ZIIHERA más TEVIMBRA y quimioterapia: un posible nuevo estándar para primera línea en adenocarcinoma gástrico y esofágico avanzado HER2+

La terapia combinada mostró mejoras significativas en supervivencia y control de la enfermedad frente al estándar actual, independientemente del estado de PD-L1

La alta incidencia de GEA en Asia, donde BeOne posee los derechos de ZIIHERA, sugiere que muchos pacientes podrían beneficiarse

Los resultados se presentarán como ponencia oral de último momento en ASCO GI, el 8 de enero de 2026

SAN CARLOS, California--(BUSINESS WIRE)--BeOne Medicines Ltd. (Nasdaq: ONC; HKEX: 06160; SSE: 688235), empresa global de oncología, anunció hoy los resultados completos del ensayo de Fase 3 HERIZON-GEA-01, que evaluó ZIIHERA^® (zanidatamab), un anticuerpo biespecífico dirigido a HER2, en combinación con quimioterapia, con y sin el inhibidor de PD-1 TEVIMBRA^® (tislelizumab), como tratamiento de primera línea para adenocarcinoma gástrico y esofágico HER2 positivo (HER2+) localmente avanzado o metastásico. Estos datos, que incluyen el primer análisis interino de supervivencia global (SG), se presentarán como ponencia oral de último momento (#LBA285) en el Simposio de Cánceres Gastrointestinales de la American Society of Clinical Oncology (ASCO GI), el 8 de enero de 2026, de 8:57 a 9:07 a.m. PST.

HERIZON-GEA-01 alcanzó sus dos objetivos primarios, mostrando mejoras estadísticamente significativas y clínicamente relevantes en la supervivencia libre de progresión (SLP) en ambos brazos experimentales frente al control. La adición de TEVIMBRA a ZIIHERA y quimioterapia también produjo una mejora significativa en la supervivencia global (SG), con una SG media de 26,4 meses, HR=0,72 [IC 95%: 0,57-0,90] y P=0,0043, lo que representa una reducción del 28% en el riesgo de muerte y un aumento de más de 7 meses en la SG media. Estos beneficios se observaron independientemente del nivel de expresión de PD-L1, con aproximadamente un tercio de los pacientes con tumores clasificados como PD-L1 <1%. Por su parte, ZIIHERA más quimioterapia mostró un beneficio clínicamente relevante en SG, con una media de 24,4 meses y una fuerte tendencia hacia la significancia estadística en este primer análisis interino.

“Los resultados de HERIZON-GEA-01 son alentadores, con una supervivencia global mediana para tislelizumab más zanidatamab y quimioterapia que supera los dos años, un avance importante en el tratamiento del adenocarcinoma gástrico y esofágico metastásico HER2+”, dijo el Dr. Manish Shah, jefe del Servicio de Tumores Sólidos y director de Oncología Gastrointestinal en Weill Cornell Medicine y oncólogo en NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center, quien participa como miembro remunerado del consejo asesor de Jazz Pharmaceuticals, Inc. y BeOne Medicines Ltd. “A diferencia de estudios previos en GEA HER2+ con terapias de bloqueo de puntos de control, la adición de tislelizumab mostró actividad significativa incluso en pacientes con TAP PD-L1 <1%, ofreciendo una posible opción de tratamiento para este subgrupo y ampliando las alternativas para quienes tienen PD-L1 ≥1%”.

Otros puntos destacados de los resultados de HERIZON-GEA-01 incluyen:

• La adición de TEVIMBRA a ZIIHERA y quimioterapia (n=302; SLP media: 12,4 meses, HR=0,63 [IC 95%: 0,51-0,78], P<0,0001) produjo una reducción del 37% en el riesgo de progresión de la enfermedad y un aumento de más de 4 meses en la SLP media.
• Los pacientes tratados con ZIIHERA más quimioterapia (n=304; SLP media: 12,4 meses, HR=0,65 [IC 95%: 0,52-0,81], P<0,0001) mostraron una reducción del 35% en el riesgo de progresión y un aumento similar de más de 4 meses en la SLP media.
• Estos resultados superan la SLP media de 8,1 meses observada en pacientes tratados con trastuzumab más quimioterapia.
• En el subgrupo PD-L1 negativo (TAP <1%), el HR para SLP fue 0,47 [IC 95%: 0,32-0,69] en el brazo ZIIHERA más TEVIMBRA y quimioterapia, y el HR para SG fue 0,49 [IC 95%: 0,33-0,73].
• En el subgrupo PD-L1 positivo (TAP >1%), el HR para SLP fue 0,65 [IC 95%: 0,49-0,86] y el HR para SG 0,82 [IC 95%: 0,60-1,10].
• Ambos brazos experimentales mostraron mejoras en los objetivos secundarios clave, como la tasa de respuesta objetiva (TRO) y la duración de la respuesta (DR), frente al brazo de control. ZIIHERA más quimioterapia alcanzó una TRO de 69,6% y una DR media de 14,32 meses [IC 95%: 11,53-21,85], mientras que ZIIHERA más TEVIMBRA y quimioterapia logró una TRO de 70,7% y una DR media de 20,70 meses [IC 95%: 12,55-37,65], lo que resalta el papel de TEVIMBRA en la durabilidad de la respuesta.

“Los resultados completos del estudio HERIZON-GEA-01, y en particular la mejora en la supervivencia global observada con TEVIMBRA más ZIIHERA y quimioterapia, abren la posibilidad de establecer un nuevo estándar para el tratamiento de primera línea del GEA metastásico HER2 positivo”, afirmó el Dr. Mark Lanasa, director médico de Tumores Sólidos en BeOne. “BeOne posee los derechos comerciales de ZIIHERA en gran parte de Asia Pacífico, donde la carga de GEA es mayor. Con estos datos, esperamos ampliar el acceso y que más pacientes puedan beneficiarse”.

El perfil de seguridad de ZIIHERA en combinación con quimioterapia, con o sin TEVIMBRA, fue consistente con los efectos conocidos de las terapias dirigidas a HER2 y de la inmunoterapia, sin identificarse nuevas alertas de seguridad. La duración del tratamiento fue mayor en el brazo ZIIHERA más TEVIMBRA y quimioterapia. Las tasas de eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado ≥3 (TRAEs) fueron 71,8% con ZIIHERA más TEVIMBRA y quimioterapia, 59,0% con ZIIHERA más quimioterapia y 59,6% con trastuzumab más quimioterapia. La interrupción de ZIIHERA o trastuzumab por TRAEs se registró en 11,9% de los pacientes en el brazo ZIIHERA más TEVIMBRA y quimioterapia, 8,5% en ZIIHERA más quimioterapia y 2,3% en el brazo trastuzumab más quimioterapia. El evento adverso más frecuente de grado ≥3 fue diarrea (24,5% en ZIIHERA más TEVIMBRA y quimioterapia; 20,0% en ZIIHERA más quimioterapia; 12,9% en trastuzumab más quimioterapia). La interrupción del tratamiento por diarrea fue poco común (4,1%, 1,3% y 0%, respectivamente). En general, la diarrea apareció al inicio del tratamiento y se resolvió en menos de tres semanas, lo que respalda la viabilidad de estas combinaciones en primera línea para GEA metastásico.

Estos resultados se enviarán para publicación en una revista científica revisada por pares. BeOne planea presentar solicitudes suplementarias de licencia de productos biológicos ante la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) para TEVIMBRA, y ante el Centro de Evaluación de Medicamentos (CDE) de la Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA) para TEVIMBRA y ZIIHERA, con base en estos datos. La empresa también colaborará con las autoridades de sus territorios licenciados para agilizar los procesos regulatorios en estos mercados.

Acerca del ensayo HERIZON-GEA-01 de Fase 3

HERIZON-GEA-01 (NCT05152147) es un ensayo global, aleatorizado y abierto de Fase 3, realizado en colaboración con Jazz Pharmaceuticals, que evalúa y compara la eficacia y seguridad de ZIIHERA en combinación con quimioterapia, con o sin TEVIMBRA, frente al estándar de cuidado (trastuzumab más quimioterapia) como tratamiento de primera línea para adultos con adenocarcinoma gástrico y esofágico HER2 positivo (HER2+) avanzado o metastásico. El ensayo incluyó 914 pacientes en aproximadamente 300 centros de más de 30 países. Los pacientes aptos tenían GEA HER2+ localmente avanzado no resecable, recurrente o metastásico (adenocarcinomas de estómago o esófago, incluyendo la unión gastroesofágica), definido como expresión HER2 3+ por inmunohistoquímica (IHC) o expresión HER2 2+ por IHC con positividad en hibridación in situ (ISH) según evaluación central. Los pacientes fueron aleatorizados en tres brazos del ensayo: ZIIHERA en combinación con quimioterapia y TEVIMBRA; ZIIHERA en combinación con quimioterapia; y trastuzumab más quimioterapia. El ensayo evalúa dos objetivos primarios: supervivencia libre de progresión (SLP) según revisión central independiente ciega (BICR) y supervivencia global (SG).

Acerca del adenocarcinoma gastroesofágico

El adenocarcinoma gastroesofágico (GEA), que incluye los cánceres de estómago, unión gastroesofágica y esófago, es el quinto tipo de cáncer más frecuente en el mundo. Aproximadamente el 20% de los pacientes con GEA presentan enfermedad HER2 positiva^1,2,3, la cual se asocia con alta morbilidad y mortalidad, y existe una necesidad urgente de nuevas opciones terapéuticas. El pronóstico general sigue siendo desfavorable, con una supervivencia global a cinco años de menos del 30% para el cáncer gástrico y alrededor del 19% para el GEA.⁴

Acerca de ZIIHERA (zanidatamab)

ZIIHERA (zanidatamab) es un anticuerpo biespecífico dirigido al receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) que se une a dos sitios extracelulares del receptor. La unión de zanidatamab a HER2 provoca la internalización del receptor y reduce su expresión en la superficie de las células tumorales. Además, zanidatamab induce citotoxicidad dependiente del complemento (CDC), citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) y fagocitosis celular dependiente de anticuerpos (ADCP). Estos mecanismos inhiben el crecimiento tumoral y promueven la muerte celular in vitro e in vivo.⁵

Zanidatamab se desarrolla en múltiples ensayos clínicos como opción terapéutica dirigida para pacientes con tumores sólidos que expresan HER2. Está aprobado en China para el tratamiento de pacientes con cáncer de vías biliares HER2-alto (IHC 3+) localmente avanzado, no resecable o metastásico, que hayan recibido tratamiento sistémico previo. ZIIHERA también está aprobado en EE. UU. y en la Unión Europea para pacientes elegibles con cáncer de vías biliares. La molécula fue desarrollada inicialmente por Zymeworks y actualmente se desarrolla por Jazz y BeOne bajo acuerdos de licencia. BeOne tiene los derechos de zanidatamab en Asia (excepto India y Japón), Australia y Nueva Zelanda, mientras que Jazz Pharmaceuticals posee los derechos en el resto de las regiones.

ZIIHERA es una marca registrada de Zymeworks BC Inc.

Acerca de TEVIMBRA (tislelizumab)

TEVIMBRA es un anticuerpo monoclonal IgG4 humanizado, diseñado específicamente contra la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1), con alta afinidad y especificidad de unión. Está concebido para minimizar la unión a receptores Fc-gamma (Fcγ) en macrófagos, facilitando que las células inmunes del organismo detecten y combatan los tumores.

TEVIMBRA es el activo principal del portafolio de tumores sólidos de BeOne y ha mostrado potencial en múltiples tipos de tumores y contextos clínicos. El programa global de desarrollo clínico de TEVIMBRA ha incluido hasta la fecha casi 14 000 pacientes en 35 países y regiones, a través de 70 ensayos, incluidos 22 estudios de registro. TEVIMBRA está aprobado en al menos una indicación en 48 mercados y más de 1,8 millones de pacientes han recibido tratamiento a nivel mundial.

Información importante sobre seguridad

Se han observado reacciones adversas graves y, en algunos casos, fatales con el tratamiento con TEVIMBRA. Las advertencias y precauciones incluyen reacciones adversas inmunomediadas graves y fatales, como neumonitis, colitis, hepatitis, endocrinopatías, reacciones dermatológicas, nefritis con disfunción renal y rechazo de trasplante de órganos sólidos. Otras advertencias incluyen reacciones relacionadas con la infusión, complicaciones de trasplante de células madre alogénicas (HSCT) y toxicidad embrio-fetal.

Consulte la información de prescripción completa de EE. UU., incluida la Guía del medicamento de EE. UU.

La información de este comunicado está dirigida a una audiencia global. Las indicaciones de los productos varían según la región.

Acerca de BeOne Medicines

BeOne Medicines es una empresa global de oncología con domicilio en Suiza, que descubre y desarrolla tratamientos innovadores con mayor accesibilidad para pacientes con cáncer en todo el mundo. Con un portafolio que abarca hematología y tumores sólidos, BeOne acelera el desarrollo de su diversa cartera de terapias mediante capacidades internas y colaboraciones. Con un equipo global de casi 12 000 personas en seis continentes, la empresa se compromete a mejorar radicalmente el acceso a los medicamentos para un mayor número de pacientes que los necesitan. Para más información sobre BeOne, visite www.beonemedicines.com y síganos en LinkedIn, X, Facebook e Instagram.

Declaración prospectiva

Este comunicado contiene declaraciones prospectivas según la Ley de Reforma de Litigios de Valores Privados de 1995 y otras leyes federales de valores, incluyendo declaraciones sobre los posibles beneficios de ZIIHERA y TEVIMBRA; el potencial de TEVIMBRA más ZIIHERA y quimioterapia para convertirse en un nuevo estándar de primera línea para GEA metastásico HER2+; la posible expansión de acceso; los planes de BeOne para ampliar la indicación de TEVIMBRA; expectativas sobre hitos clínicos y regulatorios de ZIIHERA y TEVIMBRA; los planes de publicación de los datos; y los planes, compromisos y objetivos de BeOne. Los resultados reales pueden diferir significativamente debido a factores importantes, entre ellos: la capacidad de BeOne de demostrar la eficacia y seguridad de sus candidatos; los resultados clínicos que podrían no respaldar el desarrollo o la aprobación; las acciones de agencias regulatorias que podrían afectar ensayos y aprobaciones; la capacidad de BeOne para lograr éxito comercial y proteger su propiedad intelectual; la dependencia de terceros para desarrollo, fabricación y comercialización; la experiencia limitada en aprobaciones regulatorias y comercialización; y otros riesgos detallados en la sección “Factores de riesgo” del último informe trimestral de BeOne (Form 10-Q), así como en presentaciones posteriores ante la SEC. Toda la información es válida a la fecha del comunicado, y BeOne no asume obligación de actualizarla salvo que la ley lo requiera.

Para acceder a los recursos para los medios de BeOne, visite el sitio web de nuestra Sala de prensa.

¹ Abrahao-Machado I.F., et al. HER2 testing in gastric cancer: An update WorldJGastroenterol. 2016;22(19):4619-4625.

² Van Custem E., et al. HER2 screening data from ToGA: targeting HER2 in gastric and gastroesophageal junction cancer. Gastric Cancer. 2015;18(3):476-484.

³ Stroes, C.I., et al. A systematic review of HER2 blockade for the curative treatment of gastroesophageal adenocarcinoma: Successes achieved and opportunities ahead. CancerTreatRev. 2021;99:102249.

⁴ Battaglin F, et al. Molecular biomarkers in gastro-esophageal cancer: recent developments, current trends and future directions. Cancer Cell International. 2018;18(99).

⁵ ZIIHERA (zanidatamab-hrii) Prescribing Information. Palo Alto, CA: Jazz Pharmaceuticals, Inc.).

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