三叶草生物公布“S-三聚体”亚单位新冠疫苗候选物 临床前研究积极数据，并披露 I 期临床研究最新进展

• 临床前研究数据公布表明，三叶草生物的重组 “S-三聚体（S-Trimer）”亚单位候选新冠疫苗联用佐剂，在多种动物模型中成功诱导高滴度中和抗体免疫反应，并能保护恒河猴免受新冠病毒攻击。
• 分别与葛兰素史克和Dynavax的佐剂系统联合使用下，诱导出强烈的免疫反应和保护，因而两种佐剂都被纳入三叶草生物正在进行的S-三聚体候选疫苗的 I 期临床研究。
• 三叶草生物的“S-三聚体”候选新冠疫苗 I 期临床已完成150例成年和老年志愿者入组。另外还将入组200例志愿者，进行剂量扩展研究。
• 全球2/3期“S-三聚体”候选新冠疫苗有效性研究计划于2020年底之前启动。

中国成都--(BUSINESS WIRE)--(美国商业资讯)-- (美国商业资讯)-- 专注于研发创新型生物疗法和疫苗的全球临床阶段生物制药公司 -- 三叶草生物制药有限公司（以下简称“三叶草生物”）今日发布了积极的临床前研究数据，其研发的“S-三聚体” 重组亚单位新冠疫苗候选物（代号SCB-2019），在分别与葛兰素史克（伦敦证券交易所: GSK）和Dynavax（纳斯达克：DVAX）的佐剂系统联合使用下，在动物模型中诱导出对新冠病毒（SARS-CoV-2）强烈的中和免疫反应和明显的免疫保护作用。标题为“S-三聚体，一种新冠亚单位候选疫苗，可诱导恒河猴免疫保护”研究文献阐述了研究结果，且已提交同行评审。现在可通过预印本平台bioRxiv 在线阅读。

三叶草生物首席执行官梁果先生表示：“我们很高兴分享这些重要的临床前结果。这些数据表明我们的新型冠状病毒候选疫苗‘COVID-19 S-三聚体’可诱导针对SARS-CoV-2病毒的免疫保护。同时，我们对‘S-三聚体’I期临床评估试验所取得的进展和初步结果非常满意。我们比以往任何时候都更加致力于开发一种安全、有效且易于获取的新冠疫苗，为在中国和全球范围内控制疫情做出贡献。”

葛兰素史克疫苗首席医学官Thomas Breuer 博士说:“我们乐见临床前研究的结果结合 I 期临床初步的数据，印证了预期的葛兰素史克疾病大流行佐剂系统与三叶草候选疫苗抗原结合将增强免疫反应并有望提高功效、节省剂量。佐剂是全球抗击新冠疫情的强大工具，我们期待看到在该候选疫苗的研发进展中葛兰素史克疾病大流行佐剂技术发挥作用。”

Dynavax首席医学官Rob Janssen 先生也表示: “我们对先进的CpG 1018加铝佐剂与三叶草生物的“S-三聚体”抗原结合使用时所观察到的强大的临床前效果感到满意。 我们为恒河猴在新冠病毒攻击后、肺组织中近乎为零的病毒载量和多项临床指标的保护效果，以及鼠类偏向Th1的细胞免疫反应感到鼓舞。这些数据表明，CpG 1018具有通过迅速控制感染来显著提高疗效的潜力。我们为与三叶草生物合作开发新冠疫苗感到骄傲，并承诺继续支持三叶草生物在全球研制供应疫苗的努力。”

三叶草生物创始人，董事长和蛋白质三聚体化（Trimer-Tag^©）专利技术发明人梁朋博士补充道：“加之我们同步公布的题为 ‘S-三聚体亚单位新冠疫苗候选物冷冻电镜结构解析’文章及‘S-三聚体’分子结构与天然新冠病毒树突蛋白S高度相似的事实，我们公布的全套临床前数据进一步支持蛋白质三聚体化（Trimer-Tag^©）专利技术作为潜在快速研发现在和未来RNA 膜包病毒亚单位疫苗的通用技术平台。”

三叶草生物研发COVID-19“S-三聚体”疫苗的过程中结合了三聚体SARS-CoV-2刺突（S）蛋白与公司专有的Trimer-Tag^©技术。临床前研究显示，“S-三聚体”疫苗联用佐剂在小鼠、大鼠和恒河猴体内成功诱导了强烈的体液和偏向Th1的细胞免疫反应，中和抗体的水平等于或高于在人体康复血清中观察到的水平。对恒河猴的临床观察表明，恒河猴在接种疫苗后暴露于新冠病毒可免于感染、并防止体重减轻和体温升高。其肺组织和拭子中病毒载量显著降低，且未发现疾病增强的迹象。将“S-三聚体”疫苗与葛拉素史克的预防疾病大流行性佐剂系统或Dynavax的CpG 1018加铝佐剂联合使用可激发强烈的免疫反应和保护作用。这些积极的临床前数据有力地支持了三叶草生物正在进行的在健康成人和老年受试者中的“S-三聚体” I 期临床研究中使用这两种佐剂。

2020年6月三叶草生物宣布进行的 I 期临床试验，是一项随机、观察者设盲、安慰剂对照的研究，旨在评估“S-三聚体”候选疫苗联用佐剂在多个剂量水平下的安全性、反应原性和免疫原性。该研究已入组150例成人和老年志愿者。迄今为止，证明该疫苗安全性和耐受性良好，且诱导高水平的中和抗体。基于这些初步结果，将另外入组200例志愿者，进行选定的“S-三聚体”剂量水平（与葛兰素史克预防疾病大流行AS03佐剂或Dynavax CpG 1018加铝佐剂联合给药）I 期剂量扩展研究。三叶草生物计划在2020年底之前启动一项全球II/III期疫苗有效性研究。详细的 I 期临床试验数据将于随后公布于同行评审出版物。以上临床试验及三叶草生物的新冠疫苗项目是在流行病防范创新联盟（CEPI）的资助和协作下开展的。

关于三叶草生物制药有限公司

三叶草生物制药有限公司是一家全球性临床试验阶段的生物制药公司，致力于发现、开发和产业化革命性生物疗法，聚焦于肿瘤和自身免疫性疾病以及病毒疫苗。三叶草生物自2016年以来获得的资金总额已超过2亿美元（15亿元人民币）。三叶草生物采用其独有的Trimer-Tag^©（蛋白质三聚体化）专利技术平台，研发三聚体化依赖性途径的新型生物制剂。此外，三叶草生物正在利用其自身的GMP生物制造能力支持多种生物制药及重组蛋白疫苗的大规模生产。欲了解更多信息，请访问三叶草生物官方网站：www.cloverbiopharma.com

关于“S-三聚体”新型冠状病毒疫苗

“S-三聚体”是一种新型冠状病毒表面抗原S蛋白三聚物亚单位候选疫苗，并且采用三叶草生物独有的Trimer-Tag^©（蛋白质三聚体化）专利技术。与艾滋病毒、 呼吸道合胞病毒及流感病毒等其他包膜RNA病毒类似，新型冠状病毒（SARS-CoV-2）也是RNA病毒，其表面抗原S蛋白也具有三聚体结构，病毒通过其三聚体抗原（S蛋白）与宿主细胞表面ACE2受体结合，从而进入人体细胞，使其成为疫苗开发的主要目标抗原。“S-三聚体”类似于天然三聚体病毒表面蛋白，并可通过哺乳动物细胞培养进行快速表达 。

关于Trimer-Tag^©（蛋白质三聚体化）专利技术平台

Trimer-Tag^©是一个创新生物制药技术研发平台，用其能够构建任意一种分泌性的共价三聚体融合蛋白。许多重要疾病的治疗靶点和和信号通路都依赖于蛋白质三聚体化结构，例如肿瘤坏死因子超家族（参与外源性凋亡、免疫共刺激和炎症等）以及负责进入宿主细胞包膜RNA病毒表面抗原。三叶草生物使用其独有的Trimer-Tag^©专利技术，构建基因重组蛋白质三聚体融合蛋白，使之能够有效地靶向先前无成药性的信号通路及药物靶点。