ZIIHERA Plus TEVIMBRA e quimioterapia: Um potencial novo padrão para o tratamento de primeira linha do GEA HER2+ avançado

A terapia combinada demonstrou sobrevida e controle da doença convincentes em comparação ao tratamento padrão atual, independentemente do status de PD-L1

A elevada incidência de GEA na Ásia, onde a BeOne detém os direitos do ZIIHERA, indica um potencial impacto amplo nos pacientes

Os resultados serão apresentados como um resumo de última hora para apresentação oral no ASCO GI em 8 de janeiro de 2026

SAN CARLOS, Califórnia--(BUSINESS WIRE)--BeOne Medicines Ltd. (Nasdaq: ONC; HKEX: 06160; SSE: 688235), uma empresa global de oncologia, anunciou hoje os resultados completos do estudo de Fase 3 HERIZON-GEA-01, que avaliou o ZIIHERA^® (zanidatamab), um anticorpo biespecífico direcionado ao HER2, em combinação com quimioterapia, com e sem o inibidor de PD-1 TEVIMBRA^® (tislelizumabe), como tratamento de primeira linha para adenocarcinoma gastroesofágico (GEA) HER2-positivo (HER2+) localmente avançado ou metastático. Esses dados, incluindo a primeira análise interina de sobrevida global (OS), serão apresentados como Resumo Oral de Última Hora (Late-Breaking Abstract) (#LBA285) no American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Cancers Symposium (ASCO GI), em 8 de janeiro de 2026, das 8h57 às 9h07 (horário do Pacífico).

O estudo HERIZON-GEA-01 atingiu o objetivo primário duplo de sobrevida livre de progressão (PFS), demonstrando melhorias estatisticamente significativas e clinicamente relevantes em ambos os braços experimentais em comparação com o braço controle. A adição de TEVIMBRA ao ZIIHERA e à quimioterapia também demonstrou uma melhora estatisticamente significativa e clinicamente relevante na sobrevida global (OS) (OS mediana de 26,4 meses, HR=0,72 [IC 95%: 0,57, 0,90]; P=0,0043), resultando em uma redução de 28% no risco de morte e em um aumento superior a 7 meses na mOS. Esses benefícios em PFS e OS foram observados no braço ZIIHERA + TEVIMBRA e quimioterapia em comparação ao braço controle, independentemente do nível de expressão de PD-L1, com aproximadamente um terço dos pacientes incluídos apresentando tumores classificados como PD-L1 < 1%. ZIIHERA em combinação com quimioterapia demonstrou um benefício de sobrevida clinicamente significativo, com mOS de 24,4 meses, além de uma forte tendência à significância estatística no momento desta primeira análise interina de OS.

“Os resultados do HERIZON-GEA-01 são encorajadores, com a sobrevida global mediana para tislelizumabe em combinação com zanidatamabe e quimioterapia ultrapassando dois anos, um desfecho que representa um avanço significativo no tratamento do adenocarcinoma gastroesofágico HER2+ metastático”, afirmou Manish Shah, MD, chefe do Serviço de Tumores Sólidos e diretor de Oncologia Gastrointestinal da Weill Cornell Medicine, além de oncologista clínico do NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center, que atua como membro remunerado de Conselhos Consultivos da Jazz Pharmaceuticals, Inc. e da BeOne Medicines Ltd. “Ao contrário de estudos anteriores em GEA HER2+ com terapias de bloqueio de checkpoint, a adição de tislelizumabe demonstrou atividade clinicamente relevante mesmo em tumores com PD-L1 < 1%, sugerindo uma potencial nova opção de tratamento para esse subgrupo, ao mesmo tempo em que amplia as alternativas para pacientes com PD-L1 ≥ 1%.”

Outros destaques dos resultados do HERIZON-GEA-01 incluem:

• TEVIMBRA adicionado ao ZIIHERA e à quimioterapia (n=302; mPFS: 12,4 meses, HR=0,63 [IC 95%: 0,51, 0,78], P =≤0,0001) resultou em uma redução de 37% no risco de progressão da doença e em um aumento superior a 4 meses na mPFS.
• Pacientes que receberam ZIIHERA em combinação com quimioterapia (n=304; mPFS: 12,4 meses, HR=0,65 [IC 95%: 0,52, 0,81], P =<0,0001) mostraram uma redução de 35% no risco de progressão da doença e uma melhora semelhante, superior a 4 meses, na mPFS.
• Esses resultados são comparáveis ​​favoravelmente à sobrevida livre de progressão mediana (mPFS) de 8,1 meses em pacientes tratados com trastuzumabe mais quimioterapia.
• No subgrupo PD-L1 negativo (pontuação TAP < 1%), os resultados de HR para PFS foram de 0,47 [IC 95%: 0,32, 0,69] no braço ZIIHERA + TEVIMBRA e quimioterapia, e os resultados de HR para OS foram de 0,49 [IC 95%: 0,33, 0,73].
• No subgrupo PD-L1 positivo (pontuação TAP > 1%), os resultados de HR para PFS foram de 0,65 [IC 95%: 0,49, 0,86] no braço ZIIHERA mais TEVIMBRA e quimioterapia e os resultados de HR para OS foram de 0,82 [IC 95%: 0,60, 1,10].
• Ambos os braços experimentais demonstraram melhorias nos principais desfechos secundários de taxa de resposta objetiva (TRO) e duração da resposta (DR) em comparação com o braço controle, com ZIIHERA e quimioterapia resultando em uma TRO de 69,6% com uma DR mediana de 14,32 meses (IC 95%: 11,53, 21,85). O braço com ZIIHERA, TEVIMBRA e quimioterapia induziu uma TRO de 70,7%, com a DR mediana atingindo 20,70 meses (IC 95%: 12,55, 37,65), destacando o papel essencial do TEVIMBRA na durabilidade da resposta observada com o regime.

“Os resultados abrangentes do estudo HERIZON-GEA-01, particularmente a melhora na sobrevida global demonstrada no braço de tratamento com TEVIMBRA mais ZIIHERA e quimioterapia, abrem caminho para a adoção de um novo padrão no tratamento de primeira linha do câncer gástrico metastático HER2-positivo”, disse Mark Lanasa, MD, PhD, diretor médico de Tumores Sólidos da BeOne. “A BeOne detém os direitos comerciais do ZIIHERA na maior parte da região Ásia-Pacífico, onde a incidência de câncer gástrico é mais alta. Com esses dados, prevemos a oportunidade de expandir o acesso para que mais pacientes possam se beneficiar.”

O perfil de segurança de ZIIHERA em combinação com quimioterapia, com ou sem TEVIMBRA, foi consistente com os efeitos conhecidos da terapia direcionada a HER2 e da imunoterapia, e nenhum novo sinal de segurança foi identificado. A duração do tratamento foi maior no braço de ZIIHERA mais TEVIMBRA e quimioterapia. As taxas de eventos adversos relacionados ao tratamento (EARTs) de grau ≥3 foram de 71,8% com ZIIHERA mais TEVIMBRA e quimioterapia, 59,0% com ZIIHERA mais quimioterapia e 59,6% com trastuzumabe mais quimioterapia. As taxas de descontinuação de ZIIHERA ou trastuzumabe devido a EARTs foram de 11,9% com ZIIHERA mais TEVIMBRA e quimioterapia, 8,5% com ZIIHERA mais quimioterapia e 2,3% no braço de trastuzumabe mais quimioterapia. O evento adverso relacionado ao tratamento (EART) de grau ≥3 mais comum foi diarreia (24,5% dos pacientes com ZIIHERA mais TEVIMBRA e quimioterapia; 20,0% com ZIIHERA mais quimioterapia; e 12,9% dos pacientes no braço de trastuzumabe mais quimioterapia). É importante ressaltar que a descontinuação de ZIIHERA ou trastuzumabe devido à diarreia relacionada ao tratamento foi incomum (4,1% dos pacientes com ZIIHERA mais TEVIMBRA e quimioterapia, 1,3% com ZIIHERA mais quimioterapia e 0% dos pacientes no braço de trastuzumabe mais quimioterapia). A diarreia emergente durante o tratamento geralmente ocorreu no início do tratamento e se resolveu em até 3 semanas. O perfil de segurança controlável reforça a viabilidade dessas combinações no tratamento de primeira linha da doença metastática.

Esses resultados serão submetidos para publicação em um periódico científico com revisão por pares. A BeOne pretende submeter pedidos suplementares de Licença Biológica à FDA (Food and Drug Administration) dos EUA para o TEVIMBRA e ao Centro de Avaliação de Medicamentos (CDE) da Administração Nacional de Produtos Médicos da China (NMPA) para o TEVIMBRA e o ZIIHERA, com base nesses dados. A empresa também pretende trabalhar com as autoridades nos territórios onde possui licença para agilizar os processos de aprovação regulatória nesses mercados.

Sobre o estudo clínico de fase 3 HERIZON-GEA-01
HERIZON-GEA-01 (NCT05152147) é um estudo global, randomizado, de Fase 3, aberto, conduzido em conjunto com a Jazz Pharmaceuticals, para avaliar e comparar a eficácia e a segurança de ZIIHERA em combinação com quimioterapia, com ou sem TEVIMBRA, em comparação com o padrão de tratamento (trastuzumabe mais quimioterapia) como tratamento de primeira linha para pacientes adultos com GEA HER2+ avançado ou metastático. O estudo randomizou 914 pacientes em aproximadamente 300 centros de pesquisa em mais de 30 países. Os pacientes elegíveis para o estudo apresentavam GEA HER2+ localmente avançado irressecável, recorrente ou metastático (adenocarcinomas do estômago ou do esôfago, incluindo a junção gastroesofágica), definido como expressão de HER2 3+ por IHQ ou 2+ por IHQ com positividade por ISH, conforme avaliação central. Os pacientes foram randomizados em três braços de tratamento: ZIIHERA em combinação com quimioterapia e TEVIMBRA; ZIIHERA em combinação com quimioterapia; e trastuzumabe em combinação com quimioterapia. O estudo avalia dois desfechos primários, SLP conforme revisão central independente e cega (BICR) e SG.

Sobre o adenocarcinoma gastroesofágico
O adenocarcinoma gastroesofágico (GEA), que inclui cânceres do estômago, da junção gastroesofágica e do esôfago, é o quinto câncer mais comum no mundo. Aproximadamente 20% dos pacientes com GEA apresentam doença HER2-positiva ^1,2,3, que está associada a alta morbidade e mortalidade, e esses pacientes necessitam urgentemente de novas opções de tratamento. O prognóstico geral para pacientes com GEA permanece ruim, com uma taxa de sobrevida global em cinco anos inferior a 30% para câncer gástrico e cerca de 19% para GEA.⁴

Sobre o ZIIHERA (zanidatamab)
ZIIHERA (zanidatamab) é um anticorpo biespecífico direcionado ao receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2), que se liga a dois sítios extracelulares no HER2. A ligação do zanidatamab ao HER2 resulta na internalização, levando a uma redução na expressão do receptor HER2 na superfície das células tumorais. O zanidatamab induz citotoxicidade dependente do complemento (CDC), citotoxicidade celular dependente de anticorpos (ADCC) e fagocitose celular dependente de anticorpos (ADCP). Esses mecanismos resultam na inibição do crescimento tumoral e na morte celular in vitro e in vivo.⁵

O zanidatamab está sendo desenvolvido em múltiplos ensaios clínicos como uma opção de tratamento direcionado para pacientes com tumores sólidos que expressam HER2. O zanidatamab é aprovado na China para o tratamento de pacientes com câncer do trato biliar (CTB) irressecável, localmente avançado ou metastático com alta expressão de HER2 (IHC 3+) e que já receberam terapia sistêmica prévia. O ZIIHERA também foi aprovado nos EUA e na União Europeia para pacientes elegíveis com CTB. O zanidatamab está sendo desenvolvido pela Jazz e pela BeOne sob acordos de licenciamento com a Zymeworks, que desenvolveu a molécula inicialmente. A BeOne licenciou o zanidatamab da Zymeworks na Ásia (exceto Índia e Japão), Austrália e Nova Zelândia. A Jazz Pharmaceuticals detém os direitos em todas as outras regiões.

ZIIHERA é uma marca registrada da Zymeworks BC Inc.

Sobre o TEVIMBRA (tislelizumab)
TEVIMBRA é um anticorpo monoclonal humanizado IgG4 anti-proteína de morte celular programada 1 (PD-1) com design exclusivo, apresentando alta afinidade e especificidade de ligação contra PD-1. Ele foi desenvolvido para minimizar a ligação aos receptores Fc-gama (Fcγ) em macrófagos, auxiliando as células imunológicas do organismo a detectar e combater tumores.

TEVIMBRA é o principal ativo do portfólio de tumores sólidos da BeOne e demonstrou potencial em diversos tipos de tumores e contextos clínicos. O programa global de desenvolvimento clínico de TEVIMBRA inclui quase 14.000 pacientes inscritos até o momento em 35 países e regiões, distribuídos em 70 estudos, incluindo 22 estudos pré-registro. TEVIMBRA está aprovado para pelo menos uma indicação em 48 mercados, e mais de 1,8 milhão de pacientes já foram tratados globalmente.

Seleção de Informações Importantes de Segurança
Reações adversas graves e, por vezes, fatais ocorreram com o tratamento com TEVIMBRA. Os avisos e precauções incluem reações adversas imunomediadas graves e fatais, como pneumonite, colite, hepatite, endocrinopatias, reações adversas dermatológicas, nefrite com disfunção renal e rejeição de transplante de órgãos sólidos. Outros avisos e precauções incluem reações relacionadas à infusão, complicações do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) e toxicidade embriofetal.

Consulte as informações completas de prescrição dos EUA incluindo o Guia de Medicação dos EUA.

As informações contidas neste comunicado de imprensa são destinadas a um público global. As indicações do produto variam conforme a região.

Sobre a BeOne Medicines
A BeOne Medicines é uma empresa global de oncologia com sede na Suíça, que descobre e desenvolve tratamentos inovadores mais acessíveis a pacientes com câncer em todo o mundo. Com um portfólio que abrange hematologia e tumores sólidos, a BeOne acelera o desenvolvimento de sua diversificada linha de novas terapias por meio de suas capacidades internas e colaborações. Com uma equipe global crescente de quase 12.000 colaboradores em seis continentes, a empresa está comprometida em melhorar radicalmente o acesso a medicamentos para muito mais pacientes que precisam deles. Para saber mais sobre a BeOne, acesse www.beonemedicines.com e nos siga no LinkedIn, X, Facebook e Instagram.

Declaração Prospectiva
Este comunicado de imprensa contém declarações prospectivas, conforme definido pela Lei de Reforma de Litígios de Valores Mobiliários Privados de 1995 e outras leis federais de valores mobiliários, incluindo declarações sobre os potenciais benefícios de ZIIHERA e TEVIMBRA; o potencial de TEVIMBRA em combinação com ZIIHERA e quimioterapia para se tornar um novo padrão no tratamento de primeira linha do câncer gástrico metastático HER2-positivo; a potencial oportunidade de expandir o acesso; os planos da BeOne para expandir a indicação de TEVIMBRA; as expectativas da BeOne em relação ao desenvolvimento clínico e aos marcos regulatórios de ZIIHERA e TEVIMBRA; os planos da BeOne para submeter os dados para publicação; e os planos, compromissos, aspirações e metas da BeOne sob o título “Sobre a BeOne Medicines”. Os resultados reais podem diferir materialmente daqueles indicados nas declarações prospectivas em decorrência de vários fatores importantes, incluindo a capacidade da BeOne de demonstrar a eficácia e a segurança de seus candidatos a medicamentos; os resultados clínicos de seus candidatos a medicamentos, que podem não justificar o desenvolvimento adicional ou a aprovação de comercialização; Ações de agências reguladoras, que podem afetar o início, o cronograma e o andamento de ensaios clínicos e a aprovação de comercialização; a capacidade da BeOne de obter sucesso comercial com seus medicamentos e candidatos a medicamentos comercializados, caso aprovados; a capacidade da BeOne de obter e manter a proteção da propriedade intelectual de seus medicamentos e tecnologia; a dependência da BeOne de terceiros para conduzir o desenvolvimento, a fabricação, a comercialização e outros serviços relacionados a medicamentos; a experiência limitada da BeOne na obtenção de aprovações regulatórias e na comercialização de produtos farmacêuticos, bem como sua capacidade de obter financiamento adicional para operações, concluir o desenvolvimento de seus candidatos a medicamentos e alcançar e manter a lucratividade; e os riscos discutidos mais detalhadamente na seção intitulada "Fatores de Risco" no relatório trimestral mais recente da BeOne no Formulário 10-Q, bem como nas discussões sobre riscos potenciais, incertezas e outros fatores importantes nos registros subsequentes da BeOne junto à Comissão de Valores Mobiliários dos EUA (SEC). Todas as informações contidas neste comunicado à imprensa são válidas na data de sua publicação, e a BeOne não assume nenhuma obrigação de atualizar tais informações, a menos que seja exigido por lei.

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¹ Abrahao-Machado I.F., et al. Teste HER2 no câncer gástrico: Uma atualização WorldJGastroenterol. 2016;22(19):4619-4625.
² Van Custem E., et al. Dados de triagem HER2 do ToGA: Direcionamento HER2 no câncer gástrico e da junção gastroesofágica. Gastric Cancer. 2015;18(3):476-484.
³ Stroes, C.I., et al. Uma revisão sistemática do bloqueio de HER2 para o tratamento curativo do adenocarcinoma gastroesofágico: Sucessos alcançados e oportunidades futuras. CancerTreatRev. 2021;99:102249.
⁴ Battaglin F, et al. Biomarcadores moleculares no câncer gastroesofágico: Desenvolvimentos recentes, tendências atuais e direções futuras. Cancer Cell International. 2018;18(99).
⁵ Informações de prescrição de ZIIHERA (zanidatamab-hrii). Palo Alto, CA: Jazz Pharmaceuticals, Inc.

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