武田發布Pevonedistat聯合Azacitidine治療較高風險MDS患者2期試驗的有力資料

– 研究顯示，Pevonedistat聯合治療HR-MDS，可望倍增完全緩解率和改善成效，安全性接近單用azacitidine –

– Pevonedistat可能是十多年來該患者人群的首個新治療選擇 –

– 在美國臨床腫瘤學會(ASCO)和歐洲血液學會(EHA)年會上口述呈報 –

麻塞諸塞州劍橋和日本大阪--(BUSINESS WIRE)--(美國商業資訊)-- (美國商業資訊)--武田藥品工業株式會社(Takeda Pharmaceutical Company Limited, TSE:4502/NYSE:TAK)今天宣布，2期Pevonedistat-2001試驗結果將於線上進行的第56屆美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會和線上進行的第25屆歐洲血液學會(EHA)年會上進行口述呈報。該研究評估pevonedistat聯合azacitidine vs單用azacitidine治療罕見白血病患者，包括較高風險骨髓異常增生症候群(HR-MDS)。上述結果顯示，pevonedistat聯合azacitidine是一種有前景的高活性治療方案，多項有臨床意義的終點提示HR-MDS亞組有效益，包括整體存活期(OS)、無事件存活期(EFS)、完全緩解(CR)和不依賴輸血，安全性接近單用azacitidine。

Pevonedistat-2001試驗是一項針對HR-MDS、較高風險慢性粒單核細胞白血病(HR-CMML)和低母細胞急性髓細胞白血病(LB-AML)患者的概念驗證研究。儘管主要終點OS未達到預定義的統計學意義，但pevonedistat聯合治療的OS在數值上比單用azacitidine更長，EFS也有受益趨勢，事件的定義是死亡或轉為AML。

武田腫瘤治療領域部主管Christopher Arendt表示：「根據上述2期結果，我們對pevonedistat非常樂觀，尤其是較高風險MDS亞組，患者在幾個關鍵終點水準上受惠於pevonedistat聯合azacitidine，未引起其他安全性方面的擔憂。聯合治療不僅存活期更長，而且較高風險MDS亞組患者緩解率更高、不依賴輸血者增加。我們期待透過我們的3期PANTHER試驗建立該資料集，該試驗已於去年秋天完成入組，並將支持pevonedistat全球查驗登記。」

十多年來，HR-MDS的治療沒有進展，現有治療方案效益有限。Pevonedistat可能是這些患者的第一個新治療選擇。

Pevonedistat-2001研究主要研究者、聖路易醫院Lionel Adès, MD, PhD表示：「看到Pevonedistat-2001試驗結果如此令人鼓舞，我感到振奮，特別是對較高風險MDS，這是一種具有侵犯性的MDS，預後不良、生活品質下降、轉為AML的機率更高。較高風險MDS現有標準治療中添加pevonedistat後，完全緩解率倍增、緩解持續時間延長、長期成效改善，安全性接近單用azacitidine，這可能滿足此類患者的巨大需求。」

Pevonedistat聯合azacitidine治療較高風險骨髓異常增生症候群(HR-MDS)、較高風險慢性粒單核細胞白血病(HR-CMML)和低母細胞急性髓性白血病(LB-AML) 2期Pevonedistat-2001試驗的初步結果。

Lionel Adès博士將呈報的關鍵結果包括：

• 意向治療人群（n=120例）：
  • 中位OS，pevonedistat聯合組為21.8個月，azacitidine單藥組為19.0個月(HR 0.802; p = 0.334)。
  • pevonedistat聯合組的EFS趨向比azacitidine單藥組更長，中位數分別為21.0個月和16.6個月。
• HR-MDS亞組（n=67例）：
  • 中位OS，pevonedistat聯合組為23.9個月，azacitidine單藥組為19.1個月。
  • 中位EFS，pevonedistat聯合組為20.2個月，azacitidine單藥組為14.8個月。
  • 總緩解率(ORR)，pevonedistat聯合組為79.3%，azacitidine單藥組為56.7%。
  • CR率，pevonedistat聯合組為51.7%，azacitidine單藥組為26.7%。
  • 中位緩解持續時間(DoR)，pevonedistat聯合組為34.6個月，azacitidine單藥組為13.1個月。
  • 基線時依賴紅血球(RBC)輸血的患者經治療後轉為不依賴輸血的比例，pevonedistat聯合azacitidine組為69.2%，azacitidine單藥組為50.0%。
• LB-AML（n=36例）和HR-CMML（n=17例）亞組：
  • LB-AML的中位OS，pevonedistat聯合組為23.6個月，azacitidine單藥組為16.0個月。
  • HR-CMML的中位OS和EFS，azacitidine單藥組較長，可能是由於樣本量小和/或患者異質性較大。
• 安全性資料包括：
  • pevonedistat聯合azacitidine組的安全性接近azacitidine單藥組，未導致骨髓抑制增加。
  • 兩組最常見≥3度不良事件(AE)有中性粒細胞減少(33% vs. 27%)、發熱性中性粒細胞減少(26% vs. 29%)、中性粒細胞計數降低(21% vs. 10%)、貧血(19% vs. 27%)、血小板減少(19% vs. 23%)、肺炎(12% vs. 10%)。
  • 研究進程中死亡患者的比例，pevonedistat聯合azacitidine組為9%，azacitidine單藥組為16%。

關於Pevonedistat-2001試驗

Pevonedistat-2001 (NCT02610777)是一項全球性、隨機、對照、開放、多中心、2期臨床試驗，旨在評估Pevonedistat聯合azacitidine與單藥azacitidine對不適合幹細胞移植且先前未接受過治療的較高風險MDS或CMML或低母細胞AML患者的安全性和有效性。全球約有120例參與者入組。該試驗主要終點是OS。

關於Pevonedistat

Pevonedistat是同類首創NEDD8活化酶(NAE)抑制劑，可阻止某些蛋白質的修飾。Pevonedistat治療會破壞細胞週期進程和細胞存活，導致包括白血病在內的癌細胞死亡。臨床前研究顯示，Pevonedistat聯合azacitidine有抗腫瘤活性，AML患者中的1期研究顯示，臨床活性有前景、耐受性良好。3期研究目前正在評估Pevonedistat用於不適合移植或強化誘導化療（非適格）的HR-MDS、HR-CMML和AML患者的一線治療，一項2期研究同時正在探索Pevonedistat聯合azacitidine和venetoclax的三聯療法用於非適格AML。

關於MDS、CMML和AML

MDS、CMML和AML屬罕見類型的骨髓相關癌症，由骨髓中無規則的血細胞生成所導致。這些癌症最常影響老齡患者，中位診斷年齡介於60至74歲。由於這種無規則的生成，MDS、CMML或AML患者的循環中沒有足量的正常紅血球、白血球和/或血小板。MDS、CMML和AML的症狀通常含糊不清，與低血細胞計數有關，可能包括疲乏、呼吸短促、容易瘀傷或出血、食欲不振、無力、皮膚蒼白、發燒、頻繁或重症感染。

MDS依血細胞計數、母細胞計數、突變和細胞遺傳學劃分為極低風險至極高風險的若干種。國際預後評分系統修訂版(IPSS-R)將較高風險疾病定義為中風險、高風險或極高風險，此類患者預後較差。約40%的HR-MDS患者轉為AML，這是一種具有侵犯性的成人急性白血病，成效較差。

武田對腫瘤學的承諾

我們的核心研發使命是透過我們對科學、突破性創新和改善患者生活的熱情的承諾，向全世界癌症患者交付新型藥品。無論是憑藉我們的血液治療藥物、我們強大的產品管線，還是實體瘤藥品，我們的宗旨是保持創新和競爭力，以便向患者提供他們需要的治療。欲瞭解更多資訊，請造訪www.takedaoncology.com。

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武田藥品工業株式會社(TSE:4502/NYSE:TAK)是一家總部位於日本的以價值觀為基礎的研發導向型跨國生物製藥翹楚，致力於將科學轉化為高度創新的藥品，從而為患者提供更佳的健康和更光明的未來。武田的研究努力專注於四大治療領域：腫瘤學、罕見疾病、神經科學和胃腸病學(GI)。我們同時在血漿衍生治療藥物和疫苗領域進行針對性研發投入。我們正在專注於開發有助於改善患者生活的高度創新的藥品，努力推動新治療選擇的尖端，並發揮我們的升級版協作研發引擎和能力的優勢，以研製強大的、多樣化模式的後續產品線。我們的員工致力於改善患者的生活品質，在約80個國家與我們的合作夥伴在醫療保健領域攜手合作。

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