annuel 2026 de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO).

À propos de BEQALZI^™ (sonrotoclax)

BEQALZI^™ (sonrotoclax) est un inhibiteur de nouvelle génération de la protéine BCL2 (B-cell lymphoma 2), conçu comme une molécule de référence et potentiellement « best-in-class », doté d’un profil pharmacocinétique et pharmacodynamique distinctif. Les données précliniques et cliniques issues des premières phases de développement ont montré que le sonrotoclax est un inhibiteur de BCL2 hautement puissant et sélectif, caractérisé par une demi-vie courte et l’absence d’accumulation significative du médicament. Le sonrotoclax a démontré une activité clinique prometteuse dans un large éventail de tumeurs malignes à cellules B, notamment la leucémie lymphoïde chronique (LLC). Il est actuellement en développement en monothérapie ainsi qu’en association avec d’autres traitements, dont le zanubrutinib. À ce jour, plus de 2 200 patients ont été inclus dans le cadre du vaste programme mondial de développement clinique du sonrotoclax.

INDICATION

BEQALZI™ (sonrotoclax) est un inhibiteur de BCL-2 indiqué dans le traitement des patients adultes atteints d’un lymphome à cellules du manteau (LCM) récidivant ou réfractaire (R/R), après au moins deux lignes de traitement systémique, incluant un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK).

Cette indication a été approuvée dans le cadre d’une autorisation accélérée, sur la base du taux de réponse et de la durée de la réponse. Le maintien de cette autorisation pourrait être subordonné à la confirmation et à la caractérisation du bénéfice clinique dans le cadre d’un ou de plusieurs essais cliniques de confirmation.

INFORMATIONS IMPORTANTES RELATIVES À LA SÉCURITÉ

CONTRE-INDICATIONS

BEQALZI est contre-indiqué en association avec des inhibiteurs puissants du CYP3A lors de l’instauration du traitement et pendant la phase d’escalade posologique, en raison d’un risque accru de syndrome de lyse tumorale (SLT).

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

• Syndrome de lyse tumorale (SLT) : BEQALZI peut entraîner une réduction tumorale rapide ainsi que des modifications des paramètres biochimiques sanguins compatibles avec un SLT, lequel peut être grave, voire engager le pronostic vital, et nécessite une prise en charge immédiate. Un SLT peut survenir dès 4 heures après la première dose, lors d’une augmentation posologique ou lors de la reprise du traitement après une interruption. Un SLT, clinique ou biologique, a été observé chez 7 % des patients ayant suivi le schéma d’escalade posologique recommandé. Évaluez le risque de SLT chez tous les patients avant l’instauration du traitement et mettez en place une prophylaxie adaptée, incluant une hydratation adéquate et l’administration d’agents anti-hyperuricémiques. Chez les patients présentant un risque élevé de SLT, envisagez une hospitalisation avec hydratation intraveineuse et une surveillance rapprochée. Surveillez étroitement les paramètres biochimiques sanguins et prenez en charge sans délai toute anomalie. En cas de SLT, interrompez le traitement par BEQALZI ; lors de la reprise, suivez les recommandations d’adaptation posologique figurant dans l’information de prescription.
• Infections graves : BEQALZI peut provoquer des infections graves, y compris d’issue fatale. Des infections graves ont été rapportées chez 14 % des patients ; des infections de grade 3–4 sont survenues chez 17 % des patients (issues fatales : 2,6 %). L’infection de grade 3 ou plus la plus fréquemment observée était la pneumonie (10 %). Surveillez attentivement l’apparition de signes et de symptômes d’infection et instaurez un traitement approprié sans délai. Envisagez une prophylaxie antimicrobienne ainsi qu’une administration d’immunoglobulines, selon l’évaluation clinique. Interrompez le traitement par BEQALZI, réduisez la dose ou arrêtez-le définitivement en fonction de la gravité de l’infection.
• Neutropénie : BEQALZI peut entraîner des cytopénies graves, notamment une neutropénie. Une diminution du nombre de neutrophiles de grade 3–4 a été observée chez 18 % des patients (grade 4 : 6 %) ; une neutropénie fébrile est survenue chez 1,7 % des patients. Surveillez la numération formule sanguine complète tout au long du traitement. En fonction de la gravité, interrompez le traitement par BEQALZI, réduisez la dose ou arrêtez-le définitivement.
• Toxicité embryo-fœtale : BEQALZI peut entraîner des effets délétères sur le fœtus lorsqu’il est administré pendant la grossesse. Informez les patientes du risque potentiel pour le fœtus. Vérifiez l’absence de grossesse avant l’instauration du traitement. Recommandez aux femmes en âge de procréer d’utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins une semaine après la dernière dose. Recommandez également aux hommes ayant une partenaire en âge de procréer d’utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et durant la même période après l’arrêt.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 15 %) sont la pneumonie (16 %) et la fatigue (16 %). Les anomalies biologiques de grade 3–4 les plus fréquemment observées (≥ 15 %) correspondent à une diminution du nombre de lymphocytes (29 %) et de neutrophiles (18 %).

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

• Inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A : L’utilisation concomitante d’inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A augmente l’exposition au BEQALZI. Évitez l’administration concomitante d’inhibiteurs puissants du CYP3A lors de l’instauration du traitement par BEQALZI et durant la phase d’escalade posologique. Évitez l’utilisation d’inhibiteurs modérés du CYP3A aux doses de 1 mg et 2 mg ; pour les autres doses, réduisez la posologie de BEQALZI en cas d’administration concomitante. Reportez-vous à l’information de prescription approuvée pour les recommandations détaillées d’ajustement posologique.
• Inducteurs puissants ou modérés du CYP3A : L’administration concomitante diminue l’exposition au BEQALZI. Évitez cette association.

POPULATIONS PARTICULIÈRES

Allaitement : Il est recommandé aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement par BEQALZI et pendant au moins une semaine après la dernière dose.

Pour signaler tout EFFET INDÉSIRABLE SUSPECTÉ, veuillez contacter BeOne Medicines au 1-877-828-5596 ou la FDA au 1-800-FDA-1088, ou consulter le site www.fda.gov/medwatch.

Veuillez consulter l’intégralité des informations de prescription approuvées aux États-Unis .

À propos de BeOne

BeOne Medicines est une société internationale spécialisée dans l’oncologie qui découvre et développe des traitements innovants pour les patients atteints de cancer dans le monde entier. Avec un portefeuille couvrant l’hématologie et les tumeurs solides, BeOne accélère le développement de son pipeline diversifié de thérapies novatrices grâce à ses capacités internes et à ses collaborations. La société dispose d’une équipe internationale en pleine expansion, répartie sur six continents, qui est animée par l’excellence scientifique et une rapidité exceptionnelle afin d’atteindre plus de patients que jamais.

Pour en savoir plus sur BeOne, veuillez consulter le site www.beonemedicines.com et suivez-nous sur LinkedIn, X, Facebook et Instagram.

Déclarations prospectives

Le présent communiqué de presse contient des déclarations prospectives au sens du Private Securities Litigation Reform Act de 1995 et d’autres lois fédérales américaines relatives aux valeurs mobilières. Ces déclarations incluent notamment celles concernant les bénéfices potentiels du sonrotoclax ; les attentes de BeOne relatives à son développement clinique, aux étapes réglementaires, aux dépôts de demandes d’autorisation et aux approbations éventuelles ; ainsi que les projets, engagements, ambitions et objectifs de BeOne présentés dans la rubrique « À propos de BeOne ». Les résultats réels pourraient différer sensiblement de ceux exprimés ou sous-entendus dans ces déclarations prospectives en raison de divers facteurs importants, notamment : la capacité de BeOne à démontrer l’efficacité et la sécurité de ses candidats-médicaments ; les résultats cliniques obtenus, qui pourraient ne pas soutenir la poursuite du développement ou l’obtention d’une autorisation de mise sur le marché ; les décisions ou mesures des autorités réglementaires susceptibles d’affecter l’initiation, le calendrier ou la progression des essais cliniques et des procédures d’autorisation ; la capacité de BeOne à assurer le succès commercial de ses médicaments commercialisés et de ses candidats-médicaments, s’ils sont approuvés ; sa capacité à obtenir et à maintenir une protection adéquate de la propriété intellectuelle relative à ses médicaments et à ses technologies ; sa dépendance à l’égard de tiers pour le développement, la fabrication, la commercialisation et d’autres services ; son expérience limitée en matière d’obtention d’autorisations réglementaires et de mise sur le marché de produits pharmaceutiques ; sa capacité à obtenir des financements supplémentaires pour ses activités, à mener à bien le développement de ses candidats-médicaments et à atteindre et maintenir la rentabilité ; ainsi que les risques décrits plus en détail dans la section « Facteurs de risque » de son dernier rapport périodique et dans les documents déposés ultérieurement auprès de la Securities and Exchange Commission des États-Unis. Les informations contenues dans le présent communiqué sont valables à la date de sa publication, et BeOne décline toute obligation de mise à jour, sauf disposition légale contraire.

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