MADRID--(BUSINESS WIRE)--Celgene ha anunciado que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA, por sus siglas en inglés) ha emitido una opinión positiva para apremilast, comercializado en EEUU con el nombre de OTEZLA®, para la administración oral de este inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa 4 (PDE4) en dos indicaciones terapéuticas: 1
- tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave en pacientes adultos que no respondieron, que tienen una contraindicación o que no toleran otra terapia sistémica, entre las que se incluyen ciclosporina, metotrexato o psoraleno y radiación ultravioleta A (PUVA).
- Solo o en combinación con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME), para el tratamiento de la artritis psoriásica activa en pacientes adultos que han tenido una respuesta inadecuada, que no han tolerado un tratamiento previo con FAME.
La psoriasis es una enfermedad autoinmune dermatológica, que se caracteriza por lesiones escamosas elevadas en la piel. Afecta a aproximadamente 14 millones de personas en Europa2 y a unos 125 millones de personas en todo el mundo.3 La psoriasis en placas, también llamada psoriasis vulgaris, es la forma más frecuente de la enfermedad, que representa aproximadamente el 80% de los casos.4 Hasta el 30% de las personas con psoriasis puede desarrollar artritis psoriásica, que consiste en dolor e inflamación de las articulaciones, lesiones cutáneas y otras manifestaciones y puede producir una importante discapacidad.5
“Este dictamen favorable del CHMP es un importante avance para las personas con psoriasis y artritis psoriásica en Europa. Estas enfermedades autoinmunes a menudo son debilitantes y provocan dolor severo a nivel físico y emocional a quienes las padecen”, declaró Tuomo Pätsi, presidente de Celgene Europa, Medio Oriente y África (EMOA). “Estamos orgullosos de haber dado un paso adelante para poder ofrecer apremilast a los pacientes, un nuevo enfoque de tratamiento por vía oral que podría ayudar significativamente a controlar sus síntomas y a mejorar su calidad de vida”.
La opinión positiva del CHMP para apremilast en psoriasis se basó en los estudios ESTEEM. En estos ensayos el tratamiento dio lugar a mejoras importantes y clínicamente significativas con psoriasis en placas, según las mediciones realizadas con las puntuaciones del Índice de Severidad y Extensión de la Psoriasis (PASI) en la semana 16, el criterio de valoración principal.6,7
Los pacientes en tratamiento con apremilast también mostraron mejorías significativas en las áreas difíciles de tratar como en las uñas y cuero cabelludo, así como en el picor, considerado un síntoma de elevado impacto en la calidad de vida de los pacientes y en la percepción de la severidad de la enfermedad8,9,10.
Por otro lado, el programa PALACE, sobre el que se fundamenta la opinión positiva para apremilast en artritis psoriásica, demostró que el tratamiento dio lugar a mejorías importantes y clínicamente significativas en los signos y síntomas de esta enfermedad, según las mediciones realizadas por la respuesta ACR-20 modificada (una mejora del 20% en los criterios de actividad de la enfermedad según el Colegio Americano de Reumatología) a las 16 semanas, el criterio de valoración principal.8,7
Los pacientes en tratamiento con apremilast mostraron una mejoría las diferentes manifestaciones específicas de la artritis psoriásica como articulaciones inflamadas y dolorosas así como dactilitis, entesitis y función física12,13,14.
A través de estos estudios clínicos de fase III, las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron sistemáticamente: diarrea, náuseas, infección del tracto respiratorio superior, cefalea tensional y cefalea.6,8 Estas reacciones adversas fueron, en su mayoría, de gravedad leve a moderada. Las reacciones adversas gastrointestinales se presentaron por lo general dentro de las dos primeras semanas de tratamiento y normalmente se resolvieron dentro de las cuatro semanas.6,8 Durante la fase de los estudios clínicos controlada con placebo, la tasa de acontecimientos adversos graves cardiacos, infecciones graves, incluidas infecciones oportunistas, y neoplasias malignas, fue similar entre los grupos con placebo y con apremilast.6,8
Apremilast recibió la autorización de la Agencia Americana del Medicamento (FDA) para el tratamiento de pacientes adultos con artritis psoriásica activa el 21 de marzo de 2014. Del mismo modo, recibió la aprobación para el tratamiento de pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave, aptos para recibir terapia sistémica o fototerapia, el 23 de septiembre de 2014. En Canadá, este medicamento recibió la autorización para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave en noviembre de 2014. En el segundo trimestre de 2013 se presentó ante las autoridades sanitarias canadienses la solicitud de nuevo fármaco (NDS, por sus siglas en inglés) para la artritis psoriásica. Las solicitudes de autorización de comercialización se encuentran en trámite en otras regiones, incluidas Australia y Suiza.
La Comisión Europea, que generalmente sigue las recomendaciones del CHMP, está a la espera de la decisión final que se producirá en los próximos meses. Si se concede la aprobación, las condiciones detalladas para el uso de este producto se describirán en el Resumen de las Características del Producto (RCP), que serán publicados en el Informe Europeo Público de Evaluación revisada (EPAR) – Ficha técnica.
Sobre apremilast
Apremilast es una pequeña molécula oral inhibidora de la fosfodiesterasa 4 (PDE4) específica para Adenosina mono fosfato cíclico AMPc. Los resultados de inhibición de PDE4 producen un aumento intracelular de los niveles cAMP que modulan la producción de los mediadores inflamatorios.
Acerca de ESTEEM 1 y 2
ESTEEM 1 y 2 son dos estudios pivotales amplios de fase III, aleatorizados y controlados con placebo, que evalúan apremilast en pacientes con diagnóstico de psoriasis en placas de moderada a severa durante al menos 12 meses antes de la selección, candidatos a fototerapia o para terapia sistémica. Se asignaron aleatoriamente 1.250 pacientes aproximadamente, en una relación de 2:1, para recibir apremilast 30 mg dos veces al día o placebo, después de un período inicial de escalada de dosis de cinco días, durante las primeras 16 semanas. Tras este periodo se produjo una fase de mantenimiento desde la semana 16 hasta la semana 32, en el que se rescataron los sujetos tratados con placebo a apremilast 30 mg dos veces al día hasta la semana 32. Finalmente, este periodo fue seguido de una fase de interrupción del tratamiento aleatorizada para los participantes con respuesta a partir de la semana 32 hasta la semana 52, en función de su asignación inicial aleatorizada a apremilast y la respuesta del Índice de Severidad y Extensión de la Psoriasis (PASI). Aproximadamente el 30% de todos los pacientes había recibido anteriormente fototerapia y el 54% había recibido anteriormente terapia sistémica y/o biológica convencional.
Acerca del programa PALACE
PALACE 1, 2 y 3 son tres estudios pivotales de fase III multicéntricos, doble ciego, controlados con placebo, de grupos paralelos, con dos grupos de tratamiento activo. En estos estudios, se asignaron aleatoriamente aproximadamente 1.500 pacientes, en una relación 1:1:1, para recibir apremilast 20 mg dos veces al día, apremilast 30 mg dos veces al día o placebo de apariencia idéntica durante 16 semanas. En la semana 16, se asignaron aleatoriamente algunos de los pacientes tratados con placebo a uno de los dos grupos con apremilast, mientras que el resto permaneció en el grupo con placebo hasta la semana 24. Después de la semana 24, los pacientes comenzaron una fase posterior de tratamiento activo abierto a largo plazo. Los estudios PALACE 1, 2 y 3 incluyeron un amplio espectro de pacientes con artritis psoriásica activa, incluidos aquellos que habían recibido previamente tratamiento con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME) por vía oral y/o fármacos biológicos, con algunos pacientes que previamente no habían respondido a un bloqueador del factor de necrosis tumoral (TNF). En conjunto, el programa PALACE es el más extenso hasta la fecha para la artritis psoriásica presentado para aprobación.
Acerca de la psoriasis
La psoriasis es una enfermedad inflamatoria de la piel, mediada por el sistema inmunitario, no contagiosa y de causa desconocida. Este trastorno es una enfermedad crónica recurrente que varía en su severidad, desde pequeñas lesiones hasta la afectación de casi toda la superficie corporal. La psoriasis en placas es el tipo más frecuente de psoriasis. Aproximadamente el 80% de las personas que desarrollan psoriasis tiene psoriasis en placas, que se manifiesta como lesiones en la piel, enrojecidas y cubiertas por escamas de color blanco plateado.4 Estas lesiones, o placas, se forman con frecuencia en codos, rodillas, zona lumbar y cuero cabelludo.4 La psoriasis se presenta casi por igual en hombres y mujeres9 y afecta muchos aspectos del bienestar emocional y social de los pacientes, además de las actividades diarias y la capacidad para estudiar o trabajar. En mayo de 2014, la 67ª Asamblea Mundial de la Salud adoptó una resolución sobre la psoriasis para alentar a los Estados miembros a participar más en los esfuerzos de concienciación sobre la enfermedad y a luchar contra el estigma de las personas que tienen esta enfermedad. 10
Acerca de la artritis psoriásica
La artritis psoriásica es una enfermedad inflamatoria crónica y dolorosa, que se caracteriza por dolor, rigidez, inflamación y dolor de las articulaciones, inflamación de ligamentos y tendones específicos y reducción de las funciones físicas.11 Se estima que casi 38 millones de personas en todo el mundo padecen artritis psoriásica.12,13 La artritis psoriásica puede afectar la capacidad para realizar las actividades cotidianas y se ha demostrado que aumenta la incapacidad para trabajar. La entesitis (inflamación en las zonas donde se insertan los tendones o ligamentos a los huesos) y la dactilitis (inflamación de los dedos de la mano y del pie, comúnmente conocida como “dedos de salchicha”) son manifestaciones específicas de la enfermedad asociadas a la artritis psoriásica.11
Sobre Celgene
Celgene International, ubicada en Boudry, en el Cantón de Neuchâtel, Suiza, es una filial 100% propiedad de Celgene Corporation y sede internacional de la misma. Celgene Corporation, con sede en Summit, Nueva Jersey, es una empresa farmacéutica global e integral dedicada principalmente al descubrimiento, el desarrollo y la comercialización de terapias innovadoras para el tratamiento del cáncer y las enfermedades inflamatorias mediante la regulación de genes y proteínas.
Referencias
1 European Medicines Agency CHMP Positive Opinion Statement
2 Augustin M, Herberger K, Hintzen S, Heigel H, Franzke N, Shäfer I. Prevalence of skin lesions and need for treatment in a cohort of 90880 workers. Br J Dermatol. 2011;165(4):865-873
3 The International Federation of Psoriasis Associations (IFPA). A report by the International Federation of Psoriasis Associations. Psoriasis is a serious disease deserving global attention. Disponible en Internet: http://www.ifpa-pso.org/
4 Villasenor-Park j. et al. Psoriasis: Evolving treatment for a complex disease. Cleveland Journal of Medicine. Volumen 79 (6) 2012
5 Gladman DD. Psoriatic arthritis. Dermatologic Therapy, Vol. 22, 2009, 40–55
6 Papp K et al. Efficacy of apremilast in the treatment of moderate to severe psoriasis: a randomised controlled trial. The Lancet, volumen 380, número 9843, páginas 738 - 746, 2012 doi:10.1016/S0140-6736(12)60642-4
7 Información sobre prescripción de Otezla (prospecto del producto en EE. UU.). Disponible en Internet: http://www.otezla.com/wp-content/uploads/2014/05/otezla-prescribing-information.pdf
8 Kavanaugh A, et al. Ann Rheum Dis 2014;73:1020–1026. doi:10.1136/annrheumdis-2013-205056
9 National Psoriasis Foundation. (2013). Media kit. Obtenido de http://www.psoriasis.org/file/communications---all-documents/MediaKit.pdf.
10 World Health Assembly progress on noncommunicable diseases and traditional medicine. Comunicado de prensa, disponible en http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2014/WHA-20140523/en/
11 Gottlieb A, Korman NJ, Gordon KB, et al. Guidelines of care for the management of psoriasis and psoriatic arthritis: Section 2. Psoriatic arthritis: overview and guidelines of care for treatment with an emphasis on the biologics. J Am Acad Dermatol. 2008;58:851 864.
12 World Psoriasis Day Consortium. "Key Communication Messages." Key Communication Messages. Acceso el 23 de diciembre de 2013. http://www.worldpsoriasisday.com/web/page.aspx?refid=110.
13 World Psoriasis Day Consortium. "Facts about Psoriasis." Facts about Psoriasis. Acceso el 23 de diciembre de 2013. http://www.worldpsoriasisday.com/web/page.aspx?refid=130.