Az ukrajnai háborús konfliktus miatt a Tanner Pharma növeli európai raktárkészletét a Leukine®-ből az elérhető mennyiség bővítése és a sugárzásnak való potenciális kitettségre való megfelelő reagálás biztosítása érdekében

A Leukine az FDA által az akut sugárzási szindróma (ARS) kezelésére jóváhagyott, valamint az EMEA/CPMP iránymutatásában a kén-mustár (HD) gáznak való szisztémás kitettség kezelésére ajánlott készítmény

LONDON--(BUSINESS WIRE)--Az alapvető gyógyszerek egyik nemzetközi forgalmazója, a Tanner Pharma Group bejelentette, hogy jelentős mértékben megnövelte európai raktárkészletét a Leukine-ből (sargramostim, élesztőgomba eredetű, rekombináns, humán granulocita-makrofág kolóniastimuláló faktor [rhuGM-CSF]). Az intézkedést a Leukine tulajdonosával, a Partner Therapeutics-szel (PTx) együttműködve hajtja végre az Ukrajnában folyó háborúra, valamint az olyan incidensek bekövetkezésének növekvő valószínűségére reagálva, melyek esetén sugárzásnak vagy kémiai anyagoknak való kitettség hatásainak gyors orvosi ellátására lehet szükség.

„Az Ukrajnában fennálló háborús konfliktusra reagálva a Tanner hozzájárul az európai felkészüléshez és válaszintézekdésekhez azzal, hogy növeli helyi raktárkészleteit a Leukine-ből, így a készítmény vészhelyzet esetén gyorsan eljuttatható oda, ahol szükség van rá” – nyilatkozta Banks Bourne, a Tanner Pharma vezérigazgatója és alapítója. „Egyedülálló hatásossága miatt a Leukine, amelyről kimutatták, hogy javítja a túlélést, amennyiben a sugárzásnak való kitettséget követő 96 órán belül, teljesvértranszfúzió nélkül alkalmazzák, rendkívül hatékony ellenszer, és fontos logisztikai előnyökkel rendelkezik egy atomrobbanás esetén. Az európai raktárkészletek növelésével gondoskodunk arról, hogy ha szükség van rá, nagyobb mennyiségű Leukine is gyorsan elérhető legyen.”

A Leukine egy immunrendszer-moduláló készítmény, amelyet az Amerikai Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (Food and Drug Administration [FDA]) az akut sugárzási szindróma hematopoietikus hatásainak kezelésére hagyott jóvá, és az Amerikai Egyesült Államok kormányának egészségügyi ellenintézkedések céljára szolgáló készítményei közt szerepel 2013 óta. A Leukine-t, amelyet a Nemzetközi Atomenergia Ügynökség (International Atomic Energy Agency [IAEA]) is ajánl a H-ARS kezelésére 2020-ban kiadott „Medical Management of Radiation Injuries”⁽¹⁾ című jelentésében, sikeresen alkalmazták a csernobili atomerőműben bekövetkező robbanás során sugárzásnak kitett néhány egyén kezelésére 1986-ban.⁽²⁾ Az ARS-on kívül a Leukine-t az Európai Gyógyszerértékelési Ügynökség (European Agency for the Evaluation of Medicinal Products) törzskönyvi kötelezettséggel bíró gyógyszereket értékelő bizottsága (Committee for Proprietary Medicinal Products) a vegyi anyagokkal végrehajtott terrorista támadásoknak kitett páciensek kezelésére vonatkozó, iránymutató dokumentumában (EMEA/CPMP Guidance Document on the Use of Medicinal Products for the Treatment of Patients Exposed to Terrorist Attacks with Chemical Agents) kén-mustár (HD) gáznak való kitettség esetén is ajánlja kezelés céljára használható szerként.⁽³⁾ A termék e javallat tekintetében jelenleg fejlesztés alatt áll, de egyelőre az FDA még nem hagyta jóvá kén-mustárgáznak való kitettség kezelése céljára.

A nagy dózisú sugárzás nagy mértékben károsítja az emberi immunrendszert. A károsodott sejtek közé tartoznak a monociták, a makrofágok, a vérlemezkék, a neutrofilek, a dendritikus sejtek és a vörösvértestek, azaz pancytopenia következik be. A Leukine e sejtfajták mindegyikét stimulálja, és kimutatták róla, hogy felgyorsítja a pancytopeniából való felgyógyulást. Széles körű hatásának köszönhetően nagyobb túlélési esélyt biztosít ARS esetén anélkül, hogy a betegnek vérátömlesztést kellene kapnia. Ez kulcsfontosságú előny, mivel egy sugárzást eredményező vagy nukleáris esemény bekövetkezését követően várhatóan csak korlátozottan állnak rendelkezésre vértermékek vagy egyáltalán nem elérhetők. A Leukine ugyanakkor az egyetlen ARS elleni készítmény, amely bizonyítottan hatásos, ha az expozíciót követő 24 órán belül beadják az érintett személynek, és a vizsgálatok arra is rámutattak, hogy még az expozíciót követő 96 órán belüli alkalmazás esetén is hatásos.^(4,5) Egy sugárzással járó vagy nukleáris eseményt követően egy 48-96 órás kezelési ablak biztosítása kulcsfontosságúnak számít.^(6,7) A készletek elérhetővé tételével és az esemény után kezelési célokra mozgósítható egészségügyi személyzet rendelkezésre állásával kapcsolatos logisztikai kihívások miatt valószínűsíthető, hogy még a legjobb esetben is 2 napba kerül, mire a gyógyszerek alkalmazhatók. A Leukine ugyanakkor szobahőmérsékleten 12 hónapig megőrzi stabilitását, így válsághelyzet esetén nincs szükség olyan ellátási láncra, amely hűtött szállítást tud biztosítani.

Az alábbiakban található a Leukine akut sugárzási szindróma (ARS) és kén-mustár (HD) gáznak való kitettség esetén való alkalmazási módjának a Partner Therapeutics által biztosított, összefoglaló leírása:

AMIT A LEUKINE AKUT SUGÁRZÁSI SZINDRÓMA (ACUTE RADIATION SYNDROME [ARS]) KEZELÉSÉRE VALÓ ALKALMAZÁSÁRÓL TUDNI KELL …

A Leukine az FDA által jóváhagyott, myelosuppressiv dózisú sugárzásnak kitett (akut sugárzási szindróma hematopoietikus formája [Hematopoieticus Subsyndrome of Acute Radiation Syndrome [H-ARS]) betegekben a túlélést növelő készítmény. Az amerikai egysült államokbeli Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA) által finanszírozott, több GLP (jó laboratóriumi gyakorlatnak megfelelő) nem humán főemlősökön (nonhuman primate [NHP]) végzett vizsgálat demonstrálta, hogy a Leukine növeli a túlélést a thrombopoiesis stimulálása és a vérlemezkék számának jelentős növelése révén, valamint felgyorsítja a leukocyták és a retikulocyták „gyógyulását”, miáltal a sugárzás okozta hematopoietikus károsodás mindhárom elsődleges következményét (amelyeket együttesen pancytopeniának neveznek) visszafordítja. Az NHP vizsgálatok azt mutatták, hogy a Leukine javítja a túlélést és felgyorsítja a myelosuppressióból (ideértve a thrombocytopeniát is) való felgyógyulást, amennyiben a sugárzásnak való kitettséget követő 96 órán belül alkalmazzák.^(4,5,8) A Leukine-t az Európai Gyógyszerügynökség (European Medicines Agency [EMA]) nem hagyta jóvá a H-ARS kezelésére.

A Leukine egy élesztőgomba eredetű, kisméretű, pleiotropikus fehérje, a granulocita-makrofág kolóniastimuláló faktor (GM-CSF) rekombináns formája, amely elősegíti a megakaryocyta és erythroid progenitorok termelődését, és a progenitor sejteket osztódásra és differenciálódásra készteti a granulocyta és makrofág utakon. A Leukine kiváltja a hematopoietikus prekurzor sejtek myeloid vonalainak (ideértve a granulocytákat, makrofágokat, vérlemezkéket, dendritikus sejteket és vörösvértest-vonalakat) termelődését, érését és differenciálódását. Továbbá aktiválja az érett granulocytákat és monocytákat, erősítve fagocitikus és lítikus jellemzőiket. Kimutatták, hogy a neutrofilekre gyakorolt ismert hatásain felül a Leukine a vérlemezkékre, monocytákra, makrofágokra és dendritikus sejtekre többféle kórállapotban is hatást gyakorol, ami alátámasztja a H-ARS kezelésében való hasznosságát.

Az FDA által az ARS kezelésére jóváhagyott Leukine termékismertetőjében a következő javallat olvasható: „Myelosuppressiv dózisú sugárzásnak akutan kitett (akut sugárzási szindróma hematopoietikus formája [H-ARS]) felnőtt és gyermek (újszülöttektől 17 éves korig) páciensek túlélésének növelésére;” Leukine^® injekcióban: a Leukin felírására vonatkozó információkat lásd: www.leukine.com/pi

AMIT A LEUKINE KÉN-MUSTÁR (HD) GÁZ EXPOZÍCIÓ KEZELÉSÉRE VALÓ ALKALMAZÁSÁRÓL TUDNI KELL…

A Leukine-t az FDA vagy az EMA nem hagyta jóvá a HD gáznak való kitettség kezelése céljára. A Leukine-t az Európai Gyógyszerértékelési Ügynökség (European Agency for the Evaluation of Medicinal Products) törzskönyvi kötelezettséggel bíró gyógyszereket értékelő bizottsága (Committee for Proprietary Medicinal Products) a vegyi anyagokkal végrehajtott terrorista támadásoknak kitett páciensek kezelésére vonatkozó iránymutató dokumentumában (EMEA/CPMP Guidance Document on the Use of Medicinal Products for the Treatment of Patients Exposed to Terrorist Attacks with Chemical Agents) ajánlja a HD gáznak való kitettség kezelés céljára.

A HD gáznak való kitettség károsítja a csontvelőtermelést, és így myelosuppressióhoz és pancytopeniához vezet. Beszámoltak arról, hogy az I. és a II. világháború, valamint az iraki-iráni háború során HD gáznak kitett, kórházba került betegekben leukopeniát diagnosztizáltak, és minden esetben halál következett be akkor, ha a leukocytaszám 200/µl alá esett⁶. Bár az összes HD gáznak kitett esetre nézve a halálozás kevesebb mint 2,5% volt, a hematológiai károsodás a kórházba kerülés elsődleges oka, a súlyos hematológiai károsodás pedig a mortalitás elsődleges oka volt.⁽¹⁰⁾

A Leukine felgyorsítja a csontvelőfunkciót és a pancytopeniából való felgyógyulást, valamint csontvelő-elégtelenségben szenvedő egyének esetében csökkenti a fertőzés miatti halálozást különféle körülmények közt, ideértve az intenzív kemoterápiát követően és a hematopoietikus sejtátültetések során az akut, nagy dózisú, teljes testet érő sugárzás esetén.^(4,5,8) Mind a kemoterápiát és terápiás célú radiológiai kezelést követően Leukine-t kapó egyénekkel kapcsolatos klinikai tapasztalatok, mind pedig a Leukine jóváhagyását és ezen javallatoknak megfelelő használatát alátámasztó GLP NHP ARS vizsgálati adatok azt mutatják, hogy a Leukine felgyorsítja a felgyógyulást a csontvelősuppressióból és a pancytopeniából, és csökkenti a fertőzések és septicemia arányát, valamint hogy nagy valószínűséggel biztosítja ugyanezeket a jótékony hatásokat HD expozíciót követően is.^(4-5,9-11)

A Tanner igyekszik biztosítani a szabályozásoknak megfelelő engedélyeztetést, hogy elérhetővé tegye a Leukine-t a nemzetközi piacokon. További információkért erről a programról, illetve a Leukine-hez való hozzáférés céljából kérjük, írjon e-mailt a következő címre: [e-mail].

AMIT A TANNER PHARMA GROUPRÓL TUDNI KELL…

A Tanner Pharma Csoport (Tanner Pharma Group) biogyógyszerészeti vállalatokkal működik együtt olyan kulcsrakész megoldások biztosításában, amelyek növelik a gyógyszerekhez való hozzáférést szerte a világon. A több mint 130 országban tevékenykedő Tanner egyedi igényeknek megfelelően kialakított megoldásokat kínál a biogyógyszerészeti vállalatoknak az alapvető piacaikon kívül eső piacokon. További információkért látogasson el honlapunkra: www.tannerpharma.com

További információkért a Partner Therapeutics-ről látogasson el a következő internetes címre: https://www.partnertx.com/

(1) Medical management of radiation injuries, Vienna, International Atomic Energy Agency, 2020; Safety Reports Series no. 101.

(2) Dainiak N, Medical management of acute radiation syndrome and associated infections in a high-casualty incident, Journal of Radiation Research, Vol. 59, No. S2, 2018, p. ii54-ii64. Doi:10.1093/jrr/rry004

(3) EMEA/CPMP Guidance Document on the Use of Medicinal Products for the Treatment of Patients Exposed to Terrorist Attacks with Chemical Agents; The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products Pre-authorisation Evaluation of Medicines for Human Use, London, 25 April 2003; EMEA/CPMP/1255/03

(4) Clayton N, et al. (2021): Sargramostim (rhu GM-CSF) Improves Survival of Non-Human Primates with Severe Bone Marrow Suppression after Acute, High-Dose, Whole-Body Irradiation, Radiation Research 195:191-199. https://doi.org/10.1667/RADE-20-00131.1

(5) Zhong Y, et al. (2020): Efficacy of delayed administration of sargramostim up to 120 hours post exposure in a non-human primate total body irradiation model, Int. J. Radiat. Biol.; https://doi.org/10.1080/09553002.2019.1673499

(6) Yeddanapudi N, et. al., (2018): Informing CONOPS and medical countermeasure deployment strategies after an improvised nuclear device detonation: the importance of delayed treatment efficacy; Int. J. Radiat. Biol.

(7) Pray L, et al., (2019): Exploring Medical and Public Health Preparedness for a Nuclear Incident: Proceedings of a Workshop; National Academies Press. http://doi.org/10.17226/25372

(8) Gale R, Armitage J, (2021): Use of molecularly cloned haematopoietic growth factors in persons exposed to acute high-dose, high-dose rate whole-body ionizing radiations; Blood Reviews 45; https://doi.org/10.1016/j.blre.2020.100690

(9) A Leukine termékismertető nyomtatványa

(10) Willems, JL, Clinical management of mustard gas casualties, Ann Med Milit Belg 1989; 3: S1-61.

(11) Sezigan S, et. al., Myelosuppression and acute hematological complications of sulfur mustard exposure in victims of chemical terrorism, Toxicology Letters 318 (2020) 92-98.

E közlemény hivatalos, mérvadó változata az eredeti forrásnyelven közzétett szöveg. A fordítás csak az olvasó kényelmét szolgálja, és összevetendo a forrásnyelven írt szöveggel, amely az egyetlen jogi érvénnyel bíró változat.