Los resultados de un nuevo estudio de fase 3 muestran que el régimen combinado basado en IMBRUVICA® (ibrutinib) como tratamiento oral de duración fija demostró una supervivencia libre de progresión superior en pacientes adultos con leucemia...

El estudio GLOW se presenta como un resumen de última hora en el Congreso Virtual de la European Hematology Association (EHA)

BEERSE, Bélgica--(BUSINESS WIRE)-- 

Los resultados de un nuevo estudio de fase 3 muestran que el régimen combinado basado en IMBRUVICA® (ibrutinib) como tratamiento oral de duración fija demostró una supervivencia libre de progresión superior en pacientes adultos con leucemia linfocítica crónica no tratada previamente

The Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ha anunciado hoy los resultados principales del estudio fundamental de fase 3 GLOW (NCT03462719) que evalúa una combinación de duración fija de IMBRUVICA® (ibrutinib) y venetoclax (I+V) frente a clorambucilo y obinutuzumab (Clb+O) para el tratamiento de primera línea de pacientes de edad avanzada o no aptos con leucemia linfocítica crónica (LLC).

El estudio demostró que la supervivencia libre de progresión (SLP) de un régimen de I+V una vez al día, totalmente oral y de duración fija, es superior a la de Clb+O como tratamiento de primera línea de la LLC; el estudio también mostró una mayor duración de la remisión y una mejora significativa de la profundidad de la remisión.¹ Con I+V, la enfermedad mínima residual indetectable (EMRu) en sangre periférica (SP) se mantuvo en el 85 % de los pacientes un año después de finalizar el tratamiento.¹ El perfil de seguridad y tolerabilidad de I+V estuvo en línea con el tratamiento de la LLC en una población de edad avanzada con comorbilidades.¹ Estos datos se incluyeron en el resumen de prensa virtual de la European Hematology Association (EHA) de 2021 y se presentarán como resumen de última hora durante el Congreso Virtual de la EHA (resumen nº LB1902).

"En el estudio GLOW, se combinan dos tratamientos muy activos contra el cáncer de sangre para crear un régimen terapéutico complementario con la esperanza de que las respuestas profundas puedan permitir la remisión sin tratamiento de los pacientes", señala Arnon Kater*, doctor en medicina, jefe adjunto de hematología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Ámsterdam (Países Bajos) e investigador principal del estudio. "Los datos de GLOW mostraron que ibrutinib en una combinación oral de duración fija una vez al día con venetoclax superó a un régimen de quimioinmunoterapia estándar para pacientes de edad avanzada o no aptos, proporcionando la primera evidencia comparativa de que este enfoque tiene el potencial de mejorar la profundidad de la respuesta y, por lo tanto, amplía el tiempo hasta la progresión frente a la terapia estándar", añade Kater.

El estudio GLOW evaluó la eficacia y la seguridad de la I+V de duración fija de primera línea frente a Clb+O en pacientes de edad avanzada con LLC, o en pacientes de entre 18 y 64 años con una puntuación de la escala de calificación de la enfermedad acumulada (CIRS) superior a seis o un aclaramiento de creatinina inferior a 70 mL/min.¹ La puntuación CIRS mide la comorbilidad, o las enfermedades concurrentes no relacionadas con la LLC, en pacientes de múltiples sistemas corporales.² GLOW excluyó a los pacientes con del(17p) o mutaciones conocidas de TP53. La asignación aleatoria a I+V de duración fija o a un ciclo estándar de seis días y 28 días de Clb+O se estratificó en función del estado mutacional del gen de la región variable de la cadena pesada de la inmunoglobulina (IgHV) y del estado del(11q).¹ Los pacientes del grupo I+V recibieron tres ciclos de terapia de “lead-in” de ibrutinib seguidos de 12 ciclos de terapia combinada I+V, y todos los pacientes interrumpieron la terapia independientemente del estado de la ERM.¹ En el estudio, 106 pacientes recibieron I+V y 105 recibieron Clb+O (n=211; mediana de edad, 71 años).¹

En una mediana de seguimiento de 27,7 meses, la SLP evaluada por el comité de revisión independiente (IRC) para la I+V de duración fija fue superior a la de Clb+O (cociente de riesgos [HR] 0,216; intervalo de confianza [IC] del 95 por ciento, 0,131-0,357; p < 0,0001) y la mejora de la SLP a favor de la I+V fue consistente en los subgrupos predefinidos, incluidos los pacientes de mayor edad y los pacientes con mayores puntuaciones de comorbilidad.¹ La mediana de la SLP no se alcanzó en el caso de I+V y fue de 21 meses en el caso de Clb+O (IC del 95 por ciento, 16,6-24,7).¹ A los tres meses del final del tratamiento (EOT+3), la tasa de EMRu fue significativamente mayor en el caso de I+V frente a Clb+O en la médula ósea (51,9 por ciento frente a 17,1 por ciento, respectivamente; p < 0,0001) y en la sangre periférica (54,7 por ciento frente a 39,0 por ciento, respectivamente; p < 0,0001). Las tasas de respuesta completa (RC) (incluida la respuesta completa con recuperación hematológica incompleta) según la evaluación del IRC también fueron significativamente mayores para I+V de duración fija frente a Clb+O (38,7% frente a 11,4%; p < 0,0001).¹

Las respuestas a la I+V de duración fija se mantuvieron después de la EOT; el 84,5 % (49/58) de los pacientes mantuvieron la EMRu en sangre periférica desde la EOT+3 hasta la evaluación realizada 12 meses después de la EOT (EOT+12).¹ De este modo, con una mediana de seguimiento de 27,7 meses, el tiempo hasta el siguiente tratamiento contra el cáncer se prolongó con la I+V frente a la Clb+O (HR 0,143 [IC del 95 %, 0,05-0,41]).¹

Los acontecimientos adversos (EA) emergentes del tratamiento de grado 3 o superior más frecuentes para I+V de duración fija fueron neutropenia/disminución del recuento de neutrófilos (34,9 %), infecciones (17 %) y diarrea (10,4 %); y neutropenia/disminución del recuento de neutrófilos (49,5 %), trombocitopenia (20 %) e infecciones (11,4 %) para Clb+O.¹ Se produjeron decesos durante el tratamiento en siete pacientes con I+V de duración fija y en dos pacientes con Clb+O.¹ En el momento del análisis, la supervivencia global era inmadura; hubo once decesos en el grupo de I+V de duración fija y doce en el grupo de Clb+O.¹

Datos de la cohorte de duración fija del estudio de fase 2 CAPTIVATE (PCYC-1142) del régimen combinado basado en ibrutinib en pacientes con LLC no tratados previamente (resumen nº S147)

GLOW forma parte de un programa de desarrollo integral que explora el potencial de la terapia de duración fija basada en ibrutinib en la LLC no tratada previamente. Esto incluye la cohorte de duración fija del estudio CAPTIVATE de fase 2 en pacientes jóvenes y en buena forma, presentado recientemente en el Congreso anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) de 2021 y que también se presentará en la EHA (resumen nº S147). El estudio CAPTIVATE evaluó a pacientes con LLC no tratados previamente de 70 años o más jóvenes, incluyendo a pacientes con enfermedad de alto riesgo.³ En la cohorte de duración fija (N=159; mediana de edad, 60 años), todos los pacientes recibieron tres ciclos de terapia “lead-in” de ibrutinib, seguidos de 12 ciclos de terapia combinada I+V y luego interrumpieron la terapia independientemente del estado de la ERM.³ Más del 90 por ciento de los pacientes completaron 12 ciclos de tratamiento I+V.³ En una mediana de seguimiento de 27,9 meses, la tasa de RC en la población general fue del 56 % (n=88; IC del 95 %, 48-64) y fue consistente en todos los subgrupos de alto riesgo.³ Los resultados también mostraron que el 95 % de los pacientes tratados con I+V de duración fija estaban vivos y libres de progresión a los dos años y se observaron remisiones profundas en todos los subgrupos, incluidos los pacientes con LLC de alto riesgo.³

El perfil de seguridad del régimen I+V en CAPTIVATE fue coherente con los perfiles de seguridad conocidos de ibrutinib y venetoclax.³ Cabe destacar que el 21 % de los pacientes corría el riesgo de padecer el síndrome de lisis tumoral (TLS) debido a la elevada carga tumoral en el momento inicial, y esto se redujo al 1 % después de tres ciclos de tratamiento con ibrutinib.³ Los acontecimientos adversos (EA) fueron principalmente de grado 1/2.³ Los EA de grado 3/4 más frecuentes fueron la neutropenia (33 %), las infecciones (8 %), la hipertensión (6 %) y la disminución del recuento de neutrófilos (5 %).³ Las interrupciones debidas a los EA fueron poco frecuentes (3 % para ibrutinib).³

"Ibrutinib y venetoclax tienen mecanismos de acción complementarios, y los prometedores resultados de los estudios CAPTIVATE y GLOW muestran que este régimen totalmente oral que muchos pacientes pueden tomar en casa puede proporcionar una opción de tratamiento eficaz y flexible para los pacientes con LLC que buscan una terapia de duración fija", comenta el Dr. Craig Tendler, vicepresidente de desarrollo tardío y asuntos médicos globales de oncología de Janssen Research & Development, LLC. "Entre estos dos estudios, más de 400 pacientes de todo el espectro de edad y estado físico de los pacientes con LLC que requieren una terapia de primera línea han sido tratados con ibrutinib en combinación con venetoclax, lo que demuestra aún más el potencial de ibrutinib en este régimen en múltiples grupos de pacientes", añade.

"Ibrutinib se ha utilizado para el tratamiento de más de 230.000 pacientes en todo el mundo y sigue siendo un pilar en el tratamiento de la LLC", declara Edmond Chan, jefe del área terapéutica de hematología de EMEA de Janssen-Cilag Ltd. "Nuestro objetivo siempre ha sido liderar la innovación, abordar las necesidades no cubiertas y mejorar la calidad de vida de los pacientes. Estos últimos datos son un paso adelante alentador, lo que significa que ibrutinib podría ser una opción tanto para los pacientes que requieren un tratamiento continuo como para aquellos para los que es más apropiado un tratamiento de duración fija", concluye.

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Acerca de Ibrutinib
Ibrutinib es un inhibidor de la tirosina kinasa de Bruton de primera clase, que se administra por vía oral una vez al día y que está desarrollado y comercializado de forma conjunta por Janssen Biotech, Inc. y Pharmacyclics LLC, una empresa de AbbVie.⁴ Ibrutinib bloquea la proteína BTK; la proteína BTK envía señales importantes que indican a las células B que maduren y produzcan anticuerpos. Las señales BTK son necesarias para que ciertas células cancerígenas se multipliquen y se propaguen.⁵ Al bloquear la BTK, ibrutinib puede ayudar a sacar células B anormales de sus entornos nutritivos en los nódulos linfáticos, la médula ósea y otros órganos.⁶

Ibrutinib fue aprobado por la Comisión Europea en 2004 y las indicaciones incluidas hasta la fecha son:⁴

• Leucemia linfocítica crónica (LLC): como agente único o en combinación con rituximab u obinutuzumab para el tratamiento de pacientes adultos con LLC que no han recibido tratamiento previo, y como agente único o en combinación con bendasmutina y rituximab (BR) para el tratamiento de pacientes adultos con LLC que han recibido al menos un tratamiento previo
• Linfoma de células del manto (LCM): como agente único para el tratamiento de pacientes adultos con LCM recidivante o refractario
• Macroglobulinemia de Waldenström (MW): como agente único para el tratamiento de pacientes adultos que han recibido al menos un tratamiento previo o en tratamiento de primera línea para pacientes no aptos para quimioinmunoterapia, y en combinación con rituximab para el tratamiento de pacientes adultos

Ibrutinib se ha aprobado en más de 100 países y, hasta la fecha, se ha utilizado para tratar a más de 230.000 pacientes en todo el mundo.⁷ Ibrutinib es el único BTKi que ha demostrado beneficios de supervivencia global en tres ensayos clínicos de LLC, con una durabilidad de la respuesta que persiste hasta 8 años,^8,9,10 y más de siete de cada diez pacientes vivos y sin progresión de la enfermedad después de seis años y medio.⁹ Ibrutinib tmabién ha demostrado mediar en la restauración inmunológica a corto y largo plazo.¹¹

Ibrutinib ha sido estudiado a fondo, con más de 150 ensayos clínicos activos en varios tipos de cáncer de sangre y enfermedades graves. Para obtener un listado completo de los efectos secundarios e información sobre las dosis y la administración, contraindicaciones y otras precauciones al utilizar ibrutinib, consulte el Resumen de características del producto para más información.

Acerca de la leucemia linfocítica crónica
La leucemia linfocítica crónica (LLC) es un cáncer de sangre, normalmente de crecimiento lento, que afecta a los glóbulos blancos.¹² La incidencia general de la LLC en Europa es de aproximadamente 4,92 casos por cada 100.000 al año y es en torno a 1,5 veces más común en los hombres que en las mujeres.¹³ La LLC es, predominantemente, una enfermedad de gente mayor, con una edad media de 72 años en el momento del diagnóstico.¹⁴

La enfermedad finalmente progresa en la mayoría de los pacientes que se enfrentan a menos opciones de tratamiento con cada recaída. A menudo, se les indican varias líneas de terapia al recaer o al volverse resistentes a los tratamientos.

Acerca de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson
En Janssen, estamos creando un futuro en que la enfermedad es algo del pasado. Somos las Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson, trabajando incansablemente para convertir ese futuro en una realidad para los pacientes en todas partes, luchando contra la enfermedad a través de la ciencia, mejorando el acceso con ingenio, y curando la desesperanza con corazón. Nos centramos en áreas de la medicina en que podemos marcar la mayor diferencia: cardiovascular y metabolismo, inmunología, enfermedades infecciosas y vacunas, neurociencia, oncología e hipertensión pulmonar.

Encontrará más información en www.janssen.com/EMEA. Síganos en www.twitter.com/janssenEMEA para conocer las últimas novedades. Janssen Research & Development, LLC, Janssen Pharmaceutica NV, Janssen-Cilag Ltd. y Janssen Biotech, Inc. forman parte de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson.

*El Dr. Kater ha sido consultor de Janssen; no ha recibido remuneración por ningún trabajo para los medios de comunicación.

Precauciones respecto a las declaraciones con vistas al futuro
Esta nota de prensa contiene «declaraciones con vistas al futuro» tal y como se define en la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995 relativa a imbruvica. Se advierte al lector de que no debe confiar en estas declaraciones con vistas al futuro. Estas declaraciones se basan en expectativas actuales de eventos futuros. Si los supuestos subyacentes resultan imprecisos o se materializan riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar materialmente en cuanto a las expectativas y proyecciones de Janssen Research & Development, LLC, Janssen Pharmaceutica NV, Janssen-Cilag Ltd., Janssen Biotech, Inc, o cualquier otra empresa farmacológica de Janssen y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros: desafíos e incertidumbres inherentes a la investigación y el desarrollo del producto, incluida la incertidumbre del éxito clínico y la obtención de aprobaciones reguladoras; incertidumbre de éxito comercial; dificultades y demoras en la fabricación; competencia, incluyendo avances tecnológicos, nuevos productos y patentes de competidores; desafíos de patentes; problemas de eficacia o seguridad del producto que den como resultado la retirada de productos o acciones reguladoras; cambios en la conducta y los patrones de gasto de los compradores de productos y servicios sanitarios; cambios en las leyes y regulaciones vigentes, incluyendo reformas de la atención sanitaria global; y tendencias hacia un coste sanitario más contenido. Encontrará un listado con descripciones de estos riesgos, incertidumbres y otros factores en el Informe Anual de Johnson & Johnson en el Formulario 10-K para el año fiscal que finalizó el 3 de enero de 2021, incluyendo las secciones denominadas “Nota de advertencia respecto a las declaraciones con vistas al futuro” y el “Artículo 1A. Factores de riesgo,” y en el Informe trimestral más reciente de la compañía en el Formulario 10-Q, y los subsiguientes archivos de la compañía con la Comisión de Bolsa y Valores de Estados Unidos (SEC). Existen copias de estos archivos disponibles online en www.sec.gov, www.jnj.com o previa petición de Johnson & Johnson. Ninguna de las compañías farmacológicas de Janssen ni Johnson & Johnson aceptan actualizar ninguna declaración con vistas al futuro como resultado de información nueva o acontecimientos o desarrollos futuros.

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Bibliografía

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¹ Kater P, et al. Fixed-Duration Ibrutinib Plus Venetoclax (I+V) Versus Chlorambucil Plus Obinutuzumab (Clb+O) for First-Line Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL): Primary Analysis of the Phase 3 GLOW Study. Congreso virtual de 2021 de la European Hematology Association 2021. 9 al 17 de junio de 2021.
² Gribben JG. Chronic lymphocytic leukemia: planning for an aging population. Expert Rev Anticancer Ther. 2010;10(9):1389-1394. doi:10.1586/era.10.127
³ Ghia P et al. Fixed-Duration (FD) First-Line Treatment (tx) with Ibrutinib (I) Plus Venetoclax (V) For Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)/Small Lymphocytic Lymphoma (SLL): Primary Analysis of the FD Cohort of the Phase 2 CAPTIVATE Study. Congreso anual de 2021 de la American Society of Clinical Oncology. 4 al 8 de junio de 2021.
⁴ Resumen de características de producto de Imbruvica, enero de 2021. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/imbruvica-epar-product-information_en.pdf. Última consulta en junio de 2021.
⁵ Turetsky, A, et al. Single cell imaging of Bruton's Tyrosine Kinase using an irreversible inhibitor. Scientific Reports. volume 4, Article number: 4782 (2014).
⁶ de Rooij MF, Kuil A, Geest CR, et al. The clinically active BTK inhibitor PCI-32765 targets B-cell receptor- and chemokine-controlled adhesion and migration in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2012;119(11):2590-2594.
⁷ Datos de archivo de Janssen (EMEA-SR-2090). Global number of cumulative patients treated with Ibrutinib since launch. Mayo de 2021.
⁸ Shanafelt TD., et al. Ibrutinib-Rituximab or Chemoimmunotherapy for Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2019;381:432-443.
⁹ Burger JA., et al. Long-term efficacy and safety of first-line ibrutinib treatment for patients with CLL/SLL: 5 years of follow-up from the phase 3 RESONATE-2 study Leukemia. 2020;34:787-798.
¹⁰ Byrd JC., et al. Ibrutinib versus ofatumumab in previously treated chronic lymphoid leukemia. N Engl J Med. 2014;371(3):213-223.
¹¹ Solman IG., et al. Ibrutinib restores immune cell numbers and function in first-line and relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia. Leuk Res. 2020;97:106432.
¹² American Cancer Society. What is chronic lymphocytic leukemia? Disponible en: https://www.cancer.org/cancer/chronic-lymphocytic-leukemia/about/what-is-cll.html Última consulta en junio de 2021.
¹³ Sant M, Allemani C, Tereanu C, et al. Incidence of hematologic malignancies in Europe by morphologic subtype: results of the HAEMACARE project. Blood. 2010; 116:3724–34.
¹⁴ Eichhorst B, Robak T, Montserrat E, et al. Chronic lymphocytic leukaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2015;26(Suppl.5): v78-v84.

CP-238380
Junio de 2021

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