東京--(BUSINESS WIRE)--(美國商業資訊)--中外製藥株式會社(Chugai Pharmaceutical Co., Ltd., TOKYO:4519)宣布，《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM)線上版11月27日刊登了satralizumab（開發代碼SA237）全球III期SAkuraSky臨床研究(NCT02028884)的結果。 satralizumab是一種抗IL6受體人類化回收型抗體，正開發用於治療泛視神經脊髓炎(NMOSD)。該III期研究探尋satralizumab添加於基線治療藥物在NMOSD患者中的有效性和安全性。
論著：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1901747
中外製藥執行副總裁、專案和生命週期管理部聯席主管Yasushi Ito博士表示：「NMOSD復發可導致累積性失能，並可危及生命。上述資料進一步鞏固了IL-6信號抑制在NMOSD治療中的重要性。SAkuraSky研究是首個展示治療NMOSD的試驗中藥品有效性和安全性的臨床研究，無論患者有無AQP4-IgG表達。」
SAkuraSky研究顯示，代表NMOSD患者（包括抗AQP4-IgG抗體血清陽性和陰性患者）的總體人群中，出現方案定義的復發(PDR)者，satralizumab聯合基線免疫抑制劑組41例患者中僅8例(20%)，相較之下，安慰劑聯合基線治療藥物組42例中有18例(43%)（HR=0.38，95% CI: 0.16-0.88；p=0.02 [分層log-rank檢驗])。重要的是，第48、96、144周的無復發比例，satralizumab組分別為89%、78%、74%，相較之下，安慰劑組分別為66%、59%、49%。satralizumab和安慰劑治療組的嚴重不良事件比例接近。
SAkuraSky研究(NCT02028884)
概述：
III期多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，評估satralizumab添加於基線治療藥物在NMOSD患者中的有效性和安全性
[主要終點]
雙盲期由獨立評審委員會裁定的至方案定義的首次復發的時間
研究設計：
- 83例13至73歲男女患者隨機入組。
- 患者依1:1比例隨機接受satralizumab或安慰劑。在基線治療藥物（azathioprine、mycophenolate mofetil和/或皮質類固醇*）基礎上，於第0、2、4周進行satralizumab（120毫克）或安慰劑皮下給藥。後續治療每4週一次。
- PDR總次數達到26次，雙盲治療期即告終結。出現PDR或完成研究後，兩組患者均繼續接受satralizumab開放延伸期治療。
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AQP4-IgG血清陽性或陰性視神經脊髓炎(NMO)**患者和AQP4-IgG血清陽性NMOSD入組。
*mycophenolate mofetil在日本獲准的適應症是治療腎臟移植後難治性排斥（若患者因缺乏療效、不良反應或另外的原因而無法使用現有藥物進行治療，且已確診為難治性排斥）、抑制器官移植（腎、心臟、肝或胰腺移植）後排斥、紅斑性狼瘡腎炎。對於其他藥物，請參閱各藥物的最新版包裝說明書。
**NMO定義於2006年
主要結果：
- 預設主要分析顯示，代表NMOSD患者（包括抗AQP4-IgG抗體血清陽性和陰性患者）的總體人群中，出現方案定義的復發(PDR)者，satralizumab聯合基線免疫抑制劑組41例患者中僅8例(20%)，相較之下，安慰劑聯合組42例中有18例(43%)（HR=0.38，95% CI: 0.16-0.88；p=0.02 [分層log-rank檢驗])。採用設限資料進行多重插補的post hoc分析顯示，satralizumab出現同樣的穩定結果。
- 第48、96、144周的無復發比例，satralizumab組分別為89%、78%、74%，相較之下，安慰劑組分別為66%、59%、49%。
- 預設分析顯示，AQP4-IgG血清陽性亞組中出現PDR者，satralizumab組27例患者中有3例(11%)，相較之下，安慰劑組28例中有12例(43%) (HR=0.21, 95% CI: 0.06-0.75)。AQP4-IgG血清陰性亞組中出現PDR者，satralizumab組14例中有5例(36%)，相較之下，安慰劑組14例中有6例(43%) (HR= 0.66, 95% CI: 0.20-2.24)。
- satralizumab和安慰劑治療組的嚴重不良事件比例接近。satralizumab組感染（包括嚴重感染）率低於安慰劑組。satralizumab組最常見不良事件為上呼吸道感染、鼻咽炎（感冒）和頭痛。
關於泛視神經脊髓炎(NMOSD)
NMOSD是一種中樞神經系統自體免疫性疾病，以視神經和脊索中的炎性病灶為特徵，因永久性神經系統障礙導致生活品質的持久顯著降低。NMOSD患者常出現復發病程，疾病反復發作，導致累積性神經損傷和失能。症狀可包括視力受損、運動功能失能和生活品質喪失。NMOSD發作可導致部分病例死亡。至少三分之二NMOSD患者中可檢出致病性抗體水通道蛋白4抗體(AQP4-IgG)。已知AQP4-IgG靶向作用於並損傷一種特殊的中樞神經細胞（星形細胞），導致視神經、脊索和腦炎性病變1-4。目前研究顯示，炎性細胞因子IL-6是NMOSD致病機理的重要因素5-9。
2006年制定的NMO診斷標準要求同時存在視神經的炎症（視神經炎）和脊索的炎症（脊髓炎）。2007年，上述標準進行了修訂，提出了NMOSD的定義，即存在視神經炎或脊髓炎之一即可。2015年，NMOSD定義進一步修訂，納入了更廣泛譜系的疾病。目前廣泛採用NMOSD這一診斷術語10。
關於satralizumab
satralizumab由中外製藥研製，是一種抗IL-6受體人類化回收型抗體。預期該藥可透過抑制與病理學密切相關的IL-6信號傳導來遏制NMOSD復發。2項全球III期NMO和NMOSD患者臨床研究顯示，satralizumab添加至基線免疫抑制劑治療(NCT02028884)或單藥治療(NCT02073279)均達到主要終點。上述研究是針對該罕見疾病展開的樣本量最大的臨床試驗專案之一。satralizumab在日本、歐洲和美國獲得治療NMO和NMOSD的孤兒藥認證。此外，2018年12月該藥獲得美國食品藥品管理局核發的突破性治療藥物認證。歐洲藥品管理局(EMA)和美國食品藥品管理局(FDA)已受理上述申請進入審核，2019年向日本厚生勞動省(MHLW)報請核准。
參考文獻
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