Recordati: positieve resultaten in de fase III LINC-3-studie met Isturisa® (osilodrostat) bij de behandeling van de ziekte van Cushing, gepubliceerd in Lancet Diabetes & Endocrinology

Data in de fase III LINC-3-studie, gepubliceerd in Lancet Diabetes & Endocrinology, tonen aan dat Isturisa^® (osilodrostat) het gemiddelde vrij cortisol in urine (mUFC) bij patiënten met de ziekte van Cushing snel verlaagt.

PUTEAUX, Frankrijk--(BUSINESS WIRE)--Recordati Rare Diseases kondigt vandaag aan dat Lancet Diabetes & Endocrinology positieve resultaten heeft gepubliceerd van de fase III LINC-3 klinische studie met Isturisa^®, onlangs goedgekeurd voor de behandeling van het endogeen syndroom van Cushing bij volwassenen. Patiënten met de ziekte van Cushing, de meest voorkomende vorm van het endogeen syndroom van Cushing, hebben een verhoogd risico op significante comorbiditeiten, waaronder cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen ten gevolge van een te hoog cortisolgehalte. Data uit de grote LINC-3-studie, waaraan 137 patiënten met de ziekte van Cushing deelnamen, tonen aan dat Isturisa^® snel mUFC verlaagt en dat deze verlaging aanhoudt naast verbeteringen in comorbiditeiten, klinische symptomen en kwaliteit van leven van patiënten, gedurende 48 weken.

"De data die vandaag zijn gepubliceerd, benadrukken de doeltreffendheid en veiligheid van Isturisa^® in een prospectieve setting en vormen een belangrijke vooruitgang in de behandeling van patiënten met de ziekte van Cushing, een ernstige en mogelijk levensbedreigende fatale zeldzame aandoening", aldus Dr. Rosario Pivonello, hoogleraar Endocrinologie aan de Federico II-universiteit van Napels, Italië. "Ik wil alle patiënten bedanken die hebben deelgenomen aan de LINC-3-studie, en hun families, die hebben bijgedragen deze nieuwe en welkome behandelingsoptie bij deze achtergestelde patiëntenpopulatie te krijgen".

De LINC-3-studie behaalde haar primaire eindpunt, met significant meer patiënten die een normaal mUFC konden aanhouden met Isturisa^® zonder dosisverhoging versus placebo (86% vs. 29%; P<0,0001) na 8 weken randomised withdrawal (week 34). Een verdere analyse van de mUFC-respons van patiënten toonde aan:

• Meer dan de helft (53%) van de patiënten bereikte het belangrijkste secundaire eindpunt: een normale mUFC na een initiële 24 weken open-label behandeling met Isturisa^® zonder dat de dosis na week 12 werd verhoogd
• De meerderheid (72%) van de patiënten had een normaal mUFCop week 12, en tweederde (66%) van de patiënten had een normaal mUFC aan het eind van de 48-weken durende studie
• Bijna alle patiënten (96%) bereikten op een bepaald moment tijdens het onderzoek normaal mUFC, met een mediane tijd tot eerste volledige respons van 41 dagen

Daling van het mUFC-gehalte tijdens de Isturisa^®-therapie ging gepaard met verbeteringen van de klinische symptomen en de cardiovasculair-gerelateerde risicofactoren (gewicht, BMI, bloedglucose, bloeddruk en totaal cholesterol). Isturisa^® wordt goed verdragen. De meest geziene bijwerkingen van in de LINC-3-studie zijn misselijkheid (42%), hoofdpijn (34%), vermoeidheid (28%) en bijnierinsufficiëntie (28%).

"De publicatie van deze data in Lancet Diabetes & Endocrinology bevestigt dat Isturisa^® een effectieve, nieuwe behandelingsoptie is voor patiënten met het syndroom van Cushing", aldus Andrea Recordati, CEO. "Na de recente goedkeuring van Isturisa^® in de VS en de EU zijn we verheugd Isturisa^® te kunnen aanbieden aan alle patiënten die het nodig hebben".

Het volledige manuscript is online beschikbaar op http://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(20)30240-0/fulltext

Over het syndroom van Cushing

Het syndroom van Cushing wordt veroorzaakt door een overmatige en chronische blootstelling aan te hoge cortisol levels. De bron van dit overmatige cortisol kan zowel endogeen als exogeen (d.w.z. een geneesmiddel) zijn.² Wanneer de overmatige cortisolproductie wordt veroorzaakt door een hypofyse-adenoom (d.w.z. een tumor van de hypofyse die zich in de hersenen bevindt) die overtollig adrenocorticotroop hormoon (ACTH) afscheidt, wordt de aandoening van de patiënt gedefinieerd als de ziekte van Cushing en is deze goed voor ongeveer 70% van de gevallen van het syndroom van Cushing.^2,3 Het is een zeldzame, ernstige en moeilijk te behandelen aandoening die ongeveer één tot twee patiënten per miljoen per jaar treft. Langdurige blootstelling aan hoge cortisol levels gaat gepaard met een aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit en een verminderde kwaliteit van leven als gevolg van complicaties en co-morbiditeiten.⁴ Normalisatie van de cortisol levels is daarom een primair doel bij de behandeling van het syndroom van Cushing.⁵

Over LINC-3

LINC-3 is een prospectief multicenter onderzoek gedurende 48 weken met een gerandomiseerde, dubbelblinde, 8 weken durende withdrawal period om de veiligheid en de doeltreffendheid van Isturisa^® bij patiënten met de ziekte van Cushing te evalueren. Het primaire eindpunt van de LINC-3 studie is het aandeel van patiënten, gerandomiseerd naar Isturisa^® en placebo afzonderlijk, op week 26 met een mUFC≤ULN aan het einde van de 8 weken durende randomised withdrawal period (week 34), zonder dosisverhoging tijdens deze periode. Het belangrijkste secundaire eindpunt is het aandeel van de geïncludeerde patiënten met een mUFC≤ULN na een eerste 24 weken durende open-labelbehandeling met Isturisa^® zonder dosisverhoging na week 12. LINC-3 omvatte 137 patiënten met aanhoudende of terugkerende ziekte van Cushing of de novo disease die geen kandidaat waren voor chirurgische behandeling.¹

Over Isturisa^®

Isturisa^® is een krachtige orale remmer van 11β-hydroxylase (CYP11B1), het enzym dat de laatste stap van de cortisol-biosynthese in de bijnier katalyseert. Isturisa^® is verkrijgbaar als 1 mg, 5 mg en 10 mg filmomhulde tabletten. Isturisa^®, geïndiceerd ter behandeling van volwassen patiënten met het syndroom van Cushing, is nu beschikbaar in Frankrijk als eerste EU-land dat het op de markt brengt. Isturisa^® is op 9 januari 2020 door de Europese Commissie goedgekeurd voor het in de handel brengen. Voor gedetailleerde aanbevelingen voor het gebruik van dit product wordt verwezen naar de productinformatie.⁶

1. Pivonello R et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2020; doi: 10.1016/S2213-8587(20)30240-0 [Epub ahead of print]
2. Lacroix A et al. Lancet2015;386:913–27
3. Nieman LK et al. Am J Med 2005;118:1340–6
4. Pivonello R et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2016;4:611–29
5. Nieman LK et al. J Clin Endocrinol Metab 2015;100:2807–31
6. Isturisa® Summary of Product Characteristics, May 2020

Over Recordati Rare Diseases

Het EMEA-hoofdkantoor van het bedrijf is gevestigd in Puteaux, Frankrijk, met het wereldwijde hoofdkantoor in Milaan, Italië.

Voor een volledige lijst van producten, klik hier: www.recordatirarediseases.com/products.

Over de Recordati groep

Recordati, opgericht in 1926, is een internationale farmaceutische groep, genoteerd op de Italiaanse beurs (Reuters RECI.MI, Bloomberg REC IM, ISIN IT 0003828271), met in totaal meer dan 4.300 medewerkers, die zich bezighouden met onderzoek, ontwikkeling, productie en marketing van farmaceutische producten. Het hoofdkantoor is gevestigd in Milaan, Italië, Recordati heeft activiteiten in heel Europa, met inbegrip van Rusland, Turkije, Noord-Afrika, de Verenigde Staten, Canada, Mexico, enkele Zuid-Amerikaanse landen, Japan en Australië. Een efficiënt team van medische vertegenwoordigers promoot een breed gamma aan innovatieve farmaceutische producten, zowel in eigen beheer als onder licentie, in een aantal therapeutische gebieden, waaronder een gespecialiseerde tak dat zich bezighoudt met behandelingen voor zeldzame aandoeningen. Recordati is een partner bij keuze voor nieuwe productlicenties binnen haar gebieden. Recordati zet zich in voor onderzoek en de ontwikkeling van nieuwe specialiteiten met een focus op behandelingen van zeldzame aandoeningen. De geconsolideerde omzet voor 2019 bedroeg € 1.481,8 miljoen, de bedrijfsopbrengsten bedroegen € 465,3 miljoen en de nettowinst € 368,9 miljoen.

Voor meer informatie kunt u terecht op onze websites: www.recordati.com en https://www.recordatirarediseases.com/ of volg ons op LinkedIn of Twitter voor bedrijfsupdates.

Deze bekendmaking is officieel geldend in de originele brontaal. Vertalingen zijn slechts als leeshulp bedoeld en moeten worden vergeleken met de tekst in de brontaal, die als enige rechtsgeldig is.