Horizon Therapeutics plc riceve il parere positivo del CHMP (Comitato per i medicinali per uso umano) per UPLIZNA® (inebilizumab) come monoterapia per il trattamento di pazienti adulti affetti da disturbo dello spettro della neuromielite ottica

-- La raccomandazione del CHMP si basa sui risultati positivi di N-MOmentum, il più grande studio clinico mai condotto sulla NMOSD fino ad oggi—

-- Nello studio, UPLIZNA ha dimostrato di ridurre il rischio di recidiva del 77% rispetto al placebo in pazienti adulti positivi agli anticorpi anti-aquaporina-4 (AQP4-IgG+) --

-- Il trattamento viene somministrato tramite infusione ogni sei mesi dopo due trattamenti iniziali distanziati di due settimane --

-- UPLIZNA è in fase di revisione da parte dell'Agenzia europea dei medicinali (EMA) ed è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense e dal Ministero giapponese della salute, del lavoro e del welfare come anticorpo di deplezione delle cellule B mirato a CD19 per adulti affetti da NMOSD AQP4-IgG+ --

-- UPLIZNA ha ricevuto la designazione di "Breakthrough Therapy" e Medicinale orfano negli Stati Uniti (USA) e la designazione Medicinale orfano in Giappone --

DUBLINO--(BUSINESS WIRE)--Horizon Therapeutics plc (Nasdaq: HZNP) oggi ha annunciato che il Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha rilasciato un parere positivo che raccomanda l'autorizzazione all’immissione in commercio di UPLIZNA® (inebilizumab) come monoterapia per il trattamento di pazienti adulti affetti da disturbo dello spettro della neuromielite ottica (NMOSD) che sono sieropositivi all'immunoglobulina G anti-aquaporina-4 (AQP4-IgG+). UPLIZNA ha ottenuto la designazione di medicinale orfano dalla Commissione Europea (CE). Tale designazione è soggetta a un'ulteriore revisione da parte del Comitato per i medicinali orfani.

UPLIZNA non è stato approvato per l'uso commerciale nell'Unione Europea (UE). Sulla base della raccomandazione del CHMP, una decisione della CE, se concessa, autorizzerebbe l'approvazione all’immissione in commercio nell'UE. Questa autorizzazione centralizzata all'immissione in commercio sarebbe valida in tutti gli Stati membri dell'UE, nonché in Islanda, Liechtenstein e Norvegia.

"L'opinione positiva di oggi del CHMP è una pietra miliare significativa nella crescita globale di Horizon e nell'impegno a lungo termine per affrontare le esigenze critiche di coloro che vivono con malattie rare, autoimmuni e infiammatorie gravi", ha detto Tim Walbert, chairman, president e chief executive officer di Horizon. "In Europa, le persone che convivono con la NMOSD hanno attualmente opzioni di trattamento mirate molto limitate e non vediamo l'ora di far progredire la cura per questi pazienti che vivono quotidianamente con attacchi imprevedibili, dolore e disabilità"

UPLIZNA è stato approvato dalla FDA nel giugno 2020 e dal Ministero giapponese della Salute, del Lavoro e del Welfare nel marzo 2021 come anticorpo di deplezione delle cellule B mirato a CD19 per pazienti adulti affetti da NMOSD AQP4-IgG+ per ridurre il rischio di attacchi. UPLIZNA è l'unica terapia approvata per la NMOSD negli Stati Uniti che ha dimostrato un effetto clinicamente rilevante e durevole nel ritardare il peggioramento della disabilità, con una significativa riduzione dell'ospedalizzazione. In Giappone, Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation ha i diritti di sviluppo e commercializzazione di UPLIZNA. Il trattamento con UPLIZNA a lungo termine ha dimostrato di essere ben tollerato e di fornire una riduzione sostenuta del rischio di attacchi di NMOSD per ≥4 anni.¹

La NMOSD è una rara e grave malattia autoimmune in cui le cellule di difesa del corpo (cellule B) iniziano ad attaccare il nervo ottico, il midollo spinale e il tronco cerebrale.^2,3 La NMOSD è spesso erroneamente diagnosticata come sclerosi multipla (MS) e danneggia principalmente il nervo ottico e il midollo spinale, causando cecità permanente, debolezza muscolare e paralisi.⁴ La NMOSD è caratterizzata da attacchi imprevedibili e da una grave disabilità che spesso si verifica dopo il primo attacco, accumulandosi con ogni successiva recidiva.⁵ Prevenire questi attacchi è l'obiettivo primario della gestione della malattia.⁶ UPLIZNA funziona causando la deplezione delle cellule B in modo mirato e i pazienti devono assumerlo solo una volta ogni 6 mesi, tramite infusione, dopo due trattamenti iniziali distanziati di due settimane.⁷

AQP4 è una proteina di membrana che si trova prevalentemente nel sistema nervoso centrale. Ha un effetto protettivo regolando l'omeostasi dell'acqua, un processo di autoregolazione, per mantenere la stabilità della funzione fisiologica nel corpo.⁸ Una caratteristica distintiva della NMOSD (osservata in circa l'80% dei pazienti) è la presenza di autoanticorpi nel siero che lavorano contro la AQP4, portando a gravi attacchi nel sistema nervoso centrale, con conseguente disabilità sostanziale e spesso permanente.⁹

A livello globale, la prevalenza della NMOSD è di circa 0,5-4/100.000 persone.^10,11 L'Europa ha una popolazione di malattia stimata di almeno 7.300 pazienti, il 75-80% dei quali sono AQP4-IgG+. Ogni anno, circa 370 nuovi pazienti in Europa ricevono una diagnosi di NMOSD.¹²

"La NMOSD è una condizione molto devastante e grave in cui i sintomi peggiorano nel tempo e sono seguiti da periodi di sintomi meno gravi che non cessano completamente, quindi i miei pazienti non sanno mai cosa aspettarsi", così il Professor Paul Friedmann, M.D., Charité-Universitätsmedizin Berlin, NeuroCure Clinical Research Center, NCRC Research Group "Clinical Neuroimmunology". "Durante una recidiva i danni ai nervi ottici e/o al midollo spinale possono portare a un accumulo di disabilità, quindi, prevenire gli attacchi è fondamentale per un buon risultato a lungo termine. Continua ad esserci una grande esigenza di nuovi trattamenti, sviluppati specificamente per la NMOSD, che possano aiutare ad alleviare i sintomi e prevenire future recidive. Ecco perché la notizia della raccomandazione positiva del CHMP per UPLIZNA porta tanta speranza alla comunità dei pazienti NMOSD"

Il parere positivo del CHMP è stato concesso sulla base dei dati del programma di sviluppo clinico N-MOmentum (NCT02200770), che hanno rilevato che la monoterapia con UPLIZNA ha ridotto il rischio di recidiva del 77% rispetto al placebo in pazienti adulti AQP4-IgG+NMOSD.⁷

Informazioni sul disturbo dello spettro della neuromielite ottica (NMOSD)

NMOSD è un termine unificante per la neuromielite ottica (NMO) e le sindromi correlate. La NMOSD è una malattia autoimmune rara, grave, recidivante e neuroinfiammatoria che attacca il nervo ottico, il midollo spinale, il cervello e il tronco cerebrale. ^2,3 Circa l'80% di tutti i pazienti affetti da NMOSD risultano positivi agli anticorpi anti-AQP4.¹⁰ Gli AQP4-IgG si legano principalmente agli astrociti nel sistema nervoso centrale e innescano una risposta immunitaria crescente che porta alla formazione di lesioni e alla morte degli astrociti.¹³

Gli autoanticorpi anti-AQP4 sono prodotti dai plasmablasti e dalle plasmacellule. Queste popolazioni di cellule B sono centrali nella patogenesi della malattia NMOSD, e una grande proporzione di queste cellule esprime CD19^.14 Si ritiene che la deplezione di queste cellule B CD19+ rimuova un importante fattore che contrisce all'infiammazione, alla formazione delle lesioni e al danno degli astrociti. Clinicamente, questo danno si presenta come un attacco di NMOSD, che può coinvolgere il nervo ottico, il midollo spinale e il cervello.^13,15 La perdita della vista, la paralisi, la perdita di sensibilità, la disfunzione della vescica e dell'intestino, il dolore nervoso e l'insufficienza respiratoria possono essere tutte manifestazioni della malattia. ¹⁶ Ogni attacco di NMOSD può portare a ulteriori danni cumulativi e disabilità.^17,18 La NMOSD si verifica più comunemente nelle donne e può essere più comune negli individui di origine africana e asiatica.^19,20

Il programma clinico N-Momentum²¹

N-Momentum era uno studio clinico multicentrico, in doppio cieco, randomizzato e controllato con placebo, di fase 2/3, condotto in 25 Paesi. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale (3:1 con un rapporto AQP4+: n=213 e AQP4-: n=17) a ricevere 300 mg di UPLIZNA o placebo per via endovenosa. Lo studio consisteva in un periodo randomizzato-controllato (RCP) di 28 settimane, seguito da un periodo facoltativo in aperto (OLP) di almeno due anni. L'OLP è durato circa 4 anni producendo dati a lungo termine per un sottogruppo di pazienti (n=94 pazienti AQP4+).

L'endpoint primario dello studio era

• Tempo di insorgenza della recifiva di NMOSD al Giorno 197 o prima

Gli endpoint secondari dello studio erano

• Percentuale di pazienti con peggioramento della Scala di invalidità espansa (Expanded Disability Severity Scale (EDSS)) dalla baseline all'ultima visita del RCP: L'EDSS e l’associato punteggio del sistema funzionale (FS) forniscono un sistema per quantificare la disabilità e monitorare i cambiamenti nel livello di disabilità nel tempo.
• Cambiamento nel punteggio di acuità visiva binoculare a basso contrasto (LCVAB) dalla baseline all'ultima visita del RCP. Il test di acuità visiva a basso contrasto è usato per determinare il numero di lettere che possono essere lette su un grafico standardizzato a basso contrasto Landolt C Broken Rings Chart tenuto a una distanza di 3 metri. Il punteggio binoculare è il numero di lettere lette correttamente su un grafico oculare usando entrambi gli occhi contemporaneamente. Il punteggio totale varia da 0 a 70 e un punteggio più alto indica una visione migliore.
• Numero di lesioni attive misurate mediante risonanza magnetica (MRI): durante l'RCP: Il numero di nuove lesioni è stato misurato con la risonanza magnetica del cervello, del nervo ottico e del midollo spinale
• Numero di ricoveri ospedalieri correlati alla NMOSD durante l'RCP: I partecipanti affetti da NMOSD recidivante hanno attacchi ricorrenti che possono essere gravi e provocare cecità, paralisi e persino il decesso e, di conseguenza, tali attacchi comportano spesso ricoveri in ospedale (definiti come una permanenza in ospedale che va oltre la mezzanotte del primo giorno di ammissione)

Nello studio N-MOmentum, UPLIZNA ha avuto un profilo di sicurezza favorevole. Le reazioni avverse più comuni (almeno il 10% dei pazienti trattati con UPLIZNA e più del placebo) sono state infezione del tratto urinario e artralgia. Il profilo di sicurezza completo sarà disponibile nel riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP).

Durante la sperimentazione, la conta delle cellule B è stata determinata utilizzando citometria a flusso ad alta risoluzione (acquisita come cellule/µL). L'attività della malattia è stata misurata utilizzando la frequenza annualizzata di attacchi (AAR) e il numero di lesioni T2 nuove o allargate nel cervello o nella colonna vertebrale.

A causa della dimostrata efficacia superiore raggiunta nel braccio di trattamento UPLIZNA rispetto al placebo, lo studio N-MOmentum è stato interrotto in anticipo su raccomandazione del Comitato indipendente di monitoraggio dei dati.

Informazioni su Horizon

Horizon si concentra sulla scoperta, lo sviluppo e la commercializzazione di farmaci che rispondono alle esigenze critiche delle persone colpite da malattie rare, autoimmuni e infiammatorie gravi. La nostra attività ha uno scopo: applichiamo l'esperienza scientifica e il coraggio di portare ai pazienti terapie clinicamente significative. Crediamo che la scienza e la compassione debbano lavorare insieme per trasformare le vite. Per ulteriori informazioni su come ci impegniamo a fondo per avere un impatto sulla vita, visitate www.horizontherapeutics.com e seguiteci su Twitter, LinkedIn, Instagram e Facebook.

Dichiarazioni previsionali

Questo comunicato stampa contiene dichiarazioni previsionali, che includono, ma non sono limitate a, affermazioni relative a dichiarazioni riguardanti una potenziale decisione della Commissione Europea riguardo a un'autorizzazione centralizzata all'immissione in commercio nell'UE, e la potenziale disponibilità nell'UE e i benefici di UPLIZNA per i pazienti. Queste dichiarazioni previsionali sono basate sulle aspettative e sui presupposti del management a partire dalla data di questo comunicato stampa ed i risultati reali possono differire materialmente da quelli contenuti in queste dichiarazioni previsionali come conseguenza di vari fattori. Questi fattori includono i tempi effettivi e il processo di revisione della domanda di Horizon per ottenere l’autorizzazione centralizzata all'immissione in commercio e, se l'autorizzazione viene concessa, il fatto che un parere positivo del CHMP non garantisce che l'autorizzazione all’immissione in commercio venga concessa, e i rischi dettagliati di volta in volta sotto la voce "Fattori di rischio" e altrove nei documenti e nelle relazioni di Horizon con la SEC (Securities and Exchange Commission). Horizon non si assume alcun obbligo di aggiornare qualsiasi dichiarazione previsionale contenuta in questo comunicato stampa a seguito di nuove informazioni.

Riferimenti

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