FOSTER CITY, Californie--(BUSINESS WIRE)--Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq : GILD) a annoncé aujourd'hui que l'U.S. Food et Drug Administration (FDA) avait approuvé le Harvoni® (lédipasvir/sofosbuvir) pour une utilisation étendue chez les patients infectés par le virus de l'hépatite C chronique (VHC) de génotypes 4, 5 et 6 et chez les patients co-infectés par le VIH. En outre, le Harvoni plus ribavirine (RBV) pendant 12 semaines a été approuvé en tant que thérapie alternative à 24 semaines de Harvoni pour les patients cirrhotiques de génotype 1 non naïfs de traitement. En octobre 2014, aux États-Unis, le Harvoni a obtenu l'autorisation réglementaire pour le traitement du VHC chronique de génotype 1 chez les adultes.
« Le Harvoni – le premier et seul schéma posologique à un seul comprimé pour le traitement du VHC – continue de démontrer des taux élevés de guérison et un profil d'effets secondaires tolérables dans diverses populations de patients, y compris ceux qui étaient historiquement considérés comme parmi les plus difficiles à guérir », a déclaré Norbert Bischofberger, Ph.D., vice-président exécutif en charge de la recherche et du développement et directeur scientifique chez Gilead. « Nous sommes heureux que l'étiquette et les informations posologiques du Harvoni incluent désormais une recommandation pour les prestataire de soins de santé sur son utilisation dans ces populations importantes de patients infectés par le VIH. »
Génotypes 4, 5 et 6
L'approbation de demande supplémentaire de drogue nouvelle (supplemental new drug application [sNDA]) pour le VHC de génotypes 4 à 6 a été appuyée par les données des essais ouverts 1119 et ELECTRON-2. L'essai 1119 a évalué le Harvoni pendant 12 semaines chez des patients infectés par le VHC de génotype 4 ou 5 qui étaient naïfs et non naïfs de traitement, avec ou sans cirrhose. Les résultats ont indiqué que 93 % (41 sur 44) des patients de génotype 4 et 93 % (38 sur 41) des patients de génotype 5 ont atteint le stade RVS12 (réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin du traitement). L'essai ELECTRON-2 a évalué le Harvoni pendant 12 semaines chez des patients naïfs de traitement ou préalablement traités infectés par le VHC de génotype 6 avec ou sans cirrhose. Dans cet essai, 96 % (24 sur 25) des patients ont atteint le stade RVS12.
Les évènements indésirables les plus fréquents (signalés chez au moins 10 % des sujets) ont été l'asthénie (18 %), les céphalées (14 %) et la fatigue (10 %).
Patients co-infectés par le VIH
Les patients co-infectés par le VHC/VIH représentent environ 30 % de la population infectée par le VIH totale aux États-Unis. Comparé à l'infection par le VHC seule, la co-infection VIH/VHC est associée à un risque accru de cirrhose et à des complications subséquentes de maladie hépatique au stade terminal et de carcinome hépatocellulaire (cancer du foie).
L'approbation sNDA pour les patients co-infectés par le VHC/VIH-1 était appuyée par les données de l'étude ouverte de phase 3 ION-4, qui a évalué le Harvoni pendant 12 semaines pour le traitement de l'infection VHC chronique de génotypes 1 ou 4 chez des patients co-infectés par le VIH. Les données démontrent que 96 % (321 sur 335) des patients ont atteint le stade RVS12. L'étude incluait des patients VHC naïfs de traitement (45 %) et non naïfs de traitement (55 %), y compris des patients présentant une cirrhose compensée (20 %). La majorité des patients ont suivi l'un de trois traitements VIH antirétroviraux (ARV) : le fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) et l'emtricitabine avec l'éfavirenz (Atripla®), le raltégravir ou la rilpivirine (Complera®).
Les évènements indésirables les plus fréquents (signalés chez au moins 10 % des sujets) ont été les céphalées (20 %) et la fatigue (17 %).
Patients cirrhotiques non naïfs de traitement
L'approbation sNDA du Harvoni avec la RBV pendant 12 semaines pour les patients VHC de génotype 1 cirrhotiques non naïfs de traitement a été appuyée par les données de l'étude de phase 2 SIRIUS, qui a évalué le Harvoni plus RBV pendant 12 semaines ou le Harvoni sans RBV pendant 24 semaines chez des patients infectés par le VHC de génotype 1 présentant une cirrhose compensée qui n'avaient pas répondu à un traitement préalable. Quatre-vingt-dix pour cent (74 sur 77) des patients traités avec le Harvoni plus RBV pendant 12 semaines, et 97 % (75 sur 77) de patients traités avec le Harvoni pendant 24 semaines sans RBV, ont atteint le stade RVS12.
Les effets indésirables les plus fréquents (signalés chez au moins 10 % des sujets) chez les patients recevant le Harvoni plus RBV pendant 12 semaines ont été l'asthénie (36 %), les céphalées (13 %) et la toux (11 %). Chez les patients recevant le Harvoni pendant 24 semaines, ces effets indésirables ont été l'asthénie (31 %), les céphalées (29 %) et la fatigue (18 %).
L'Agence européenne des médicaments a également approuvé récemment des mises à jour de l'étiquette Harvoni permettant l'utilisation de traitements de plus courte durée avec le Harvoni en association avec la RBV. Elles incluent spécifiquement l'utilisation du Harvoni plus RBV pendant 12 semaines pour les patients infectés par le VHC de génotypes 1 et 4 présentant une cirrhose compensée et pour les patients en post-transplantation hépatique. La nouvelle étiquette inclut également des données appuyant l'utilisation du Harvoni pendant 12 semaines chez des patients de génotypes 1 ou 4 co-infectés par le HIV et chez les patients qui n'avaient pas répondu à un traitement préalable avec le sofosbuvir plus RBV avec ou sans PEG-Interféron.
Informations importantes sur l'innocuité pour le Harvoni
Contre-indications
Si le Harvoni est utilisé en association avec la ribavirine (RBV), tous les avertissements, contre-indications et précautions, en particulier la nécessité d'éviter une grossesse et les effets indésirables à la RBV, sont également applicables. Voir les informations posologiques pour la RBV.
Mises en garde et précautions
Risque de bradycardie symptomatique grave en cas de co-administration avec de l'amiodarone : L'amiodarone n'est pas recommandée pour une utilisation avec le Harvoni en raison du risque de bradycardie symptomatique, en particulier chez les patients prenant également des bêtabloquants ou présentant des comorbidités cardiaques sous-jacentes et/ou une maladie hépatique avancée. Chez les patients sans options thérapeutiques de substitution viables, une surveillance cardiaque est recommandée. Les patients doivent consulter immédiatement un médecin s'ils développent des signes ou des symptômes de bradycardie.
Risque d’effet thérapeutique réduit du Harvoni dû aux inducteurs de la P-gp : La prise de rifampine et de millepertuis est déconseillée avec le Harvoni, car ceux-ci peuvent faire baisser de façon importante les concentrations plasmatiques de lédipasvir et de sofosbuvir.
Produits connexes déconseillés : l’utilisation du Harvoni avec d’autres produits contenant du sofosbuvir (Sovaldi) est déconseillée.
Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 10 %, tous grades confondus) ont été la fatigue, les céphalées et l'asthénie.
Interactions médicamenteuses
Outre la rifampine et le millepertuis, l’administration concomitante du Harvoni avec la carbamazépine, l’oxcarbazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, la rifabutine, la rifapentine et le tipranavir ritonavir est déconseillée. Cette administration concomitante peut faire baisser la concentration du lédipasvir et du sofosbuvir, diminuant ainsi l’effet thérapeutique du Harvoni.
L’administration concomitante du Harvoni avec le simeprevir est déconseillée en raison des concentrations accrues de lédipasvir et de simeprevir. Son administration concomitante est également déconseillée avec la rosuvastatine ou l’elvitégravir/le cobicistat/l’emtricitabine/le fumarate de ténofovir disoproxil en raison des concentrations accrues de rosuvastatine et de ténofovir, respectivement.
Pour obtenir un complément d’information sur les interactions médicamenteuses potentiellement significatives, y compris des commentaires cliniques, prière de consulter les informations posologiques complètes.
À propos de Gilead Sciences
Gilead Sciences est une société biopharmaceutique, spécialisée dans la découverte, le développement et la commercialisation de traitements innovants dans des secteurs insuffisamment pourvus en thérapies. L’objectif de la société est de faire progresser le traitement des patients souffrant de maladies engageant le pronostic vital. La société Gilead, dont le siège est installé à Foster City, en Californie, est présente dans plus de 30 pays.
Déclarations prévisionnelles
Ce communiqué de presse contient des déclarations prévisionnelles au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995, qui sont sujettes à des risques, des incertitudes et d'autres facteurs, notamment le risque que les médecins ne constatent pas les avantages de prescrire le Harvoni. Ces risques, incertitudes et autres facteurs sont susceptibles de faire sensiblement varier les résultats réels par rapport à ceux auxquels il est fait référence dans les déclarations prévisionnelles. Le lecteur est avisé de ne pas se fier outre mesure à ces déclarations prévisionnelles. Ces risques, ainsi que d’autres, sont décrits en détail dans le rapport trimestriel de Gilead sur le formulaire 10-Q pour le trimestre clos le 30 septembre 2015, tel que déposé auprès de la Commission des valeurs mobilières des États-Unis. Toutes les déclarations prévisionnelles sont fondées sur des informations dont Gilead dispose à l’heure actuelle, et la société rejette toute obligation de mise à jour desdites déclarations prévisionnelles, quelles qu’elles soient.
Les informations posologiques complètes du Harvoni aux États-Unis sont disponibles sur www.gilead.com
Les informations posologiques complètes de l'Atripla et du Complera aux États-Unis, y compris les ENCADRÉS DE MISE EN GARDE des deux produits, sont également disponibles sur www.Gilead.com.
Atripla est une marque déposée de Bristol-Myers Squibb & Gilead Sciences, LLC.
Complera, Sovaldi et Harvoni sont des marques déposées de Gilead Sciences, Inc. ou de ses sociétés affiliées.
Pour de plus amples informations sur Gilead Sciences, veuillez consulter le site Web de la société à l’adresse www.gilead.com, suivre Gilead sur Twitter (@GileadSciences) ou appeler le service des relations publiques de Gilead au 1-800-GILEAD-5 ou au 1-650-574-3000.
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