BEERSE, Bélgica--(BUSINESS WIRE)--The Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson han anunciado hoy datos de combinación de dos estudios y un análisis integrado a largo plazo que evalúa el uso de Imbruvica® (ibrutinib) para el tratamiento de pacientes con LLC no tratados anteriormente. Los resultados de un análisis de seguimiento de 48 meses del estudio clínico de fase 3 E1912 informaron de una diferencia estadísticamente significativa en la SLP y la SG para el ibrutinib más rituximab en comparación con un régimen de quimioinmunoterapia estándar de FCR.1 Además, el último análisis integrado de los estudios de fase 3 RESONATETM (PCYC-1112) y RESONATETM-2 (PCYC-1115/1116) que investigaban el uso de ibrutinib como agente único en la LLC, informó que en hasta seis años de seguimiento, la SLP, la SG y las tasas de respuesta mejoraron cuando se usó ibrutinib en las primeras líneas de tratamiento.2 Durante este seguimiento prolongado, ibrutinib fue tolerado en todas las líneas de tratamiento y el 19 por ciento de los pacientes interrumpieron el tratamiento a causa de eventos adversos.2
Además, los resultados presentados del estudio CAPTIVATE de fase 2 sugirieron que los pacientes que recibieron ibrutinib más venetoclax como tratamiento de tiempo limitado lograron altas tasas de uMRD en sangre periférica (75 por ciento de los pacientes) y médula ósea (72 por ciento de los pacientes).3
Estos nuevos hallazgos de los estudios E1912, RESONATE/RESONATETM-2 y CAPTIVATE fueron presentados en la Reunión Anual 2019 de la American Society of Hematology (ASH).
“Nos complace ver los resultados del seguimiento del ensayo de fase 3 E1912, en el que se ha demostrado que el uso experimental de ibrutinib más rituximab amplía la SG en pacientes con LLC que no habían sido tratados anteriormente". Además, con el análisis integrado de los estudios de fase 3 de RESONATE y RESONATE-2, ibrutinib demostró un beneficio de la SG en pacientes no tratados y en recaída, con mejores resultados en las primeras líneas de terapia", afirma Craig Tendler, M.D., vicepresidente de desarrollo clínico y asuntos médicos mundiales de Oncología en Janssen Research & Development, LLC. "También estamos muy contentos de ver los primeros datos de MRD del régimen de duración fija de ibrutinib más venetoclax en el ensayo CAPTIVATE de fase 2, que reporta una alta tasa de MRD indetectable a los 15 meses tanto en sangre periférica como en la médula ósea", añade.
"Los datos presentados en ASH se suman al sólido cuerpo de evidencia que apoya la seguridad y eficacia de ibrutinib en primera línea, como monoterapia o en combinación con otros tratamientos", señala el Dr. Patrick Laroche, jefe del área de terapia hematológica de Europa, Oriente Medio y África (EMEA) de Janssen-Cilag. "Como la quimioterapia no es adecuada para todos los pacientes, sigue habiendo una necesidad de opciones de tratamiento no quimioterapéutico y estamos comprometidos a explorar varios regímenes de combinación basados en ibrutinib", señala Laroche.
Seguimiento prolongado E1912 del uso en investigación de ibrutinib más rituximab comparado con FCR en pacientes con LLC de 70 años o menos (Resumen #33)1
También se presentaron los datos de los resultados a largo plazo del ensayo clínico de fase 3 E1912, diseñado y realizado por el ECOG-ACRIN Cancer Research Group (ECOG-ACRIN) y patrocinado por el National Cancer Institute (NCI), parte de los National Institutes of Health. Como ya se informó en lecturas de datos anteriores, el estudio evaluó a 354 pacientes con LLC de 70 años de edad o menos que no habían sido tratados previamente y que fueron asignados al azar para recibir ibrutinib y rituximab o seis ciclos de FCR intravenosa cada 28 días.1
En un seguimiento medio de 48 meses, el 73 por ciento de los pacientes del grupo de tratamiento con ibrutinib más rituximab permanecieron con ibrutinib con un tiempo medio de tratamiento de 43 meses.1 Se observaron beneficios de la SLP en el grupo de ibrutinib más rituximab en comparación con el grupo de tratamiento con FCR (cociente de riesgos[CR]=0,39; intervalo de confianza[IC] del 95%, 0,26-0,57; p < 0,0001).1 El beneficio de la SG también continuó favoreciendo al grupo de ibrutinib más rituximab (CR=0,34; IC del 95 %, 0,15-0,79; p=0,009).1
Se observaron eventos adversos relacionados con el tratamiento (EA) de grado 3 y superiores en el 70 por ciento de los pacientes del grupo de ibrutinib más rituximab frente al 80 por ciento del grupo de FCR (razón de momios [RM]=0,56; IC del 95 por ciento, 0,34-0,90; p=0,013).1
Cohorte de MRD del estudio CAPTIVATE de fase 2 sobre la combinación de ibrutinib más venetoclax en pacientes con LLC no tratada previamente (Abstract #35)3
El ensayo clínico de fase 2 CAPTIVATE (PCYC-1142) evaluó a 164 pacientes menores de 70 años (edad media de 58 años) con LLC no tratada previamente.3 Los pacientes recibieron monoterapia con ibrutinib como tratamiento de introducción durante tres ciclos, seguidos de 12 ciclos de terapia combinada con ibrutinib más venetoclax.3 El estado de MRD se evaluó en sangre periférica (PB) después de seis, nueve y 12 ciclos y en médula ósea (BM) después de 12 ciclos de ibrutinib más venetoclax.3
"Los nuevos resultados del estudio CAPTIVATE demostraron que el régimen totalmente oral de monoterapia con ibrutinib seguido de una combinación de ibrutinib y venetoclax logró tasas prometedoras de enfermedad residual mínima indetectable, un indicador importante de respuesta profunda, en pacientes con LLC que no habían sido tratados anteriormente", afirma Constantine Tam, M.D., hematólogo y jefe de grupo de enfermedades, linfoma de bajo grado y LLC del Peter MacCallum Cancer Centre, Victoria (Australia), e investigador principal del estudio. "Esperamos continuar explorando la eficacia y el perfil de seguridad de este régimen y su potencial para proporcionar una opción de duración limitada en el tratamiento de primera línea de la LLC", añade.
Los resultados mostraron que la uMRD -definida como menos que una célula de LCC por cada 10,000 leucocitos (MRD< 0.01 por ciento) mediante citometría de flujo- se logró en cualquier momento después del inicio del estudio en PB para el 75 por ciento de los pacientes (122 de 163 pacientes) y en BM para el 72 por ciento (111 de 155 pacientes).3 Las altas tasas de uMRD en la BM fueron consistentes entre los subgrupos de alto riesgo, incluyendo a los pacientes con del(17p); del(17p) o mutación TP53; del(11q); cariotipo complejo; y estado del IGHV no mutado. En los pacientes con uMRD en PB con muestras de BM emparejadas, el 93 por ciento de los pacientes tenían uMRD tanto en PB como en BM. Con una mediana de seguimiento de 14,7 meses, tres pacientes (2 por ciento) experimentaron progresión de la enfermedad.3,4
Los EA más frecuentes de cualquier grado (en el 20 % de los pacientes o más) fueron la diarrea (31 %) y la artralgia (22 %) durante el tratamiento con ibrutinib solo; y la diarrea (60 %), la neutropenia (40 %), las náuseas (34 %), la infección de las vías respiratorias superiores (24 %) y la fatiga (20 %) durante el tratamiento con ibrutinib más venetoclax. Los EA que condujeron a la reducción de dosis ocurrieron en el 20 por ciento de los pacientes en general. Los EA que condujeron a la interrupción fueron poco frecuentes, y ocurrieron en el 7 por ciento de los pacientes en general (ibrutinib: 5 por ciento; venetoclax: 4 por ciento).3,4
Los resultados de la cohorte de interrupción del tratamiento aleatoria guiada por MRD y la cohorte de duración fija del ensayo clínico CAPTIVATE se están evaluando más a fondo y se presentarán en una reunión médica futura.
Ibrutinib, un inhibidor de la tirosina quinasa (BTK) de Bruton de primera clase, es desarrollado y comercializado conjuntamente por Janssen Biotech, Inc. y Pharmacyclics LLC, una compañía de AbbVie.
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Acerca de ibrutinib
Ibrutinib es el primer inhibidor en su clase de la tirosina quinasa de Bruton (BTK), que se administra de forma oral.5 Ibrutinib bloqueda la proteína BTK, que envía importantes señales que dicen a las células B que maduren y produzcan anticuerpos. La señalización BTK es necesaria para determinadas células cancerígenas se multipliquen y se extiendan.6 Al bloquear la BTK, ibrutinib puede ayudar a mover las células B anormales fuera de sus ambientes nutritivos en los ganglios linfáticos, la médula ósea y otros órganos.7
Ibrutinib actualmente está aprobado en Europa para:5
- Leucemia linfocítica crónica (CLL): como agente único o en combinación con obinutuzumab para el tratamiento de pacientes adultos con CLL sin tratamiento previo, y como agente único o en combinación con bendamustina y rituximab (BR) para el tratamiento de pacientes adultos con CLL que han recibido al menos una terapia previa
- Linfoma de las células del manto (MCL): como agente único para el tratamiento de los pacientes adultos con MCL recidivante o refractario
- Macroglobulinemia de Waldenström (WM): como agente único para el tratamiento de pacientes adultos que recibieron al menos una terapia previa o en tratamiento de primera línea para pacientes no adecuados para quimioinmunoterapia, y en combinación con rituximab para el tratamiento de pacientes adultos
Ibrutinib está aprobado en más de 95 países, y hasta la fecha se ha utilizado para tratar a más de 170.000 pacientes en el mundo en todas sus indicaciones aprobadas.8
Los efectos adversos más comunes observados con ibrutinib incluyen diarrea, neutropenia, hemorragia (por ejemplo, hematomas), dolor musculoesquelético, náuseas, erupciones y pirexia.5
Para ver una lista completa de los efectos secundarios y la información sobre dosis y administración, contraindicaciones y otras precauciones al utilizar ibrutinib, consultar el resumen de características de los productos para más información.
Acerca de la leucemia linfocítica crónica
La leucemia linfocítica crónica (LLC) es generalmente un cáncer de la sangre de crecimiento lento de los glóbulos blancos de la sangre.9 La incidencia total de LLC en Europa es de aproximadamente 4,92 casos cada 100.000 personas por año y es aproximadamente 1,5 veces más común en hombres que en mujeres.10 La LLC es predominantemente una enfermedad de las personas mayores, con una media de edad de 72 años en el momento del diagnóstico.11
La enfermedad eventualmente avanza en la mayoría de los pacientes, y se enfrentan al hecho de que tienen menos opciones de tratamiento con cada recidiva. A menudo se prescriben múltiples líneas de terapia a los pacientes, ya que recaen o se vuelven resistentes a los tratamientos.
Acerca de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson
En Janssen, estamos creando un futuro donde la enfermedad será algo del pasado. Somos las compañías farmacéuticas de Johnson & Johnson, que trabajan incansablemente para hacer realidad ese futuro en los pacientes de todo el mundo, luchando contra la enfermedad con ciencia, mejorando el acceso con ingenio y sanando la desesperanza con corazón. Nos concentramos en áreas de la medicina donde podemos hacer la mayor diferencia: cardiovascular y metabolismo, inmunología, enfermedades infecciosas y vacunas, neurociencia, oncología e hipertensión pulmonar.
Más información en www.janssen.com/emea. Síganos en www.twitter.com/janssenEMEA para acceder a nuestra información más reciente. Janssen-Cilag, Janssen Biotech, Inc. and Janssen Research & Development, LLC son parte de Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson.
Precauciones relacionadas con las declaraciones prospectivas
Este comunicado de prensa contiene "declaraciones anticipatorias" tal como se define en la Ley de Reforma de Litigios de Títulos Privados de 1995, en relación con ibrutinib. Se advierte al lector que no se base en estas declaraciones anticipatorias. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de eventos futuros. Si las suposiciones subyacentes que resultaran ser inexactas o riesgos o incertidumbres desconocidos se concretaran, los resultados reales podrían variar materialmente respecto de las expectativas y las proyecciones de Janssen Research & Development, LLC, cualquiera de las demás empresas de Janssen Pharmaceutical Companies y/o Johnson & Johnson. Los riesgos y las incertidumbres incluyen, entre otros: desafíos e incertidumbres inherentes a la investigación y el desarrollo de productos, incluida la incertidumbre de éxito clínico y de obtener aprobaciones regulatorias; incertidumbre de éxito comercial; dificultades y demoras de fabricación; competencia, incluidos avances técnicos, nuevos productos y patentes obtenidas por la competencia; oposiciones a las patentes; eficacia de los productos o preocupaciones de seguridad que dieran como resultado devolución de productos o acción regulatoria; cambios en el comportamiento y patrones de gasto de los compradores de productos y servicios para el cuidado de la salud; cambios a las leyes y regulaciones vigentes, incluidas reformas globales del cuidado de la salud; y tendencias hacia la restricción en el coste del cuidado de la salud. Otra lista y descripciones de estos riesgos, incertidumbres y otros factores se puede encontrar en el Informe Anual de Johnson & Johnson en el Formulario 10-K para el período fiscal que finalizó el 30 de diciembre de 2018, incluido en las secciones tituladas “Nota Precautoria respecto de las declaraciones anticipatorias” e “Ítem 1A. Factores de Riesgo”, y en el último Informe Trimestral presentado por la compañía en el Formulario 10-Q, y las presentaciones posteriores ante la Comisión de Valores y Bolsa de Estados Undios (SEC). Hay copias de estas presentaciones disponibles en www.sec.gov, www.jnj.com o solicitándolas a Johnson & Johnson. Ninguna de las empresas que componen Janssen Pharmaceutical Companies, ni Johnson & Johnson se compromete a actualizar ninguna declaración anticipatoria como resultado de nueva información o eventos o desarrollos futuros.
Referencias
1 Shanafelt TD, Wang V, Kay NE, Hanson CA, O'Brien SM, Barrientos JC, Jelinek DF, Braggio E, Leis JF, Zhang CC, Coutre S. Ibrutinib and Rituximab Provides Superior Clinical Outcome Compared to FCR in Younger Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL): Extended Follow-up from the E1912 Trial. Presentación oral en ASH 2019. Resumen #33.
2 Barr PM, Tedeschi A, Munir T, Hillmen P, Woyach J, Byrd JC, Ghia P, Mulligan S, Dai S, Amaya-Chanaga C, Dean JP. Using Ibrutinib in Earlier Lines of Treatment Results in Better Outcomes for Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma. Results from the MRD Cohort of the Phase 2 CAPTIVATE Study. Presentación póster en ASH 2019. Resumen #3054.
3 Tam CS, Siddiqi T, Allan JN, Kipps TJ, Flinn IW, Kuss BJ, Opat S, Barr PM, Tedeschi A, Jacobs R, Badoux XC. Ibrutinib (Ibr) Plus Venetoclax (Ven) for First-Line Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)/Small Lymphocytic. Presentación oral en ASH 2019. Resumen #35
4 Tam CS, Siddiqi T, Allan JN, Kipps TJ, Flinn IW, Kuss BJ, Opat S, Barr PM, Tedeschi A, Jacobs R, Badoux XC. Ibrutinib (Ibr) Plus Venetoclax (Ven) for First-Line Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)/Small Lymphocytic Lymphoma (SLL): Results from the MRD Cohort of the Phase 2 CAPTIVATE Study. Resumen #35. Disponible en: https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/Paper121424.html. Último acceso diciembre de 2019.
5 Resumen de características de producto Imbruvica, noviembre 2019. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/imbruvica-epar-product-information_en.pdf Last accessed December 2019
6 Turetsky, A, et al. Single cell imaging of Bruton's Tyrosine Kinase using an irreversible inhibitor. Scientific Reports. volume 4, Article number: 4782 (2014).
7 de Rooij MF, Kuil A, Geest CR, et al. The clinically active BTK inhibitor PCI-32765 targets B-cell receptor- and chemokine-controlled adhesion and migration in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2012;119(11):2590-2594.
8 Datos en archivo - IMBRUVICA. 170K Patients on IMBRUVICA - EMEA-SR-0731
9 American Cancer Society. What is chronic lymphocytic leukemia? Disponible en:https://www.cancer.org/cancer/chronic-lymphocytic-leukemia/about/what-is-cll.html Último acceso diciembre de 2019.
10 Sant M, Allemani C, Tereanu C, et al. Incidence of hematologic malignancies in Europe by morphologic subtype: results of the HAEMACARE project. Blood. 2010;116:3724–34.
11 Eichhorst B, Robak T, Montserrat E, et al. Chronic lymphocytic leukaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2015;26(Suppl.5):v78-v84.
CP-128938
Diciembre de 2019
