SURESNES, France--(BUSINESS WIRE)--Servier a annoncé aujourd’hui que la Commission européenne (CE) avait accordé l’autorisation de mise sur le marché de LONSURF® (trifluridine/tipiracil), connu sous le nom TAS-102, au sein de l’Union européenne (UE), pour le traitement de patients adultes présentant un cancer colorectal métastatique (CCRm) et ayant antérieurement bénéficié des thérapies disponibles (ou considérés comme non éligibles à celles-ci), notamment de chimiothérapies à base de fluoropyrimidine, d’oxaliplatine et d’irinotécan, d’anti-VEGF et d’anti-EGFR. LONSURF est un médicament anticancéreux par voie orale, combinant la trifluridine (FTD) et le tipiracil (TPI), dont le double mécanisme d’action est conçu pour maintenir une activité clinique.
« D’après les données de l’étude pivot RECOURSE, comparativement au placebo, LONSURF peut augmenter la survie des patients atteints d’un cancer colorectal métastatique réfractaire tout en réduisant le risque de décès, » déclare le professeur Eric Van Cutsem, MD, PhD, oncologie digestive, hôpital universitaire de Louvain, Belgique. « L’association de trifluridine et de tipiracil contenue dans LONSURF agit en attaquant directement l’ADN des cellules tumorales, ce qui limite la croissance des cellules cancéreuses. Cette approche lutte contre le cancer d’une façon différente des traitements préalablement administrés, permettant ainsi de retarder la progression du cancer plutôt que de revenir cycliquement aux thérapies déjà utilisées. »
« Avec cette autorisation, nous honorons une promesse : proposer un nouveau traitement aux patients de toute l’Europe souffrant d’un cancer colorectal métastatique à un stade avancé, » affirme le docteur U. Marion Schrenk, responsable de la stratégie médicale mondiale, département Oncologie, chez Servier. « Nous sommes enthousiasmés par cette étape majeure, qui prouve l’engagement de Servier envers l’amélioration de la vie des patients atteints d’un cancer. LONSURF ayant aussi démontré son efficacité dans la prolongation de la survie sans progression ainsi que dans le maintien du score de performance ECOG, il permet aux patients de bénéficier de plus de temps pour des moments de vie importants. »
La décision de la CE fait suite à l’avis favorable émis en février 20164 par le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’Agence européenne des médicaments (EMA) pour l’octroi de l’autorisation de mise sur le marché à LONSURF. L’avis du CHMP et la décision de la CE reposent tous les deux sur les données de l’étude internationale RECOURSE. Cet essai de phase III, en double-aveugle, contrôlé versus placebo, a évalué l’efficacité et la tolérance de LONSURF associé aux meilleurs soins de support (MSS) par rapport à un placebo également associé aux MSS chez 800 patients atteints d’un CCRm antérieurement traité. L’étude a satisfait au critère d’évaluation principal, à savoir une amélioration statistiquement significative de la survie globale (SG).1,2,5
À propos de l’étude RECOURSE
L’essai international RECOURSE, de phase III, en double-aveugle, contrôlé versus placebo, a évalué l’efficacité et la tolérance de LONSURF associé aux meilleurs soins de support (MSS) par rapport à un placebo également associé aux MSS chez 800 patients atteints d’un CCRm antérieurement traité, dont 403 traités en Europe.6 L’étude a satisfait au critère d’évaluation principal, à savoir une amélioration statistiquement significative de la survie globale (SG). Les résultats ont montré une réduction de 32 % du risque de décès comparativement aux seuls MSS (RR = 0,68 ; IC 95 % : 0,58 à 0,81 ; p < 0,001). Une analyse actualisée de la SG après survenue de 89 % des événements a été présentée cette année au symposium sur les cancers gastro-intestinaux de l’ASCO ; elle a confirmé le bénéfice statistiquement significatif et cliniquement important en termes de survie de LONSURF plus MSS par rapport au placebo plus MSS. Ce bénéfice se traduit par une réduction relative de 31 % du risque de décès (RR = 0,69 ; IC 95 % : 0,59 à 0,81 ; p < 0,0001) et par un allongement de 2 mois de la médiane de la SG. Celle-ci était de 7,2 mois dans le groupe LONSURF plus MSS vs 5,2 mois dans le groupe placebo plus MSS, se traduisant par des taux de survie à 1 an de 27,1 % et 16,6 % respectivement.1,2,5
Les effets indésirables les plus fréquemment observés (≥ 30 %) chez les patients traités par LONSURF ont été les suivants : neutropénie, nausée, perte d’appétit, diarrhée, fatigue, anémie, thrombocytopénie, augmentation de la bilirubine totale, du taux des ASAT et de celui des phosphatases alcalines et leucopénie.1,5
À propos du cancer colorectal métastatique
Un important besoin reste encore à satisfaire dans le traitement du cancer colorectal (CCR), seconde cause de mortalité par cancer en Europe en 2012 avec 215 000 décès rapportés.7 Environ 25 % des patients atteints de CCR présentent des métastases au moment du diagnostic initial et près de 50 % des patients atteints d’un CCR développeront des métastases,8 ce qui explique les taux de mortalité élevés du CCR. Chez les patients ayant un diagnostic de CCRm de stade IV, le taux de survie à 5 ans est d’environ 11 %.3
À propos de LONSURF
LONSURF est actuellement disponible au Japon pour le traitement du CCR récidivant ou avancé non résécable, ainsi qu’aux États-Unis chez des patients atteints d’un CCRm ayant déjà été traités par une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine, d’oxaliplatine et d’irinotécan, par une biothérapie anti-VEGF et, en présence d’un gène RAS de type sauvage, par une thérapie anti-EGFR.9,10,11 LONSURF est un anticancéreux oral combinant la trifluridine (FTD) et le tipiracil (TPI) dont le double mécanisme d’action, conçu pour maintenir une activité clinique, diffère des fluoropyrimidines.Analogue nucléosidique antinéoplasique, la FTD est directement incorporée dans l’ADN et interfère donc avec sa fonction. La concentration sanguine de FTD est maintenue grâce au TPI, un inhibiteur de l’enzyme de dégradation de la FTD, la thymidine phosphorylase.1,5,12
En juin 2015, Servier a conclu un accord de licence exclusive avec Taiho Pharmaceutical Co., Ltd pour le co-développement et la commercialisation de LONSURF. Aux termes de cet accord, Servier dispose des droits de co-développement et de commercialisation de LONSURF en Europe et dans d’autre pays à l’exception des États-Unis, du Canada, du Mexique et de l’Asie. Taiho Pharmaceutical se réserve les droits de développement et de commercialisation de LONSURF aux États-Unis, au Canada, au Mexique et en Asie, ainsi que ceux de fabrication et d’approvisionnement.
A propos de Servier
Servier est un groupe international de recherche pharmaceutique dont le développement repose sur la recherche constante d’innovation dans les domaines thérapeutiques des maladies cardiovasculaires, métaboliques, neuropsychiatriques, en rhumatologie ainsi qu’en cancérologie.
Servier est implanté dans 148 pays et emploie plus de 21 200 personnes. En 2015, le groupe a enregistré un chiffre d’affaires de 3,9 milliards d’euros ; 92% des médicaments Servier sont prescrits en dehors de la France et 24% du chiffre d’affaires des médicaments Servier ont été investis en Recherche et Développement.
Actuellement, 9 nouvelles entités moléculaires sont en développement clinique en cancérologie, respectivement dans le cancer du sein, du poumon et autres tumeurs solides ainsi que de diverses leucémies et lymphomes.
Ce portfolio de traitements innovants dans le cancer est en cours de développement avec différents partenaires mondiaux et couvre différentes caractéristiques du cancer comprenant les cytotoxiques, proapoptotiques, ciblés, et thérapies cellulaires immunes.
Pour plus d’informations sur le Groupe : www.servier.com
1. LONSURF Summary of Product Characteristics
2. TAS-102 versus placebo plus best supportive care in patients with metastatic colorectal cancer refractory to standard therapies: Final survival results of the phase III RECOURSE trial. J Clin Oncol 34, 2016 (suppl 4S; abstr 634) Available at: http://meetinglibrary.asco.org/content/159397-173 Accessed April 2016
3. American Cancer Society. Colorectal Cancer. Available at: http://www.cancer.org/cancer/colonandrectumcancer/detailedguide/colorectal-cancer-survival-rates Accessed April 2016
4. Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) 22-25 February 2016. Available at: http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2016/02/news_detail_002474.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1 Accessed April 2016
5. Mayer R, Van Cutsem E, et al. Randomized Trial of TAS-102 for Refractory Metastatic Colorectal Cancer. N Engl J Med 2015; 372:1909-19.
6. Ohtsu A, Yoshino T, Wabha M, et al. Phase 3 RECOURSE Trial of TAS-102 Versus Placebo With Best Supportive Care in Patients With Metastatic Colorectal Cancer: Geographic Subgroups. J Clin Oncol 33, 2015 (suppl; abstr 3564).
7. Ferlay J, Steliarova-Foucher E, Lortet-Tieulent J et al. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: estimates for 40 countries in 2012. Eur J Cancer 2013;49: 1374–1403.
8. Metastatic colorectal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol (2014) 25 (suppl 3): iii1-iii9.
9. FDA News Release. FDA approves new oral medication to treat patients with advanced colorectal cancer. 22 September 2015. Available at: http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm463650.htm Accessed April 2016
10. Taiho Pharma. Taiho's Lonsurf® (trifluridine and tipiracil hydrochloride) Tablets Approved in Japan for Treatment in Advanced Metastatic Colorectal Cancer. Available at: http://www.taiho.co.jp/english/news/20140324.html Accessed April 2016
11. Taiho Pharma. Lonsurf® Combination Tablet for the Treatment of Unresectable Advanced or Recurrent Colorectal Cancer Receives Approval in Japan for Partial Change in Indications. Available at: http://www.taiho.co.jp/english/news/20150320.html Accessed April 2016
12. Emura T et al. A novel antimetabolite, TAS-102 retains its effect on FU-related resistant cancer cells Int J Mol Med 2004;13:545-49.
