SUMMIT, Nova Jersey--(BUSINESS WIRE)--A Celgene Corporation (NASDAQ: CELG) anunciou hoje os dados de uma meta-análise da sobrevivência global em pacientes com mieloma múltiplo (MM) que receberam tratamento de manutenção experimental com cápsulas de REVLIMID® (lenalidomida) após uma dose elevada de melfalano e transplante autólogo de células estaminais (TACE) foram apresentado durante a 52a Reunião Anual da ASCO em Chicago, Illinois. A análise, baseada em estudos conduzidos pelo Alliance for Clinical Trials in Oncology (anteriormente Cancer and Leukemia Group B) com apoio do National Cancer Institute, Intergroupe Francophone du Myélome (IFM) e o Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell’Adulto (GIMEMA), foi apresentada pelo Dr. Philip McCarthy do Roswell Park Cancer Institute e investigador principal do estudo CALGB (Alliance) 100104. Os resultados demonstraram sobrevida global (SG) significativamente prolongada em comparação com o braço de controle de placebo ou nenhuma manutenção.
Uma meta-análise de dados de nível de paciente de 1.209 pacientes em três estudos randomizados, controlados de fase 3 (CALGB (Alliance) 100104, IFM 2005-02, GIMEMA-RVMM-PI-209) foi realizada comparando a manutenção com lenalidomida (n = 605) para placebo ou nenhuma manutenção (n = 604). Cada um destes estudos mostrou individualmente que o tratamento experimental de manutenção com lenalidomida após o transplante autólogo de células estaminais reduziu o risco de progressão da doença ou morte (SLP), o desfecho primário, em aproximadamente 50% (McCarthy NEJM 2012; Attal NEJM 2012; Palumbo NEJM 2014).
Os resultados desta análise mostraram que em um período de acompanhamento médio de 80 meses, a sobrevida global mediana não foi alcançada para pacientes recebendo manutenção com lenalidomida em comparação com 86 meses para o braço de controle [IC 95%: HR 0,74 (0,62-0,89); p = 0,001], que representa um benefício estimado de 2,5 anos em favor da manutenção com lenalidomida. As taxas de risco para cada um dos três estudos favoreceu o tratamento de manutenção com lenalidomida. Apesar de não ser produzido individualmente para avaliar este desfecho, cada estudo contribuiu para o benefício conjunto de SG observado na meta-análises.
O risco de desenvolver um segundo tumor primário (STP) hematológico no braço de lenalidomida na análise conjunta teve uma taxa de risco de 2,03 (IC 95%: 1,14-3,61). O risco de desenvolver um tumor sólido STP no braço lenalidomida teve uma taxa de risco de 1,71 (IC 95%: 1,04-2,79). STPs hematológicos observados nos estudos totalizaram 15 para o braço de lenalidomida e oito para o braço de controle em CALGB (Alliance) 100104, 21 para a lenalidomida e nove para o braço de controle em IFM 2005-02, e nenhum para cada braço no estudo GIMEMA-RVMM PI-209. Os tumores sólidos STPs observados nos estudos totalizaram 17 para o braço de lenalidomida e 10 para o braço de controle no CALGB (Alliance) 100104, 21 para a lenalidomida e 13 para o braço de controle em IFM 2005-02, e cinco para a lenalidomida e dois para o braço de controle no estudo GIMEMA-RVMM-PI-209.
“Os resultados desta meta-análise reforçam o benefício a longo prazo que o tratamento de manutenção de lenalidomida demonstrou em pacientes com mieloma múltiplo que receberam um transplante autólogo de células estaminais dentro dos grandes estudos de fase 3 individualmente", disse o Dr. Antonio Palumbo, da Universidade de Torino e investigador principal do estudo GIMEMA.
“A lenalidomida tem consistentemente demonstrado melhora na sobrevida livre de progressão neste cenário", disse o Prof. Michel Attal, da Universidade de Toulouse e investigador principal do estudo IFM. "A sobrevida global melhorada mostrada por esta meta-análise reforça ainda mais a relação positiva benefício-risco observada nos estudos individuais de fase 3.”
O REVLIMID não está indicado para tratamento de manutenção após TACE.
Sobre os estudos
CALGB (Alliance) 100104
O estudo é um ensaio de fase 3, multicêntrico, randomizado, duplo cego e controlado por placebo na primeira linha de definição que foi realizado em 47 centros nos EUA. O estudo foi patrocinado e conduzido pela CALGB, que é agora parte da Alliance for Clinical Trials in Oncology, um grupo cooperativo de oncologia nacional nos EUA. O objetivo principal era determinar se o tratamento de manutenção com lenalidomida iria prolongar o tempo para progressão do tumor. Os participantes foram registrados após a conclusão da terapia de indução e antes TACE. A dose inicial de lenalidomida foi de 10 mg/dia (a ser aumentada para 15 mg/dia, depois de três meses para participantes que toleraram o tratamento de manutenção).
IFM 2005-02
Este estudo é uma fase 3, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, que foi realizado na primeira linha de MM pela IFM, um grupo francês independente cooperativo de mieloma, em 78 centros na França, Bélgica e Suíça. O objetivo principal do estudo do IFM era avaliar a eficácia do tratamento de manutenção com lenalidomida após o TACE ao prolongar a sobrevida livre de progressão (SLP) pós-transplante no desfecho primário. Os sujeitos foram submetidos a quimioterapia de indução e TACE antes da inclusão no estudo.
Os pacientes foram aleatoriamente distribuídos na proporção 1: 1 para receber tratamento de consolidação com lenalidomida (a uma dose de 25 mg/dia, nos dias 1 a 21 de cada ciclo de 28 dias, para dois ciclos), seguido por tratamento de manutenção com lenalidomida com uma dose inicial de 10 mg/dia (a ser aumentada até 15 mg/dia, depois de três meses, na ausência de limitação de dose de toxicidade), ou o mesmo tratamento de consolidação com lenalidomida, seguido por terapia de manutenção com placebo.
GIMEMA-RVMM-PI-209
Este é um estudo clínico controlado de uma fase 3, multicêntrico, aberto, fatorial 2 x 2, conduzido pela Fondazione Neoplasie Sangue Onlus (FO.NE.SA Onlus), um grupo italiano de cooperativa independente, na primeira linha de pacientes com MM recém diagnosticados elegíveis para transplante (NDMM). O estudo foi conduzido em 62 centros na Itália e Israel. O objetivo principal era determinar (após tratamento de indução com um tratamento Rd padrão) a eficácia e segurança do tratamento com o melfalano, prednisona, REVLIMID contra dose elevada de melfalano (200 mg/m2) seguido por TACE em indivíduos NDMM ao estender a SLP, o desfecho primário. Como objetivo secundário, foram avaliadas a eficácia e a segurança da lenalidomida como tratamento de manutenção.
Sobre o REVLIMID®
O REVLIMID® (lenalidomida) em combinação com dexametasona (dex) é indicado para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo (MM).
O REVLIMID não é indicado e não é recomendado para o tratamento de pacientes com leucemia linfoide crônica (LLC) fora de estudos clínicos controlados.
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Informações de segurança importantes |
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ATENÇÃO TOXICIDADE EMBRIO-FETAL, TOXICIDADE HEMATOLÓGICA e TROMBOEMBOLISMO VENOSO e ARTERIAL |
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Toxicidade fetal e embrionária: |
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Não use REVLIMID durante a gravidez. A lenalidomida, um análogo de talidomida, causou anomalias dos membros em um estudo em evolução realizado em macacos. A talidomida é um teratogênico humano que causa defeitos humanos congênitos severos ou fatais. Caso a lenalidomida seja utilizada durante a gravidez, ela pode causar defeitos congênitos ou morte fetal e embrionária. Em mulheres com potencial de engravidar, obtenha dois testes negativos de gravidez antes de iniciar o tratamento com o REVLIMID. Mulheres com potencial de engravidar devem usar duas formas de contracepção ou se abster integralmente de relações sexuais heterossexuais durante e por quatro semanas depois do tratamento com REVLIMID. Para evitar a exposição embrio-fetal, o REVLIMID está disponível apenas através de um programa de distribuição restringido, o REVLIMID REMS® (conhecido anteriormente como o programa “RevAssist®”). |
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Informações sobre o programa REVLIMID REMS® estão disponíveis em www.celgeneriskmanagement.com ou ligando para o número gratuito do fabricante 1-888-423-5436. |
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Toxicidade hematológica (neutropenia e trombocitopenia) |
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O REVLIMID pode causar neutropenia e trombocitopenia consideráveis. Oitenta por cento dos pacientes com SMD com supressão de 5q necessitaram uma redução/atraso da dose durante o estudo principal. Trinta e quatro por cento dos pacientes necessitaram uma segunda redução/atraso da dose. Toxicidade hematológica nos graus 3 e 4 foram observadas em 80% dos pacientes inscritos no estudo. Pacientes em terapia para SMD com supressão de 5q devem monitorar seu hemograma completo semanalmente durante as oito primeiras semanas e depois no mínimo mensalmente. Os pacientes podem necessitar uma interrupção e/ou redução da dose. Os pacientes podem necessitar o uso de produtos de suporte para o sangue e/ou fatores de crescimento. |
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Tromboembolismo arterial e venoso |
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O REVLIMID tem demonstrado um aumento significante no risco de trombose venosa profunda (TVP) e embolia pulmonar (EP) em pacientes com infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral em pacientes com MM que foram tratados com REVLIMID e dexametasona. Monitorar e aconselhar os pacientes sobre sinais e sintomas de tromboembolismo Aconselhe aos pacientes a procurar assistência médica imediata caso surgirem sintomas como falta de ar, dores no peito ou inchaço nos braços e pernas. Recomenda-se a tromboprofilaxia e a escolha do tratamento deve ser baseada em uma avaliação dos fatores de riscos aos quais cada paciente está sujeito. |
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CONTRAINDICAÇÕES
Gestações: O REVLIMID pode causar danos fetais se for administrado a uma gestante e é contraindicado para gestantes. Caso esse medicamento seja utilizado durante a gestação ou se a paciente engravidar enquanto estiver tomando este medicamento, a paciente deve ser informada sobre o risco em potencial para o feto.
Reações alérgicas: O REVLIMID é contraindicado para pacientes que demonstraram hipersensibilidade à lenalidomida (por exemplo, angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica).
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Toxicidade fetal e embrionária: Consulte os AVISOS na embalagem
- Mulheres com potencial reprodutivo: Consulte os AVISOS na embalagem
- Homens: A lenalidomida está presente no sêmen de pacientes que recebem o medicamento. Os homens sempre devem usar um preservativo de látex ou sintético durante qualquer contato sexual com mulheres com potencial reprodutivo enquanto eles estiverem tomando REVLIMID e durante até 28 dias após interromper a ingestão de REVLIMID, mesmo que tiverem sido submetidos a vasectomia com êxito. Os pacientes masculinos que estiverem tomando REVLIMID não devem doar esperma.
- Doação de sangue: Durante o tratamento com REVLIMID e um mês após a interrupção do medicamento, os pacientes não devem doar sangue, porque o sangue pode ser administrado a pacientes gestantes cujo feto não deve ser exposto a REVLIMID.
Programa do REVLIMID REMS® : Consulte os AVISOS na embalagem: : Os médicos e farmácias dever ser certificados com o programa REVLIMID REMS através de inscrição de conformidade com os requisitos do REMS; as farmácias devem dispensar apenas a pacientes autorizados a receber REVLIMID. Os pacientes devem assinar um Acordo Paciente-Médico e respeitar os requisitos REMS; as pacientes mulheres com potencial reprodutivo que não estão grávidas devem cumprir os testes de gravidez e requisitos de contracepção e os homens devem estar de acordo com os requisitos de contracepção.
Toxicidade hematológica: O REVLIMID pode causar neutropenia e trombocitopenia consideráveis. Monitorar os pacientes com neutropenia para sinais de infecção. Aconselhe os pacientes a observar sangramentos ou contusões, especialmente com o uso concomitante de outros medicamentos que podem aumentar o risco de sangramento. MM (mieloma múltiplo): Pacientes que tomam REVLIMID/dex devem monitorar seu hemograma completo avaliados a cada 7 dias para os primeiros 2 ciclos, nos dias 1 e 15 do ciclo 3 e depois disso, a cada 28 dias.
Tromboembolismo venoso e arterial: Consulte os AVISOS na embalagem: Existe um risco aumentado de eventos de tromboembolismo venoso (trombose venosa predominantemente profunda e embolia pulmonar) e tromboses arteriais (IM e AVC) em pacientes tratados com REVLIMID. Pacientes com fatores de risco conhecidos, incluindo trombose prévia, podem apresentar maior risco e devem ser tomadas medidas para tentar minimizar todos os fatores modificáveis (por exemplo, hiperlipidemia, hipertensão, tabagismo). Tromboprofilaxia é recomendada e o tratamento é baseado em riscos subjacentes ao paciente. SAEs e estrógenos risco de trombose e a sua utilização deve ser baseado em uma decisão de risco-benefício.
Aumento da mortalidade em pacientes com LLC: : Em um estudo clínico no tratamento de primeira linha de pacientes com LLC, a terapia com REVLIMID como agente único aumentou o risco de óbito em comparação com o clorambucil como agente único. Reações cardiovasculares adversas graves, incluindo fibrilação atrial, infarto do miocárdio e falha cardíaca ocorreram com mais frequência no braço de tratamento com REVLIMID. O REVLIMID não é indicado e não é recomendado para o uso em LLC fora de estudos clínicos controlados.
Segundo tumor primário (STP): Pacientes com MM tratados com REVLIMID em estudos clínicos, obtiveram uma alta incidência de segundos tumores primários (STP), especialmente leucemia mieloide aguda (AML) e MDS. Monitorar os pacientes para o desenvolvimento de segundos tumores primários. Considerar o benefício em potencial de REVLIMID e o risco de segundos tumores primários quando considerar o tratamento.
Hepatotoxicidade: Insuficiência hepática, incluindo casos fatais, ocorreram em pacientes tratados com REVILIMID/dex. Doenças pré-existentes do fígado, número basal elevado de enzimas hepáticas e medicamentos concomitantes podem ser fatores de risco. Monitore as enzimas hepáticas periodicamente. Interrompa o REVLIMID após elevação das enzimas hepáticas. Após retornar aos valores basais, pode-se considerar tratamento com doses inferiores.
Reações alérgicas: Angioedema e sérias reações dermatológicas, incluindo síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (TEN) foram encontradas. Essas ocorrências podem ser fatais. Pacientes com um histórico prévio de irritações de grau 4 associadas ao tratamento com talidomida não devem receber administração de REVLIMID. A interrupção ou descontinuação do REVLIMID deve ser considerada em caso de irritações na pele de graus 2-3. O REVLIMID deve ser descontinuado em caso de angioedema, irritações de grau 4, irritações esfoliativas ou bolhas, ou em caso de suspeita de SJS ou TEN, e não deve ser continuado depois da interrupção devido a estas reações. As cápsulas de REVLIMID contêm lactose. Os riscos e benefícios do tratamento com REVLIMID devem ser avaliados em pacientes com intolerância a lactose.
Síndrome de lise tumoral (SLT): Casos fatais de síndrome de lise tumoral (SLT) foram observados durante o tratamento com lenalidomida. Pacientes com risco de SLT são aqueles com alta carga de tumores anterior ao tratamento. Estes pacientes devem ser monitorados atenciosamente e precauções adequadas devem ser tomadas.
Reação de crise tumoral (RCT): A reação de crise tumoral (RCT) ocorreu durante o uso experimental de lenalidomida para leucemia linfoide crônica (LLC) e linfoma. O monitoramento e avaliação de RCT são recomendados em pacientes com LCM. A reação tumoral pode imitar o progresso da doença (PD). Em pacientes com RCT de grau 3 ou 4 TFR, é recomendado suspender o tratamento com REVLIMID até que a RCT estabilize no ≤ grau 1. REVLIMID pode ser continuado em pacientes com Grau 1 e 2 de RTC sem interrupção ou modificação a critério do médico.
Diminuição da mobilização de células estaminais: Foi documentada uma diminuição no número de células CD34+ recolhidas após o tratamento (> 4 ciclos) com REVLIMID. Considere encaminhamento precoce ao centro de transplantes para otimizar a coleta de células estaminais.
REAÇÕES ADVERSAS
Mieloma Múltiplo
- Em recém diagnosticados: As reações de Grau 3 e 4 relatadas com mais frequência incluíram neutropenia, anemia, trombocitopenia, pneumonia, astenia, fadiga, dor nas costas, hipocalemia, erupções cutâneas, catarata, linfopenia, dispneia, TVP, hiperglicemia e leucopenia. A maior frequência de infecções ocorreu no braço Rd Contínuo (75%) comparado ao braço MPT (56%). Houve mais reações adversas sérias de grau 3 e 4 no braço Rd Contínuo do que nos braços MPT ou RD18.
- As reações adversas mias comuns relatadas em ≥20% (Braço Rd Contínuo): diarreia (46%), anemia (44%), neutropenia (35%), fadiga (33%), dor nas costas (32%), astenia (28%), insônia (28%), erupções cutâneas (26%), diminuição do apetite (23%), tosse (23%), dispneia (22%), pirexia (21%), dor abdominal (21%), espasmos musculares (20%), e trombocitopenia (20%).
- Após pelo menos um tratamento anterior as reações adversas apresentadas em ≥20% (REVLIMID/dex contra dex/placebo): fadiga (44% contra 42%), neutropenia (42% contra 6%), constipação (41% contra 21%), diarreia (39% contra 27%), câimbras musculares (33% contra 21%), anemia (31% contra 24%), pirexia (28% contra 23%), edema periférico (26% contra 21%), náusea (26% contra 21%), dores nas costas (26% contra 19%), infecção nas vias aéreas superiores (25% contra 16%), dispneia (24% contra 17%), tontura (23% contra 17%), trombocitopenia (22% contra 11%), erupções cutâneas (21% contra 9%), tremores (21% contra 7%), e perda de peso (20% contra 15%).
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Recomendamos monitorar periodicamente o nível de digoxina no plasma devido o aumento de Cmax e AUC com tratamento concomitante com REVLIMID. Pacientes com tratamentos concomitantes tais como agentes estimulantes eritropoiéticos, ou tratamentos contendo estrógenos podem ter um risco aumentado de trombose. Não se sabe se existe uma interação entre dexametasona e warfarina. Recomendamos um controle rigoroso de PT e INR em pacientes com MM tomando warfarina concomitante.
LACTENTES
Interromper o medicamento ou a amamentação considerando a importância do medicamento para a mãe.
USO PEDIÁTRICO
A segurança e eficiência em pacientes pediátricos de menos de 18 anos não foram estabelecidas.
INSUFICIÊNCIA RENAL
REVLIMID é eliminado inalterado primeiramente pelos rins, é recomendado o ajuste na dose inicial do REVLIMID para que o medicamento seja exposto apropriadamente em pacientes com insuficiência renal moderada ou grave e em pacientes com diálises.
Leia as informações da prescrição na íntegra, incluindo AVISOS na embalagem.
Sobre a Celgene
A Celgene Corporation, sediada em Summit, Nova Jersey, é uma empresa biofarmacêutica global integrada envolvida principalmente na descoberta, desenvolvimento e comercialização de terapias inovadoras para o tratamento do câncer e doenças inflamatórias através de soluções de próxima geração em homeostase de proteínas, imuno-oncologia, epigenética, imunologia e neuro inflamação. Para mais informações, acesse www.celgene.com. Siga a Celgene na mídia social: @Celgene, Pinterest, LinkedIn, FaceBook e YouTube.
Declarações de Previsão Futura
Este comunicado de imprensa contém declarações prospectivas, que geralmente são declarações que não são fatos históricos. Declarações prospectivas podem ser identificadas pelos termos "esperam”, "antecipam”, "acreditam”, "intenciona”, "estima”, "planos”, "irá” e "perspectiva”, e expressões similares. Qualquer declaração de previsão futura contida neste documento se baseia nas convicções e expectativas atuais de nossa administração, estimativas, suposições e projeções, e se refere somente à data na qual foram feitas. Não assumimos qualquer obrigação pela atualização estas declarações prospectivas, exceto conforme exigido por lei. As declarações de previsões futuras estão sujeitas a uma série de riscos e incertezas, das quais muitas são difíceis de prever e geralmente estão fora do nosso controle. Os resultados atuais e futuros podem ser materialmente diferentes dos resultados implicados nas declarações de previsões futuras como resultado de uma série de fatores, muitos dos quais estão descritos mais detalhadamente em nosso Relatório Anual no Formulário 10-K e em outros relatórios apresentados à Securities and Exchange Commission (Comissão de Valores Mobiliários dos EUA).
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