BEERSE, Bélgica--(BUSINESS WIRE)--The Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson anunció los resultados del estudio APOLLO de fase III, que demuestran que el agregado de la formulación subcutánea (SC) de DARZALEX®▼ (daratumumab) a pomalidomida y dexametasona (D-Pd) redujo significativamente el riesgo de progresión o muerte en un 37 por ciento, en comparación con Pd solas, en pacientes con mieloma múltiple (MM) después de la primera recidiva o las subsiguientes de la enfermedad.1 Los resultados de APOLLO, que se presentarán el domingo 6 a las 9:00 p. m. CET (hora de Europa Central) en la Reunión Anual 2020 de la Sociedad Americana de Hematología (American Society of Hematology, ASH) y en la sesión informativa para la prensa (Abstract #112), se incorporan al cuerpo de evidencias que respaldan el tratamiento con regímenes basados en daratumumab SC para pacientes con MM con recidiva.
Estos datos conforman la base de presentaciones regulatorias en Europa y Estados Unidos (EE. UU.) para la aprobación de daratumumab SC en combinación con Pd para el tratamiento de pacientes con MM refractario o recidivante, con dos o más líneas de tratamiento previas, incluidos lenalidomida e inhibidores de la proteasa (PI).2
“Para los pacientes con mieloma múltiple que presentan recidiva, son muy importantes los tratamientos eficaces que reduzcan significativamente el riesgo de progresión. Los datos presentados en la ASH demuestran que D-Pd es una opción atractiva de tratamiento para pacientes con enfermedad refractaria con lenalidomida o recidiva temprana”, explicó Meletios A. Dimopoulos, M.D.,* profesor y presidente del Departamento de Terapia Clínica de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional y Kapodistríaca de Atenas (Grecia) e investigador principal. “El estudio APOLLO también destaca los posibles beneficios de la formulación subcutánea de daratumumab, que ofrece a pacientes y médicos una experiencia de inyección de tres a cinco minutos para reducir las reacciones relacionadas a la infusión en comparación con la administración intravenosa de daratumumab”.
Hallazgos clave de la presentación oral del estudio APOLLO (Abstract #412):
- El estudio cumplió el criterio de valoración primario de mejora en la supervivencia sin progresión (PFS).1 Al añadirse a Pd, daratumumab SC redujo significativamente el riesgo de progresión o muerte en un 37 por ciento, en comparación con Pd solas (cociente de riesgo, 0,63; intervalo de confianza del 95 por ciento, 0,47-0,85; P=0,0018).1 La PFS mediana para los grupos de D-Pd frente a Pd fue de 12,4 frente a 6,9 meses, respectivamente.1
- Las tasas de respuesta fueron significativamente superiores con D-Pd en comparación con Pd solas, incluidas las tasas de respuesta general (69 por ciento frente a 46 por ciento), las tasas de respuesta parcial muy buena (VGPR) o mejores (51 por ciento frente a 20 por ciento), más de seis veces la tasa de respuesta completa (CR) (25 por ciento frente a 4 por ciento) y más de cuatro veces la tasa de negatividad de enfermedad mínima residual (9 por ciento frente a 2 por ciento).1
- La tasa de reacciones relacionadas a la infusión con daratumumab SC fue del 5 por ciento (todas de grado 1/2), y el 2 por ciento de los pacientes presentó reacciones locales en el lugar de la inyección (todas de grado 1). La duración mediana de la administración fue de cinco minutos.1 Ambos parámetros coinciden con los datos informados previamente para daratumumab SC.
- Las tasas de interrupción del tratamiento del estudio debido a acontecimientos adversos emergentes del tratamiento fueron similares para D-Pd frente a Pd (2 por ciento frente a 3 por ciento).1
El perfil de seguridad de D-Pd es consistente con perfiles conocidos de daratumumab SC y Pd. Los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) de grado 3/4 más frecuentes fueron neutropenia (68 % frente a 51 %), anemia (17 % frente a 21 %), trombocitopenia (17 % frente a 18 %) y leucopenia (17 % frente a 5 %). Los TEAE graves más frecuentes fueron neumonía (13 % frente a 7 %) e infección de las vías respiratorias inferiores (11 % frente a 9 %).1
“A pesar de los grandes avances durante la última década, el mieloma múltiple continúa siendo una enfermedad con una importante necesidad no satisfecha, en la que muchos pacientes presentan recidiva o progreso en el tratamiento inicial”, señaló la Dra. Catherine Taylor, vicepresidenta de Estrategia del Área Terapéutica de Asuntos Médicos, Europa, Oriente Medio y África (EMEA), Janssen-Cilag Ltd., Oriente Medio. “En Janssen, trabajamos constantemente para abordar las complejas necesidades de estos pacientes y nos dedicamos a buscar nuevas formulaciones de tratamiento, como daratumumab SC, como parte de diferentes regímenes de tratamiento”.
“Nos incentiva la eficacia de esta combinación con daratumumab SC, que mejoró los resultados respecto a pomalidomida-dexametasona, un régimen de uso generalizado para pacientes mieloma refractario o recidivante que recibieron tratamiento previo con lenalidomida”, señaló Craig Tendler, M.D., vicepresidente de Asuntos Médicos Globales y Desarrollo Tardío, Janssen Research & Development, LLC. “Junto al menor tiempo de infusión en los pacientes que recibieron daratumumab SC en comparación con la formulación intravenosa, los resultados del estudio APOLLO refuerzan aún más el uso del anticuerpo monoclonal anti CD38 como tratamiento fundacional de mieloma múltiple en pacientes que necesitan otras opciones de tratamiento”.
*Meletios A. Dimopoulos es el investigador principal del estudio APOLLO y no recibió compensación por ningún trabajo de prensa.
Acerca del estudio APOLLO3
APOLLO (NCT03180736) es un estudio en curso multicéntrico, de fase III, aleatorizado y de diseño abierto que compara daratumumab SC, pomalidomida y dexametasona en dosis baja con pomalidomida y dexametasona en dosis baja solas en pacientes con mieloma múltiple refractario o recidivante que recibieron al menos un régimen de tratamiento anterior con lenalidomida y un inhibidor de la proteasa (PI) y demostraron progresión de la enfermedad. El estudio, que se realizó en colaboración con la Red Europea del Mieloma, inscribió a 304 participantes.
El criterio de valoración primario es la supervivencia libre de progresión (PFS) entre los grupos de tratamiento. Los criterios de valoración secundarios incluyen las tasas de respuesta general (ORR), respuesta parcial muy buena (VGPR) o mejor, respuesta completa (CR) o mejor y duración de la respuesta, entre otras. El estudio refuerza los hallazgos del ensayo EQUULEUS (MMY1001) de fase Ib, que conformó las bases para la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de Estados Unidos de D-Pd por vía intravenosa en 2017 para el tratamiento de mieloma múltiple recidivante o refractario. En noviembre de 2020, Janssen presentó las solicitudes regulatorias ante la FDA de EE. UU. y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para la aprobación de la combinación de D-Pd en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple recidivante o refractario con ≥2 líneas previas de tratamiento, incluidos lenalidomida y un PI.
Acerca de daratumumab y daratumumab SC
En agosto de 2012, Janssen Biotech, Inc. y Genmab A/S celebraron un acuerdo de alcance mundial que otorgó a Janssen la licencia exclusiva para desarrollar, fabricar y comercializar daratumumab. Desde su lanzamiento, se estima que más de 150 000 pacientes se trataron con daratumumab en todo el mundo.4 Daratumumab es el único anticuerpo dirigido a CD38 aprobado para administrarse en forma subcutánea en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple. Daratumumab SC está coformulada con hialuronidasa humana recombinante PH20 (rHuPH20), tecnología de administración de fármacos ENHANZE® de Halozyme.5
CD38 es una proteína de superficie con una alta expresión en varias células del mieloma múltiple (MM), más allá de la etapa de la enfermedad.8,11 Daratumumab SC se liga a CD38 e induce la muerte de células cancerosas del mieloma a través de múltiples mecanismos de acción de mediación inmunológica, incluida la citotoxicidad con dependencia del complemento (CDC), la citotoxicidad transmitida por células con dependencia de los anticuerpos (ADCC), la fagocitosis celular con dependencia de los anticuerpos (ADCP) y también por medio de apoptosis, en la cual una serie de pasos moleculares en una célula lleva a su muerte.6
Datos en nueve ensayos clínicos de fase III en mieloma múltiple y amiloidosis de cadenas ligeras (AL), tanto en entornos de primera línea como de recidiva, demostraron que los tratamientos con daratumumab presentaron una mejora significativa en la supervivencia libre de progresión y/o supervivencia general.7,8,9,10,11,12,13,14,15 Se han diseñado otros estudios para evaluar la eficacia y seguridad de daratumumab SC en el tratamiento de otras enfermedades hematológicas malignas o premalignas con expresión de CD38, entre ellas mieloma latente.16
Para obtener más información sobre daratumumab, consulte el Resumen de características del producto en https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/darzalex.
Acerca del mieloma múltiple
El mieloma múltiple (MM) es un cáncer de la sangre incurable que se inicia en la médula ósea y se caracteriza por una proliferación excesiva de células plasmáticas.17 En 2018, se diagnosticaron más de 48 200 casos nuevos de MM en Europa y más de 30 800 pacientes fallecieron.18 Casi el 50% de los pacientes con diagnóstico reciente no llegan a la sobrevida de cinco años,19, 20 y casi un 29% de los pacientes con mieloma múltiple fallecerán en el año siguiente a su diagnóstico.21
Aunque el tratamiento puede resultar en remisión, lamentablemente, muy probablemente la mayoría de los pacientes recaerá ya que actualmente no hay cura.22 El mieloma múltiple refractario y recidivante se define como una enfermedad que no presenta respuesta con tratamiento de rescate o que progresa en los 60 días siguientes a la última terapia en pacientes que han conseguido una respuesta mínima (MR) o superior en algún punto previamente, antes del progreso en el desarrollo de su enfermedad.23 Mientras algunos pacientes con MM no tienen síntomas en absoluto, la mayoría de los pacientes son diagnosticados debido a síntomas que pueden incluir problemas óseos, recuentos sanguíneos bajos, elevación del calcio, problemas renales o infecciones.24 Los pacientes que recaen después del tratamiento con terapias estándar, incluidos inhibidores de la proteasa y agentes inmunomodulatorios, tienen mal pronóstico y necesitan nuevas terapias para un control continuado de la enfermedad.25
Acerca de Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson
En Janssen, estamos creando un futuro donde las enfermedades sean algo del pasado. Somos Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson, y trabajamos sin descanso para que ese futuro se convierta en realidad para pacientes de todo el mundo combatiendo enfermedades con ciencia, mejorando el acceso con honestidad y curando la desesperanza con corazón. Nos dedicamos a áreas de la medicina donde podemos hacer las diferencias más grandes: enfermedades cardiovasculares y del metabolismo, inmunología, enfermedades infecciosas y vacunas, neurociencia, oncología e hipertensión pulmonar.
Más información en www.janssen.com/emea. Síganos en www.twitter.com/janssenEMEA para enterarse sobre las últimas novedades. Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. y Janssen-Cilag Ltd., Oriente Medio forman parte de Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson.
Precauciones relacionadas con declaraciones prospectivas
Este comunicado de prensa contiene "declaraciones prospectivas", según la definición de la Ley de Reforma de Litigios Privados sobre Valores de 1995, acerca de los beneficios de daratumumab para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple. Se advierte al lector que no debe basarse en estas declaraciones prospectivas. Estas declaraciones se fundan en expectativas actuales de eventos futuros. Si los supuestos subyacentes resultan ser inexactos, o se materializan riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados concretos pueden variar significativamente respecto de las expectativas y las proyecciones de Janssen Pharmaceutical Companies y/o Johnson & Johnson. Estos riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros: desafíos e incertidumbres inherentes a la investigación y el desarrollo de productos, incluida la incertidumbre de éxito clínico y de obtener aprobaciones regulatorias; incertidumbre de éxito comercial; dificultades y demoras en la fabricación; competencia, incluidos avances tecnológicos, nuevos productos y patentes obtenidas por competidores; oposiciones a patentes; preocupaciones de eficacia o seguridad cuya consecuencia sea el retiro del producto o acciones regulatorias; cambios en la conducta y los patrones de gasto de los compradores de productos y servicios de salud; cambios en las leyes y las normas vigentes, incluidas reformas globales al sistema de salud; y tendencias hacia la reducción de costos de salud. Una lista más detallada, junto con descripciones de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, puede encontrarse en el Formulario K-10 del Informe anual de Johnson & Johnson para el año fiscal que finalizó el 29 de diciembre de 2019, incluido en las secciones tituladas “Nota de advertencia sobre declaraciones prospectivas” y “Punto 1A. Factores de riesgo”, en el último Informe trimestral presentado por la compañía en el Formulario 10-Q, y en las presentaciones subsiguientes de la compañía ante la Comisión de Bolsa y Valores. Hay copias de estas presentaciones disponibles en línea en www.sec.gov, www.jnj.com a pedido a Johnson & Johnson. Ni Janssen Pharmaceutical Companies ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar estas declaraciones prospectivas como consecuencia de nueva información o eventos o desarrollos futuros.
ENHANZE® es una marca comercial registrada de Halozyme.
Bibliografía
1 Dimopoulos, MA et al. APOLLO: Phase 3 Randomized Study of Subcutaneous Daratumumab Plus Pomalidomide and Dexamethasone (D-Pd) Versus Pomalidomide and Dexamethasone (Pd) Alone in Patients (Pts) with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM). Abstract #412. Presentación oral, a exponerse en la Reunión Annual 2020 de la Asociación Americana de Hematología.
2 Janssen Submits Applications in the EU and U.S. Seeking Approval of DARZALEX®▼ (daratumumab) Subcutaneous Formulation in Combination With Pomalidomide and Dexamethasone for Patients With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Janssen EMEA, 12 Nov. 2020. https://www.janssen.com/emea/sites/www_janssen_com_emea/files/janssen_submits_applications_in_the_eu_and_u.s._seeking_approval_of_darzalex_daratumumab_subcutaneous_formulation_in_combination_with_pomalidomide_and_dexamethasone.pdf. Última consulta: diciembre de 2020.
3 Comparison of Pomalidomide and Dexamethasone With or Without Daratumumab in Subjects With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma Previously Treated With Lenalidomide and a Proteasome Inhibitor Daratumumab/Pomalidomide/Dexamethasone vs Pomalidomide/Dexamethasone (EMN14). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT03180736. Última consulta: diciembre de 2020.
4 Janssen [datos en archivo]. Número de pacientes tratados con DARZALEX en todo el mundo a octubre de 2020. RF-145436.
5 Janssen EMEA. European Commission Grants Marketing Authorisation for DARZALEX®▼(Daratumumab) Subcutaneous Formulation for All Currently Approved Daratumumab Intravenous Formulation Indications. Disponible en: www.businesswire.com/news/home/20200604005487/en/European-Commission-Grants-Marketing-Authorisation-for-DARZALEX%C2%AE%E2%96%BC-daratumumab-Subcutaneous-Formulation-for-all-Currently-Approved-Daratumumab-Intravenous-Formulation-Indications. Última consulta: diciembre de 2020.
6 Agencia Europea de Medicamentos. Resumen de las características del producto DARZALEX. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf Última consulta: diciembre de 2020.
7 Janssen Research & Development, LLC. A Study Comparing Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone With Lenalidomide and Dexamethasone in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 July 24]. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02076009?term=mmy3003&rank=1 Identifier: NCT02136134. Última consulta: diciembre de 2020.
8 Janssen Research & Development, LLC. Addition of Daratumumab to Combination of Bortezomib and Dexamethasone in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 July 24]. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02136134?term=mmy3004&rank=1 Identifier: NCT02076009. Última consulta: diciembre de 2020.
9 Janssen Research & Development, LLC. A Study to Evaluate Daratumumab in Transplant Eligible Participants With Previously Untreated Multiple Myeloma (Cassiopeia). In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 July 24]. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02541383?term=mmy3006 Identifier: NCT02541383. Última consulta: diciembre de 2020.
10 Janssen Research & Development, LLC. A Study of Combination of Daratumumab and Velcade (Bortezomib) Melphalan-Prednisone (DVMP) Compared to Velcade Melphalan-Prednisone (VMP) in Participants With Previously Untreated Multiple Myeloma In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 July 24]. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02195479?term=mmy3007&rank=1 Identifier: NCT02195479. Última consulta: diciembre de 2020.
11 Janssen Research & Development, LLC. Study Comparing Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone With Lenalidomide and Dexamethasone in Participants With Previously Untreated Multiple Myeloma. In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 July 24]. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172?term=mmy3008&rank=1 Identifier: NCT02252172. Última consulta: diciembre de 2020.
12 Janssen Research & Development, LLC. A Study of VELCADE (Bortezomib) Melphalan-Prednisone (VMP) Compared to Daratumumab in Combination With VMP (D-VMP), in Participants With Previously Untreated Multiple Myeloma Who Are Ineligible for High-Dose Therapy (Asia Pacific Region). In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 July 24]. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217812?term=MMY3011&rank=1 Identifier: NCT03217812. Última consulta: diciembre de 2020.
13 European Myeloma Network. Compare Progression Free Survival Btw Daratumumab/Pomalidomide/Dexamethasone vs Pomalidomide/Dexamethasone (EMN14). In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 July 24] Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03180736?term=MMY3013&rank=2 Identifier: NCT03180736. Última consulta: diciembre de 2020.
14 Amgen. Study of Carfilzomib, Daratumumab and Dexamethasone for Patients With Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma. (CANDOR). In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 July 24] Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158688?term=NCT03158688&rank=1 Identifier: NCT03158688. Última consulta: diciembre de 2020.
15 ClinicalTrials.Gov. A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Daratumumab in Combination With Cyclophosphamide, Bortezomib and Dexamethasone (CyBorD) Compared to CyBorD Alone in Newly Diagnosed Systemic Amyloid Light-chain (AL) Amyloidosis. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03201965 Última consulta: diciembre de 2020.
16 ClinicalTrials.Gov. A Study of Subcutaneous Daratumumab Versus Active Monitoring in Participants With High-Risk Smoldering Multiple Myeloma. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03301220 Última consulta: diciembre de 2020.
17 American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Disponible en: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction Última consulta: diciembre de 2020.
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21 Costa LJ, Gonsalves WI, Kumar SK. Early mortality in multiple myeloma. Leukemia. 2015;29:16168.
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23 Rajkumar SV, Harousseau JL, Durie B, Anderson KC, Dimopoulos M, Kyle R, Blade J, Richardson P, Orlowski R, Siegel D, Jagannath S. Consensus recommendations for the uniform reporting of clinical trials: report of the International Myeloma Workshop Consensus Panel 1. Blood, The Journal of the American Society of Hematology. 2011 May 5;117(18):4691-5
24 American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Disponible en: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. Última consulta: noviembre de 2020.
25 Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;26:149-57.
CP-195993
Diciembre de 2020
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