Tanner Pharma accroît son stock européen de Leukine® pour renforcer la disponibilité et la réponse à une potentielle exposition à des radiations en raison de l’actuel conflit en Ukraine

La Leukine est approuvée par la FDA pour traiter le syndrome aigu d’irradiation (SAI), et recommandée dans le cadre d’un document d’orientation EMEA/CPMP pour le traitement d’une exposition au gaz moutarde au souffre (HD) systémique

LONDRES--(BUSINESS WIRE)--Tanner Pharma Group, distributeur international de médicaments essentiels, a annoncé avoir significativement augmenté son stock de Leukine (sargramostime, rhuGM-CSF dérivé de la levure), qui sera stocké en Europe. Cette mesure est actuellement entreprise en partenariat avec le propriétaire de la Leukine, Partner Therapeutics (PTx), en réponse à la guerre en cours en Ukraine ainsi qu’à l’éventualité croissante d’incidents susceptibles de nécessiter un déploiement rapide d’interventions médicales, en vue de soigner l'exposition aux radiations ou aux produits chimiques.

« En réponse au conflit en cours en Ukraine, Tanner soutient la préparation et la réponse en Europe, en augmentant le stock local de Leukine pouvant être déployé rapidement en cas d'urgence », a déclaré Banks Bourne, PDG et fondateur de Tanner Pharma. « L’efficacité unique de la Leukine, dont il a été démontré qu’elle améliorait la survie lorsqu’elle était administrée dans les 96 heures suivant l’exposition aux radiations, sans transfusion de sang total, fait de ce médicament une contremesure extrêmement efficace, qui présente des avantages logistiques importants en cas d’explosion nucléaire. Le fait de positionner plus d’approvisionnement en Europe permet de veiller à ce que des stocks plus importants de Leukine soient disponibles rapidement en cas de besoin. »

La Leukine est un modulateur du système immunitaire, approuvé par la FDA dans le cadre du traitement des effets hématopoïétiques du syndrome aigu d’irradiation, que le gouvernement des États-Unis a sélectionné depuis 2013 en tant que contremesure médicale. Recommandée également pour soigner le H-ARS (sous-syndrome hématopoïétique du syndrome aigu d’irradiation) dans la Prise en charge médicale 2020 des radiolésions de l’Agence internationale de l'énergie atomique (AIEA)⁽¹⁾, la Leukine a été utilisée avec succès pour soigner plusieurs victimes de la centrale nucléaire de Tchernobyl en 1986.⁽²⁾ Au-delà du SAI, dans un Document d’orientation EMEA/CPMP concernant l’utilisation de médicaments pour traiter des patients exposés à des attaques terroristes avec agents chimiques, la Leukine est notamment recommandée pour traiter une exposition au gaz moutarde au souffre (HD).⁽³⁾ La Leukine est actuellement en cours de développement, sans toutefois être actuellement approuvée pour une utilisation contre une exposition au gaz moutarde au souffre.

De fortes doses de radiation endommagent profondément le système immunitaire de l’organisme. Parmi les cellules endommagées figurent les monocytes, les macrophages, les plaquettes, les neutrophiles, les cellules dendritiques et les globules rouges, ce qui correspond autrement dit à une pancytopénie. La Leukine stimule chacun de ces types de cellules, et il est démontré qu’elle accélère la guérison de la pancytopénie. Son vaste impact permet d’accroître la survie du SAI, sans nécessiter de transfusions sanguines. Il s’agit d’un avantage crucial, puisqu’il faut s’attendre à ce qu’à la suite d’un événement radiologique ou nucléaire, les produits sanguins soient limités ou indisponibles. Il s’agit également de l’unique contremesure du SAI dont l’efficacité a été prouvée lors d’une administration plus de 24 heures après l’exposition. En effet, plusieurs études ont démontré son efficacité lorsqu’elle était administrée dans les 96 heures après l’exposition. ^(4,5) Au lendemain d’un événement radiologique ou nucléaire, une fenêtre de traitement de 48 à 96 heures est absolument cruciale. ^(6,7) Compte tenu des difficultés logistiques en termes de mise à disposition des approvisionnements et des professionnels de santé pour la réponse et le traitement, 2 jours seront nécessaires avant que les médicaments ne soient administrés, quelle que soit l’échelle. La Leukine est également stable à température ambiante pendant 12 mois, ce qui élimine la nécessité de recourir à une chaîne d'approvisionnement réfrigérée dans le cadre d’une crise.

Figure ci-dessous une synthèse de Partner Therapeutics sur l’utilisation de la Leukine contre le syndrome aigu d’irradiation (SAI) et l’exposition au gaz moutarde au souffre (HD) :

À PROPOS DE LA LEUKINE CONTRE LE SYNDROME AIGU D’IRRADIATION (SAI)

La Leukine est approuvée par la FDA, pour sa capacité à améliorer la survie des patients exposés à des doses myélosuppressives de radiations (sous-syndrome hématopoïétique du syndrome aigu d’irradiation, ou H-ARS). Les données issues de multiples études BPL chez des primates non humains, financées par l’Autorité américaine pour la recherche et développement avancée dans le domaine biomédical (BARDA), démontrent que la Leukine améliore la survie en stimulant la thrombopoïèse ainsi qu’en augmentant significativement le taux de plaquettes, en plus d’accélérer la récupération des leucocytes et des réticulocytes, appréhendant ainsi les trois composantes principales des dommages hématopoïétiques liés à une exposition aux radiations, collectivement qualifiés de pancytopénie. Les études menées chez des primates non humains démontrent que la Leukine améliore la survie et accélère la récupération après une myélosuppression (thrombocytopénie incluse), lorsqu’elle est administrée dans les 96 heures suivant une exposition à des radiations. ^(4,5,8) La Leukine n’est pas approuvée par l’AEM pour le traitement du H-ARS.

La Leukine est une forme de levure recombinante du facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF), une petite protéine pléiotropique qui favorise la création de progéniteurs mégacaryocytaires et érythroïdes, et qui conduit les cellules progénitrices à se diviser et se différencier dans les voies granulocytes et macrophages. La Leukine induit une production, maturation et différenciation de lignées myéloïdes de cellules précurseurs hématopoïétiques, de type lignées de granulocytes, macrophages, plaquettes, cellules denditriques et globules rouges. Elle active également les granulocytes et les monocytes matures, renforçant leurs propriétés phagocytaires et lytiques. L’effet de la Leukine sur les plaquettes, monocytes, macrophages et cellules denditriques, en plus de ses effets connus sur les neutrophiles, a été démontré à divers stades de maladie, et appuie son utilisation contre le H-ARS.

La description de la Leukine est formulée comme suit par la FDA : « Pour améliorer la survie des patients adultes et pédiatriques de la naissance jusqu’à 17 ans, fortement exposés à des doses myélosuppressives de radiations (sous-syndrome hématopoïétique du syndrome aigu d’irradiation [H-ARS]) ; » Leukine^® en injection : consultez www.leukine.com/pi pour les informations de prescription de la Leukine.

À PROPOS DE LA LEUKINE DANS LE CAS D’UNE EXPOSITION AU GAZ MOUTARDE AU SOUFFRE (HD)

La Leukine n’est approuvée ni par la FDA, ni par l’AEM, pour traiter une exposition au gaz HD. La Leukine est recommandée dans le cadre d’un document d’orientation EMEA/CPMP concernant l’utilisation de médicaments pour le traitement de patients exposés à des attaques terroristes avec agents chimiques, en tant que traitement dans le cas d’une exposition au gaz HD.

L’exposition au HD supprime la fonction médullaire, conduisant à une myélosuppression et à une pancytopénie. Une leucopénie a été rapportée chez des patients ayant nécessité une hospitalisation après exposition durant la Première Guerre mondiale, la Seconde Guerre mondiale et la guerre Iran-Irak, et une mortalité a été observée dans tous les cas de baisse du taux de leucocytes en dessous de 200/µl⁶. Tandis que la mortalité rapportée s’élève à moins de 2,5 % chez tous les individus exposés au HD, les dommages hématologiques constituent le principal facteur d’hospitalisation, et les dommages hématologiques sévères la principale cause de mortalité. ⁽¹⁰⁾

La Leukine accélère la récupération de la fonction médullaire ainsi que le rétablissement en cas de pancytopénie, et réduit le nombre de décès liés à des infections chez les patients présentant une insuffisance médullaire dans des cas divers, notamment après une chimiothérapie intense, et après une exposition de l’organisme entier à de fortes doses de radiations dans le cas de transplantations de cellules hématopoïétiques.^(4,5,8) L’expérience clinique chez les personnes recevant de la Leukine après chimiothérapie et radiations thérapeutiques, tout comme les données des études BPL sur le SAI chez des primates non humains soutenant l’approbation de la Leukine et son utilisation pour ces indications, démontrent que la Leukine accélère la récupération face à une myélosuppression ainsi qu’à une pancytopénie, qu’elle réduit le taux d’infection et de septicémie, et qu’elle présente probablement le même avantage dans le cas d’une exposition au HD. ^(4-5,9-11)

Tanner fournit une voie conforme aux normes réglementaires pour distribuer la Leukine sur les marchés internationaux. Pour en savoir plus sur ce programme, ou pour demander un accès à la Leukine, veuillez adresser un courrier électronique à [e-mail].

À PROPOS DE TANNER PHARMA GROUP

Tanner Pharma Group s'associe à des sociétés biopharmaceutiques pour fournir des solutions clés en main qui favorisent l'accès des patients aux médicaments à travers le monde. Présente dans plus de 130 pays, Tanner fournit des solutions sur mesure aux sociétés biopharmaceutiques en dehors des marchés clés sur lesquels la société est axée. Pour en savoir plus, rendez-vous sur www.tannerpharma.com.

Pour en savoir plus sur Partner Therapeutics, rendez-vous sur https://www.partnertx.com/.

(1) Prise en charge médicale des radiolésions, Vienne, Agence internationale de l’énergie atomique, 2020 ; Rapports de sécurité, série n° 101.

(2) Dainiak N, Prise en charge médicale du syndrome aigu d’irradiation et infections associées lors d’un incident à grand nombre de victimes, Journal of Radiation Research, vol. 59, n° S2, 2018, p. ii54-ii64. Doi : 10.1093/jrr/rry004

(3) Document d’orientation EMEA/CPMP concernant l’utilisation de médicaments pour le traitement de patients exposés à des attaques terroristes avec agents chimiques ; l’Agence européenne pour l’évaluation des médicaments, évaluation avant autorisation pour les médicaments à usage humain, Londres, 25 avril 2003 ; EMEA/CPMP/1255/03

(4) Clayton N, et al. (2021) : La sargramostime (rhu GM-CSF) améliore la survie des primates non humains présentant une suppression médullaire sévère à l’issue d’une irradiation de l’organisme entier, sévère et à fortes doses, Radiation Research 195 : 191-199. https://doi.org/10.1667/RADE-20-00131.1

(5) Zhong Y, et al. (2020) : Efficacité d’une administration retardée de sargramostime jusqu’à 120 heures après l’exposition, dans le cadre d’un modèle d’irradiation du corps entier de primate non humain, Int. J. Radiat. Biol. ; https://doi.org/10.1080/09553002.2019.1673499

(6) Yeddanapudi N, et. al., (2018) : Concept d’opérations et stratégies de déploiement de contremesures médicales après explosion d’un dispositif nucléaire improvisé : l’importance de l’efficacité du traitement différé ; Int. J. Radiat. Biol.

(7) Pray L, et al., (2019) : Exploration du degré de préparation en matière médicale et de santé publique face à un incident nucléaire : Résultats d’un atelier de travail ; National Academies Press. http://doi.org/10.17226/25372

(8) Gale R, Armitage J, (2021) : Utilisation de facteurs de croissance hématopoïétique clonés à l’échelle moléculaire chez des personnes exposées à de fortes doses et à un taux très élevé de radiations ionisantes sur l’organisme entier ; Blood Reviews 45 ; https://doi.org/10.1016/j.blre.2020.100690

(9) Notice relative à la Leukine

(10) Willems, JL, Prise en charge clinique des victimes du gaz moutarde, Ann Med Milit Belg 1989 ; 3 : S1-61.

(11) Sezigan S, et. al., Myélosuppression et complications hématologiques sévères liées à une exposition au gaz moutarde au souffre chez des victimes du terrorisme chimique, Toxicology Letters 318 (2020) 92-98.

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