OXFORD, Angleterre, et CONSHOHOCKEN, Pennsylvanie--(BUSINESS WIRE)--Les patients atteints de mélanome uvéal métastatique (MUm) traités par IMCgp100 continuent d'obtenir une réponse tumorale durable avec un suivi médian de 19,1 mois, sans atteindre la survie globale (SG) médiane, selon une nouvelle étude de phase I qui doit être présentée aujourd'hui à Chicago, lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO).2 IMCgp100 est le programme phare détenu en totalité par Immunocore Limited, une société de premier plan spécialisée dans les récepteurs des cellules T (RCT) mettant l'accent sur la fourniture de thérapies biologiques premières de leur catégorie, qui transforment la vie des patients.
Bien que rare, le mélanome uvéal est la forme la plus courante de cancer de l'œil chez l'adulte. 3 Lorsque ce type de cancer métastase au-delà de l'œil, moins de la moitié des patients survivent pendant un an. 4 17 des 19 patients présentant un typage HLA (antigènes d'histocompatibilité humains) de sérotype HLA-A*0201+ recrutés dans le cadre de la phase I de l'essai de phase I/II à dose croissante ont été examinés afin d'évaluer l'efficacité de leur traitement. Chez ces patients, le traitement par IMCgp100 a entraîné un taux de réponse objective de 18 % (intervalle de confiance à 90 % [4,30]) et un taux de survie globale à un an de 74 % (intervalle de confiance à 95 % [48,88]) au moment de la collecte des données.2
« Les taux de survie des patients atteints de mélanome uvéal demeurent sensiblement inchangés depuis plusieurs décennies, et il est difficile de traiter cette pathologie dès qu'elle progresse vers le stade métastatique », a déclaré le Dr Takami Sato, du service d'Oncologie médicale au Kimmel Cancer Center de l'Université Thomas Jefferson, et chercheur principal. « Ces données fournissent des preuves convaincantes selon lesquelles IMCgp100 peut offrir un espoir à cette population mal desservie. »
D’autres analyses préliminaires de la survie ont également indiqué qu'une SG prolongée était associée à un certain nombre de résultats pharmacodynamiques, notamment le trafic des lymphocytes, fournissant des éléments de preuve encourageants validant cette hypothèse portant sur le mécanisme d'action d'IMCgp100.2
« Immunocore se consacre à transformer la vie des patients atteints des maladies les plus graves, telles le mélanome uvéal métastatique, pour lequel il n'existe actuellement aucune norme de soins », a déclaré Andrew Hotchkiss, directeur général d'Immunocore. « Bien qu'il s'agisse ici des premières conclusions, nous sommes encouragés par les données cliniques émergentes et nous concentrons sur l'avancement de nos essais pivots », a-t-il poursuivi.
Les événements indésirables les plus courants dans la partie Phase I de l'étude incluaient le prurit (démangeaisons cutanées intenses ; 90 %), la pyrexie (fièvre), la fatigue (84 %), ainsi que l'hypotension (74 %).2 On a relevé des toxicités limitant la posologie chez 3 patients ; il s'agissait, pour chacun d'eux, d'anomalies réversibles des tests de la fonction hépatique (modifications ALT/AST de grade 3 ou 4). On n'a enregistré aucun effet indésirable (EI) lié à IMCgp100 et aboutissant à l'interruption du traitement ou au décès.2
À propos du mélanome uvéal métastatique
Le mélanome uvéal est une forme de mélanome agressif qui touche l'œil ; il est associé à un pronostic défavorable et à une absence de norme de soins.5 Bien qu'il s'agisse de la malignité intraoculaire primaire la plus courante chez les adultes,3 son diagnostic est rare, avec environ 4 000 nouveaux patients diagnostiqués chaque année à travers le globe (1 500 cas/an aux Etats-Unis).1 Jusqu'à 50 % des personnes atteintes de mélanome uvéal finiront par développer une maladie métastatique.5,6 Lorsque le cancer s'étend au-delà de l'œil, seuls environ 40 % des patients survivent pendant un an. 4
À propos de l'essai IMCgp100-102 de phase I/II
Dans le cadre de cette étude, IMCgp100 est administré une fois par semaine selon un protocole individuel à dose croissante. L'achèvement de la portion à dosage croissant de l'étude a permis d'identifier la dose individuelle recommandée en phase II. La phase II de l'étude est en cours, elle évalue l’innocuité et l’efficacité chez les patients atteints d'un mélanome uvéal métastatique. La cohorte actuellement recrutée évalue IMCgp100 chez les patients ayant subi une progression de la maladie après 1 ou 2 lignes de traitement antérieures, pouvant comprendre jusqu'à une ligne de traitement axée sur le foie. Environ 150 patients seront recrutés dans la phase II de l'étude. Le recrutement devrait être finalisé en septembre 2019.
À propos du programme IMCgp100
IMCgp100 est une thérapie biologique bispécifique novatrice de redirection des cellules T ciblant de manière spécifique l'antigène associé au mélanome, le gp100, qui fait actuellement l'objet d'études pivots pour le MUm. IMCgp100 a obtenu la désignation de médicament orphelin de la FDA américaine en 2016, et la désignation de médicament innovant prometteur dans le cadre du programme britannique d'accès anticipé aux médicaments en 2017. Pour de plus amples informations à propos du recrutement dans le cadre des essais cliniques IMCgp100 sur le mélanome uvéal métastatique, veuillez visiter ClinicalTrials.gov ( NCT02570308, NCT03070392).
À propos des molécules ImmTAC®
La technologie RCT (récepteur des cellules T) propriétaire d'Immunocore produit une nouvelle catégorie de produits biologiques bispécifiques appelés molécules ImmTAC (RCT monoclonaux mobilisant l’immunité contre le cancer) permettant au système immunitaire de reconnaître et de tuer les cellules cancéreuses. Les molécules ImmTAC sont basées sur des RCT synthétiques et solubles, conçus pour reconnaître les antigènes cancéreux intracellulaires avec une affinité ultra élevée, et pour tuer de manière ciblée les cellules cancéreuses via une fonction d'effecteur immuno-redirigeant anti-CD3. Les molécules ImmTAC peuvent cibler jusqu'à neuf fois plus d'antigènes que les approches conventionnelles basées sur des anticorps, y compris les anticorps monoclonaux. Sur la base du mécanisme démontré d'infiltration des cellules T dans les tumeurs humaines, le mécanisme d'action ImmTAC peut potentiellement éliminer les tumeurs solides "froides" à taux de mutation lent, la majorité des tumeurs ne répondant pas de manière adéquate aux immunothérapies actuellement disponibles.
À propos d’Immunocore
Immunocore, un chef de file des biotechnologies des récepteurs de cellules T (RCT), s'attelle à fournir des thérapies biologiques de première qualité pouvant potentiellement transformer la vie de personnes atteintes de maladies graves. La priorité thérapeutique de la Société est l'oncologie, mais elle dispose aussi de programmes consacrés aux maladies infectieuses et auto-immunes. Immunocore possède un portefeuille de programmes exclusifs et de partenariat dans le développement. Son programme phare, IMCgp100, a lancé des études cliniques pivots pour le traitement des patients atteints d'un mélanome uvéal métastatique. Parmi nos partenaires figurent Genentech, GlaxoSmithKline, AstraZeneca, Lilly et la Fondation Bill & Melinda Gates. Immunocore est basée à Milton Park, dans le comté d'Oxfordshire, au Royaume-Uni, et dispose d'une représentation dans la périphérie de Philadelphie, aux États-Unis. La Société est détenue par les fonds privés d'un important groupe d'investisseurs internationaux. Pour de plus amples informations, veuillez visiter www.immunocore.com.
| 1 | Données consignées au dossier | ||
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Sato, T. et al. Redirected T cell lysis in patients with metastatic uveal melanoma with gp100-directed TCR IMCgp100: Overall survival findings. Presented at ASCO 2018 (abstract 9521). |
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| 3 |
Mahendraraj K, Lau CS, Lee I, et al., 2016. Trends in incidence, survival, and management of uveal melanoma: a population-based study of 7,516 patients from the surveillance, epidemiology, and end results database (1973–2012). Clinical Ophthalmology, 10, 2113. |
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| 4 |
Khoja L, Atenafu E, Joshua A, and The International Rare Cancer's Initiative-Ocular Melanoma Group. 2016. Meta-analysis of phase II trials in metastatic uveal melanoma (MUM) to determine progression-free (PFS) and overall survival (OS) benchmarks for future phase II trials: An irci-ocular melanoma initiative. Journal of Clinical Oncology 34:15_suppl, 9567-9567. |
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| 5 |
Carvajal, RD, Schwartz, GK, Tezel, T, et al., 2017. Metastatic disease from uveal melanoma: treatment options and future prospects. British Journal of Ophthalmology, 101(1), 38-44. |
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| 6 |
Kujala E, Mäkitie T, Kivelä T. 2003. Very long-term prognosis of patients with malignant uveal melanoma. Investigative Ophthalmology & Visual Science, 44, 4651. |
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