La formulación subcutánea (SC) de DARZALEX®▼ (daratumumab) es el primer tratamiento aprobado para la amiloidosis de cadena ligera sistémica recién diagnosticada en Europa...

La aprobación del régimen basado en daratumumab SC para la amiloidosis de cadena ligera (AL) está respaldada por el estudio de fase 3 ANDROMEDA, que demostró una tasa de respuesta hematológica completa significativamente mayor frente al régimen de tratamiento utilizado habitualmente

Daratumumab SC se convierte también en el primer anticuerpo monoclonal subcutáneo anti-CD38 aprobado en combinación con pomalidomida y dexametasona para el mieloma múltiple tratado con anterioridad

BEERSE, Bélgica--(BUSINESS WIRE)-- 

La formulación subcutánea (SC) de DARZALEX®▼ (daratumumab) es el primer tratamiento aprobado para la amiloidosis de cadena ligera sistémica recién diagnosticada en Europa y obtiene una aprobación adicional para el mieloma múltiple tratado con anterioridad

 

The Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson ha anunciado hoy que la Comisión Europea (CE) ha concedido la autorización de comercialización para el uso ampliado de la formulación subcutánea (SC) de DARZALEX®▼ (daratumumab) en dos nuevas indicaciones. La primera autorización de estas nuevas indicaciones es para el uso de daratumumab SC en combinación con bortezomib, ciclofosfamida y dexametasona (D-VCd) para el tratamiento de adultos con amiloidosis sistémica de cadena ligera (AL) recién diagnosticada. Esta aprobación convierte a este régimen basado en daratumumab en la primera terapia aprobada para la amiloidosis AL en Europa.

La segunda autorización es relativa al uso de daratumumab SC en combinación con pomalidomida y dexametasona (D-Pd) para el tratamiento de adultos con mieloma múltiple (MM) que hayan recibido una terapia previa que contenga un inhibidor del proteasoma y lenalidomida y sean refractarios a la lenalidomida o que hayan recibido al menos dos terapias previas que incluyan lenalidomida y un inhibidor del proteasoma y hayan demostrado una progresión de la enfermedad en la última terapia o después de ella.

Tanto la amiloidosis AL como el MM son enfermedades sanguíneas complejas e incurables. La amiloidosis AL es un trastorno poco frecuente y potencialmente letal causado por la acumulación de amiloide, una proteína insoluble, en tejidos y órganos.^1,2 Esto acaba provocando el deterioro de los órganos, sobre todo del corazón, los riñones y el hígado.³

El mieloma múltiple sigue siendo un cáncer incurable de las células plasmáticas que se encuentran en la médula ósea.⁴ Aunque se han producido varios avances en los tratamientos a lo largo de los años, la compleja naturaleza de la enfermedad implica que los pacientes pueden volverse a menudo resistentes a la terapia.⁵ Los resultados empeoran con cada recaída y la necesidad de opciones de tratamiento eficaces se vuelve crucial.^5,6

"Las aprobaciones de hoy suponen un importante progreso para los pacientes que viven con estos trastornos sanguíneos, especialmente para la amiloidosis AL, donde ha sufrido durante mucho tiempo la necesidad urgente de opciones de tratamiento aprobadas", señala Edmond Chan, director del área terapéutica de hematología para la zona EMEA de Janssen-Cilag Limited. "Las perspectivas para los pacientes no tratados han sido malas, con una supervivencia media de 12 a 18 meses y de sólo seis meses para los que tienen la función cardíaca gravemente deteriorada. Nuestro objetivo es cambiar estas estadísticas y ofrecer una nueva esperanza a los pacientes que se enfrentan a un diagnóstico de amiloidosis AL", añade Chan.

La aprobación de la CE para la indicación de la amiloidosis AL se basa en los resultados positivos del estudio de fase 3 ANDROMEDA, presentado recientemente en el Congreso anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) de 2021 y en el 26º Congreso de la European Haematology Association (EHA).^7,8 El estudio evaluó D-VCd en comparación con VCd solo, un régimen de tratamiento habitual utilizado en pacientes adultos con amiloidosis AL recién diagnosticada. Los pacientes que recibieron tratamiento con daratumumab experimentaron una tasa de respuesta hematológica completa (haemCR) significativamente mayor que los pacientes que recibieron VCd solo (59 % frente al 19 %; p<0,0001).⁷ Además, a los 20,3 meses de seguimiento medio, más pacientes lograron una respuesta parcial muy buena o mejor (≥VGPR) con D-VCd que con VCd (79 % frente al 50 %).⁷ En general, D-VCd tuvo un perfil de seguridad en línea con el observado previamente para cada uno de los agentes por separado.⁷

"La amiloidosis AL es un trastorno hematológico poco frecuente y su diagnóstico puede ser increíblemente difícil, ya que los síntomas suelen ser sutiles y pueden asemejarse a otras enfermedades. Esta complicación se ve agravada por las limitadas opciones de tratamiento", afirma el Dr. Efstathios Kastritis*, profesor de terapéutica clínica de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional y Capodistriana de Atenas (Grecia) e investigador del estudio ANDROMEDA. "La aprobación de daratumumab es, por tanto, una buena noticia para los pacientes y la comunidad médica, ya que su incorporación a VCd, que hasta ahora ha sido el régimen de tratamiento habitual para la amiloidosis AL, ha demostrado inducir respuestas profundas en los pacientes, no sólo induciendo la remisión a una tasa significativamente mayor que VCd sola, sino también mejorando significativamente las respuestas cardíacas y renales y retrasando el deterioro de los órganos principales", prosigue.

"En Janssen, nuestro objetivo es ofrecer innovaciones transformadoras a los pacientes con trastornos sanguíneos complejos," destaca Jessica Vermeulen, M.D., Ph.D.,vicepresidenta de I+D clínico, desarrollo de etapas tardías de hematología de Janssen Biologics B.V. "Estamos centrados en la investigación y el desarrollo continuos de daratumumab para los pacientes que necesitan opciones de tratamiento adicionales y esperamos hacer realidad el impacto que daratumumab tendrá en estas nuevas indicaciones", concluye.

La aprobación de la CE para daratumumab SC en combinación con Pd en el tratamiento del MM tratado con anterioridad se basa en los resultados positivos del estudio de fase 3 APOLLO, publicados recientemente en The Lancet Oncology. También se presentó un análisis actualizado del estudio, con datos sobre la calidad de vida relacionada con la salud, en el Congreso anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) y en el 26º Congreso de la European Hematology Association (EHA).

El estudio APOLLO cumplió su objetivo principal de mejorar la supervivencia sin progresión (PFS), demostrando que la D-Pd redujo significativamente el riesgo de progresión o muerte en un 37 %, en comparación con la Pd sola (cociente de riesgo, 0,63; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 0,47-0,85; P=0,0018).⁹ La mediana de la FPS para el grupo de la D-Pd frente al grupo de la Pd fue de 12,4 y 6,9 meses, respectivamente.⁹ Los resultados del estudio mostraron además que la tasa de respuesta global fue significativamente mayor en D-Pd en comparación con Pd solo (69 % frente a 46 %), así como las tasas de respuesta completa o mejor (25 % frente a 4%) y de respuesta parcial muy buena o mejor (51 % frente a 20 %).⁹ Además, más pacientes tratados con D-Pd mostraron un estado negativo para la enfermedad mínima residual que los pacientes que recibieron Pd solo (9 % frente a 2 %).⁹ D-Pd también demostró un perfil de seguridad en línea con los perfiles conocidos de daratumumab SC o Pd solo.⁹

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Acerca del estudio ANDROMEDA⁷
ANDROMEDA (NCT03201965) es un estudio multicéntrico, de fase 3, aleatorizado y de diseño abierto en curso que investiga la seguridad y la eficacia de daratumumab SC en combinación con bortezomib, ciclofosfamida y dexametasona (D-VCd), respecto de VCd solo, en el tratamiento de pacientes con diagnóstico reciente de amiloidosis AL. El estudio incluye 388 pacientes con diagnóstico reciente de amiloidosis AL con enfermedad hematológica detectable y uno o más órganos afectados. El criterio de valoración primario es una tasa de respuesta hematológica completa mediante la intención de tratamiento. Los criterios de valoración secundarios incluyen la supervivencia sin progresión ni deterioro masivo de órganos, la supervivencia sin eventos de deterioro masivo de órganos, la tasa de respuesta de órganos, la supervivencia general y el tiempo hasta la respuesta hematológica, entre otros.⁷

Acerca del estudio APOLLO¹⁰
APOLLO (NCT03180736) es un estudio en curso multicéntrico, de fase 3, aleatorizado y de diseño abierto que compara daratumumab SC, pomalidomida y dexametasona en dosis baja con pomalidomida y dexametasona en dosis baja solas en pacientes con mieloma múltiple refractario o recidivante que recibieron al menos un régimen de tratamiento anterior con lenalidomida y un inhibidor de la proteasa y demostraron progresión de la enfermedad. El estudio, que se realizó en colaboración con la Red Europea del Mieloma, inscribió a 304 participantes.¹⁰

El criterio de valoración primario es la supervivencia sin progresión (PFS) entre los grupos de tratamiento. Los criterios de valoración secundarios incluyen las tasas de respuesta general (ORR), respuesta parcial muy buena (VGPR) o mejor, respuesta completa (CR) o mejor y duración de la respuesta, entre otras.¹⁰ El estudio refuerza los hallazgos del ensayo EQUULEUS (MMY1001) de fase Ib, respaldado por la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de Estados Unidos de D-Pd por vía intravenosa en 2017 para el tratamiento de mieloma múltiple recidivante o refractario.¹¹ En noviembre de 2020, Janssen presentó las solicitudes regulatorias ante la FDA de EE. UU. y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para la aprobación de la combinación de D-Pd en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple recidivante o refractario.

Acerca de daratumumab y daratumumab SC
En agosto de 2012, Janssen Biotech, Inc. y Genmab A/S celebraron un acuerdo de alcance mundial que otorgó a Janssen la licencia exclusiva para desarrollar, fabricar y comercializar daratumumab. Desde su lanzamiento, se estima que más de 190.000 pacientes se han tratado con daratumumab en todo el mundo.¹² Daratumumab es el único anticuerpo dirigido a CD38 subcutáneo para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple. Daratumumab SC está coformulado con hialuronidasa humana recombinante PH20 (rHuPH20), tecnología de administración de fármacos ENHANZE® de Halozyme.¹³

La CD38 es una proteína de superficie que se expresa en gran medida en las células del MM, independientemente del estadio de la enfermedad. Daratumumab SC se une a CD38 e induce la muerte de las células de mieloma a través de múltiples mecanismos de acción inmunomediados, como la citotoxicidad dependiente del complemento (CDC), la citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpos (ADCC) y la fagocitosis celular dependiente de anticuerpos (ADCP), así como a través de la apoptosis, en la que una serie de pasos moleculares en una célula conducen a su muerte.¹⁴

Los datos de nueve ensayos clínicos de fase 3 en primera línea y en recaída para el MM y la amiloidosis de cadena ligera (AL) recién diagnosticada, han demostrado que los regímenes basados en daratumumab dieron lugar a una mejora significativa de la supervivencia sin progresión y/o de la supervivencia global. ^{15,16,17,18,19,20,21,22,23} Se han diseñado estudios adicionales para evaluar la eficacia y la seguridad de daratumumab SC en el tratamiento de otras enfermedades hematológicas malignas y premalignas en las que se expresa CD38.²⁴

Para más información sobre daratumumab, consulte el el Resumen de las características del producto en https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/darzalex

Acerca de la amiloidosis AL
La amiloidosis (AL) causada por cadenas ligeras es un trastorno hematológico raro y potencialmente mortal, que puede afectar a la función de múltiples órganos.^1,2 La enfermedad surge cuando la médula ósea produce anticuerpos anormales denominados cadenas ligeras, que se aglutinan para formar una sustancia denominada amiloide. Estos montones de amiloide se depositan en tejidos y órganos vitales e interfieren con la función normal del órgano causando, con el tiempo, su deterioro.^1,2 La amiloidosis AL es el tipo más común de amiloidosis. Suele afectar al corazón, los riñones, el tracto digestivo, el hígado y el sistema nervioso.³ El diagnóstico suele ser tardío y el pronóstico es malo debido a la afectación avanzada de múltiples órganos, especialmente el corazón. Aproximadamente entre 30.000 y 45.000 pacientes en la Unión Europea y Estados Unidos padecen amiloidosis AL.³

Acerca del mieloma múltiple
El mieloma múltiple (MM) es un cáncer de la sangre incurable que se inicia en la médula ósea y se caracteriza por una proliferación excesiva de células plasmáticas.⁵ En 2020, se diagnosticaron más de 50.900 casos nuevos de MM en Europa y más de 32.500 pacientes fallecieron.²⁶ Casi el 50 % de los pacientes con diagnóstico reciente no llegan a la sobrevida de cinco años,²⁷ y casi un 29 % de los pacientes con mieloma múltiple fallecerán en el año siguiente a su diagnóstico.²⁸

Aunque el tratamiento puede resultar en remisión, lamentablemente, muy probablemente la mayoría de los pacientes recaerá ya que actualmente no hay cura.⁶ El mieloma múltiple refractario y recidivante se define como una enfermedad que no presenta respuesta con tratamiento de rescate o que progresa en los 60 días siguientes a la última terapia en pacientes que han conseguido una respuesta mínima (MR) o superior en algún punto previamente, antes del progreso en el desarrollo de su enfermedad.²⁹ Mientras algunos pacientes con MM no tienen síntomas en absoluto, la mayoría de los pacientes son diagnosticados debido a síntomas que pueden incluir problemas óseos, recuentos sanguíneos bajos, elevación del calcio, problemas renales o infecciones.³⁰ Los pacientes que recaen después del tratamiento con terapias estándar, incluidos inhibidores de la proteasa y agentes inmunomodulatorios, tienen mal pronóstico y necesitan nuevas terapias para un control continuado de la enfermedad.⁵

Acerca de Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson
En Janssen, estamos creando un futuro donde las enfermedades sean algo del pasado. Somos Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson, y trabajamos sin descanso para que ese futuro se convierta en realidad para pacientes de todo el mundo combatiendo enfermedades con ciencia, mejorando el acceso con honestidad y curando la desesperanza con corazón. Nos dedicamos a áreas de la medicina donde podemos hacer las diferencias más grandes: enfermedades cardiovasculares y del metabolismo, inmunología, enfermedades infecciosas y vacunas, neurociencia, oncología e hipertensión pulmonar.

Más información en www.janssen.com/emea. Síganos en www.twitter.com/janssenEMEA para conocer las últimas novedades. Janssen-Cilag Limited, Janssen Biologics B.V., and Janssen Biotech, Inc. Inc. forman parte de Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson.

*El Dr. Kastritis ha sido consultor de Janssen y no ha sido remunerado por su trabajo para los medios de comunicación.

Precauciones relacionadas con declaraciones prospectivas
Este comunicado de prensa contiene "declaraciones prospectivas", según la definición de la Ley de Reforma de Litigios Privados sobre Valores de 1995, acerca de los beneficios de la formulación subcutánea de daratumumab para el tratamiento de pacientes con amilidiosis de cadena ligera. Se advierte al lector que no debe basarse en estas declaraciones prospectivas. Estas declaraciones se fundan en expectativas actuales de eventos futuros. Si los supuestos subyacentes resultan ser inexactos, o se materializan riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados concretos pueden variar significativamente respecto de las expectativas y las proyecciones de Janssen-Cilag Limited, Janssen Biologics B.V., Janssen Biotech, Inc., de cualquier otra Janssen Pharmaceutical Companies y/o de Johnson & Johnson. Estos riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros: desafíos e incertidumbres inherentes a la investigación y el desarrollo de productos, incluida la incertidumbre de éxito clínico y de obtener aprobaciones regulatorias; incertidumbre de éxito comercial; [dificultades y demoras en la fabricación]; competencia, incluidos avances tecnológicos, nuevos productos y patentes obtenidas por competidores; oposiciones a patentes; [preocupaciones de eficacia o seguridad cuya consecuencia sea el retiro del producto o acciones regulatorias]; cambios en la conducta y los patrones de gasto de los compradores de productos y servicios de salud; cambios en las leyes y las normas vigentes, incluidas reformas globales al sistema de salud; y tendencias hacia la reducción de costos de salud. Una lista más detallada, junto con descripciones de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, puede encontrarse en el Formulario K-10 del Informe anual de Johnson & Johnson para el año fiscal que finalizó el 3 de enero de 2021, incluido en las secciones tituladas “Nota de advertencia sobre declaraciones prospectivas” y “Punto 1A. Factores de riesgo”, en el último Informe trimestral presentado por la compañía en el Formulario 10-Q, y en las presentaciones subsiguientes de la compañía ante la Comisión de Bolsa y Valores. Hay copias de estas presentaciones disponibles en línea en www.sec.gov, www.jnj.com a pedido a Johnson & Johnson. Ni Janssen Pharmaceutical Companies ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar estas declaraciones prospectivas como consecuencia de nueva información o eventos o desarrollos futuros.

ENHANZE® es una marca comercial registrada de Halozyme.

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Bibliografía
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² Merlini G, Comenzo RL, Seldin DC, Wechalekar A, Gertz MA. Immunoglobulin light chain amyloidosis. Expert review of hematology. 2014 Feb 1;7(1):143-56.
³ Lousada I, Comenzo RL, Landau H, et al. Light chain amyloidosis: patient experience survey from the Amyloidosis Research Consortium. Advances in Therapy. 2015;32(10):920-928.
⁴ American Cancer Society. "What Is Multiple Myeloma?" Disponible en: http://www.cancer.org/cancer/multiplemyeloma/detailedguide/multiple-myeloma-what-is-multiple-myeloma. Última consulta en junio de 2021.
⁵ Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al., Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;26:149-57.
⁶ Abdi J, Chen G, Chang H, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings and new concepts on molecular mechanisms. Oncotarget. 2013;4:2186–207.
⁷ ClinicalTrials.gov. A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Daratumumab in Combination With Cyclophosphamide, Bortezomib and Dexamethasone (CyBorD) Compared to CyBorD Alone in Newly Diagnosed Systemic Amyloid Light-chain (AL) Amyloidosis. NCT03201965. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03201965. Última consulta en junio de 2021.
⁸ Efstathios, K., & Merlini, G. (2021). Subcutaneous Daratumumab + Bortezomib, Cyclophosphamide, and Dexamethasone (VCd) in Patients With Newly Diagnosed Light Chain (AL) Amyloidosis: Updated Results From the Phase 3 ANDROMEDA Study. ASCO 2021.
⁹ Dimopoulos, MA et al. APOLLO: Phase 3 Randomized Study of Subcutaneous Daratumumab Plus Pomalidomide and Dexamethasone (D-Pd) Versus Pomalidomide and Dexamethasone (Pd) Alone in Patients (Pts) with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM).
¹⁰ Comparison of Pomalidomide and Dexamethasone With or Without Daratumumab in Subjects With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma Previously Treated With Lenalidomide and a Proteasome Inhibitor Daratumumab/Pomalidomide/Dexamethasone vs Pomalidomide/Dexamethasone (EMN14). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT03180736. Última consulta en junio de 2021.
¹¹ Chari A, Suvannasankha A, Fay JW, et al. Daratumumab plus pomalidomide and dexamethasone in relapsed and/or refractory multiple myeloma. Blood. 2017;130(8):974-981. doi:10.1182/blood-2017-05-785246.
¹² Janssen [data on file]. Number of patients treated with DARZALEX worldwide as of March 2021. RF-171498.
¹³ Janssen EMEA. European Commission Grants Marketing Authorisation for DARZALEX®▼(Daratumumab) Subcutaneous Formulation for All Currently Approved Daratumumab Intravenous Formulation Indications. Disponible en: www.businesswire.com/news/home/20200604005487/en/European-Commission-Grants-Marketing-Authorisation-for-DARZALEX%C2%AE%E2%96%BC-daratumumab-Subcutaneous-Formulation-for-all-Currently-Approved-Daratumumab-Intravenous-Formulation-Indications. Última consulta en junio de 2021.

¹⁴ European Medicines Agency. DARZALEX summary of product characteristics. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf. Última consulta en junio de 2020.
¹⁵ Janssen Research & Development, LLC. A Study Comparing Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone With Lenalidomide and Dexamethasone in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 July 24]. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02076009?term=mmy3003&rank=1. Identifier: NCT02076009. Última consulta en junio de 2021.
16 Janssen Research & Development, LLC. Addition of Daratumumab to Combination of Bortezomib and Dexamethasone in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000 [cited 2018 July 24]. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02136134?term=mmy3004&rank=1. Identifier: NCT02136134. Última consulta en junio de 2021.
¹⁷ Janssen Research & Development, LLC. A Study to Evaluate Daratumumab in Transplant Eligible Participants With Previously Untreated Multiple Myeloma (Cassiopeia). In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000 [cited 2018 July 24]. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02541383?term=mmy3006. Identifier: NCT02541383. Última consulta en junio de 2021.
¹⁸ Janssen Research & Development, LLC. A Study of Combination of Daratumumab and Velcade (Bortezomib) Melphalan-Prednisone (DVMP) Compared to Velcade Melphalan-Prednisone (VMP) in Participants With Previously Untreated Multiple Myeloma In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000 [cited 2018 July 24]. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02195479?term=mmy3007&rank=1. Identifier: NCT02195479. Última consulta en junio de 2021.
¹⁹ Janssen Research & Development, LLC. Study Comparing Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone With Lenalidomide and Dexamethasone in Participants With Previously Untreated Multiple Myeloma. In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000 [cited 2018 July 24]. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172?term=mmy3008&rank=1. Identifier: NCT02252172. Última consulta en junio de 2021.
²⁰ Janssen Research & Development, LLC. A Study of VELCADE (Bortezomib) Melphalan-Prednisone (VMP) Compared to Daratumumab in Combination With VMP (D-VMP), in Participants With Previously Untreated Multiple Myeloma Who Are Ineligible for High-Dose Therapy (Asia Pacific Region). In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000 [cited 2018 July 24]. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217812?term=MMY3011&rank=1. Identifier: NCT03217812. Última consulta en junio de 2021.
²¹ European Myeloma Network. Compare Progression Free Survival Btw Daratumumab/Pomalidomide/Dexamethasone vs Pomalidomide/Dexamethasone (EMN14). In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000 [cited 2018 July 24] Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03180736?term=MMY3013&rank=2 Identifier: NCT03180736. Última consulta en junio de 2021.
²² Amgen. Study of Carfilzomib, Daratumumab and Dexamethasone for Patients With Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma. (CANDOR). In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000 [cited 2018 July 24] Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158688?term=NCT03158688&rank=1. Identifier: NCT03158688. Última consulta en junio de 2021.
²³ ClinicalTrials.Gov. A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Daratumumab in Combination With Cyclophosphamide, Bortezomib and Dexamethasone (CyBorD) Compared to CyBorD Alone in Newly Diagnosed Systemic Amyloid Light-chain (AL) Amyloidosis. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03201965. Última consulta en junio de 2021.
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²⁵ National Organization for Rare Disorders. Amyloidosis. Disponible en: https://rarediseases.org/rare-diseases/amyloidosis/. Last Última consulta en junio de 2021.
²⁶ GLOBOCAN 2020. Cancer Today Population Factsheets: Europe Region. Disponible en: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf. Última consulta en junio de 2021.
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²⁸ Jung SH et al., Risk factors associated with early mortality in patients with multiple myeloma who were treated upfront with a novel agents containing regimen. BMC Cancer. 2016;16:613.
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³⁰ American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Disponible en: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. Última consulta en junio de 2021.

CP-240445

Junio de 2021

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