Onxeo offentliggør prækliniske og kliniske data fra tre studier, som understøtter potentialet for belinostat i en række sjældne kræftindikationer

Resultaterne bekræfter stoffets potentiale og hjælper os med at identificere target-indikationer med henblik på optimal udvikling

Data til påvisning af sikkerhed og effekt vil blive præsenteret på 2015-årsmødet i ASCO søndag den 31. maj

PARIS & KØBENHAVN, Danmark--(BUSINESS WIRE)--Regulatory News:

Onxeo S.A. (Paris:ONXEO) (NASDAQ OMX:ONXEO), et innovativt selskab med speciale i udvikling af lægemidler til behandling af sjældne kræftsygdomme, har i dag offentliggjort prækliniske og kliniske data fra tre studier, som understøtter potentialet for belinostat i en række sjældne kræftindikationer, herunder resultater fra selskabets fase I/II-studie med belinostat i kombination med standard-kemoterapi til behandling af patienter med bløddelssarkomer.

Onxeos administrerende direktør Judith Greciet udtaler: “Belinostat er en pan-HDAC-hæmmer, som har vist kræftbehandlingseffekt i en lang række sjældne kræftsygdomme, og det vil potentielt kunne øge lægemiddelstoffets værdi for selskabet. Resultaterne fra vores fase I/II-studie bekræfter, at belinostat i kombination med kemoterapi var veltolereret, og det er væsentligt at fremhæve, at der blev observeret responsrater i nogle patienter med bløddelssarkomer. Vi fremviser desuden lovende data fra to analyser af belinostat i kombination med kemoterapi til behandling af småcellet lungekræft og tymiske epiteliale tumorer, som bekræfter, at denne kombination berettiger yderligere undersøgelser i andre sjældne kræftindikationer. Samlet udgør disse data vigtige yderligere oplysninger om belinostat på et tidspunkt, hvor selskabet identificerer nye target-indikationer, og de vil hjælpe os til at optimere stoffets videre udvikling.”

Resultaterne fra fase I/II-studiet vil blive præsenteret under en poster-session og yderligere gennemgået under en separat poster-gennemgang, som begge finder sted søndag den 31. maj på 2015 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, som afholdes 29. maj til 2. juni i Chicago, IL, USA.

Endvidere vil resultaterne fra de to studieanalyser af belinostat blive offentliggjort i forbindelse med årsmødet.

Abstract 10516 (Poster 160) – Et klinisk fase I/II-studie med belinostat (PXD101) i kombination med doxorubicin i patienter med bløddelssarkomer (STS).¹

Førsteforfatter:	Joanna Vitfell-Rasmussen, M.D., Herlev Hospital
Poster-session:	Soft Tissue
Dato, tid, sted:	Søndag den 31. maj kl. 8.00 - 11.30 lokal tid; S Hall A, McCormick Place
Poster-gennemgang:	Søndag den 31. maj kl. 16.30 - 17.45 lokal tid; S404, McCormick Place

I det gennemførte fase I/II, ikke-blindede, multicenter, dosiseskaleringsstudie (NCT00878800) evalueredes sikkerheden og effekten af belinostat i kombination med standard-kemobehandlingen doxorubicin hos i alt 41 patienter, og det sås, at kombinationen var veltolereret og udviste antikræft-aktivitet hos 12 ud af 20 patienter med fremskredne bløddelssarkomer ved den maksimalt tålte dosis (MTD).

I fase I-dosiseskaleringsdelen af studiet evalueredes 25 patienter med fremskredne solide tumorer på tværs af fire kohorter med stigende doser, og det sås, at MTD var det højest testede dosisniveau på 1000 mg/m² intravenøst administreret belinostat kombineret med 75 mg/m² doxorubicin.

Hyppigt forekommende lægemiddelrelaterede bivirkninger omfatter udmattelse (95 %), kvalme (76 %) og hårtab (63 %), og der blev observeret én dosisbegrænsende toksicitet af grad 3. Det dosisnormaliserede areal under kurven og den maksimale koncentration synes at være relativt ens på tværs af de forskellige kohorter, hvilket indikerer, at belinostat udviser lineær farmakokinetik på tværs af dosisintervallet, og at doxorubicin ikke havde nogen effekt på eksponeringen af belinostat. To af de patienter, som fik MTD, viste et partielt respons, således at den samlede responsrate var på 8 % (95 % KI).

Fase II-delen, hvor man vurderede behandlingseffekten af kombinationen ved MTD i 20 patienter med bløddelssarkomer, herunder fire patienter fra fase I-delen, viste to tilfælde af patient-respons, 9 patienter med stabil sygdom og en responsrate på 13 % (95 % KI). Af de to responser havde den ene patient et partielt respons ved den 4. behandlingsserie, og den anden patient havde et komplet respons ved den 2. serie. Disse to responser medførte, at studiet blev stoppet efter rekrutteringen af 20 patienter, idet man opfyldte den forud fastlagte regel om at stoppe fase II-studiet, hvis der ikke var opnået mere end 2 responser (komplette eller partielle) blandt de 20 patienter inden for de første to behandlingsserier.

Abstract e13581 – UGT1A1 genotypes påvirkning af PK, PD og toksiciteter af belinostat indgivet som 48 timers kontinuerlig infusion.²

Førsteforfatter:	Andrew K.L. Goey, Genitourinary Malignancies Branch, Center for Cancer Research, National Cancer Institute
Kun publikation:	Pharmacology

Dette er det første studie, hvor man samtidig evaluerer indflydelsen af forskellige af UGT1A1 genotyper på lægemiddelinteraktionerne og toksiciteterne af belinostat i kombination med andre kemoterapier. UGT1A1 er et enzym, der spiller en vigtig rolle i belinostats metabolisme.

I et fase I-studie med 25 patienter med småcellet lungekræft og andre kræftformer af neuroendokrin oprindelse og i et separat fase I/II-studie med 26 patienter med tymiske epiteliale tumorer blev belinostat administreret ved 48-timers kontinuerlig infusion på tværs af dosisniveauer (400-100 mg/m² pr. 24 timer) i kombination med enten cisplatin og etoposid, eller cisplatin, doxorubicin og cyclofosfamid. Patienterne i begge studier var genotypebestemt for UGT1A1-varianter forbundet med nedsat funktion.

Genotypen UGT1A1 var forbundet med systemisk eksponering af belinostat og med forekomsten af toksiciteter i fase I-studiet, særligt ved doser på over 400mg/m² pr. 24 timer. Fase I/II-studiet viste, at disse forbindelser var mindre udtalte. På baggrund af disse resultater kan det være ønskeligt med genotype-baserede dosisreguleringer af belinostat, uanset om belinostat anvendes som enkeltstof eller i kombination.

Abstract e18564 – Effekt af behandling på regression og vækstrater af tymiske epiteliale tumorer (TET'er).³

Førsteforfatter:	Mauricio Burotto, M.D., Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health
Kun publikation:	Thymic Malignancies

I studiet anvendte man en matematisk model til at karakterisere effekten af forskellige behandlinger på raten af tumor-regression og raten af tumorvækst, mens en behandling administreres i tymiske epiteliale tumorer (TET'er), som er sjældne tumorer med begrænsede behandlingsmuligheder og begrænsede standardmål for evaluering af tumor-respons.

Vurderingen omfattede data fra i alt 74 patienter på tværs af fire studier: et fase I/II-studie med belinostat i kombination med cisplatin, doxorubicin, cyclofosfamid (NCT01100944) og tre kliniske enkeltstof fase II-studier med evaluering af belinostat (NCT00589290), cixutumumab (NCT00965250) eller sunitinib (NCT01621568).

Studiet viste, at raterne for tumor-regression med belinostat-kombinationsbehandling var signifikant højere end i de øvrige tre behandlinger, hvilket tyder på en klinisk højere objektiv responsrate. Der var imidlertid ingen signifikante forskelle i tumor-vækstraten mellem de fire behandlinger (p=0,83), hvilket tyder på, at selvom belinostat med kemoterapi godt kan anvendes som indledende behandling for at gøre noget af tumoren resecérbar, så er der behov for nye behandlinger, som kan bremse tumorvæksten og som kan tåles i længere perioder, for signifikant at forlænge den samlede overlevelse blandt patienter med TET'er.

Om bløddelssarkomer (STS)

Et sarkom er en gruppe solide kræftsvulster i kroppens bindevæv, som behandles med kirurgi, kemoterapi og/eller strålebehandling. De rapporterede objektive responsrater er meget lave, og i de studier, som har ført til registrering af kræftbehandlinger i denne indikation igennem de seneste seks år, har der kun sjældent, eller slet ikke, været observeret et komplet respons. Doxorubicin som enkeltstof eller i kombination med ifosfamid er i øjeblikket den hyppigst anvendte kemoterapeutiske behandling af patienter med fremskredent bløddelssarkom.

Om belinostat (Beleodaq®)

Belinostat er en ny histon-deacetylase (HCAC)-hæmmer, hvis kræftbehandlingseffekt er forbundet med hæmning af celleformering, induktion af apoptose (programmeret celledød), hæmning af angiogenese og induktion af celledifferentiering.

Belinostat har fået tildelt Orphan Drug-status i Europa og USA. I juli 2014 fik belinostat (Beleodaq®) tildelt fremskyndet godkendelse i USA fra de amerikanske sundhedsmyndigheder (FDA) til behandling af patienter med recidiverende eller resistent perifert T-celle lymfekræft (PTCL) som andenlinjebehandling efter manglende effekt af standard-kemoterapi. Det planlægges at igangsætte et fase III-studie i samarbejde med Onxeos amerikanske samarbejdspartner Spectrum Pharmaceuticals, Inc. i 1. halvår 2016 for at udvide indikationen fra andenlinje - til førstelinjebehandling af PTCL.

Belinostats profil tyder på, at man ud over PTCL kan udvikle stoffet i nye og lovende indikationer inden for sjældne kræftsygdomme. Onxeo er i gang med at undersøge potentielle indikationer med henblik på at fastlægge den optimale udviklingsplan for belinostat.

Om Onxeo

Onxeos er en pioner inden for kræftsygdomme med fokus på sjældne sygdomme, hvor der er et stort og udækket behandlingsbehov. Onxeos team har fokus på udvikling af innovative behandlingsalternativer, der kan “gøre en forskel”, og markant forbedre patienternes liv. Onxeos ambition er at blive en global leder inden for sjældne kræftsygdomme og har opbygget en velbalanceret og dynamisk produktportefølje med produkter i den kliniske udviklingsfase og frem til markedsførte produkter.

Væsentlige produkter i den sene udviklingsfase til behandling af sjældne kræftsygdomme:

• Livatag®(doxorubicin Transdrug™): Fase III i hepatocellulært karcinom
• Validive® (clonidin Lauriad®): Fase III i svær oral mucositis: Positive foreløbige topline-resultater
• Beleodaq® (belinostat): Registreret i USA som andenlinjebehandling af perifert T-celle lymfom PTCL). Evalueres i øjeblikket som førstelinjebehandling i et fase III-studie.

For yderligere oplysninger henvises til www.onxeo.com.

Disclaimer

Denne meddelelse indeholder udtrykkeligt eller underforstået visse fremadrettede udsagn vedrørende Onxeo og dette selskabs aktiviteter. Sådanne udsagn er forbundet med visse kendte og ukendte risici, usikkerheder og andre faktorer, der kan bevirke, at Onxeos faktiske resultater, finansielle stilling, udvikling eller præstationer afviger væsentligt fra de fremtidige resultater, udviklingen eller præstationerne, der er udtrykt eller underforstået i forbindelse med disse fremadrettede udsagn. Onxeo afgiver denne meddelelse pr. dags dato og forpligter sig ikke til at opdatere eventuelle fremadrettede udsagn heri som følge af nye oplysninger, fremtidige begivenheder eller andet. For en gennemgang af risici og usikkerheder, som kan bevirke, at Onxeos faktiske resultater, finansielle stilling, udvikling eller præstationer afviger fra dem, der er indeholdt i de fremadrettede udsagn, henvises til afsnittet Risikofaktorer ("Facteurs de Risque") i 2014 Reference Document indsendt til AMF den 14. april 2015, som er tilgængeligt på AMF's hjemmeside (http://www.amf-france.org) eller på Selskabets hjemmeside (www.onxeo.com).

Referencer

1. Vitfell-Rasmussen, J. et al. J Clin Oncol 33, 2015 (suppl; abstract 10516)
2. Goey, A. et al. J Clin Oncol 33, 2015 (suppl; abstract e13581)
3. Burotto, M. et al. J Clin Oncol 33, 2015 (suppl; abstr e18564)

Hvis du ønsker at modtage vores pressemeddelelser og nyhedsbreve, kan du tilmelde dig her: http://www.onxeo.com/en/newsletter/
Følg os på twitter @Onxeo_