BEERSE, Bélgica--(BUSINESS WIRE)--The Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ha anunciado hoy los resultados actualizados del estudio de fase 1 MajesTEC-1, el primer estudio de escalada de dosis en humanos de teclistamab, un anticuerpo biespecífico redireccionador de células T, para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario (NCT03145181). 1 Con una mediana de seguimiento de 6,1 meses (rango de 1,2 a 12,2), se observó una tasa de respuesta global (ORR) del 65 por ciento a la dosis subcutánea (SC) recomendada en la fase 2 (RP2D) en una cohorte de pacientes muy pretratados (n=40) que habían recibido una mediana de cinco líneas de tratamiento previas.2 Estos datos se presentarán como presentación oral durante el Congreso anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) de 2021 el martes 8 de junio (Abstract #8007).2
Los resultados del estudio mostraron que las respuestas eran duraderas y se profundizaban con el tiempo: el 58 % de los pacientes que recibieron teclistamab lograron una respuesta parcial muy buena (RPP) o mejor, y el 40 % lograron una respuesta completa (RC) o mejor a la dosis RP2D SC de 1500μg/kg. La mediana del tiempo transcurrido hasta la primera respuesta confirmada fue de un mes.2 No se alcanzó la mediana de la duración de la respuesta. Tras una mediana de seguimiento de 7,1 meses (rango, 3,0-12,2 meses), no se alcanzó la mediana de duración de la respuesta y el 85 % (22/26) de los pacientes que respondieron estaban vivos y continuaban con el tratamiento.2
No hubo toxicidades limitantes de la dosis en la RP2D en la parte 1 del estudio. Se notificó neurotoxicidad de grado 1 en un paciente (1 %) tratado en la RP2D.2 Los acontecimientos adversos más comunes en la RP2D fueron el síndrome de liberación de citoquinas (70 %; todos de grado 1/2) y neutropenia (65 %; 40% de grado 3/4). La prometedora seguridad, eficacia, farmacocinética y farmacodinámica confirman la selección del 1500 ug/kg SC como RP2D.2
Cuarenta pacientes fueron tratados con la RP2D, identificada como 1500 µg/kg SC.2 Los pacientes que recibieron la RP2D de teclistamab en este estudio habían recibido una mediana de cinco líneas de tratamiento previas (rango 2-11); el 100 % estaban expuestos a la triple clase (inhibidor del proteasoma [IP], fármaco inmunomodulador [IMiD], anticuerpo CD38); el 65 % (n=26) estaban expuestos a pentafármacos (2 IP, 2 IMiD, anticuerpo CD38); el 83 % (n=33) eran refractarios a la triple clase; el 38 % (n=15) eran refractarios a los pentafármacos; el 83 % (n=33) eran refractarios a su última línea de tratamiento. 2 Los pacientes con mieloma múltiple refractario a la triple clase y a los pentafármacos suelen tener una mala supervivencia, ya que las opciones de tratamiento son limitadas.3
"Informamos de los hallazgos iniciales de teclistamab en ASCO 2020, y en las actualizaciones del estudio se ha observado una profundización de las respuestas que han demostrado ser duraderas en un porcentaje significativo de pacientes con mieloma múltiple recidivante o refractario", comenta la Dra. Amrita Y. Krishnan, directora del Judy and Bernard Briskin Center para la investigación del mieloma múltiple y jefa de la división de mieloma múltiple del Departamento de Hematología y Trasplante de Células Hematopoyéticas de City of Hope, e investigadora del estudio*. "La exposición al teclistamab se mantuvo a lo largo del intervalo de dosificación y superó los niveles objetivo, y se observó una activación constante de las células T. Con estos últimos datos de seguimiento, presentamos más pruebas de una actividad clínica prometedora en pacientes muy pretratados, que necesitan urgentemente nuevas opciones terapéuticas", 2 añade Krishnan.
Los objetivos principales del estudio de fase 1 eran identificar la RP2D (parte 1) y caracterizar la seguridad y la tolerabilidad de teclistamab en la RP2D (parte 2).2 Hasta marzo de 2021, el estudio había inscrito a 157 pacientes con mieloma múltiple cuya enfermedad era recidivante, refractaria o intolerante a las terapias establecidas.2
"Seguimos comprometidos con la investigación de nuevos tratamientos y enfoques para los pacientes con mieloma múltiple, incluidos los anticuerpos biespecíficos redireccionadores de células T disponibles en el mercado, como teclistamab", comenta el Dr. Yusri Elsayed, M.HSc., Ph.D., vicepresidente y responsable mundial de Enfermedades Hematológicas de Janssen Research & Development, LLC. "Los alentadores datos de eficacia comunicados en ASCO y, sobre todo, la durabilidad de las respuestas profundas apoyan la investigación adicional del uso de teclistamab como monoterapia y en combinación con otros agentes", concluye Elsayed.
"A pesar de los importantes avances en el tratamiento del mieloma múltiple en la última década, sigue siendo una enfermedad con grandes necesidades no cubiertas", destaca Edmond Chan, responsable del área terapéutica de Hematología en EMEA de Janssen-Cilag Limited. "Los hallazgos de este estudio son un importante paso adelante que nos permite abordar estas necesidades y puede proporcionar potencialmente una valiosa opción de tratamiento alternativo en el futuro", señala Chan.
El viernes 4 de junio se presentarán datos adicionales de teclistamab en un póster en ASCO (Abstract #8047).4 El estudio evaluó el antígeno soluble de maduración de células B (sBCMA) en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario tratados con teclistamab o con el anticuerpo biespecífico talquetamab (GPRC5DxCD3) y demostró que ambas terapias biespecíficas inducían cambios en los niveles de sBCMA que se correlacionaban con la actividad clínica.4
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Acerca de teclistamab
Teclistamab es un anticuerpo biespecífico en investigación que se dirige tanto al antígeno de maduración de células B (BCMA) como los CD3. El BCMA se expresa a niveles significativamente más altos en personas con mieloma múltiple.5,6,7,8 Teclistamab redirige las células T CD3 a las células del mieloma que expresan BCMA para inducir la citotoxicidad de las células objetivo.8 Los resultados de los estudios preclínicos demuestran que teclistamab mata las líneas celulares del mieloma y las células de mieloma en la médula ósea de los pacientes fuertemente pretratados.6
Teclistamab se está evaluando actualmente en un estudio clínico de fase 2 para el tratamiento del mieloma múltiple en recaída o resistente al tratamiento (NCT04557098)9 y también se está analizando en estudios de combinación (NCT04586426, NCT04108195, NCT04722146).10,11,12 En 2020, la Comisión Europea y la FDA concedieron a teclistamab la designación de fármaco huérfano para el tratamiento del mieloma múltiple.
Acerca del mieloma múltiple
El mieloma múltiple (MM) es un cáncer de la sangre incurable que se inicia en la médula ósea y se caracteriza por una proliferación excesiva de células plasmáticas.13 En 2020, se diagnosticaron 50.918 casos nuevos de MM en Europa y más de 32.400 pacientes fallecieron.14 Casi el 50 % de los pacientes con diagnóstico reciente no llegan a la sobrevida de cinco años,15 y casi un 10 % de los pacientes con mieloma múltiple fallecerán en el año siguiente a su diagnóstico.16
Aunque el tratamiento puede resultar en remisión, lamentablemente, muy probablemente la mayoría de los pacientes recaerá ya que actualmente no hay cura.17 El mieloma múltiple refractario se produce cuando la enfermedad progresa en los 60 días siguientes a la última terapia.18 El cáncer recurrente se produce cuando la enfermedad regresa tras un periodo de remisión inicial, parcial o completa.19 Mientras algunos pacientes con MM no tienen síntomas en absoluto, la mayoría de los pacientes son diagnosticados debido a síntomas que pueden incluir problemas óseos, recuentos sanguíneos bajos, elevación del calcio, problemas renales o infecciones.20 Los pacientes que recaen después del tratamiento con terapias estándar, incluidos inhibidores de la proteasa y agentes inmunomodulatorios, tienen mal pronóstico y necesitan nuevas terapias para un control continuado de la enfermedad.21
Acerca de Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson
En Janssen, estamos creando un futuro donde las enfermedades sean algo del pasado. Somos Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson, y trabajamos sin descanso para que ese futuro se convierta en realidad para pacientes de todo el mundo combatiendo enfermedades con ciencia, mejorando el acceso con honestidad y curando la desesperanza con corazón. Nos dedicamos a áreas de la medicina donde podemos hacer las diferencias más grandes: enfermedades cardiovasculares y del metabolismo, inmunología, enfermedades infecciosas y vacunas, neurociencia, oncología e hipertensión pulmonar.
Más información en www.janssen.com/emea. Síganos en www.twitter.com/janssenEMEA para conocer las últimas novedades. Janssen Pharmaceutica NV, Janssen Research & Development, LLC, and Janssen-Cilag Limited forman parte de Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson.
*La Dra. Krishnan ha colaborado como consultora remunerada para Janssen; no ha recibido ninguna remuneración por su trabajo en los medios de comunicación.
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Precauciones relacionadas con declaraciones prospectivas
Este comunicado de prensa contiene "declaraciones prospectivas", según la definición de la Ley de Reforma de Litigios Privados sobre Valores de 1995 en relación con el desarrollo del producto y los beneficios potenciales y el impacto del tratamiento de teclistamabb. Se advierte al lector que no debe basarse en estas declaraciones prospectivas. Estas declaraciones se fundan en expectativas actuales de eventos futuros. Si los supuestos subyacentes resultan ser inexactos, o se materializan riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados concretos pueden variar significativamente respecto de las expectativas y las proyecciones de Janssen Pharmaceutica NV, cualquier otra de las Janssen Pharmaceutical Companies y/o de Johnson & Johnson. Estos riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros: desafíos e incertidumbres inherentes a la investigación y el desarrollo de productos, incluida la incertidumbre de éxito clínico y de obtener aprobaciones regulatorias; incertidumbre de éxito comercial; dificultades y demoras en la fabricación; competencia, incluidos avances tecnológicos, nuevos productos y patentes obtenidas por competidores; oposiciones a patentes; preocupaciones de eficacia o seguridad cuya consecuencia sea la retirada del producto o acciones regulatorias; cambios en la conducta y los patrones de gasto de los compradores de productos y servicios de salud; cambios en las leyes y las normas vigentes, incluidas reformas globales al sistema de salud; y tendencias hacia la reducción de costos de salud. Una lista más detallada, junto con descripciones de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, puede encontrarse en el Formulario K-10 del Informe anual de Johnson & Johnson para el año fiscal que finalizó el 3 de enero de 2021, incluido en las secciones tituladas “Nota de advertencia sobre declaraciones prospectivas” y “Punto 1A. Factores de riesgo”, en el último Informe trimestral presentado por la compañía en el Formulario 10-Q, y en las presentaciones subsiguientes de la compañía ante la Comisión de Bolsa y Valores. Hay copias de estas presentaciones disponibles en línea en www.sec.gov, www.jnj.com, solicitándolo a Johnson & Johnson. Ni Janssen Pharmaceutical Companies ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar estas declaraciones prospectivas como consecuencia de nueva información o eventos o desarrollos futuros.
Bibliografía
1. ClinicalTrials.gov. Dose Escalation Study of Teclistamab, a Humanized BCMA CD3 DuoBody® Antibody, in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Disponible en https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03145181. Último acceso: mayo de 2021.
2. Krishnan AY et al. Updated phase 1 results of teclistamab, a B-cell maturation antigen (BCMA) × CD3bispecific antibody, in relapsed/refractory multiple myeloma (MM). Congreso anual de 2021 de la American Society of Clinical Oncology. Junio de 2021.
3. Gandhi, U H et al. Outcomes of patients with multiple myeloma refractory to CD38-targeted monoclonal antibody therapy. Leukemia. 2019;33(9):2266-2275.
4. Girgis et al. Teclistamab and Talquetamab modulate levels of soluble B-cell maturation antigen in patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma. Congreso anual de 2021 de la American Society of Clinical Oncology. Junio de 2021.
5. Frerichs KA et al., Preclinical Activity of JNJ-7957, a Novel BCMA×CD3 Bispecific Antibody for the Treatment of Multiple Myeloma, Is Potentiated by Daratumumab. Clin Cancer Res. 2020;26(9):2203-2215.
6. Cancer Research Institute. "Adoptive Cell Therapy: TIL, TCR, CAR T, AND NK CELL THERAPIES." Disponible en https://www.cancerresearch.org/immunotherapy/treatment-types/adoptive-cell-therapy. Último acceso: mayo de 2021.
7. Cho SF et al., Targeting B Cell Maturation Antigen (BCMA) in Multiple Myeloma: Potential Uses of BCMA-Based Immunotherapy. Frontiers in Immunology. 2018;9:1821.
8. OncLive. BCMA-Targeting Drugs Take Center Stage in Myeloma. Disponible en https://www.onclive.com/view/bcma-targeting-drugs-take-center-stage-in-myeloma. Último acceso: mayo de 2021.
9. ClinicalTrials.gov. A Study of Teclistamab, in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Disponible en https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04557098. Último acceso: mayo de 2021.
10. ClinicalTrials.gov. A Study of the Combination of Talquetamab and Teclistamab in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Disponible en https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04586426. Último acceso: mayo de 2021.
11. ClinicalTrials.gov. A Study of Subcutaneous Daratumumab Regimens in Combination With Bispecific T Cell Redirection Antibodies for the Treatment of Participants With Multiple Myeloma. Disponible en https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04108195. Consultado en mayo de 2021.
12. American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Disponible en https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction Último acceso: mayo de 2021.
13. ClinicalTrials.gov. A Study of Teclistamab With Other Anticancer Therapies in Participants With Multiple Myeloma. Disponible en https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04722146. Último acceso: mayo de 2021.
14. GLOBOCAN 2020. Cancer Today Population Factsheets: Europe Region. Disponible en https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf. Último acceso: mayo de 2021.
15. Cancer.Net. Multiple Myeloma: Statistics. Disponible en https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/statistics. Último acceso: mayo de 2021.
16. Jung SH et al., Risk factors associated with early mortality in patients with multiple myeloma who were treated upfront with a novel agents containing regimen. BMC Cancer. 2016;16:613.
17. Abdi J, Chen G, Chang H, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings and new concepts on molecular mechanisms. Oncotarget. 2013;4:2186–2207.
18. Richardson P, Mitsiades C, Schlossman R, et al. The treatment of relapsed and refractory multiple myeloma. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2007:317-23.
19. National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: relapsed. Disponible en https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?CdrID=45866. Último acceso: mayo de 2021.
20. American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Disponible en https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. Último acceso: mayo de 2021.
21. Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al., Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;26:149-57.
CP-233168
Mayo de 2021
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