MUNICH--(BUSINESS WIRE)--
L’acide bempédoïque réduit sensiblement le risque d’événements cardiovasculaires indésirables majeurs, et l’augmentation des thérapies combinées peut aider davantage de patients à atteindre les objectifs de LDL-C — données de dernière minute au congrès de l'EAS
Daiichi Sankyo Europe, (ci-après, Daiichi Sankyo) annonce aujourd’hui la présentation des résultats de l’essai cardiovasculaire de Phase 3 CLEAR (Cholesterol Lowering via Bempedoic acid, an ATP citrate lyase (ACL)-Inhibiting Regimen) Outcomes et de l'étude observationnelle multinationale SANTORINI (gestion des lipides chez les patients présentant un risque CV élevé et très élevé ; données de la pratique clinique en Europe) étude. Les deux études ont été présentées lors d’une séance de dernière minute lors du 91e congrès de l'European Atherosclerosis Society.
Les conclusions de l'essai CLEAR Outcomes, dirigé par la biotech américaine Esperion Therapeutics Inc., démontrent une réduction de 13 %* du risque relatif dans le critère d’évaluation principal d’un ensemble à quatre composantes d’événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE-4) définis comme la mort due à des causes CV, l’infarctus du myocarde non mortel, l’accident vasculaire cérébral non mortel ou la revascularisation coronaire.1 Les résultats de l'essai CLEAR Outcomes présentent également des taux de réduction du risque statistiquement pertinents pour les critères secondaires de l'ensemble de trois composantes d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE-3) définis comme la mort due à des causes CV, l’infarctus du myocarde non mortel, l’accident vasculaire cérébral non mortel, un infarctus du myocarde mortel ou non mortel seul, et la revascularisation coronaire.1 Ces résultats complètent les preuves antérieures démontrant que l’acide bempédoïque réduit de 17 à 28 % les taux de LDL-C et indiquent que le traitement par l’acide bempédoïque chez les patients qui n'étaient pas en mesure de, ou qui ne voulaient pas, prendre des statines était également associé à un risque plus faible d’événements cardiovasculaires majeurs.1 Les nouvelles données établissent fermement l’acide bempédoïque comme le premier inhibiteur de l'ACL connu pour réduire à la fois le LDL-C et le risque d’événements cardiovasculaires majeurs et marque une étape cruciale dans la gestion du fardeau des maladies cardiovasculaires en Europe.1
SANTORINI est une étude multinationale, prospective, observationnelle et non interventionnelle, principalement conçue pour documenter, dans la pratique clinique de routine, l’efficacité des options thérapeutiques actuelles pour la gestion des niveaux de LDL-C chez les patients.3 Il s'agit aussi de la première étude, depuis que des recommandations d’objectif de réduction du LDL-C ont été formulées dans les lignes directrices de 2019 de l’ESC/EAS, à étudier l’évolution de la gestion des lipides dans la pratique clinique.2 Les données de suivi à un an de l’étude SANTORINI incluant 7 210 patients ont montré une amélioration des niveaux moyens de LDL-C de ~0,4mmol/L chez les patients à haut et à très haut risque.2 Avec le suivi à un an, une proportion plus élevée de patients ont atteint l’objectif par rapport au niveau de référence (31,2 % vs 21,2 %).2 Cela pourrait être en partie attribuable à un changement chez les patients qui ne prenaient pas de traitement hypolipidémiant au niveau de référence et qui avaient commencé un traitement au suivi à un an.2 En outre, une plus grande utilisation de thérapies combinées a été observée au suivi à un an par rapport au niveau de référence (41,2 % vs 27,5 %).2 Une thérapie combinée plutôt qu'une monothérapie devrait être envisagée comme norme de soin pour les patients à risque élevé, et en particulier pour les patients à risque très élevé.2
« Je suis encouragé par les dernières conclusions de SANTORINI, d'après lesquelles un plus grand nombre de personnes atteignent les objectifs cibles de LDL-C, mais nous avons encore beaucoup de chemin à parcourir. Près de 80 % des patients présentant un risque élevé ou très élevé d’événements CV en Europe n’atteignent pas les objectifs LDL-C recommandés par les lignes directrices, ce qui les expose à un risque élevé de souffrir d’un événement cardiovasculaire aigu et souvent mortel. Il est essentiel que les professionnels de la santé utilisent pleinement tous les outils à leur disposition pour réduire le LDL-C et aider les patients à réduire leur risque de crises cardiaques et d’AVC ischémiques », déclare le professeur Kausik Ray, professeur de santé publique et président de l’European Atherosclerosis Society, consultant honoraire cardiologue, directeur ICTU Global et directeur adjoint de l’Imperial Clinical Trials Unit à l’Imperial College London, et chercheur principal de l’essai SANTORINI. « Les données présentées aujourd’hui marquent une étape passionnante et cruciale pour fournir aux médecins des options de traitement très attendues pour réduire l’impact des maladies cardiovasculaires à travers l’Europe et démontre clairement le rôle essentiel que les thérapies combinées jouent dans la concrétisation des objectifs LDL-C. »
« Jusqu’à présent, nous disposions de preuves démontrant que l’acide bempédoïque, un inhibiteur oral pionnier de l’ACL, réduit efficacement les niveaux de LDL-C, mais son impact sur la morbidité et la mortalité des maladies cardiovasculaires n’avait pas été étudié. L’essai CLEAR Outcomes répond aux questions restantes et montre que l’acide bempédoïque réduit le risque d’événements cardiovasculaires majeurs chez les patients à haut et très haut risque. Nous savons maintenant qu’en tant qu’option de traitement supplémentaire, l’acide bempédoïque peut non seulement aider les patients à atteindre leurs recommandations LDL-C, mais aussi réduire leur risque CV. En outre, ces données montrent que l’acide bempédoïque peut répondre à un important besoin clinique non satisfait en fournissant une option de traitement très attendu et efficace pour les patients qui ne souhaitent pas ou ne sont pas en mesure de prendre ou d’augmenter le dosage de leur traitement par statine », déclare le professeur Stephen Nicholls, directeur de programme de Monash Heart, directeur du Monash Victorian Heart Institute, professeur de cardiologie, Monash University Australia.
Le traitement par l’acide bempédoïque dans l’essai CLEAR Outcomes a semblé conduire à peu d’événements indésirables et l’incidence globale d’événements indésirables conduisant à l’abandon du régime de l'essai ne différait pas significativement entre les groupes acide bempédoïque et placebo.1 En outre, l’acide bempédoïque par rapport au placebo n’a pas augmenté le taux de glucose dans le sang ni l’incidence de diabète d'apparition récente.1
« La maladie cardiovasculaire reste la première cause de décès en Europe, responsable de plus de 10 000 vies perdues chaque jour », déclare Dr Stefan Seyfried, vice-président, Medical Affairs Specialty Medicines, Daiichi Sankyo Europe GmbH. « Chez Daiichi Sankyo, nous continuons d’investir pour améliorer les résultats des maladies cardiovasculaires pour les patients en Europe et réduire l’impact de cette énorme fardeau sanitaire. Nous nous engageons à fournir des médicaments efficaces et innovants fondés sur des données probantes, ainsi qu’à fournir des informations scientifiques pertinentes à la communauté médicale afin d’aider à éclairer la prise de décision clinique et d’améliorer la vie des patients. »
* Les pourcentages des sources accessibles au public ont été arrondis au nombre entier le plus proche.
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À propos de l’essai CLEAR Outcomes
L'essai CLEAR Outcomes est un essai de Phase 3, événementiel, randomisé, multicentrique, en double aveugle, et contrôlé par placebo.4 L'essai a été conçu pour déterminer si le traitement par acide bempédoïque, mis sur le marché sous le nom de NILEMDO®▼ en Europe, réduit le risque d’événements cardiovasculaires dans une population mixte de patients atteints ou présentant un risque élevé de maladie cardiovasculaire et pour lesquels la prévention primaire ou secondaire des maladies cardiovasculaires était cliniquement indiquée, mais qui n'étaient pas en mesure de, ou ne voulaient pas, recevoir un traitement par statine.4
L’étude, dont le recrutement a été entièrement finalisé en août 2019, comprenait 13 970 patients âgés de 18 à 85 ans, avec un âge moyen de 65,5 ans dans 1 250 sites dans 32 pays à travers le monde, dont 485 sites en Europe.1 Les patients avaient un LDL-C moyen au niveau de base de 3,59 mmol/L (139,0 mg par décilitre) et ont été randomisés soit pour un traitement par acide bempédoïque 180 mg par jour, soit pour un placebo correspondant, dans un contexte de traitement médical dirigé par des lignes directrices dans les groupes acide bempédoïque et placebo.1 Les patients ont été suivis pendant une durée médiane de 40,6 mois.1
Le critère principal de l’étude CLEAR Outcomes était un ensemble de quatre composantes d’événements cardiovasculaires majeurs (MACE-4) définis comme la mort due à des causes cardiovasculaires, un infarctus du myocarde non mortel, un accident vasculaire cérébral non mortel, ou une revascularisation coronarienne.1 Les critères secondaires comprenaient : MACE-3, un ensemble de trois événements cardiovasculaires indésirables majeurs (mort cardiovasculaire, infarctus du myocarde non mortel ou accident vasculaire cérébral non mortel) ; infarctus du myocarde mortel et non mortel ; revascularisation coronaire ; accident vasculaire cérébral mortel et non mortel ; mort cardiovasculaire ; et la mortalité toutes causes.1
À propos de SANTORINI
L’étude SANTORINI est une étude d’observation multinationale et prospective, qui a recruté 9 602 patients dans plus de 800 sites dans 14 pays d’Europe, réalisée entre mars 2020 et février 2021 avec un suivi jusqu’au 31 mai 2022.3 L'objectif principal était de documenter, dans le monde réel, l’efficacité des approches actuelles de prise en charge du LDL-C chez les patients à risque cardiovasculaire élevé et très élevé nécessitant des traitements hypolipidémiants sur une période d’un an.3 L’étude comprenait à la fois des patients préalablement diagnostiqués et traités et des patients nouvellement diagnostiqués et nécessitant un traitement.3
À propos de l'acide bempédoïque
L'acide bempédoïque (commercialisé dans l'Espace économique européen, en Turquie et en Suisse sous le nom de NILEMDO®▼) est un traitement oral premier de sa catégorie permettant de réduire le taux de cholestérol. Il peut être combiné à d'autres traitements administrés par voie orale pour contribuer à réduire davantage le taux de cholestérol.5 L'acide bempédoïque est un inhibiteur de l'adénosine triphosphate-citrate lyase (ACL), un enzyme impliqué dans la production de cholestérol dans le foie.5
L’acide bempédoïque a été approuvé pour une utilisation chez les adultes présentant une hypercholestérolémie primaire (hétérozygote familiale et non familiale) ou une dyslipidémie mixte, en complément de l’alimentation :5
- en association avec une statine ou une statine avec d’autres traitements hypolipidémiants chez des patients qui ne parviennent pas à atteindre les objectifs de LDL-C avec la dose maximale tolérée d’une statine, ou
- seul ou en association avec d’autres thérapies hypolipidémiants chez les patients intolérants aux statines ou pour lesquels une statine est contre-indiquée.
L’acide bempédoïque agit sur la voie bien connue de synthèse du cholestérol, en amont de la cible de statine dans le foie, ce qui permet un abaissement supplémentaire du LDL-C lorsqu’il est ajouté à la statine ou à d’autres thérapies hypolipidémiantes.6 En raison de son mécanisme d’action unique, l’acide bempédoïque n’est pas activé dans le muscle squelettique.6
Daiichi Sankyo Europe dispose des droits de commercialisation exclusifs sous licence d'Esperion pour l’acide bempédoïque dans l’Espace économique européen, en Turquie et en Suisse. La société est l'unique titulaire de son autorisation de mise sur le marché dans ces territoires.
À propos de Daiichi Sankyo
Daiichi Sankyo s'engage à créer de nouvelle modalités et des médicaments innovants en s'appuyant sur ses capacités scientifiques et technologiques de premier rang, afin de concrétiser sa mission qui est celle de « contribuer à l'amélioration de la qualité de vie au niveau mondial ». Outre son portefeuille de médicaments contre le cancer et les maladies cardiovasculaires, Daiichi Sankyo se concentre avant tout au développement de thérapies novatrices pour les personnes atteintes de cancer, ainsi que d'autres maladies présentant d'importants besoins médicaux non satisfaits. Avec plus d’un siècle d’expertise scientifique et une présence dans plus de 20 pays, Daiichi Sankyo et ses 16 000 employés à travers le monde s’appuient sur un riche héritage d’innovation pour mettre en œuvre sa Vision 2030 de devenir une « société internationale innovante dans les soins de santé contribuant au développement durable de la société ».
Pour plus d'informations, veuillez visiter www.daiichisankyo.com
▼ Ce médicament est sujet à une surveillance supplémentaire.
Références
1 Nissen SE, et al. Bempedoic Acid and Cardiovascular Outcomes in Statin-Intolerant Patients. N Engl J Med. 2023. 13;388(15):1353–1364.
2 Ray KK, et al. Lipid management in patients with high and very high cardiovascular risk: Data from routine clinical practice in Europe (SANTORINI Study) data presented at EAS Congress 2023.
3 Ray KK, et al. Treatment gaps in the implementation of LDL cholesterol control among high- and very high-risk patients in Europe between 2020 and 2021: the multinational observational SANTORINI study. Lancet. 2023;29:100624.
4 Nicholls SJ, et al. Rationale and design of the CLEAR-outcomes trial: Evaluating the effect of bempedoic acid on cardiovascular events in patients with statin intolerance. Am Heart J. 2021;235:104–112.
5 Agence européenne des médicaments. Résumé des caractéristiques du produit de Nilemdo®. Mars 2020. Disponible sur : https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/nilemdo-epar-product-information_en.pdf. Dernière consultation en mai 2023.
6 Pinkosky SL, et al. Liver-specific ATP-citrate lyase inhibition by bempedoic acid decreases LDL-C and attenuates atherosclerosis. Nat Commun. 2016;7:13457.
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