Dados do ABOUND apresentados na Conferência Mundial de Câncer de Pulmão explora ainda mais a segurança e eficácia do ABRAXANE® para desafiadoras populações de pacientes

Os resultados interinos do estudo apoiam a segurança, eficácia e tolerabilidade em câncer de pulmão de não pequenas células (NSCLC) escamoso e em pacientes idosos com NSCLC avançado, consistente com os resultados vistos anteriormente no ensaio clínico pivot de fase III

BOUDRY, Suíça--(BUSINESS WIRE)--A Celgene Corporation (NASDAQ:CELG) anunciou hoje os resultados interinos do programa de ensaios clínicos ABOUND que avalia o uso de ABRAXANE^® (partículas ligadas à proteína paclitaxel em suspensão injetável) (ligadas à albumina) em pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células (NSCLC). Os dados interinos dos ensaios clínicos ABOUND apresentados durante a 17^a Conferência Mundial de Câncer de Pulmão (WCLC) da IASLC reforçam o benefício da terapia dupla de ABRAXANE/carboplatina como primeira linha para NSCLC.

Os dados interinos do ABOUND.70+ em 128 pacientes idosos (≥ 70 anos) que receberam tratamento de primeira linha com ABRAXANE/carboplatina para NSCLC avançado, revelaram que 91 (73%) pacientes apresentaram neuropatia periférica (NP) de grau ≥2 ou mielossupressão de grau ≥3 [parâmetro de avaliação primário]. No momento da análise, a média de sobrevida geral era de 14,6 meses e a média de sobrevida livre de progressão era de 6,2 meses, consideradas nos dois braços de tratamento [parâmetros de avaliação secundários]. Os doentes foram randomizados para receber o tratamento de primeira linha com ABRAXANE/carboplatina com frequência semanal e contínuo ou com frequência semanal a cada três semanas com intervalo de uma semana. ⁱ Considerando o total de pacientes, 80% descontinuaram o tratamento e a maioria fez isso devido a eventos adversos (24%) ou à progressão da doença (34%). A neuropatia periférica de grau ≥2 foi relatada em 34% dos pacientes e neutropenia, anemia e trombocitopenia de grau ≥3 foram observadas em 52%, 21% e 21% dos pacientes, respectivamente. ⁱ

Os dados interinos do ABOUND.sqm em 284 pacientes, que receberam tratamento de indução de primeira linha com ABRAXANE/carboplatina para NSCLC escamoso em estágio III B/IV, indicaram que o perfil de segurança foi consistente com o que foi relatado anteriormente para o subconjunto de escamosos no ensaio clínico pivot de fase III.^ii,iii Durante a fase de indução, todos os pacientes receberam quatro ciclos de 21 dias de terapia padrão com ABRAXANE/carboplatina.ⁱⁱ Considerando o total de pacientes, 119 (42%) descontinuaram o tratamento durante a fase de indução. A maioria dos pacientes descontinuou o tratamento devido à progressão da doença (34%) ou eventos adversos (24%). Os eventos adversos emergentes relacionados ao tratamento (TEAEs) de grau 3/4 mais comuns foram hematológicos e incluíram anemia (26%), neutropenia (43%) e trombocitopenia (15%).ⁱⁱ

Ambos os ensaios clínicos ABOUND também avaliaram a qualidade de vida utilizando a escala de índice de 3 itens de sintomas do câncer de pulmão (LCSS), índice de carga de sintomas, escores de sintomas pulmonares e de câncer de pulmão e o questionário de cinco dimensões EuroQol e de cinco níveis (EQ-5D-5L). Essas análises interinas sugerem que a qualidade de vida geralmente foi mantida ou melhorou em ambas as populações de pacientes.^iv,v

"Esses dados iniciais do programa de ensaios clínicos ABOUND são muito encorajadores, já que são consistentes com os resultados relacionados a esses subgrupos de pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células, vistos no ensaio pivot de fase III do ABRAXANE", disse Michael Pehl, presidente de Hematologia e Oncologia da Celgene. "Esses dados, associados aos estudos em andamento do ABRAXANE combinado com novos agentes e imunoterapias, proporcionam uma compreensão mais profunda de como tratar desafiadoras populações de pacientes e nos ajudarão a continuar a desenvolver futuras opções de tratamento."

Com a rápida evolução do cenário de tratamento de câncer de pulmão, a Celgene permanece empenhada em continuar a explorar novas combinações que beneficiarão aqueles que vivem com câncer de pulmão, incluindo pacientes que podem não se beneficiar de imunoterapia e terapia direcionada. O ABRAXANE está sendo avaliado ativamente como uma terapia de base para esses pacientes.

Os resultados interinos do estudo de fase I do agente imunoterápico nivolumabe associado a ABRAXANE/carboplatina em 22 pacientes com NSCLC em estágio III B/IV também serão apresentados no WCLC. Os pacientes receberam quatro ciclos de terapia padrão com ABRAXANE/carboplatina em combinação com nivolumabe, seguidos por monoterapia com nivolumabe iniciada no ciclo 5. Os parâmetros de avaliação primários foram o número de pacientes com a toxidade limitante da dose e o percentual de pacientes com TEAEs de grau 3/4 ou descontinuação do tratamento devido a um TEAE. Os dados interinos sugerem que combinar ABRAXANE/carboplatina com o nivolumabe pode ter atividade antitumoral promissora em pacientes com NSCLC avançado sem nenhum evento adverso (EAs) inesperado.^vi

Os EAs de grau 3/4 mais comuns durante o estudo incluem: neutropenia (45%), anemia (35%), hipocalemia (15%) e vômitos (15%).^vi O estudo foi estendido e os pacientes estão atualmente se inscrevendo na parte 2. Dados adicionais sobre a segurança e eficácia dessa combinação em vários tipos de tumor serão apresentados em uma próxima reunião clínica.

Dados adicionais do ABRAXANE apresentados no WCLC

Também haverá uma apresentação oral no WCLC com foco nas novas descobertas dos registros do estudo de fase III para o ABRAXANE (Abstract 4460), que relatam o impacto da profundidade da resposta na sobrevida em pacientes com NSCLC avançado, tratados com a quimioterapia de primeira linha. Análises do mundo real de veteranos americanos com NSCLC também serão apresentadas no WCLC avaliando a prevalência de NSCLC escamoso em veteranos vs. na população geral (Abstract 4737) e a prevalência de doença autoimune em veteranos com NSCLC (Abstract 4745).

Outros pesquisadores, que iniciaram os estudos apresentados no WCLC, também avaliaram o ABRAXANE como terapia de primeira linha (Posters P2.03a-028 e P2.06-018), segunda linha (Posters P2.03a-040, P2.03a-054 e P2.03a-056) ou terceira linha (Poster P2.06-015) para pacientes com NSCLC avançado, e também como adjuvante (Poster P2.03a-070) e neoadjuvante (Poster P2.04-034) e em pacientes com uma mutação EGFR virgens de quimioterapia (Poster P3.02b-061).

SOBRE O ABOUND

ABOUND é um programa de ensaios clínicos multicêntricos, abertos, de diversas fases e que avalia o uso de ABRAXANE associado à carboplatina ou outros novos agentes, incluindo imunoterapia, como terapia de primeira ou segunda linhas de pacientes com câncer de pulmão avançado de não pequenas células (NSCLC). Os ensaios ABOUND incluíram pacientes de 70 anos ou mais, assim como aqueles com a pior evolução ou doença escamosa, além daqueles recebendo tratamento + segunda linha.^{vii,viii,ix,x}

SOBRE O ESTUDO DE ABRAXANE/NIVOLUMABE

Este é um estudo de fase I, aberto, multicêntrico sobre a segurança de regimes de quimioterapia com base no ABRAXANE administrado antes e/ou em combinação com nivolumabe em câncer pancreático, NSCLC e câncer da mama metastático. Este é um estudo de seis braços que avalia dois braços de tratamento por tipo de tumor/indicação.

Sobre o ABRAXANE^® (nab-paclitaxel)

ABRAXANE^® é indicado para o tratamento de primeira linha do câncer de pulmão de não pequenas células localmente avançado ou metastático, em combinação com a carboplatina, em pacientes que não são candidatos para cirurgia curativa ou radioterapia.

Informações de segurança importantes

AVISO - NEUTROPENIA

• Não administrar a terapia com ABRAXANE em pacientes com contagem de neutrófilos na linha basal inferior a 1.500 células/mm³. Para monitorar a ocorrência de supressão da medula óssea, principalmente neutropenia, que pode ser grave e resultar em infecção, recomenda-se que sejam realizadas contagens de células sanguíneas periféricas frequentes em todos os pacientes que estejam recebendo o ABRAXANE
• Observação: uma forma de albumina do paclitaxel pode afetar significativamente as propriedades funcionais do fármaco relativas àquelas do fármaco na solução. NÃO FAÇA SUBSTITUIÇÕES PARA OU COM OUTRAS FORMULAÇÕES DE PACLITAXEL.

CONTRAINDICAÇÕES

Contagem de neutrófilos

• O ABRAXANE não deve ser usado em pacientes com contagem de neutrófilos na linha basal inferior a 1.500 células/mm^3.

Hipersensibilidade

• Pacientes que apresentarem reação de hipersensibilidade severa ao ABRAXANE não devem voltar a tomar o medicamento.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Efeitos hematológicos

• A supressão da medula óssea (principalmente neutropenia) é uma toxicidade dose-dependente e dose-limitante do ABRAXANE. Em um estudo clínico, a neutropenia de grau 3-4 ocorreu em 47% dos pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células (NSCLC).
• Monitorar a mielotoxicidade realizando hemogramas completos com frequência, inclusive antes das doses dos Dias 1, 8 e 15.
• Não administrar ABRAXANE em pacientes com contagem absoluta de neutrófilos (ANC) na linha basal inferior a 1.500 células/mm3.
• Em casos de neutropenia severa (<500 células/mm3 por 7 dias ou mais) durante o curso da terapia com ABRAXANE, reduzir a dose de ABRAXANE nos cursos subsequentes de pacientes com NSCLC.
• Continuar o tratamento, se recomendado, em doses reduzidas permanentemente para o ABRAXANE semanal e para a carboplatina a cada 3 semanas, após recuperação da ANC (contagem absoluta de neutrófilos) para pelo menos 1.500 células/mm3 e contagem de plaquetas de pelo menos 100.000 células/mm3 no Dia 1 ou para um ANC de pelo menos 500 células/mm3 e contagem de plaquetas de pelo menos 50.000 células/m3 no dia 8 ou 15 do ciclo

Sistema nervoso

• A neuropatia sensorial é dose-dependente e cronograma-dependente.
• A ocorrência de neuropatia sensorial grau 1 ou 2 nem sempre necessita de modificação da dose.
• Se houver desenvolvimento de neuropatia sensorial ≥ grau 3, suspender o tratamento com ABRAXANE até a resolução para ≤ grau 1, seguido de uma redução de dose para todos os cursos subsequentes do ABRAXANE.

Hipersensibilidade

• Foram relatados casos de reações de hipersensibilidade severa e, às vezes, fatal, incluindo reações anafiláticas.
• Pacientes que apresentarem reação de hipersensibilidade severa ao ABRAXANE não devem voltar a receber tratamento com este fármaco.

Insuficiência hepática

• Como a exposição e a toxicidade do paclitaxel podem ser aumentadas com insuficiência hepática, a administração de ABRAXANE em pacientes com insuficiência hepática deve ser feita com cautela.
• Pacientes com insuficiência hepática podem apresentar um risco maior de toxidade, particularmente de mielossupressão, e devem ser monitorados para o desenvolvimento de mielossupressão profunda.
• No NSCLC, a dose inicial deve ser reduzida para pacientes com insuficiência hepática moderada ou severa.

Albumina (humana)

• O ABRAXANE contém albumina (humana), um derivado do sangue humano.

Uso na gravidez: gravidez categoria D

• O ABRAXANE pode causar danos ao feto, quando administrado a mulheres grávidas.
• Se este fármaco for utilizado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver recebendo o fármaco, ela deve ser informada sobre o risco potencial para o feto.
• Mulheres com potencial reprodutivo devem ser aconselhadas a evitar a gravidez enquanto estiverem recebendo o ABRAXANE.

Uso em homens

• Os homens devem ser aconselhados a não se tornarem pais, enquanto estiverem recebendo o ABRAXANE.

REAÇÕES ADVERSAS

Estudo do câncer de pulmão de não pequenas células (NSCLC)

• As reações adversas mais comuns (≥ 20%) de ABRAXANE em associação com a carboplatina são anemia, neutropenia, trombocitopenia, alopecia, neuropatia periférica, náuseas e fadiga.
• As reações adversas graves mais comuns do ABRAXANE em associação com a carboplatina para casos de NSCLC são anemia (4%) e pneumonia (3%).
• As reações adversas mais comuns que resultam em descontinuação permanente do ABRAXANE são neutropenia (3%), trombocitopenia (3%) e neuropatia periférica (1%).
• As reações adversas mais comuns que resultam em redução da dose de ABRAXANE são neutropenia (24%), trombocitopenia (13%) e anemia (6%).
• As reações adversas mais comuns que levam à suspensão ou adiamento da administração do ABRAXANE são neutropenia (41%), trombocitopenia (30%) e anemia (16%)
• As seguintes reações adversas comuns (incidência ≥ 10%) foram observadas em incidências semelhantes no tratamento de pacientes com ABRAXANE mais a carboplatina e em pacientes tratados com injeção de paclitaxel mais a carboplatina: alopécia (56%), náuseas (27%), fadiga (25%), diminuição do apetite (17%), astenia (16%), constipação (16%), diarreia (15%), vômitos (12%), dispneia (12%) e erupção cutânea (10%); as taxas de incidência são do grupo de tratamento do ABRAXANE mais a carboplatina.
• Reações adversas com uma diferença ≥2%, de grau 3 ou superior, do uso combinado de ABRAXANE e carboplatina versus o uso combinado de injeção de paclitaxel e carboplatina no NSCLC são anemia (28%, 7%), neutropenia (47%, 58%), trombocitopenia (18%, 9%) e neuropatia periférica (3%, 12%), respectivamente.
• Reações adversas com uma diferença ≥ 5%, de graus 1-4, do uso combinado do ABRAXANE e carboplatina versus uso combinado de injeção de paclitaxel e carboplatina no NSCLC são anemia (98%, 91%), trombocitopenia (68%, 55%), neuropatia periférica (48%, 64%), edema periférico (10%, 4%), epistaxe (7%, 2%), artralgia (13%, 25%) e mialgia (10%, 19%), respectivamente.
• Neutropenia (todos os graus) foi relatada em 85% dos pacientes que receberam o ABRAXANE e a carboplatina vs. 83% dos pacientes que receberam injeção de paclitaxel e carboplatina.

Experiência pós-comercialização com ABRAXANE e outras formulações com paclitaxel

• Foram relatadas reações de hipersensibilidade severa e, às vezes, fatais, com o uso de ABRAXANE. O uso de ABRAXANE em pacientes que já demonstravam anteriormente hipersensibilidade à injeção de paclitaxel ou albumina humana ainda não foi estudado.
• Há relatos de insuficiência cardíaca congestiva, disfunção ventricular esquerda e bloqueio atrioventricular associados ao ABRAXANE, principalmente entre indivíduos com história cardíaca subjacente ou exposição anterior a medicamentos cardiotóxicos.
• Há relatos de extravasamento de ABRAXANE. Considerando-se a possibilidade de extravasamento, é aconselhável monitorar de perto o local de infusão do ABRAXANE para verificar possível infiltração durante a administração do fármaco.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

• Deve-se ter cautela ao administrar o ABRAXANE concomitantemente a outros medicamentos conhecidos por inibir ou reduzir tanto a CYP2C8 quanto a CYP3A4.

USO EM GRUPOS ESPECÍFICOS

Lactantes

• Não se sabe se o paclitaxel é excretado no leite materno humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano e devido ao potencial de reações adversas sérias nos lactentes recebendo aleitamento materno, a decisão deve ser descontinuar o aleitamento ou descontinuar o medicamento, levando-se em conta a importância do fármaco para a mãe.

Pacientes pediátricos

• A segurança e eficácia do ABRAXANE em pacientes pediátricos ainda não foi estabelecida.

Pacientes geriátricos

• Mielossupressão, neuropatia periférica e artralgia foram mais frequentes em pacientes ≥65 anos de idade tratados com ABRAXANE e carboplatina no NSCLC.

Insuficiência renal

• Não existem dados suficientes para permitir recomendações de dosagem em doentes com insuficiência renal grave ou doença renal terminal (depuração da creatinina estimada <30 ml/min)

POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO

• Não administrar ABRAXANE em paciente com bilirrubina total superior a 5 x LSN ou AST superior a 10 x LSN.
• Reduzir a dosagem inicial em pacientes com NSCLC com insuficiência hepática moderada a grave.
• Reduções de dosagem ou descontinuação do tratamento podem ser necessárias com base na toxidade hematológica ou neurológica grave.
• Monitorar os pacientes de perto.

Consulte todas as informações de prescrição, incluindo a ADVERTÊNCIA contida na caixa.

Consulte o resumo de características do produto para informações completas de prescrição na Europa.

Sobre a Celgene

A Celgene Corporation, com sede em Summit, Nova Jersey, é uma empresa biofarmacêutica global integrada, envolvida principalmente na descoberta, desenvolvimento e comercialização de terapias inovadoras para o tratamento do câncer e doenças inflamatórias através de soluções de próxima geração em homeostase de proteínas, imuno-oncologia, epigenética, imunologia e neuroinflamação. Para mais informações, acesse www.celgene.com. Siga a Celgene nas mídias sociais: @Celgene, Pinterest, LinkedIn, FaceBook e YouTube.

Declarações de Previsão Futura

Este comunicado de imprensa contém declarações prospectivas, que são declarações gerais e não fatos históricos. As declarações prospectivas podem ser identificadas pelas palavras “espera”, “prevê”, “acredita”, “pretende”, “estima”, “planeja”, “irá”, “perspectiva” e outras expressões semelhantes. Essas declarações são baseadas nos planos atuais da gerência, em estimativas, premissas e projeções, e referem-se apenas às datas em que foram feitas. A Celgene Corporation não assume nenhuma obrigação de atualizar qualquer declaração prospectiva com base em novas informações ou eventos futuros, exceto se exigido por lei. As declarações prospectivas envolvem os riscos e incertezas inerentes, a maioria das quais de difícil previsão e que geralmente encontram-se fora do nosso controle. Os resultados reais podem ser materialmente diferentes dos implícitos pelas declarações de previsão futura em decorrência do impacto de uma série de fatores, muitos dos quais são discutidos em maiores detalhes no Formulário 10-K do Relatório Anual da Celgene Corporation e outros relatórios arquivados com a Comissão de Valores Mobiliários.

ⁱ Langer C, et al. Safety and Efficacy Results from ABOUND.70+: nab-Paclitaxel + Carboplatin in Elderly Patients with Advanced NSCLC. Resumo 4630. Apresentado na Conferência Mundial de Câncer de Pulmão 2016 (WCLC), de 4 a 7 de dezembro de 2016.

ⁱⁱ McCleod M, et al. Interim Results from ABOUND.sqm: Safety of nab-Paclitaxel + Carboplatin Induction Therapy in Squamous Non-Small Cell Lung Cancer. Resumo 4391. Apresentado na Conferência Mundial de Câncer de Pulmão 2016 (WCLC), de 4 a 7 de dezembro de 2016.

ⁱⁱⁱ Socinsky M, et al. Safety and efficacy of weekly nab^®-paclitaxel in combination with carboplatin as first-line therapy in elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer. Annals of Oncology. 24: 314–321, 2013.

^iv Weiss J, et al. ABOUND.70+: Interim Quality of Life Results of nab-Paclitaxel + Carboplatin Treatment of Elderly Patients with NSCLC. Resumo 4286. Apresentado na Conferência Mundial de Câncer de Pulmão 2016 (WCLC), de 4 a 7 de dezembro de 2016.

^v Thomas M, et al. nab-Paclitaxel + Carboplatin Induction Therapy in Squamous Non-Small Cell Lung Cancer: Interim Quality of Life Results from ABOUND.sqm. Resumo 4343. Apresentado na Conferência Mundial de Câncer de Pulmão 2016 (WCLC), de 4 a 7 de dezembro de 2016.

^vi Goldman J, et al. Interim Results from the Phase I Study of Nivolumab + nab-Paclitaxel + Carboplatin in Non-Small Cell Lung Cancer. Resumo 4127. Apresentado na Conferência Mundial de Câncer de Pulmão 2016 (WCLC), de 4 a 7 de dezembro de 2016.

^vii ClinicalTrials.gov. Safety and Efficacy Study of Nab^®Paclitaxel With CC486 or Nab^®Paclitaxel With Durvalumab, and Nab^®Paclitaxel Monotherapy as Second/Thirdline Treatment for Advanced Nonsmall Cell Lung Cancer (abound2L+). Disponível em https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02250326?term=ABOUNd&rank=3. Último acesso em 30 de novembro de 2016.

^viii ClinicalTrials.gov. Safety and Efficacy Study of Abraxane in Combination With Carboplatin to Treat Advanced NSCL Cancer in the Elderly (ABOUND 70+). Disponível em https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02151149?term=ABOUNd&rank=2. Último acesso em 30 de novembro de 2016.

^ix ClinicalTrials.gov. Phase II Safety and Tolerability Trial With NabPaclitaxel Plus Carboplatin Followed by NabPaclitaxel for First Line Treatment of NSCLC Subjects With ECOG PS 2 (AboundPS2). Disponível em https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02289456?term=ABOUNd&rank=4. Último acesso em 30 de novembro de 2016.

^x ClinicalTrials.gov. Safety and Efficacy Study of Abraxane as Maintenance Treatment After Abraxane Plus Carboplatin in 1st Line Stage IIIB / IV Squamous Cell Non-small Cell Lung Cancer (aboundsqm). Disponível em https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02027428?term=ABOUNd&rank=6. Último acesso em 30 de novembro de 2016.

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