RLS-1496 de Rubedo réduit de 46 % les lésions cutanées précancéreuses liées à la kératose actinique après quatre semaines, avec une irritation minimale, selon les résultats préliminaires d’une étude de phase 1b/2a

• RLS-1496 est un modulateur expérimental, premier de sa catégorie, modificateur de la maladie et sélectif de la glutathion peroxydase 4 (GPX4) qui cible les cellules sénescentes pathologiques et autres cellules stressées et vieillissantes à l’origine de maladies chroniques liées à l’âge, telles que la kératose actinique, et représente une nouvelle catégorie de médicaments : les Adaptive SenoTherapeutics
• À l’occasion du mois de mai, mois de sensibilisation au cancer de la peau, Rubedo attire l’attention sur les mythes et les faits concernant les AK, ainsi que sur le besoin urgent d’une nouvelle génération de traitements efficaces sans les effets secondaires des options actuelles

SAN FRANCISCO--(BUSINESS WIRE)--Rubedo Life Sciences, Inc. (Rubedo), une société de biotechnologie de phase clinique axée sur l’intelligence artificielle et spécialisée dans les médicaments de rajeunissement cellulaire sélectif ciblant les cellules vieillissantes, a annoncé aujourd’hui les résultats préliminaires d’une étude de phase 1b/2a sur RLS-1496 chez des patients atteints de kératose actinique (AK), une affection courante liée à l’âge entraînant des lésions cutanées précancéreuses, qui survient le plus souvent après 65 ans.¹ Cet essai multicentrique ouvert, mené aux États-Unis, a évalué la sécurité, la tolérance et les effets cliniques de la crème RLS-1496 à 1 % chez des patients adultes présentant une AK sur les avant-bras. RLS-1496 est le premier modulateur sélectif de la glutathion peroxydase 4 (GPX4) à faire l’objet d’essais cliniques chez l’homme, et le premier à cibler le rajeunissement cellulaire en tant que nouvelle voie thérapeutique dans une catégorie novatrice appelée Adaptive SenoTherapeutics. Les données intermédiaires de l’étude ont été présentées lors de la RBC Capital Markets Global Healthcare Conference à New York le 19 mai 2026.

Résultats préliminaires de l’essai sur RLS-1496 dans la kératose actinique

• L’étude de phase 1b/2a sur RLS-1496 a montré une réduction de 46 % du nombre de lésions de kératose actinique, contre 11 % pour le groupe témoin non traité, après 4 semaines chez les 18 premiers des 24 patients évalués
• RLS-1496 a été associé à un profil de sécurité favorable, sans événement indésirable (EI) grave ni arrêt du traitement dû à des EI au cours de l’étude de 4 semaines
• RLS-1496 a été bien toléré, provoquant une irritation locale minime, un domaine où les besoins non satisfaits sont importants dans la prise en charge standard
• Une étude de phase 2b sur la détermination de la dose de RLS-1496 dans le traitement de la kératose actinique débutera au T4

« Une réduction de 46 % des lésions d’AK au bout de quatre semaines, obtenue avec une irritation minimale, est très encourageante, car de nombreux patients hésitent à utiliser les traitements actuels en raison des rougeurs, de la desquamation, de la douleur et d’une convalescence pouvant durer plusieurs semaines », déclare Frederick Beddingfield, directeur général de Rubedo, qui est également dermatologue en exercice. « Les AK sont des lésions précancéreuses qui conduisent au carcinome épidermoïde, et les patients méritent un traitement conçu pour être à la fois efficace et bien toléré. Nous sommes impatients de faire progresser RLS-1496 pour le traitement des AK, ainsi que de poursuivre son développement dans le psoriasis, la dermatite atopique, le photovieillissement et d’autres maladies et affections dégénératives associées au processus de vieillissement. »

Ces résultats sur les AK font suite aux résultats préliminaires de l’essai clinique de phase 1b récemment achevé par Rubedo, mené dans l’Union européenne, qui a évalué la sécurité, la tolérance, les effets cliniques, la biodisponibilité plasmatique et la pharmacodynamique de RLS-1496 topique. Cet essai monocentrique, à doses croissantes, randomisé, en double aveugle et contrôlé par véhicule, mené chez des patients atteints de psoriasis en plaques, de dermatite atopique et de vieillissement cutané (peau photo-vieillie), a atteint son critère d’évaluation principal de sécurité, RLS-1496 démontrant également des signes précoces d’efficacité, notamment une diminution remarquable de 20 % de l’épaisseur épidermique chez les patients atteints de psoriasis sous traitement, contre une augmentation de 30 % chez les patients sous véhicule.²

« Les résultats préliminaires de cet essai sur l’AK, associés à ceux de notre essai de phase 1 chez des patients atteints de psoriasis en plaques, de dermatite atopique et de vieillissement cutané, confirment le potentiel prometteur de RLS-1496 en tant que premier modulateur de GPX4 et nouvelle classe de produits Adaptive SenoTherapeutics », déclare Marco Quarta, directeur scientifique et fondateur de Rubedo. « En éliminant les cellules sénescentes endommagées et en rétablissant la santé des cellules stressées, mais viables, nous visons à traiter le vieillissement biologique à sa racine cellulaire, avec des implications qui s’étendent bien au-delà de la dermatologie pour toucher la fibrose, les maladies métaboliques, la sarcopénie et la neurodégénérescence. Ce qui rend RLS-1496 particulièrement prometteur, c’est qu’il semble agir sur plusieurs caractéristiques fondamentales du vieillissement, de la sénescence cellulaire à l’autophagie en passant par le déséquilibre du stress oxydatif. C’est ce type de biologie multi-axes qui, selon nous, définira la prochaine génération de véritables médicaments de longévité. »

Les données issues de l’essai RLS-1496 AK de Rubedo, ainsi que celles de l’essai de phase 1b, y compris un ensemble complet de données portant sur 70 sujets évaluant RLS-1496 sur la peau vieillissante, sont en cours de compilation en vue d’une soumission à des revues médicales de premier plan et à des congrès médicaux.

Kératose actinique : une affection courante pour laquelle les besoins ne sont pas satisfaits

On estime que 58 millions d’Américains présentent une ou plusieurs kératoses actiniques.³ Le marché américain des traitements contre les kératoses actiniques s’élevait à 3,55 milliards de dollars en 2025 et devrait atteindre 4,8 milliards de dollars d’ici 2035.⁴ À l’occasion du Mois de la sensibilisation au cancer de la peau, Rubedo attire l’attention sur les idées reçues courantes concernant les kératoses actiniques et souligne pourquoi de nouveaux traitements sont encore nécessaires de toute urgence pour les millions de personnes touchées par ces lésions.

Mythe n° 1 : les kératoses actiniques sont des taches solaires inoffensives qui disparaissent généralement d’elles-mêmes.

Les faits :

• Les kératoses actiniques se forment à la suite d’une exposition prolongée au soleil et se présentent souvent sous la forme de petites plaques cutanées rugueuses dont la couleur peut varier. On les trouve généralement sur les zones du corps exposées au soleil, notamment le visage, le cuir chevelu, le cou, les bras et les mains.³
• Si elles ne sont pas traitées, les AK peuvent évoluer en carcinome épidermoïde (SCC), qui est le deuxième cancer de la peau le plus fréquent.⁵ On estime à 1,8 million le nombre de cas de SCC diagnostiqués chaque année,⁶ et on estime que 82 % des SCC commencent par des AK.⁵

Mythe n° 2 : les AK sont rares.

Les faits :

• Les AK font partie des diagnostics les plus courants posés par les dermatologues, avec une prévalence mondiale d’environ 14 %.⁷ La prévalence des AK augmente avec l’âge ; elles apparaissent fréquemment après 50 ans, mais sont le plus souvent observées après 65 ans.¹
• Bien qu’une lésion isolée présente un risque relativement faible d’évolution, la présence d’une seule AK indique un risque plus élevé de développer d’autres lésions au fil du temps, ce qui augmente le risque cumulé de cancer de la peau.³

Mythe n° 3 : les traitements actuels de l’AK sont suffisants.

Les faits :

• Les traitements disponibles, notamment les crèmes topiques, la cryochirurgie et la thérapie photodynamique, peuvent être efficaces, mais sont souvent associés à des douleurs, des rougeurs, des gonflements, la formation de croûtes ou une desquamation pouvant prendre des semaines à guérir.⁸
• Ces effets secondaires conduisent certains patients à retarder ou à interrompre leur traitement, laissant les lésions non traitées et augmentant le risque que les AK évoluent vers un cancer de la peau.⁸ De nouvelles approches thérapeutiques efficaces et mieux tolérées sont nécessaires pour protéger les patients contre un cancer évitable.

À propos de RLS-1496 et de la modulation de GPX4

Le principal candidat de Rubedo, RLS-1496, en cours de développement pour une administration topique et orale, est un modulateur de GPX4 de première classe, modificateur de la maladie, ciblant sélectivement les cellules sénescentes pathologiques et autres cellules stressées et vieillissantes qui sont à l’origine de maladies chroniques liées à l’âge. Celles-ci comprennent l’immunologie et l’inflammation (I&I), la dermatologie et le vieillissement cutané, le syndrome métabolique (obésité, diabète, fibrose hépatique), la sarcopénie et les maladies neurodégénératives.

Dans certaines cellules pathologiques, le vieillissement est associé à un déséquilibre de la GPX4. La modulation de la GPX4 sensibilise les cellules à la ferroptose, un type de mort cellulaire programmée considérée comme le talon d’Achille des cellules sénescentes. En modulant la GPX4 dans les cellules sénescentes « vieillissantes » sensibles à la ferroptose, RLS-1496 pourrait être capable d’éliminer ces cellules pour lutter contre la maladie, tout en aidant les cellules saines à fonctionner correctement et à rétablir l’homéostasie tissulaire. Au-delà de sa fonction sénolytique ciblée consistant à déclencher une ferroptose sélective au sein des cellules sénescentes pathologiques, RLS-1496 pourrait également agir comme un modulateur réparateur induisant une « réinitialisation redox » vitale par le biais d’une réponse hormétique contrôlée dans les cellules voisines stressées, éliminant ainsi efficacement la source de l’inflammation chronique tout en rétablissant activement l’homéostasie des tissus sains. Ce mécanisme à double action représente une nouvelle catégorie de médicaments : les Adaptive SenoTherapeutics.

RLS-1496 s’appuie sur ALEMBIC™, la plateforme exclusive de découverte de médicaments alimentée par l’IA développée par Rubedo. Celle-ci permet d’identifier des cibles au sein des cellules sénescentes pathologiques et de mettre au point des traitements sélectifs favorisant leur rajeunissement cellulaire.

À propos de Rubedo Life Sciences

Rubedo Life Sciences est une société de biotechnologie de stade clinique qui développe un portefeuille étendu de médicaments innovants de rajeunissement cellulaire sélectif ciblant les cellules vieillissantes à l’origine de maladies chroniques liées à l’âge. Notre plateforme propriétaire de découverte de médicaments, ALEMBIC™, fondée sur l’intelligence artificielle, permet de concevoir de nouvelles petites molécules, premières de leur catégorie, capables de cibler de manière sélective les cellules pathologiques et sénescentes impliquées dans la progression de nombreuses pathologies pulmonaires, dermatologiques, oncologiques, neurodégénératives, fibrotiques, ainsi que d’autres troubles chroniques. Notre candidat-médicament principal, RLS-1496, un modulateur de la GPX4, susceptible de devenir le premier de sa catégorie grâce à ses propriétés de modification de l’évolution des maladies, fait actuellement l’objet d’essais cliniques de phase 1. L’équipe dirigeante de Rubedo réunit des chefs de file du secteur ainsi que des pionniers dans les domaines de la chimie, de l’intelligence artificielle, de la science de la longévité et des sciences de la vie. Forts d’une expertise reconnue en développement et en commercialisation de médicaments, ils ont acquis leur expérience au sein de grandes entreprises pharmaceutiques et de biotechnologie. La société a son siège à Sunnyvale, en Californie (États-Unis), et dispose de bureaux à Milan, en Italie. Pour en savoir plus, rendez-vous sur www.rubedolife.com.

¹ Flohil SC, van der Leest RJT, Dowlatshahi EA, et al. Prevalence of Actinic Keratosis and Its Risk Factors in the General Population: The Rotterdam Study. Journal of Investigative Dermatology, Volume 133, Issue 8, 2013, Pages 1971-1978, https://doi.org/10.1038/jid.2013.134

² Vitari A, Laslavic A, Spellman M, et al. Abstract 0510: Clinical study of RLS-1496 topical cream: Targeting cellular senescence in patients with mild-to-moderate plaque psoriasis. Présenté lors de la réunion annuelle 2026 de la Société de dermatologie d'investigation (SID). https://www.sidnet.org/wp-content/uploads/2026/05/SID_Chcago26_Abstract_FInal_4.pdf#page=132

³ The Skin Cancer Foundation. Actinic Keratosis Overview. Consulté en mai 2026. https://www.skincancer.org/skin-cancer-information/actinic-keratosis/

⁴ Nova1Advisor. U.S. Actinic Keratosis Treatment Market Size, Share & Trends Analysis Report By Therapy (Topical/Drugs, Surgery, Photodynamic Therapy), By Drug Class, By Product, By End-use, And Segment) - Industry Analysis, Share, Growth, Regional Outlook and Forecasts, 2026-2035. Consulté en mai 2026. https://www.novaoneadvisor.com/report/us-actinic-keratosis-treatment-market

⁵ Li Z, Lu F, Zhou F, et al. (2025). From actinic keratosis to cutaneous squamous cell carcinoma: the key pathogenesis and treatments. Frontiers in immunology, 16, 1518633. https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1518633

⁶ The Skin Cancer Foundation. Squamous Cell Carcinoma Overview. Consulté en mai 2026. https://www.skincancer.org/skin-cancer-information/squamous-cell-carcinoma/

⁷ George CD, Lee T, Hollestein LM, et al. Global epidemiology of actinic keratosis in the general population: a systematic review and meta-analysis, British Journal of Dermatology, Volume 190, Issue 4, April 2024, Pages 465–476, https://doi.org/10.1093/bjd/ljad371

⁸ Balcere A, Rone Kupfere M, Čēma I, Krūmiņa A. (2019). Prevalence, Discontinuation Rate, and Risk Factors for Severe Local Site Reactions with Topical Field Treatment Options for Actinic Keratosis of the Face and Scalp. Medicina (Kaunas, Lithuanie), 55(4), 92. https://doi.org/10.3390/medicina55040092

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