Takeda presenta datos de estudios de fase I/II de NINLARO™ (ixazomib) en pacientes recién diagnosticados con mieloma múltiple y como tratamiento de mantenimiento

– Los primeros estudios de ixazomib administrado una y dos veces por semana en combinación con lenalidomida y dexametasona demuestran respuestas profundas tras la inducción, con respuestas más profundas luego del mantenimiento con ixazomib como agente único –

– Los datos se presentarán en dos sesiones orales en el Congreso Anual 2017 de la Asociación Europea de Hematología (EHA) –

CAMBRIDGE, Massachusetts y OSAKA, Japón--(BUSINESS WIRE)--Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502) anunció hoy que los datos de dos ensayos clínicos de fase I/II que evalúan NINLARO™ (ixazomib) en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado se presentarán durante las sesiones orales en el Congreso Anual de 2017 de la Asociación Europea de Hematología (EHA), el sábado 24 de junio de 11:45 a 12:00 (CEST) y el domingo 25 de junio de 8:15 a 8:30 (CEST). Ambos estudios evaluaron NINLARO en combinación con lenalidomida y dexametasona en pacientes recién diagnosticados con mieloma múltiple que no recibieron un trasplante de células madre (TCM), seguido de mantenimiento con ixazomib como agente único. NINLARO actualmente no está aprobado para el tratamiento del mieloma múltiple recién diagnosticado o en un contexto de mantenimiento.

"A pesar del progreso reciente, el mieloma múltiple sigue siendo un cáncer hematológico raro, fulminante e incurable. Los datos que se presentan en la EHA demuestran el compromiso continuo de Takeda con el descubrimiento de nuevas formas de proporcionar un tratamiento eficaz y sostenible para los pacientes con mieloma múltiple, tanto en el momento del diagnóstico como a largo plazo", afirmó el doctor Jesus Gomez Navarro, vicepresidente, director de investigación de oncología clínica y desarrollo de Takeda. “Estos datos de fase I/II demuestran el potencial de ixazomib en combinación con lenalidomida y dexametasona para tratar el mieloma múltiple recién diagnosticado y como terapia de mantenimiento como agente único, dado que los pacientes lograron respuestas más profundas con el tratamiento único. El perfil de eficacia y seguridad de Ixazomib, sumado a su administración como régimen completamente oral puede reducir algunas cargas logísticas y ayudar a los pacientes a sostener una terapia de tratamiento para el mieloma múltiple".

Respuestas profundas y duraderas con ixazomib, lenalidomida y dexametasona semanal en pacientes con diagnóstico reciente de mieloma múltiple: seguimiento a largo plazo de los pacientes que recibieron TCM (Resumen S408, presentación oral a las 11:45, CEST, el 24 de junio de 2017 en IFEMA Madrid, Sala A)

En este estudio de I/II, los pacientes con mieloma múltiple de diagnóstico reciente recibieron ixazomib oral una vez por semana (1,68 a 3,95 mg/m² en la fase 1 y 4 mg en la fase 2), con lenalidomida y dexametasona durante un máximo de doce ciclos de inducción de 28 días. De los 65 pacientes incluidos, 42 continuaron en el tratamiento del estudio sin interrumpirlo para recibir TCM. Después de la terapia inicial, 25 pacientes pasaron a la administración semanal de ixazomib como agente único con la última dosis tolerada durante la inducción hasta la progresión de la enfermedad o la toxicidad inaceptable.

Principales conclusiones del estudio, que serán presentadas por el Dr. Shaji Kumar, de la Clínica Mayo, Rochester, Minnesota:

• Los pacientes que no recibieron TCM y fueron tratados con ixazomib en combinación con lenalidomida y dexametasona en la inducción lograron tasas de respuesta elevadas que demuestran la actividad de este régimen
  • En una mediana de seguimiento de 55,2 meses, la tasa de respuesta global confirmada (TRG) fue del 80%, la respuesta completa más respuesta parcial muy buena (RC + RPMB) fue del 63% y la tasa de RC fue del 32%
  • De los pacientes que lograron RCe/RC y se evaluaron para detectar la enfermedad residual mínima (ERM), 6 de 7 (86%) arrojaron una ERM negativa
  • La mediana de la supervivencia sin progresión (SSP) fue de 29,4 meses
  • No se alcanzó la mediana de supervivencia global (SG) en una mediana de seguimiento de 55,2 meses; la estimación de la SG a cuatro años del punto de referencia fue del 82%
  • Un total de 86% de los pacientes sufrieron eventos adversos (EA) de grado ≥ 3 y 52% de los pacientes, EA graves. Los EA de grado ≥ 3 más comunes fueron la neutropenia, trombocitopenia, diarrea, dolor de espalda, vómitos, sarpullidos, erupciones y exantemas, neuropatía periférica y náuseas. De los dos pacientes que murieron durante el estudio, uno se consideró relacionado con el tratamiento y fue debido a una neumonía causada por un virus respiratorio sincitial
• Tras completar 12 ciclos de terapia de inducción con lenalidomida y dexametasona, 25 pacientes pasaron a recibir mantenimiento con ixazomib como agente único
  • Se produjo un aumento de la profundidad de la respuesta en una serie de pacientes que recibieron terapia de mantenimiento con ixazomib como agente único; 32% de los pacientes mejoraron su respuesta durante el mantenimiento
  • La aparición de los EA de grado ≥ 3 y las reacciones adversas a medicamentos (RAM) más comunes, entre ellas neutropenia, trombocitopenia, dolor de espalda y sarpullidos, erupciones y exantemas, ocurrió casi exclusivamente durante el período de inducción
    • Se informó menor toxicidad durante el mantenimiento en comparación con los períodos de inducción

"El cuerpo de evidencia, cada vez mayor, de que la terapia a largo plazo puede mejorar los resultados clínicos, este ensayo de fase I/II analizó el tratamiento continuo de pacientes con diagnóstico reciente de mieloma múltiple", comentó el investigador principal, el doctor Shaji Kumar, de la Clínica Mayo, Rochester, Minnesota. "El ensayo evaluó a los pacientes que recibieron ixazomib semanal con lenalidomida y dexametasona como régimen de inducción seguido de mantenimiento con ixazomib como agente único. Los datos demostraron que los pacientes tuvieron respuestas profundas en el tratamiento con el agente único y una supervivencia sin progresión mediana de más de dos años. Seguiremos trabajando para recopilar más datos sobre ixazomib en este contexto de mantenimiento e investigación".

Ixazomib más lenalidomida y dexametasona en pacientes con diagnóstico reciente de mieloma múltiple: seguimiento a largo plazo de datos en pacientes que no recibieron trasplante de células madre (TCM) (Resumen S780, presentación oral, a las 8:15, CEST, el 25 de junio 2017 en IFEMA Madrid, Sala D)

Este estudio de fase media evaluó ixazomib dos veces por semana por vía oral (3 o 3,7 mg) en combinación con lenalidomida y dexametasona durante un máximo de dieciséis ciclos de 21 días, seguido de tratamiento de mantenimiento con ixazomib como agente único dos veces por semana (última dosis tolerada). De los 64 pacientes incluidos, 41 continuaron el tratamiento del estudio sin interrumpir el estudio para recibir TCM.

Conclusiones principales, que serán presentados por Deborah Berg, directora científica superior, Investigación clínica oncológica de Takeda, en nombre del Dr. Paul Richardson, del Instituto oncológico Dana-Farber, Boston, Massachusetts:

• En los pacientes que no recibieron TCM, el tratamiento inicial con ixazomib dos veces por semana, más lenalidomida y dexametasona, se asoció con respuestas profundas
  • En una mediana de seguimiento de 47 meses, la tasa de respuesta global confirmada (TRG) fue del 92%, la RC + RPMB fue del 69% y la tasa de RC fue del 31%
  • De los pacientes que lograron RCe/RC y se evaluaron para detectar la enfermedad residual mínima (ERM), 8 de 9 (86%) arrojaron una ERM negativa
  • La supervivencia sin progresión (SSP) mediana de los pacientes fue de 24,9 meses y la SG mediana no fue estimable; la estimación de la SG a tres años del punto de referencia fue del 86%
  • Un total de 85% de los pacientes sufrieron eventos adversos (EA) de grado ≥ 3 y 54% de los pacientes, EA graves. Los EA de grado ≥ 3 más comunes fueron sarpullidos, erupciones y exantemas, hiperglucemia, neuropatía periférica, edema periférico, trombocitopenia y neutropenia. Hubo una muerte relacionada con el tratamiento durante el estudio debido a un paro cardiorespiratorio.
• Tras completar la terapia de inducción, 18 pacientes pasaron a recibir mantenimiento con ixazomib como agente único dos veces por semana
  • Los pacientes en tratamiento de mantenimiento recibieron una mediana de 31,5 ciclos de tratamiento
  • 22% de los pacientes demostró mejor respuesta durante el mantenimiento
  • El 44% de los pacientes que recibieron terapia de mantenimiento registró aparición de un EA de grado ≥ 3 y RAM en el ciclo de 17 o posterior. Los EA de grado ≥ 3 y RAM más comunes fueron hiperglucemia, sarpullidos, erupciones y exantemas, diarrea, vómitos, neuropatía periférica, náuseas y neutropenia.

"Se ha demostrado que la adición de ixazomib, inhibidor oral del proteosoma de primer nivel, a la terapia con dos agentes, mejora sustancialmente la eficacia en pacientes con mieloma múltiple de diagnóstico reciente", aseguró el investigador principal, el doctor Paul Richardson, Instituto Oncológico Dana-Farber. "En este ensayo clínico de fase I/II en pacientes con mieloma múltiple de diagnóstico reciente, ixazomib con lenalidomida y dexametasona logró no sólo respuestas de calidad superior en los pacientes, utilizándolo administrado dos veces a la semana, sino también una profundización alentadora de las respuestas a largo plazo en los pacientes que no recibieron un trasplante de células madre. Además, se registró un beneficio clínico duradero notable, a medida que los pacientes pasaron a la terapia de mantenimiento con ixazomib como agente único tras el éxito de la terapia de inducción y remisión con esta metodología de administración por vía oral".

Acerca del mieloma múltiple

El mieloma múltiple es un cáncer de las células plasmáticas, que se encuentran en la médula ósea. En el mieloma múltiple, un grupo de células plasmáticas monoclonales, o células del mieloma, se vuelven cancerosas y se multiplican. Estas células plasmáticas malignas tienen el potencial de afectar a muchos huesos del cuerpo, posiblemente ocasionando fracturas por compresión, lesiones por lisis ósea y dolor relacionado. El mieloma múltiple puede causar una cantidad de problemas de salud serios que afectan a los huesos, el sistema inmune, los riñones y el recuento de eritrocitos, donde uno de los síntomas más comunes es el dolor óseo y la fatiga, un síntoma de anemia. El mieloma múltiple es una forma rara de cáncer, con aproximadamente 114.000 nuevos casos por año en todo el mundo.

Acerca de NINLARO^TM (ixazomib) en cápsulas

NINLARO^TM (ixazomib) es un inhibidor oral del proteosoma que también está en estudio para todo tipo de ámbitos de tratamiento del mieloma múltiple y la amiloidosis sistémica de cadena liviana (AL). Fue el primer inhibidor oral del proteosoma en alcanzar la fase 3 de estudios clínicos y en ser aprobado. NINLARO fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA, su sigla en inglés) en noviembre de 2015, luego de una revisión prioritaria y por la Comisión Europea en noviembre de 2016. En EE. UU. y en Europa, NINLARO está indicado en combinación con lenalidomida y dexametasona para tratar a los pacientes con mieloma múltiple que han recibido al menos un tratamiento previo.

Ixazomib recibió la designación de medicamento huérfano en mieloma múltiple tanto en EE. UU. como en Europa en 2011 y para amiloidosis primaria (AL) en EE. UU. y en Europa en 2012. Ixazomib recibió en 2014 la calificación de Tratamiento innovador de la FDA estadounidense para la amiloidosis (AL) sistémica primaria de cadena ligera recidivante o resistente al tratamiento.

El programa de desarrollo clínico integral con ixazomib, TOURMALINE, refuerza el compromiso vigente de Takeda para desarrollar tratamientos innovadores para las personas que viven con mieloma múltiple de todo el mundo y los profesionales sanitarios que las tratan. TOURMALINE incluye un total de cinco ensayos principales en curso; cuatro de los cuales investigan todas las poblaciones de pacientes con mieloma múltiple importante, y uno en la amiloidosis de cadena ligera.

• TOURMALINE-MM1, que investiga ixazomib vs. placebo, en combinación con lenalidomida y dexametasona en el mieloma múltiple recidivante y/o refractario
• TOURMALINE-MM2, que investiga ixazomib vs. placebo, en combinación con lenalidomida y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado
• TOURMALINE-MM3, que investiga ixazomib vs. placebo como tratamiento de mantenimiento en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado luego de tratamiento de inducción y trasplante autólogo de células madre (TACM)
• TOURMALINE-MM4, que investiga ixazomib vs. placebo como tratamiento de mantenimiento en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado que no fueron sometidos a TACM; actualmente, en proceso de inscribir a los pacientes que participarán en el estudio
• TOURMALINE-AL1, que investiga ixazomib más dexametasona vs. la elección del médico de regímenes seleccionados en pacientes con amiloidosis AL recidivante o refractaria; actualmente, en proceso de inscribir a los pacientes que participarán en el estudio
• TOURMALINE-MM5, que investiga ixazomib más dexametasona vs. pomalidomida más dexametasona en pacientes con mieloma múltiple recidivante o refractario que han desarrollado resistencia a la lenalidomida
• TOURMALINE-MM6, que investiga ixazomib vs. placebo, en combinación con lenalidomida y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple en transición de un régimen de inducción con tres agentes, basado en bortezomib

Además del programa TOURMALINE, una gran cantidad de estudios iniciados por investigadores de todo el mundo evalúan la administración de ixazomib en una variedad de poblaciones de pacientes y diversas combinaciones terapéuticas.

NINLARO^TM (ixazomib): Información general importante sobre la seguridad

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES

Se ha informado trombocitopenia con NINLARO (28% vs. 14% en los regímenes con NINLARO y placebo, respectivamente). Los nadires de plaquetas ocurrieron entre los días 14-21 de cada ciclo de 28 días y volvieron al nivel basal por el comienzo del ciclo siguiente. No dio lugar a un aumento de eventos hemorrágicos o transfusiones de plaquetas. Controlar los recuentos de plaquetas al menos mensualmente con NINLARO y considerar una frecuencia mayor durante los primeros tres ciclos. Tratar la trombocitopenia con modificación de dosis y transfusiones de plaquetas de acuerdo con los lineamientos médicos estándar.

Se comunicaron toxicidades gastrointestinales en los regímenes con NINLARO y placebo, respectivamente, como por ejemplo, diarrea (42% vs. 36%), estreñimiento (34% vs. 25%), náuseas (26% vs. 21%) y vómitos (22% vs. 11%), que pueden requerir el uso de medicamentos antidiarreicos y antieméticos y tratamientos complementarios.

Se informó neuropatía periférica con NINLARO (28% vs. 21% en los regímenes con NINLARO y placebo, respectivamente). La reacción más común informada fue la neuropatía periférica sensorial (19% y 14% en los regímenes de NINLARO y placebo, respectivamente). La neuropatía periférica motora no se informó comúnmente en ninguno de los regímenes (< 1%). Controlar a los pacientes para detectar síntomas de neuropatía periférica y ajustar la dosis según necesidad.

Se informó edema periférico con NINLARO (25% vs. 18% en los regímenes con NINLARO y placebo, respectivamente). Investigar las causas de base cuando corresponda y brindar tratamientos complementarios según necesidad. Ajustar la dosis de dexametasona de acuerdo con la información de prescripción o la dosis de NINLARO en caso de síntomas graves.

Reacciones cutáneas: ocurrieron en el 19% de los pacientes en el régimen con NINLARO, en comparación con el 11% de los pacientes en el régimen de placebo. El tipo más común de sarpullido en ambos regímenes fue máculopapular y erupción macular. Trate la erupción con cuidado de apoyo, modificación de la dosis o interrupción del tratamiento.

Hepatotoxicidad: Se han informado lesión hepática inducida por fármacos, lesión hepatocelular, esteatosis hepática y hepatitis colestásica con NINLARO. Controlar las enzimas hepáticas regularmente durante el tratamiento y ajustar la dosis en caso de síntomas de grado 3 o 4.

Embarazo NINLARO puede causar daño fetal. Recomendar a hombres y mujeres en edad reproductiva el uso de anticonceptivos durante el tratamiento y durante los 90 días posteriores a la última dosis de NINLARO. Debe advertirse a las mujeres en edad reproductiva que por el riesgo para el feto, deben evitar quedar embarazadas. Las mujeres que usen métodos anticonceptivos hormonales deben asimismo utilizar métodos de barrera.

Lactancia Se desconoce si NINLARO o sus metabolitos se excretan por la leche materna humana. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/lactantes, por lo que se debe interrumpir la lactancia.

POBLACIONES ESPECIALES

Deterioro hepático: Reducir la dosis inicial de NINLARO a 3 mg en pacientes con deterioro hepático moderado o grave.

Deterioro renal: Reducir la dosis inicial de NINLARO a 3 mg en pacientes con deterioro renal grave o enfermedad renal en estadio terminal que requiere diálisis. NINLARO no es dializable; por lo tanto, se puede administrar sin importar el momento de la diálisis.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS:

Evitar la administración concomitante de NINLARO con inductores del CYP3A fuertes

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas más comunes (≥ 20%) con el régimen de NINLARO y mayores que con el de placebo, respectivamente, fueron: diarrea (42%, 36%), constipación (34%, 25%), trombocitopenia (28%, 14%), neuropatía periférica (28%, 21%), náuseas (26%, 21%), edema periférico (25%, 18%), vómitos (22%, 11%) y dorsalgia (21%, 16%). Las reacciones adversas serias informadas en ≥ 2% de los pacientes fueron trombocitopenia (2%) y diarrea (2%). En cada reacción adversa, se interrumpió el uso de al menos uno de los tres fármacos en ≤ 1% de los pacientes en el régimen con NINLARO.

Resumen de las características del producto para la Unión Europea: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003844/WC500217620.pdf
Información para la prescripción del fármaco en Estados Unidos: https://www.ninlarohcp.com/pdf/prescribing-information.pdf
Monografía del producto para Canadá: http://www.takedacanada.com/ninlaropm

Acerca de Takeda

Takeda Pharmaceutical Company Limited es una empresa farmacéutica global, impulsada por la investigación y el desarrollo, que se ha comprometido a mejorar la salud y el futuro de los pacientes, al traducir la ciencia en medicamentos que cambien la vida. Takeda se concentra en sus esfuerzos de investigación en las áreas de tratamiento de oncología, gastroenterología y sistema nervioso central, además de las vacunas. Takeda realiza I+D tanto internamente como con socios, para mantener el liderazgo en la innovación. Los nuevos productos innovadores, especialmente en oncología y gastroenterología, como también su presencia en los mercados emergentes, alimentan el crecimiento de Takeda. Más de 30.000 empleados de Takeda están comprometidos en mejorar la calidad de vida de los pacientes, trabajando con nuestros socios en la atención médica en más de 70 países. Para más información, visite http://www.takeda.com/news.

Para más información sobre Takeda, visite su sitio web institucional: www.takeda.com y para consultar más información acerca de Takeda Oncology, la marca para la unidad de negocio global de oncología de Takeda Pharmaceutical Company Limited, visite www.takedaoncology.com.

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