Sonrotoclax在ASH 2025的數據確認其在B細胞惡性腫瘤中的基礎性潛力

新型BCL2抑制劑sonrotoclax單藥治療在R/R MCL與R/R CLL中展現深度且持久的臨床反應

Sonrotoclax與BRUKINSA聯合治療在初治CLL中快速達成MRD陰性，不受高風險特徵影響

加州聖卡洛斯--(BUSINESS WIRE)--(美國商業資訊)-- 全球腫瘤醫學公司BeOne Medicines Ltd.（Nasdaq：ONC；HKEX：06160；SSE：688235）日公布了其下一代研發中BCL2抑制劑sonrotoclax的最新數據，顯示該藥物作為單藥或聯合治療在多種B細胞惡性腫瘤中具備重要的臨床效益。這些數據於佛羅里達州奧蘭多舉行的第67屆美國血液學會（ASH）年會暨展覽中發表。五項報告凸顯sonrotoclax在經大量前線治療後復發/難治（R/R）的套細胞淋巴瘤（MCL）患者中展現持久反應，此外，其他研究結果顯示，在初治慢性淋巴細胞性白血病（CLL）患者中，基於sonrotoclax的聯合療法能達成深度、快速且持續的不可偵測微小殘留病灶（uMRD）率，進一步突顯此藥物的基礎潛力。

BeOne血液腫瘤首席醫學官Amit Agarwal醫學博士表示：「我們在ASH 2025發表的數據，正在重新定義醫師對sonrotoclax作為下一代BCL2抑制劑的期待。我們的數據顯示，sonrotoclax 在其他藥物未能奏效之處取得成功，無論在R/R CLL還是MCL中，作為單藥治療皆能達成深度且持久的反應；在初治CLL的聯合療法中，更展現出顯著的反應速度。有了這些結果，我們相信sonrotoclax將成為B細胞惡性腫瘤中的基礎藥物，並有機會為全球患者帶來變革性的治療結果。」

Sonrotoclax有望成為第一款在美國獲准用於R/R MCL的BCL2抑制劑，數據顯示其整體反應率（ORR）為52.4%。（ 口頭報告：663 ；美國東部標準時間12月7日，下午5:00–5:15）

在這項第1/2期、全球、多中心、單臂、開放標籤研究（NCT05471843）中，經IRC評估的ORR為52.4%（95% CI，42.4–62.4），完全反應（CR）率為15.5%（95% CI，9.1–24.0），受試者為曾接受anti-CD20治療與BTK抑制劑治療後的R/R MCL患者，並以320 mg的sonrotoclax進行治療（n=103）。值得注意的是，經IRC評估的ORR益處在具有高風險疾病亞型的患者中保持一致，包括帶有TP53突變的患者——這是MCL的重要預後標記。在此患者群體中，經IRC評估的ORR為59.1%（95% CI，36.3–79.3）。

在中位數14.2個月（範圍0.3–24.9個月）的研究追蹤期下，經IRC評估的反應持續期間（DOR）中位數為15.8個月（95% CI，7.4個月–NE），且尚未完全成熟。反應時間（TTR）中位數為1.9個月（範圍 1.6–6.5 個月），無惡化存活期（PFS）中位數為6.5個月（95% CI：4.0–10.4）。

以sonrotoclax單藥治療的耐受性普遍良好，且不良事件均可控。最常見、發生於超過10%患者的≥3級治療期間出現的不良事件（TEAE）為嗜中性白血球減少（19.1%）、感染（16.5%）以及肺炎（10.4%）。

這些數據目前正由美國食品藥物管理局進行優先審查，以供潛在的加速批准之用。

德州大學安德森癌症中心淋巴瘤與骨髓瘤部門教授、同時也是本研究報告作者的Michael Wang醫學博士表示：「在接受BTK抑制劑治療後，於復發或難治性套細胞淋巴瘤中達成深度且持久的反應，一直是長期以來的挑戰。在此分析中，sonrotoclax單藥治療在經大量前線治療的患者中，包括高風險疾病患者，展現了具意義且持久的反應。這些結果極具鼓舞性，並顯示這款下一代BCL2抑制劑可能在改善治療選擇有限患者的療效上，扮演基礎性角色。」

Sonrotoclax聯合療法展現快速反應，達成無可比擬的不可偵測微小殘留病灶（uMRD）率，且動力學顯著優於現有選項

BGB-11417-101（NCT04277637）是一項正在進行中、持續的第1/1b期、劑量遞增/擴展研究，對象為B細胞惡性腫瘤患者。在ASH發表的結果展示了sonrotoclax聯合療法於初治（TN）CLL/SLL患者中的數據。值得注意的重點包括：

• Sonrotoclax聯合zanubrutinib（ 海報報告編號：3891 ）
  • 在135名可評估療效的患者中，ORR為100%，320mg劑量組中CR/CRi（完全緩解／完全緩解伴不完全血球恢復）比例為55%。反應時間（TTR）中位數為2.6個月（範圍1.5–10.8個月）。
  • 在48週的聯合治療中，320mg劑量組的uMRD4率為91%，且隨時間增加，至96週時有98%的患者達成uMRD4。
    • 從聯合治療開始至達成uMRD4的中位時間為4.5個月。
  • 在中位數30.9個月的研究追蹤期間，320mg劑量組未觀察到疾病進展事件，其中包括已選擇性停止治療的40%患者（34名）。
  • 該聯合療法普遍耐受良好，未出現導致死亡的治療期間出現的不良事件（TEAE），亦未觀察到臨床或實驗室的腫瘤溶解症候群（TLS）。

• Sonrotoclax聯合obinutuzumab（ 口頭報告編號：793 ）
  • 在320mg可評估療效的患者組（n=30）中，ORR為93%，其中CR/CRi比例為43%。
  • 在320mg劑量組中，從達到sonrotoclax目標劑量到達uMRD的中位時間為2.3個月（範圍1.4–5.6個月）。
  • 該聯合療法普遍耐受良好，未有因TEAE而中斷sonrotoclax或死亡的情況。
  • 更新的療效與安全性數據將於美國東部標準時間12月8日星期一上午10:30–10:45發表。

• Sonrotoclax聯合zanubrutinib與obinutuzumab（ 海報報告編號：3890 ）
  • 在15名可評估療效的患者中，ORR為 100%，CR/CRi比例為40%。
  • 在可評估MRD的患者（n=10）中，100%達成uMRD4，依照研究方案停藥，且仍維持緩解；80%的患者達成uMRD6。
  • 在中位數約18.0個月的研究追蹤期間，未發生PFS事件。
  • 該聯合療法普遍耐受良好，未觀察到因TEAE導致死亡或任何研究藥物中斷的情況。

Sonrotoclax單藥治療在R/R CLL/SLL患者中，經IRC評估的ORR為76%，CR/CRi為19%，展現快速且深度的反應（ 海報報告編號：5666 ）

BGB-11417-202（NCT05479994）是一項開放標籤、第2期，並可能作為註冊研究的試驗，評估sonrotoclax在100名經大量前線治療的R/R CLL/SLL患者中的療效與安全性。在中位數14.4個月（範圍0.2–27.5個月）的追蹤期間，主要分析結果顯示：

• 在帶有未突變IGHV、del(17p)及/或TP53突變，以及BTK突變的患者中，觀察到相似的ORR與CR反應。反應時間（TTR）中位數為3.7個月（範圍 1.3–11.1 個月）。
• 血液最佳uMRD率為49.0%（n=49/100）。血液uMRD4中位時間為5.8個月（範圍3–12個月）。
• Sonrotoclax單藥治療耐受性良好，毒性可控，且未發生臨床腫瘤溶解症候群（TLS）。
• 摘要中的更新數據將於美國東部標準時間12月8日星期一6:00–8:00發表。此外，這些數據目前正由中國國家藥品監督管理局（NMPA）審查，以評估其是否可獲加速核准。

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關於套細胞淋巴瘤

套細胞淋巴瘤(MCL)是一種罕見的侵襲性B細胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)亞型¹ ，起源于淋巴結套區的B細胞。在全球，MCL約占所有NHL病例的5%² ，受影響人群估計約2.8萬人³ 。MCL通常在晚期被確診⁴ ，且幾乎所有MCL病患最終都會發展為難治性或復發性(R/R)疾病。⁵ MCL的五年生存率約為50%，這彰顯了對新治療方案的迫切需求。⁶

關於慢性淋巴性白血病

慢性淋巴性白血病（CLL）是一種危及生命的成人癌症。它屬於成熟B細胞惡性腫瘤，其中異常的白血病B淋巴細胞（一種白血球）源自骨髓，並充斥外周血、骨髓及淋巴組織。^7,8CLL是成人中最常見的白血病類型，約占新發病例的三分之一。^2,9

關於Sonrotoclax (BGB-11417)

sonrotoclax是一款下一代且具有潛在同類最佳潛力的試驗中B細胞淋巴瘤2 (BCL2)抑制劑，具有獨特的藥物動力學和藥效學特徵。早期藥物開發過程中的實驗室研究顯示，sonrotoclax是一種強效的特異性BCL2抑制劑，半衰期短且無藥物蓄積。sonrotoclax在多種B細胞惡性腫瘤中展現出良好的臨床活性，目前正以單藥治療和聯合治療（包括與BRUKINSA聯合）的形式進行研發。值得注意的是，在早期臨床試驗中，sonrotoclax聯合BRUKINSA在初治CLL病患中實現了快速且前所未見的不可檢測微小殘留病(uMRD)率。截至目前，sonrotoclax的全球廣泛研發計畫已招募超過2200名病患。

美國食品藥物管理局(FDA)已向sonrotoclax頒發用於治療復發或難治性(R/R)套細胞淋巴瘤(MCL)成人病患的突破性療法認定(BTD)。此外，FDA已向sonrotoclax頒發針對MCL和華氏巨球蛋白血症的快速通道資格，以及針對MCL、WM、多發性骨髓瘤、急性髓系白血病和骨髓增生異常症候群成年病患治療的孤兒藥資格。

本新聞稿所提供的資訊旨在面向全球讀者。

關於BeOne

BeOne Medicines是一家總部位於瑞士的全球性腫瘤公司，致力於發現和開發對全球癌症病患而言更易於取得的創新療法。透過內部能力與合作，BeOne正加快開發其多樣化的新型治療研發產品線，產品組合涵蓋血液腫瘤和實質腫瘤領域。公司在六大洲擁有不斷壯大的全球團隊，員工近12,000人，致力於從根本上改善更多有需求病患的藥物可及性。

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前瞻性陳述

本新聞稿包含《1995年私人證券訴訟改革法案》和其他聯邦證券法所定義的前瞻性陳述，包括關於sonrotoclax的潛在益處、BeOne對sonrotoclax臨床開發、監管里程碑、申報及獲准的預期；以及「關於BeOne」標題下所述BeOne的計畫、承諾、抱負和目標的陳述。由於各類重大因素影響，實際結果可能與前瞻性陳述中所述的結果大相逕庭，包括BeOne證明其候選藥物療效和安全性的能力；其候選藥物的臨床結果可能不支援進一步開發或上市核准；主管機關的行動可能影響臨床試驗及上市核准的開始、時機和進展；BeOne的上市藥物和獲准的候選藥物獲得商業成功的能力；BeOne為其藥物和技術取得和維護智慧財產權保護的能力；BeOne依賴第三方進行藥物開發、製造、商業化和提供其他服務；BeOne在獲得監管核准和實現藥品商業化方面的經驗有限；BeOne獲得額外營運資金和完成候選藥物開發以及實現並維持盈利的能力；以及BeOne在最近的Form 10-Q季度報告中標題為「風險因素」的部分進一步討論的風險，與BeOne隨後向美國證券交易委員會遞交的文件中討論的潛在風險、不確定性和其他重要因素。本新聞稿中的所有資訊反映的是新聞稿發表當日的情況，除非法律要求，否則BeOne無義務更新此類資訊。

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_____________________________ ^1Jain, P.和Wang, M. L.（2022年）。套細胞淋巴瘤：2022年診斷、風險分層與臨床管理最新進展(Mantle cell lymphoma: 2022 update on diagnosis, risk stratification, and clinical management)。《美國血液學雜誌》，97(5), 638–656。https://doi.org/10.1002/ajh.26523 ^2Ferlay, J.等。（2024年）。Global Cancer Observatory：非霍奇金氏淋巴瘤(Non-Hodgkin Lymphoma)。國際癌症研究機構。https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/34-non-hodgkin-lymphoma-fact-sheet.pdf ^3社群癌症中心協會。復發/難治性套細胞淋巴瘤(Relapsed/Refractory Mantle Cell Lymphoma)。https://www.accc-cancer.org/home/learn/cancer-types/hematologic-malignancies/mcl ^4Cencini, E.等。（2024年）。套細胞淋巴瘤病患的生存結局：一項為期15年的回顧性真實世界研究(Survival outcomes of patients with mantle cell lymphoma: A retrospective, 15-year, real-life study)。《血液學報告》，16(1), 50–62。https://doi.org/10.3390/hematolrep16010006 ^5Burkart, M.和Karmali R.（2022年）。復發/難治性套細胞淋巴瘤：超越BTK抑制劑(Relapsed/refractory mantle cell lymphoma: Beyond BTK inhibitors)。《個人化醫學雜誌》，12(3), 376。https://doi.org/10.3390/jpm12030376 ^6克利夫蘭診所。（2023年）。套細胞淋巴瘤(Mantle cell lymphoma)。https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/24030-mantle-cell-lymphoma ^7美國國家癌症研究所 (National Cancer Institute)。慢性淋巴細胞白血病治療 (PDQ)–患者版 (Chronic Lymphocytic Leukemia Treatment (PDQ)–Patient Version)。瀏覽日期2024年11月。https://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/cll-treatment-pdq. ^8美國癌症協會 (American Cancer Society)。何謂慢性淋巴細胞白血病？ (What is Chronic Lymphocytic Leukemia?)。2018年5月10日更新。瀏覽日期2024年11月。https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-lymphocytic-leukemia/about/what-is-cll.html. ^9美國癌症協會 (American Cancer Society)。慢性淋巴細胞白血病關鍵統計數據 (Key Statistics for Chronic Lymphocytic Leukemia)。2024年7月1日更新。瀏覽日期2024年11月。https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-lymphocytic-leukemia/about/key-statistics.html.

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