CAMBRIDGE, Massachusetts y OSAKA, Japón--(BUSINESS WIRE)--Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502) anunció hoy que la Comisión Europea (CE) ha ampliado la autorización condicional para la comercialización actual de ADCETRIS® (brentuximab vedotina) y ha aprobado ADCETRIS para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de células T cutáneo positivo para CD30 tras al menos una terapia sistémica anterior. ADCETRIS es un anticuerpo conjugado dirigido contra CD30, que se expresa en las lesiones cutáneas en aproximadamente el 50 por ciento de los pacientes con LCCT. La decisión se emite tras la opinión positiva publicada por el Comité de Productos Médicos para Uso Humano (CHMP) el pasado 9 de noviembre de 2017.
"El LCCT un subtipo de linfoma no Hodgkin, que afecta principalmente la piel. En general se manifiesta con manchas rojas y escamosas o placas engrosadas en la piel que suelen parecerse al eczema o a la psoriasis y pueden afectar notablemente la autoestima de los pacientes. Hay algunas opciones de tratamiento para el LCCT, pero su eficacia es limitada, de modo que estos pacientes tienen amplias necesidades insatisfechas", comentó la doctora Julia Scarisbrick, miembro del Departamento de dermatología del Hospital Universitario de Birmingham, Reino Unido. "En ese sentido, la aprobación de ADCETRIS es otra opción de tratamiento muy eficaz y muy necesaria, para tratar a los pacientes que viven con LCCT y estoy encantada de poder ofrecerles este tratamiento a los pacientes con reacción positiva para CD30 que hayan recibido al menos una terapia sistémica anterior".
"La aprobación de hoy es un hito importante para la comunidad del LCCT en Europa y consolida aún más la función que puede cumplir ADCETRIS a la hora de mejorar los resultados y la calidad de vida de los pacientes con neoplasias reactivas al CD30", agregó el doctor Jesús Gómez Navarro, vicepresidente y director de Investigación clínica y Desarrollo Oncológico de Takeda. "Los datos clínicos que respaldaron esta aprobación son excepcionalmente sólidos. Estamos orgullosos de ser la compañía que ofrece una novedosa opción de tratamiento con una eficacia impresionante y un perfil de seguridad manejable para los pacientes apropiados con LCCT en la Unión Europea".
"Al ser un subconjunto claramente diferenciado del linfoma no Hodgkin, el linfoma cutáneo suele ser visible en la piel y puede causar mucha incomodidad. Esto puede dar lugar a un malestar emocional grave y perjudica la calidad vida de los pacientes que se ven afectados", declaró Susan Thornton, gerente de Cutaneous Lymphoma Foundation. “No existe una cura conocida y en los últimos años han aparecido muy pocas opciones de tratamiento nuevas. Precisamente, esta es una nueva opción, y muy esperada, para los pacientes europeos con linfoma cutáneo de Europa".
Esta aprobación se funda en los resultados del ensayo clínico abierto y aleatorio de Fase 3, ALCANZA, que demostraron que ADCETRIS como agente único otorgó una mejora estadísticamente significativa en la tasa de respuesta global de al menos cuatro meses (TRG4) frente al grupo de control con metotrexato o bexaroteno, según evaluación de un establecimiento de revisión independiente (valor de p<0,0001). La TRG4 fue de 56,3 por ciento en el grupo ADCETRIS en comparación con 12,5 por ciento en el grupo de control. El estudio también mostró que la tasa de respuesta completa, la supervivencia sin progresión y la reducción de la carga de los síntomas durante el tratamiento, según lo medido por el cuestionario Skindex-29 1, fueron todos muy significativos en términos estadísticos y favorables al grupo tratado con ADCETRIS. El perfil de seguridad asociado con ADCETRIS del ensayo ALCANZA coincidió en general con la información de prescripción de que se dispone. Los eventos adversos más comunes de todo tipo de grado fueron: neuropatía periférica, náuseas, diarrea, fatiga, vómitos, alopecia, prurito, pirexia, disminución del apetito e hipertrigliceridemia. En el grupo tratado con ADCETRIS, los eventos adversos más comunes de grado 3 o 4 fueron: neuropatía periférica sensorial (sin eventos de grado 4), fatiga, diarrea, náuseas, vómitos y prurito. En el grupo de control, los eventos adversos más comunes de grado 3 o 4 fueron: hipertrigliceridemia, prurito, fatiga y pirexia. Los resultados actualizados del ensayo fueron presentados durante el 59o Congreso Anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH) el pasado diciembre de 2017. Los análisis a largo plazo del ensayo ALCANZA continúan arrojando evidencia prometedora en términos de mejora de la tasa de respuesta, la supervivencia sin progresión y la calidad de vida con ADCETRIS en comparación con el grupo de control.
Esta decisión de la Comisión Europea significa que ADCETRIS se puede comercializar para esta indicación en los 28 estados miembros de la Unión Europea, Noruega, Liechtenstein e Islandia.
Para más detalles acerca de la decisión de la Comisión Europea, visite el sitio web de la Agencia Europea de Medicamentos: www.ema.europa.eu/ema.
Acerca del LCCT
Linfoma es un término general para un grupo
de cánceres que se originan en el sistema linfático. Hay dos categorías
principales de linfoma: LH y linfoma no Hodgkin. Hay más de 60 subtipos
de linfoma no Hodgkin y cada uno exige metodologías distintas de
evaluación del diagnóstico y tratamiento. Los linfomas cutáneos son una
categoría de linfoma no Hodgkin que afectan principalmente a la piel.
Según la Fundación del Linfoma Cutáneo, el LCCT es el tipo más común de
linfoma cutáneo y en general se manifiesta con manchas rojas y escamosas
o placas engrosadas en la piel que suelen parecerse al eczema o a la
dermatitis crónica. La progresión a partir de la afectación limitada a
la piel puede estar acompañada de formación de tumores, úlceras y
exfoliación, además de complicarse por picor e infecciones. En los
estadios avanzados se ven afectados los ganglios linfáticos, la sangre
periférica y los órganos internos. Según la bibliografía publicada, el
marcador CD30 se expresa en las lesiones cutáneas de aproximadamente el
50% de los pacientes con LCCT.
Acerca de ADCETRIS
ADCETRIS es un anticuerpo conjugado con
un fármaco (ADC, por sus siglas en inglés) que comprende un anticuerpo
monoclonal anti-CD30 unido por un ligando sensible a las proteasas a un
agente que altera la red de microtúbulos, la monometil auristatina E
(MMAE), mediante tecnología patentada de Seattle Genetics. El ADC
utiliza un sistema de unión diseñado para ser estable en el torrente
sanguíneo, liberando MMAE tras la internalización en las células
tumorales que expresan el CD30.
ADCETRIS para inyección intravenosa recibió la autorización de la FDA para cuatro indicaciones: (1) autorización regular para pacientes con linfoma anaplásico de células grandes primario cutáneo (LACGpc) y micosis fungoides (MF) que expresan el CD30 y que hayan recibido tratamientos sistémicos, (2) autorización regular para el tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin clásico tras el fracaso del trasplante autólogo de células madre hemopoyéticas (auto-HSCT) o tras el fracaso de, al menos, dos regímenes quimioterápicos previos con varios agentes en pacientes que no son aptos para el auto-HSCT, (3) autorización regular para el tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin clásico con riesgo elevado de recurrencia o progresión después de la consolidación del auto-HSCT, y (4) autorización acelerada para el tratamiento de pacientes con linfoma anaplásico de células grandes sistémico (LACGs) tras el fracaso de, al menos, un régimen quimioterapéutico previo con varios agentes. La indicación para el LACGs se autorizó de manera acelerada sobre la base de la tasa de respuesta general. La autorización continua para la indicación LACGs puede estar condicionada a la verificación y descripción del beneficio clínico en ensayos confirmatorios.
ADCETRIS recibió la autorización condicional de Health Canada para tratar el linfoma de Hodgkin recurrente o refractario y el LACGs en 2013 y la autorización sin condiciones como tratamiento de consolidación del linfoma de Hodgkin tras un trasplante autólogo de células madre (TACM) en pacientes con mayor riesgo de recurrencia o progresión.
ADCETRIS recibió autorización condicional de comercialización por parte de la Comisión Europea en octubre de 2012 para dos indicaciones: (1) para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de Hodgkin recurrente o refractario positivo para CD30 tras un trasplante autólogo de células madre (TCMA) o tras dos terapias previas como mínimo, cuando el TCMA o la quimioterapia con varios agentes no constituyan opciones de tratamiento y (2) para el tratamiento de pacientes adultos con LACGs recurrente o refractario, (3) autorización para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de Hodgkin positivo para CD30 con riesgo elevado de recurrencia o progresión después de la consolidación del TCMA y (4) autorización para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de células T cutáneo positivo para CD30 tras al menos una terapia sistémica anterior.
ADCETRIS ha recibido autorización de las autoridades regulatorias para ser comercializado como tratamiento para el linfoma de Hodgkin recurrente o refractario y el LACGs en más 65 países. Consulte la información importante de seguridad a continuación.
ADCETRIS está siendo evaluado ampliamente en más de 70 ensayos clínicos, incluido el estudio de fase 3 de ADCETRIS como tratamiento de primera línea para el linfoma de Hodgkin (ECHELON-1) y otro estudio de fase 3 de ADCETRIS como tratamiento de primera línea para linfomas de células T CD30 positivos periféricos (ECHELON-2), así como en otros tipos de neoplasias que expresan el CD30.
Seattle Genetics y Takeda desarrollan ADCETRIS de manera conjunta. Según los términos del acuerdo de cooperación, Seattle Genetics tiene los derechos de comercialización en EE. UU. y Canadá y Takeda tiene los derechos de comercialización de ADCETRIS en el resto del mundo. Seattle Genetics y Takeda financian el costo del desarrollo conjunto de ADCETRIS en partes iguales, excepto en Japón, donde Takeda es el responsable exclusivo de los costos de desarrollo.
Acerca de Takeda Pharmaceutical Company
Takeda
Pharmaceutical Company Limited es una empresa farmacéutica mundial
impulsada por la investigación y el desarrollo (I+D), que asume el
compromiso de mejorar la salud y ofrecerles un futuro más próspero a sus
pacientes al traducir la ciencia en medicamentos que cambian la vida.
Takeda concentra sus esfuerzos de I+D en las áreas terapéuticas de
oncología, gastroenterología y el sistema nervioso central y también en
las vacunas. Takeda lleva a cabo la investigación y el desarrollo tanto
a nivel interno como externo para mantenerse a la vanguardia de la
innovación. Los productos nuevos e innovadores, especialmente en
oncología y gastroenterología, como así también nuestra presencia en los
mercados emergentes, impulsan el crecimiento de Takeda. Más de 30.000
empleados de Takeda asumen el compromiso de mejorar la calidad de vida
de los pacientes, trabajando en conjunto con los servicios de atención
médica en más de 70 países. Para más información, visite http://www.takeda.com/news.
Para consultar más información sobre Takeda, visite su sitio web corporativo, www.takeda.com y también encontrará más información acerca de Takeda Oncology, la marca para la unidad de negocios global de oncología de Takeda Pharmaceutical Company Limited en el sitio web www.takedaoncology.com.
ADCETRIS (brentuximab vedotin)): información importante de seguridad en la Unión Europea
Recomendamos consultar el Resumen de las características del producto antes de recetarlo.
CONTRAINDICACIONES
ADCETRIS está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a brentuximab vedotina y sus excipientes. Además, el uso combinado de ADCETRIS con bleomicina está contraindicado ya que provoca toxicidad pulmonar.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES
Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP): En pacientes tratados con ADCETRIS, puede reactivarse el virus de John Cunningham (VJC) que produce LMP y muerte. Se informaron casos de LMP en pacientes que recibieron ADCETRIS tras someterse a varios regímenes de quimioterapia. la LMP es una enfermedad rara desmielinizante del sistema nervioso central que provoca una reactivación del VJC latente y suele ser mortal.
Se debe controlar de cerca a los pacientes para detectar signos o síntomas neurológicos, cognitivos o de conducta, nuevos o su empeoramiento, que puedan ser indicativos de LMP. La evaluación sugerida de LMP incluye consulta de neurología, imágenes por resonancia magnética del cerebro realzadas con gadolinio y análisis de líquido cefalorraquídeo para detectar ADN de VJC por reacción en cadena de polimerasa (RCP) o una biopsia del cerebro con evidencia de VJC. Una RCP negativa al VCJ no excluye una LMP. Se debe garantizar un seguimiento y evaluación adicionales si no hay diagnóstico alternativo. La dosificación de ADCETRIS debe suspenderse si se sospecha un caso de LMP y debe interrumpirse permanentemente si se confirma el diagnóstico de LMP.
Prestar atención a los síntomas de LMP que pueden pasar inadvertidos para el paciente (por ej., cognitivos, neurológicos o psiquiátricos).
Pancreatitis: Se ha observado pancreatitis aguda en pacientes tratados con ADCETRIS. Se ha notificado algún caso mortal. Se debe vigilar de cerca a los pacientes que presenten o empeoren un dolor abdominal, que pueda sugerir pancreatitis aguda. La evaluación del paciente puede incluir un examen físico, análisis de laboratorio para evaluar la amilasa y la lipasa séricas, y estudios de imagen abdominal, como ecografía y otros métodos diagnósticos adecuados. Se debe suspender el uso de ADCETRIS en cualquier caso de sospecha de pancreatitis aguda. Si se confirma el diagnóstico de pancreatitis aguda se debe suspender el tratamiento con ADCETRIS.
Toxicidad pulmonar: Se informaron casos de toxicidad pulmonar, algunos con desenlaces mortales, entre ellos neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial y síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), en pacientes que recibían ADCETRIS. Aunque no se ha establecido una asociación causal con el uso de ADCETRIS, no se puede descartar el riesgo de toxicidad pulmonar. Los síntomas pulmonares nuevos o agravados se deben evaluar y tratar oportuna y adecuadamente. Podría ser necesario suspender la dosis durante la evaluación y hasta que mejoren los síntomas.
Infecciones graves y oportunistas: En pacientes tratados con ADCETRIS, se informaron infecciones graves, en particular, neumonía, bacteriemia por estafilococo, sepsis/shock séptico (con desenlaces mortales) y herpes zóster e infecciones oportunistas, en particular, neumonía por Pneumocystis jiroveci y candidiasis oral. Se debe controlar a los pacientes con suma atención durante el tratamiento para detectar la aparición de infecciones oportunistas y graves.
Reacciones relacionadas con la perfusión: Se han notificado reacciones relacionadas con la perfusión (RRP) inmediatas y retardadas, así como reacciones anafilácticas, con el uso de ADCETRIS. Debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes durante y después de la perfusión. Si se produce una reacción anafiláctica, se debe interrumpir inmediata y permanentemente la administración de ADCETRIS y se debe administrar tratamiento médico apropiado. Si se produce una reacción relacionada con la perfusión, se debe interrumpir la perfusión e instaurarse tratamiento médico apropiado. La perfusión puede reiniciarse a una velocidad menor tras la resolución de los síntomas. Los pacientes que hayan sufrido una reacción relacionada con la perfusión previa se deben premedicar antes de las perfusiones siguientes. Las RRP son más frecuentes y más graves en pacientes con anticuerpos a ADCETRIS.
Síndrome de lisis tumoral (SLT): Se han informado casos de SLT con ADCETRIS. Los pacientes con tumores de rápida proliferación y elevada carga tumoral están en riesgo de padecer un SLT. Estos pacientes deben ser controlados de cerca y sus síntomas deben manejarse de acuerdo con las mejores prácticas médicas.
Neuropatía periférica (NP): El tratamiento con ADCETRIS puede causar NP, tanto sensitiva como motora. La NP inducida por ADCETRIS suele ser acumulativa y reversible en la mayoría de los casos. Se debe controlar a los pacientes para detectar síntomas de NP, como hipoestesia, hiperestesia, parestesia, malestar, sensación de ardor, dolor neuropático o debilidad. En el caso de pacientes que experimenten una NP nueva o un empeoramiento de su NP, se podría requerir una demora y reducción de la dosis o la interrupción de ADCETRIS
Toxicidades hematológicas: Con ADCETRIS puede producirse anemia de grado 3 o 4, trombocitopenia y neutropenia de grado 3 o 4 prolongada (igual o mayor a una semana). Deben controlarse los hemogramas completos antes de la administración de cada dosis.
Neutropenia febril: Se han informado casos de neutropenia febril. En ese caso, los pacientes deben ser controlados de cerca para detectar fiebre y ser tratados de acuerdo con las mejores prácticas médicas.
Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ): Con ADCETRIS, se informaron casos de SSJ y necrólisis epidérmica tóxica (NET). Se informaron casos fatales. En caso de SSJ o NET, se debe interrumpir el tratamiento con ADCETRIS y administrar tratamiento médico adecuado.
Complicaciones gastrointestinales: Se han informado complicaciones gastrointestinales, algunas con resultados fatales, que incluyen obstrucción intestinal, íleo, enterocolitis, colitis neutropénica, erosión, úlcera, perforación y hemorragia. Los síntomas gastrointestinales nuevos o agravados se deben evaluar rápidamente y tratarse de manera apropiada.
Hepatotoxicidad: Se han informado aumentos en los niveles de la alaninaminotransferasa (ALT) y del aspartato aminotransferasa (AST). También se han informado casos graves de hepatotoxicidad, incluso casos fatales. Se debe evaluar la función hepática antes de comenzar el tratamiento y se deben realizar controles de rutina en pacientes que reciben ADCETRIS. Los pacientes que experimenten hepatotoxicidad podrían requerir una demora o modificación de la dosis o una interrupción de ADCETRIS.
Hiperglucemia: Se han informado casos de hiperglucemia durante los ensayos en pacientes con índices de masa corporal (IMC) elevados con o sin antecedentes de diabetes mellitus. En todo paciente que experimente un evento de hiperglucemia se debe controlar de cerca su glucosa sérica. Se debe administrar un tratamiento contra la diabetes cuando sea adecuado.
Insuficiencia renal y hepática: La experiencia en pacientes con insuficiencia renal y hepática es limitada. Los datos disponibles indican que la eliminación de MMAE podría verse afectada por una insuficiencia renal grave, una insuficiencia hepática y por concentraciones séricas bajas de albúmina.
LCCT positivo para CD30: La dimensión del efecto del tratamiento en los subtipos de LCCT positivo a CD30 distintos de la micosis fungoide (MF) y el linfoma anaplásico de células grandes primario cutáneo (LACGpc) no está clara debido a la falta de evidencia de alto nivel. En dos estudios de ADCETRIS de fase II con un único grupo, la actividad de la enfermedad se manifestó en subtipos de síndrome de Sézary (SS), papulosis linfomatoide (PL) y LCCT de histología mixta. Estos datos sugieren que la eficacia y la seguridad se pueden extrapolar a otros subtipos de LCCT positivo para CD30. Se debe evaluar con atención la eficacia y seguridad en cada paciente y administrar con cuidado en otros tipos de pacientes con LCCT positivo para CD30.
Contenido de sodio en los excipientes: Este medicamento contiene un máximo de 2,1 mmol (o 47 mg) de sodio por dosis. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con una dieta baja en sodio.
INTERACCIONES
Se debe supervisar a los pacientes en régimen de administración concomitante de inhibidores potente de la CYP3A4 y ADCETRIS, para detectar eventos adversos. La administración concomitante de ADCETRIS con inductores de la CYP3A4 no alteró el metabolismo de ADCETRIS; no obstante, redujo la exposición a la MMAE en aproximadamente un 31%. No se espera que ADCETRIS altere la exposición a los medicamentos metabolizados por enzimas CYP3A4.
EMBARAZO: Las mujeres en edad fértil deben utilizar dos métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con ADCETRIS y hasta 6 meses después del tratamiento. No se dispone de datos sobre el uso de ADCETRIS en mujeres embarazadas; no obstante, los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. ADCETRIS no se debe utilizar durante el embarazo excepto que el beneficio para la madre supere el riesgo potencial para el feto. Si es necesario tratar a una mujer embarazada, debe advertírsele claramente del riesgo potencial para el feto.
LACTANCIA (amamantamiento): No se dispone de datos acerca de la excreción de ADCETRIS o sus metabolitos en la leche humana; por lo tanto, no se puede excluir el riesgo en recién nacidos y lactantes. Ante posibles riesgos, se debe tomar la decisión de interrumpir la lactancia o suspender o abstenerse de recibir tratamiento con ADCETRIS.
FERTILIDAD: En estudios no clínicos, el tratamiento con ADCETRIS ha provocado toxicidad testicular y puede alterar la fertilidad masculina. Se aconseja a los hombres tratados con este medicamento que no engendren un hijo durante el tratamiento y hasta 6 meses después de recibir la última dosis de ADCETRIS.
EFECTOS EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y USAR MAQUINARIAADCETRIS puede afectar levemente la capacidad para conducir y usar maquinaria.
EFECTOS INDESEABLES
Las reacciones adversas más frecuentes (≥10%) fueron las infecciones, neuropatía sensorial periférica, náuseas, fatiga, diarrea, fiebre, infección del tracto respiratorio superior, neutropenia, erupción cutánea, tos, vómitos, artralgia, neuropatía motora periférica, reacciones relacionadas con la perfusión, prurito, estreñimiento, disnea, pérdida de peso, mialgia y dolor abdominal.
Las reacciones adversas graves fueron: neumonía, síndrome de dificultad respiratoria aguda, dolor de cabeza, neutropenia, trombocitopenia, estreñimiento, diarrea, vómitos, náuseas, fiebre, neuropatía motora periférica, neuropatía sensitiva periférica, hiperglucemia, polineuropatía desmielinizante, síndrome de lisis tumoral y síndrome de Stevens-Johnson. Las reacciones adversas graves se produjeron en 12% de los pacientes. La frecuencia de las reacciones adversas graves y únicas a los medicamentos fue ≤1%.
ADCETRIS (brentuximab vedotina): información de seguridad importante para Estados Unidos
ADVERTENCIA ESPECIAL: ADVERTENCIA DE LEUCOENCEFALOPATÍA MULTIFOCAL PROGRESIVA (PML)
En pacientes tratados con ADCETRIS, puede reactivarse el virus de John Cunningham (VJC) que produce LMP y muerte.
Contraindicaciones
ADCETRIS concomitante con bleomicina debido a toxicidad pulmonar (p. ej., infiltración intersticial y/o inflamación).
Advertencias y precauciones
- Neuropatía periférica (NP): ADCETRIS causa NP principalmente sensitiva. También se informaron casos de neuropatía motora periférica. La neuropatía periférica inducida por ADCETRIS es acumulativa. Controlar a los pacientes para detectar síntomas de neuropatía, como hipoestesia, hiperestesia, parestesia, malestar, sensación de ardor, dolor o debilidad neuropática e instituir modificaciones de la dosis si corresponde.
- Anafilaxia y reacciones a la perfusión: Con ADCETRIS, se han producido reacciones relacionadas con la infusión, incluida la anafilaxia. Controlar a los pacientes durante la infusión. Si se produce una reacción a la infusión, interrumpirla e implementar un tratamiento médico apropiado. Si se produce anafilaxia, suspender la infusión de inmediato y en forma permanente y administrar el tratamiento médico que corresponda. Los pacientes que hayan sufrido una reacción previa relacionada con la infusión deben ser premedicados para recibir las siguientes infusiones. La premedicación puede incluir acetaminofeno, un antihistamínico y un corticosteroide.
- Toxicidades hematológicas: Con ADCETRIS, puede aparecer anemia o trombocitopenia grado 3 o 4 y neutropenia grave prolongada (≥1 semana). También se informaron casos de neutropenia febril con ADCETRIS. Controlar los hemogramas completos antes de cada dosis de ADCETRIS y considerar un control más frecuente para pacientes con neutropenia grado 3 o 4. Controlar a los pacientes para detectar fiebre. Si se desarrolla neutropenia grado 3 o 4, considerar la posibilidad de demorar, reducir o interrumpir las dosis o de utilizar profilaxis con G-CSF.
- Infecciones graves y oportunistas: En pacientes tratados con ADCETRIS, se informaron infecciones como neumonía, bacteriemia y septicemia o choque séptico (con casos mortales). Controlar de cerca a los pacientes durante el tratamiento para detectar la aparición de posibles infecciones bacterianas, micóticas o virales.
- Síndrome de lisis tumoral: Controlar de cerca a los pacientes con tumores de rápida proliferación y elevada carga tumoral.
- Mayor toxicidad en presencia de insuficiencia renal grave: La frecuencia de reacciones adversas de grado 3 o superior y muertes fue mayor en pacientes con insuficiencia renal grave en comparación con los pacientes con función renal normal. Evitar la administración de ADCETRIS en pacientes con insuficiencia renal grave.
- Mayor toxicidad en presencia de insuficiencia hepática moderada o grave: La frecuencia de reacciones adversas de grado 3 o superior y muertes fue mayor en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave en comparación con los pacientes con función hepática normal. Evitar la administración de ADCETRIS en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave. .
- Hepatotoxicidad: Con ADCETRIS, se han producido casos graves e incluso mortales de hepatotoxicidad. Los casos eran compatibles con lesión hepatocelular e incluían aumento de las transaminasas y/o de la bilirrubina y aparecieron después de la primera dosis de ADCETRIS o tras la reintroducción del fármaco. El riesgo de hepatotoxicidad también puede aumentar en caso de enfermedades hepáticas preexistentes, niveles iniciales elevados de enzimas hepáticas y medicaciones concomitantes. Controlar las enzimas hepáticas y la bilirrubina. En el caso de los pacientes que presenten hepatotoxicidad por primera vez, empeoramiento o recurrencia, considerar la posibilidad de demorar, modificar o interrumpir las dosis de ADCETRIS.
- Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP): En pacientes tratados con ADCETRIS, se informaron infecciones por el virus JC que provocaron LMP y la muerte. La aparición de los síntomas se produjo en diferentes momentos, desde el inicio de la terapia con ADCETRIS, y en algunos casos se presentaron a los 3 meses de la exposición inicial. Además del tratamiento con ADCETRIS, otros posibles factores que provocan LMP incluyen terapias previas y una enfermedad subyacente que pueda causar inmunosupresión. Considerar el diagnóstico de LMP en cualquier paciente que presente signos y síntomas recientes de anomalías del sistema nervioso central. Suspender la administración de ADCETRIS si se sospecha LMP e interrumpir su administración si se confirma el diagnóstico de LMP.
- Toxicidad pulmonar: Se han informado casos de toxicidad pulmonar no infecciosa, incluso neumonitis, neumopatía intersticial y síndrome de dificultad respiratoria aguda, algunos con resultados mortales. Controlar a los pacientes para detectar signos y síntomas de toxicidad pulmonar, como disnea y tos. En caso de aparición o empeoramiento de síntomas pulmonares, suspender la administración de ADCETRIS durante la evaluación y hasta que mejoren los síntomas.
- Reacciones dermatológicas graves: Con ADCETRIS, se han informado casos de síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (NET), incluidos casos mortales. Si se presenta un caso de SJS o NET, interrumpir el tratamiento con ADCETRIS y administrar un tratamiento médico apropiado.
- Complicaciones gastrointestinales (CG): En pacientes tratados con ADCETRIS, se han informado casos de CG fatales y graves, incluso perforación, hemorragia, erosión gástrica, úlcera, obstrucción intestinal, enterocolitis, colitis neutropénica e íleo. En caso de linfoma y CG preexistentes, podría aumentar el riesgo de perforación. En el caso de que un paciente presente CG nuevas o un empeoramiento de las CG, se deberá realizar una evaluación diagnóstica inmediata y administrar un tratamiento adecuado.
- Toxicidad embriofetal: Teniendo en cuenta el mecanismo de acción y los hallazgos en estudios realizados con animales, ADCETRIS puede provocar daño fetal si es administrado a una mujer embarazada. Las mujeres en edad fértil deben evitar el embarazo durante el tratamiento con ADCETRIS y por lo menos durante 6 meses después de la dosis final de ADCETRIS.
Reacciones adversas más frecuentes (≥20%): neuropatía sensitiva periférica, fatiga, náuseas, diarrea, neutropenia, infección de las vías aéreas superiores, pirexia.
Interacciones medicamentosas
El uso concomitante de inhibidores o inductores fuertes de CYP3A4, o de inhibidores de P-gp, podría afectar la exposición a la monometilauristatina E (MMAE).
Uso en poblaciones específicas
La exposición a MMAE y las reacciones adversas aumentan en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave y en pacientes con insuficiencia renal grave. Evitar su uso en estas poblaciones.
Se debe asesorar a los hombres con parejas sexuales en edad fértil para que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con ADCETRIS y durante al menos 6 meses después de la dosis final de ADCETRIS.
Se debe aconsejar a las pacientes que informen inmediatamente en caso de quedar embarazadas y que eviten amamantar mientras reciben ADCETRIS.
Para obtener más información importante de seguridad, incluida la ADVERTENCIA ESPECIAL, consulte la información completa de prescripción de ADCETRIS en www.seattlegenetics.com o www.ADCETRIS.com.
1 Skindex-29 es un cuestionario tridimensional muy prestigioso que mide la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS), específicamente relacionada con el aspecto dermatológico. Combina veintinueve elementos para formar tres áreas: síntomas, emociones y funcionamiento. Los puntajes de cada área y el puntaje general se expresan en una escala de 100 puntos y los puntajes más altos indican menos calidad de vida. https://doi.org/10.1038/jid.2009.404
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