La Comisión Europea aprueba ALUNBRIG® (brigatinib) de Takeda como tratamiento de primera línea para el NSCLC ALK+

– La aprobación se fundamenta en los resultados positivos de la fase 3 del ensayo ALTA-1L que demostró una eficacia general e intracraneana de ALUNBRIG superior al crizotinib como tratamiento de primera línea –

– La indicación ampliada ofrece una opción de tratamiento adicional de primera línea para las aproximadamente 10 000 personas con NSCLC ALK+ en Europa –

CAMBRIDGE, Massachusetts y OSAKA, Japón--()--Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) acaba de anunciar que la Comisión Europea (CE) amplió la actual autorización de comercialización de ALUNBRIG (brigatinib) para incluir su uso como monoterapia en el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) avanzado, positivo para la quinasa del linfoma anaplásico (ALK+), que no habían recibido tratamiento previo con un inhibidor de la ALK. Esta decisión es consecuencia de una opinión positiva del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) del 27 de febrero de 2020.

«Los pacientes con NSCLC ALK+, en particular los que han desarrollado metástasis cerebrales, han necesitado opciones de tratamiento adicionales que demuestren eficacia en el entorno de primera línea», comentó el Profesor Sanjay Popat, médico oncólogo consultor del Royal Marsden NHS Foundation Trust. «Dado que se ha demostrado que el brigatinib es superior al crizotinib en este entorno, incluso en pacientes cuya enfermedad se ha extendido al cerebro, esta aprobación es un avance importante para estos pacientes y ofrece a los médicos de la Unión Europea otra opción a la hora de abordar las necesidades de los pacientes con NSCLC ALK+».

«En Takeda, el compromiso con los pacientes nos impulsa en nuestro empeño por avanzar en la atención y abordar las necesidades no satisfechas de las personas que padecen cáncer de pulmón», declaró Teresa Bitetti, presidenta de la unidad de negocios internacional de oncología de Takeda. «Estamos orgullosos de los resultados positivos que ha demostrado ALUNBRIG como tratamiento de primera línea, lo que incluye una sólida eficacia general e intracraneana. Estamos deseando poner ALUNBRIG a disposición de los pacientes con NSCLC ALK+ recién diagnosticados en Europa».

«El NSCLC ALK+ es una enfermedad compleja con muchos matices, y las personas con esta forma de cáncer de pulmón pueden beneficiarse de la variedad de opciones de tratamiento disponibles», explicó Stefania Vallone, presidenta de Lung Cancer Europe (LUCE). «Nos complace poder disponer de opciones de tratamiento adicionales que puedan beneficiar a la comunidad europea del cáncer y a los pacientes con esta grave y rara forma de la enfermedad, con la esperanza de que pronto estén accesibles para los pacientes de toda Europa».

La aprobación se fundamenta en los resultados del ensayo ALTA-1L de fase 3, en el que se evaluó la seguridad y eficacia de ALUNBRIG en comparación con el crizotinib en pacientes con NSCLC ALK+ localmente avanzado o metastásico que no habían recibido tratamiento previo con un inhibidor de ALK. Los resultados del ensayo demostraron la superioridad de ALUNBRIG en comparación con el crizotinib con una actividad antitumoral significativa observada en pacientes con metástasis cerebrales de base. Después de más de dos años de seguimiento, ALUNBRIG redujo el riesgo de progresión de la enfermedad intracraneana o muerte en un 69 % en pacientes con metástasis cerebrales al inicio (relación de riesgo [RR] = 0,31, IC del 95 %: 0,17-0,56), según la evaluación de un comité de revisión independiente con enmascaramiento (BIRC), y redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 76 % en pacientes con metástasis cerebrales al inicio (RR = 0,24, IC del 95 %: 0,12-0,45), según la evaluación de los investigadores. ALUNBRIG también demostró una eficacia general consistente (intención de tratar a la población), con una mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) más de dos veces superior a la del crizotinib a los 24,0 meses (IC del 95 %: 18,5-NE) frente a 11,0 meses (IC del 95 %: 9,2-12,9) para el crizotinib, según la evaluación del BIRC, y 29,4 meses (IC del 95 %: 21,2-NE) frente a 9,2 meses (IC del 95 %: 7,4-12,9), según la evaluación de los investigadores.

El perfil de seguridad de ALUNBRIG en el ensayo ALTA-1L fue, en general, coherente con el actual resumen de las características del producto (SmPC) europeo. Los eventos adversos más frecuentes surgidos del tratamiento (TEAE) de grado ≥3 en el grupo con ALUNBRIG fueron aumento de CPK (24,3 %), aumento de lipasa (14,0 %) e hipertensión (11,8 %); y para el crizotinib fueron aumento de ALT (10,2 %), AST (6,6 %) y lipasa (6,6 %).

Esta decisión de la Agencia Europea de Medicamentos significa que ALUNBRIG está ahora aprobado para la comercialización de esta indicación en todos los estados miembros de la Unión Europea, además de Noruega, Liechtenstein e Islandia. Para obtener más información sobre la decisión, visite el sitio web de la Agencia Europea de Medicamentos: www.ema.europa.eu/ema.

Acerca del ensayo ALTA-1L

El ensayo ALTA-1L (ALK in Lung Cancer Trial of BrigAtinib in 1st Line, Estudio ALK en cáncer de pulmón sobre brigatinib como tratamiento de primera línea), de fase 3, sobre ALUNBRIG en adultos, es un estudio global, en curso, aleatorizado, de diseño abierto, comparativo, multicéntrico, que inscribió a 275 pacientes (ALUNBRIG, n = 137, crizotinib, n = 138) con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC), positivo para la quinasa del linfoma anaplásico (ALK+) avanzado localmente o metastásico que no habían recibido tratamiento previo con un inhibidor de ALK. Los pacientes recibieron ALUNBRIG, 180 mg una vez al día con una dosis inicial durante siete días, de 90 mg una vez al día, o crizotinib, 250 mg dos veces al día.

La mediana de edad fue de 58 años en el grupo con ALUNBRIG y 60 años en el grupo con crizotinib. El 29 % de los pacientes tenían metástasis cerebrales al inicio en el grupo con ALUNBRIG frente al 30 % en el grupo con crizotinib. El 26 % de los pacientes recibieron quimioterapia previa por enfermedad avanzada o metastásica en el grupo con ALUNBRIG frente al 27 % en el grupo con crizotinib.

La supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por el comité de revisión independiente con enmascaramiento (BIRC) fue el criterio de valoración principal. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la tasa de respuesta objetiva (TRO) según RECIST v1.1, TRO intracraneana, SLP intracraneana, supervivencia general (SG), seguridad y tolerabilidad.

El perfil de seguridad de ALUNBRIG en el ensayo ALTA-1L fue, en general, coherente con el actual resumen de las características del producto (SmPC) europeo.

Acerca de ALUNBRIG® (brigatinib)

ALUNBRIG es un inhibidor potente y selectivo de la tirosina quinasa (TKI) de próxima generación, diseñado para dirigirse e inhibir las alteraciones genéticas de la proteína cinasa del linfoma anaplásico (ALK). En abril de 2017, ALUNBRIG recibió la Aprobación Acelerada de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los Estados Unidos para pacientes con NSCLC ALK+ metastásico que experimentaron progresión o son intolerantes a crizotinib. Esta indicación está aprobada bajo la Aprobación Acelerada basada en la tasa de respuesta tumoral y la duración de la respuesta. La aprobación continuada para esta indicación puede ser contingente a la verificación y descripción del beneficio clínico en un estudio confirmatorio.

ALUNBRIG actualmente está aprobado en más de 40 países, entre ellos Estados Unidos, Canadá y la Unión Europea, para el tratamiento de las personas con NSCLC ALK+ metastásico cuya enfermedad ha empeorado durante el tratamiento con crizotinib o no pudieran tolerar la administración de crizotinib.

ALUNBRIG recibió la Denominación de Terapia Innovadora de la FDA para el tratamiento de los pacientes con NSCLC ALK+ cuyos tumores son resistentes a crizotinib y la FDA le otorgó la Denominación de Fármaco Huérfano para el tratamiento de NSCLC ALK+, ROS1+ y NSCLC EGFR+.

Acerca del NSCLC ALK+

El cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) es la forma más común de cáncer de pulmón, que representa aproximadamente el 85 % de los 1,8 millones de nuevos casos de cáncer de pulmón estimados que se diagnostican cada año en el mundo, de acuerdo con la Organización Mundial de la Salud.1,2 Los estudios genéticos indican que las redisposiciones cromosómicas en la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) son impulsoras clave en un subconjunto de pacientes con NSCLC.3 Aproximadamente tres a cinco por ciento de los pacientes con NSCLC metastásicos tienen una redisposición en el gen de ALK.4,5,6

Takeda está comprometido con la continuidad de la investigación y el desarrollo en NSCLC para mejorar las vidas de los aproximadamente 40 000 pacientes diagnosticados con esta forma grave y rara de cáncer de pulmón en el mundo cada año.7

Takeda en el cáncer de pulmón

Takeda se dedica a ampliar las opciones de tratamiento en los entornos de tratamientos para NSCLC ALK+ y NSCLC con mutación de EGFR/HER2. Nuestros programas integrales incluyen los siguientes ensayos clínicos con el objetivo de continuar abordando las necesidades no satisfechas para las personas que viven con cáncer de pulmón:

ALUNBRIG

  • Ensayo de fase 1/2, que fue diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y actividad antitumoral preliminar de ALUNBRIG. Este ensayo completó la fase de inscripción.
  • Ensayo fundamental ALTA de fase 2, que investiga la eficacia y seguridad de ALUNBRIG en dos regímenes de dosis en pacientes con NSCLC ALK+ localmente avanzado o metastásico que habían experimentado progresión con crizotinib. Este ensayo completó la fase de inscripción.
  • Ensayo ALTA-1L, de fase 3, aleatorizado y global que evalúa la eficacia y seguridad de ALUNBRIG en comparación con crizotinib en pacientes con NSCLC ALK+ localmente avanzado o metastásico que no han recibido tratamiento previo con un inhibidor de ALK. Este ensayo completó la fase de inscripción.
  • Ensayo J-ALTA, de fase 2, multicéntrico, de un único grupo en pacientes japoneses con NSCLC ALK+, centrado en los pacientes que han experimentado progresión con alectinib. Este ensayo completó la fase de inscripción.
  • Ensayo ALTA2, de fase 2, global y de un único grupo, que evalúa a ALUNBRIG en pacientes con NSCLC ALK+ que han experimentado progresión con alectinib o ceritinib. Este ensayo completó la fase de inscripción.
  • Ensayo ALTA 3, de fase 3, aleatorizado y global, que compara la eficacia y seguridad de ALUNBRIG frente a alectinib en participantes con NSCLC ALK+ que han experimentado progresión con crizotinib. Este ensayo se encuentra actualmente en proceso de inscripción.

TAK-788, un inhibidor selectivo de las mutaciones EGFR/HER2, se está explorando actualmente en mutaciones de inserción en el exón 20 del gen EGFR:

  • Estudio de fase 1/2, que evalúa la seguridad, la farmacocinética y la actividad antitumoral del inhibidor TAK-788 de EGFR/HER2 en forma oral en pacientes con NSCLC. Este ensayo completó la inscripción.
  • Cohorte de extensión pivotal EXCLAIM, de fase 2, del ensayo de fase 1/2, diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de TAK-788 en dosis de 160 mg una vez al día en pacientes que recibieron tratamiento previo con mutaciones de inserción en el exón 20 de EGFR. Este ensayo completó la inscripción.
  • Estudio EXCLAIM 2, de fase 3, global, aleatorizado, que evalúa la eficacia de TAK-788 como tratamiento de primera línea en comparación con quimioterapia combinada a base de platino en pacientes sin ningún tratamiento previo con NSCLC avanzado localmente o metastásico con tumores que contienen mutaciones de inserción en el exón 20 del gen EGFR. Este ensayo se encuentra actualmente en proceso de inscripción.
  • Estudio de fase 1, abierto, multicéntrico, con incremento escalonado de la dosis, que evalúa la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de TAK-788 en pacientes japoneses con NSCLC avanzado localmente o metastásico. Este ensayo completó la inscripción.
  • Estudio J-EXCLAIM, de fase 2, abierto y multicéntrico que evalúa la eficacia de TAK-788 como tratamiento de primera línea en pacientes japoneses con NSCLC avanzado localmente o metastásico con tumores que contienen mutaciones de inserción en el exón 20 del gen EGFR. Este ensayo se encuentra actualmente en proceso de inscripción.
  • Estudio de fase 1, abierto, en dos períodos y de secuencia fija para caracterizar la interacción fármaco-fármaco entre TAK-788 y un inhibidor potente del citocromo P-450 (CYP)3A, itraconazol (parte 1) o un inductor potente de CYP3A, rifampicina (parte 2) en pacientes adultos sanos. Este ensayo se encuentra actualmente en proceso de inscripción.

Para obtener información adicional sobre los ensayos clínicos con ALUNBRIG y TAK-788, visite www.clinicaltrials.gov.

ALUNBRIG® (brigatinib): INFORMACIÓN GLOBAL IMPORTANTE DE SEGURIDAD

CONTRAINDICACIONES

Contraindicado en casos de hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes de ALUNBRIG

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE USO

Reacciones adversas pulmonares: con ALUNBRIG se informaron reacciones adversas pulmonares graves, potencialmente mortales y mortales, incluidas aquellas con características consistentes con la enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis. La mayoría de las reacciones adversas pulmonares se observaron dentro de los primeros 7 días de tratamiento. Las reacciones adversas pulmonares de grado 1-2 se resolvieron luego de la interrupción del tratamiento o la modificación de la dosis. El aumento de la edad y el intervalo más corto (menos de 7 días) entre la última dosis de crizotinib y la primera dosis de ALUNBRIG se asociaron de forma independiente con una mayor tasa de estas reacciones adversas pulmonares. Tenga presentes estos factores al iniciar el tratamiento con ALUNBRIG. Algunos pacientes experimentaron neumonitis en una fase tardía del tratamiento con ALUNBRIG. Vigile a los pacientes para detectar síntomas respiratorios nuevos o que empeoren (por ejemplo, disnea, tos, etc.) durante la primera semana de tratamiento. La evidencia de neumonitis en cualquier paciente con síntomas respiratorios que empeoren debe investigarse rápidamente. Si se sospecha neumonitis, se debe suspender ALUNBRIG y evaluar al paciente para descartar otros síntomas (por ejemplo, embolia pulmonar, progresión del tumor y neumonía infecciosa).

Hipertensión: se han informado casos de hipertensión con ALUNBRIG. Controle la presión arterial regularmente durante el tratamiento con ALUNBRIG. La hipertensión se debe tratar de acuerdo con las pautas estándar para controlar la presión arterial. Controle la frecuencia cardíaca con mayor frecuencia en los pacientes si no puede evitarse el uso concomitante de un medicamento que se sabe que causa bradicardia. Para la hipertensión grave (≥ grado 3), debe suspenderse ALUNBRIG hasta que la hipertensión se haya retrotraído al grado 1 o a los valores iniciales. La dosis debe modificarse en consecuencia.

Bradicardia: se han informado casos de bradicardia con ALUNBRIG. Tenga precaución al administrar ALUNBRIG en combinación con otros agentes que se sabe que causan bradicardia. Controle regularmente la frecuencia cardíaca y la presión arterial. Se debe suspender el tratamiento con ALUNBRIG si se presenta bradicardia sintomática y evaluar los medicamentos concomitantes que se sabe que causan la bradicardia. Si se identifica y se interrumpe o se ajusta la dosis de un medicamento concomitante que se sabe que causa bradicardia, reanude el uso de ALUNBRIG con la misma dosis después de la resolución de la bradicardia sintomática; de lo contrario, reduzca la dosis de ALUNBRIG después de la resolución de la bradicardia sintomática. En caso de bradicardia potencialmente mortal, si no se identifica ninguna medicación concomitante que contribuya o en caso de recurrencia, interrumpa ALUNBRIG.

Trastornos visuales: se informaron estos trastornos con ALUNBRIG. Aconseje a los pacientes que informen ante la presencia de cualquier síntoma visual. Suspenda ALUNBRIG y obtenga una evaluación oftalmológica en pacientes con síntomas visuales nuevos o que empeoren.

Elevación de la creatina fosfoquinasa (CPK): se han informado casos de elevación de esta enzima con ALUNBRIG. Aconseje a los pacientes que informen sobre cualquier dolor muscular, sensibilidad o debilidad inexplicables. Controle los niveles de CPK regularmente durante el tratamiento. Suspenda ALUNBRIG para una elevación de CPK de grado 3 o 4. Basado en la gravedad de la elevación de CPK, y si está asociado con dolor o debilidad muscular, el tratamiento con brigatinib debe suspenderse y modificarse la dosis en consecuencia.

Elevación de las enzimas pancreáticas: se han informado elevaciones de amilasa y lipasa con ALUNBRIG. Vigile la lipasa y la amilasa regularmente. Suspenda ALUNBRIG para la elevación de enzimas pancreáticas de grado 3 o 4. Según la gravedad de las anomalías de laboratorio, el tratamiento con brigatinib debe suspenderse y modificarse la dosis en consecuencia.

Hiperglucemia: se han presentado elevaciones de la glucosa sérica en pacientes tratados con ALUNBRIG. Debe evaluarse la glucosa sérica en ayunas antes del inicio del tratamiento con ALUNBRIG y periódicamente a partir de entonces. El tratamiento antihiperglucémico debe iniciarse u optimizarse según sea necesario. Si no se puede lograr un control adecuado de la hiperglucemia con un tratamiento médico óptimo, suspender ALUNBRIG hasta que se logre un control adecuado de la hiperglucemia; tras la recuperación, se puede considerar la reducción de la dosis o se puede interrumpir ALUNBRIG de forma permanente.

Toxicidad embriofetal: basándose en su mecanismo de acción y hallazgos en animales, ALUNBRIG puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. No existen datos clínicos acerca del uso de ALUNBRIG en mujeres embarazadas. Informe a las mujeres embarazadas acerca del riesgo potencial para el feto. Informe a las mujeres con potencial reproductivo que usen anticoncepción efectiva no hormonal durante el tratamiento con ALUNBRIG y durante al menos 4 meses luego de la dosis final. Aconseje a los hombres con parejas mujeres con potencial reproductivo que utilicen anticoncepción efectiva durante el tratamiento y al menos 3 meses después de la última dosis de ALUNBRIG.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas más frecuentes (≥ 25%) informadas en pacientes tratados con ALUNBRIG en el régimen de dosificación recomendado fueron aumento de AST, aumento de CPK, hiperglucemia, aumento de lipasa, hiperinsulinemia, anemia, diarrea, aumento de ALT, aumento de amilasa, anemia, náuseas, fatiga, hipofosfatemia, disminución del recuento de linfocitos, tos, erupción cutánea, aumento de fosfatasa alcalina, aumento del APTT, mialgia, dolor de cabeza, hipertensión, disminución del recuento de glóbulos blancos, disnea y vómitos.

Las reacciones adversas graves más frecuentes (2 %) informadas en pacientes tratados con ALUNBRIG en el régimen de dosificación recomendado, además de los eventos relacionados con la progresión de la neoplasia, fueron: neumonitis, neumonía y disnea.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Inhibidores de CYP3A: evitar el uso concomitante de ALUNBRIG con inhibidores potentes de CYP3A. Si no se puede evitar el uso concomitante de un inhibidor potente de CYP3A, reduzca la dosis de ALUNBRIG. Después de interrumpir el inhibidor potente de CYP3A, reanude con la dosis de ALUNBRIG tolerada antes de la iniciación del inhibidor potente de CYP3A. No es necesario ajustar la dosis de ALUNBRIG en combinación con los inhibidores moderados de CYP3A. Vigile de cerca a los pacientes cuando se administra ALUNBRIG conjuntamente con inhibidores moderados de CYP3A. Evite ingerir pomelo o su jugo ya que también puede aumentar las concentraciones plasmáticas de ALUNBRIG. Debe evitarse el uso simultáneo de ALUNBRIG con inhibidores moderados de CYP3A. Si no se puede evitar el uso concomitante de inhibidores moderados de CYP3A, reduzca la dosis de ALUNBRIG. Después de interrumpir un inhibidor moderado de CYP3A, reanude con la dosis de ALUNBRIG tolerada antes de la iniciación del inhibidor moderado de CYP3A.

Inhibidores de CYP2C8: no es necesario ajustar la dosis de ALUNBRIG cuando se administra conjuntamente con inhibidores potentes de CYP2C8.

Inhibidores de glicoproteína P (P-gp) y de la BCRP: no se requiere un ajuste de dosis para ALUNBRIG cuando se administra conjuntamente con inhibidores de P-gp y BCRP.

Inductores de CYP3A: evitar el uso concomitante de ALUNBRIG con inductores potentes y moderados de CYP3A. Si no puede evitarse el uso concomitante de inductores moderados de CYP3A, se puede aumentar la dosis de ALUNBRIG en incrementos de 30 mg después de 7 días de tratamiento con la dosis actual según tolerancia, hasta un máximo del doble de la dosis que se toleraba antes de la iniciación del inductor moderado de CYP3A. Después de suspender un inductor moderado de CYP3A, se debe reanudar con la dosis de ALUNBRIG que se toleraba antes de la iniciación del inductor moderado de CYP3A.

Sustratos de CYP3A: no se han realizado estudios clínicos de interacción medicamentosa con sustratos sensibles de CYP3A. ALUNBRIG puede reducir las concentraciones plasmáticas de sustratos administrado conjuntamente e inducir otras enzimas y transportadores (por ejemplo, CYP2C, P-gp).

Sustratos de transportadores: ALUNBRIG produce inhibición de P-gp, BCRP, OCT1, MATE1 y MATE2K in vitro. La administración conjunta de sustratos de transportadores y ALUNBRIG puede aumentar sus concentraciones plasmáticas. Vigilar de cerca a los pacientes cuando se administra ALUNBRIG conjuntamente con sustratos de estos transportadores con un índice terapéutico estrecho (por ejemplo, digoxina, dabigatrán, metotrexato).

POBLACIONES ESPECIALES DE PACIENTES

Mujeres en edad fértil/Anticoncepción en hombres y mujeres: se aconseja a las mujeres en edad fértil que no se queden embarazadas y a los hombres que no engendren un hijo durante el tratamiento con ALUNBRIG. Se aconseja a las mujeres en edad fértil que utilicen una anticoncepción no hormonal eficaz durante el tratamiento con ALUNBRIG y durante al menos 4 meses después de la dosis final. Se aconseja a los hombres con parejas femeninas en edad fértil usar una anticoncepción efectiva durante el tratamiento y, al menos, durante 3 meses después de la última dosis de ALUNBRIG.

Embarazo: ALUNBRIG puede provocar daños en el feto. No hay datos clínicos sobre el uso de ALUNBRIG en mujeres embarazadas. No se debe usar ALUNBRIG durante el embarazo, a menos que la afección clínica de la madre requiera tratamiento. Si se usa durante el embarazo, o si la paciente se queda embarazada mientras recibe ALUNBRIG, se debe avisar a la paciente del posible daño al feto.

Lactancia materna: no hay datos sobre la secreción de ALUNBRIG en la leche humana. Se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento con ALUNBRIG.

Infertilidad: ALUNBRIG puede causar una reducción de la fertilidad en los hombres.

Pacientes de edad avanzada: los datos limitados sobre la seguridad y eficacia de ALUNBRIG en pacientes de 65 años o más sugieren que no es necesario ajustar la dosis en esta población de pacientes. No hay datos disponibles sobre pacientes mayores de 85 años de edad.

Insuficiencia hepática: no es necesario ajustar la dosis de ALUNBRIG en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh clase A) o insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh clase B). Reduzca la dosis de ALUNBRIG en aproximadamente un 50 % (es decir, de 180 mg a 90 mg, o de 90 mg a 60 mg) para los pacientes con insuficiencia renal grave.

Insuficiencia renal: no es necesario ajustar la dosis de ALUNBRIG en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (tasa estimada de filtración glomerular (eGFR) ≥30 ml/min). La dosis de brigatinib se debe reducir aproximadamente un 40 % (es decir, de 180 mg a 120 mg, 120 mg a 90 mg, o de 90 mg a 60 mg) para los pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C).

Población pediátrica: no se ha establecido la seguridad ni la eficacia de ALUNBRIG en pacientes menores de 18 años de edad.

Para información de prescripción en los Estados Unidos: https://www.alunbrig.com/assets/pi.pdf

Para acceder al resumen de las características del producto de la Unión Europea: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/alunbrig

Para obtener la monografía del producto de Canadá: https://www.takeda.com/siteassets/en-ca/home/what-we-do/our-medicines/product-monographs/alunbrig/alunbrig-pm-en.pdf

INFORMACIÓN IMPORTANTE SOBRE SEGURIDAD DE ALUNBRIG (EE. UU.)

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis: se han producido reacciones adversas pulmonares graves, potencialmente mortales o fatales que son congruentes con la enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis con el uso de ALUNBRIG. En el ensayo ALTA (ALTA), se presentaron casos de EPI/neumonitis en el 3,7 % de los pacientes del grupo con 90 mg (90 mg una vez al día) y en el 9,1 % de los pacientes en el grupo con 90→180 mg (180 mg una vez al día con un período inicial de siete días con una dosis de 90 mg una vez al día). Las reacciones adversas congruentes con una posible EPI/neumonitis se produjeron en una etapa temprana (dentro de los 9 días siguientes al comienzo del uso de ALUNBRIG; la mediana hasta el inicio fue de 2 días) en el 6,4 % de los pacientes, con un 2,7 % de reacciones grado 3 a 4. Controlar el empeoramiento de los síntomas respiratorios o la aparición de nuevos (p. ej., disnea, tos, etc.), especialmente durante la primera semana de tratamiento con ALUNBRIG. Suspenda ALUNBRIG si el paciente presenta empeoramiento de los síntomas respiratorios o aparición de nuevos y realice de inmediato un control en busca de EPI/neumonitis u otras causas de síntomas respiratorios (p. ej., embolia pulmonar, progresión tumoral y neumonía infecciosa). Para EPI/neumonitis de grado 1 o 2, reanudar ALUNBRIG con una reducción de la dosis después de la recuperación o suspender de manera permanente ALUNBRIG. Suspender ALUNBRIG definitivamente si se presenta EPI/neumonitis de grado 3 o 4 o si reaparece una EPI/neumonitis grado 1 o 2.

Hipertensión: en el ensayo ALTA, se notificaron casos de hipertensión en el 11 % de los pacientes del grupo que recibía 90 mg de ALUNBRIG y en el 21 % de los pacientes del grupo con 90→180 mg. La hipertensión de grado 3 se produjo en el 5,9 % del total de los pacientes. Controlar la presión arterial antes del tratamiento con ALUNBRIG. Hacer un seguimiento de la presión arterial después de 2 semanas y, al menos, una vez al mes durante el tratamiento con ALUNBRIG. Suspenda ALUNBRIG si se presenta hipertensión de grado 3 aunque existan tratamientos antihipertensivos óptimos. Una vez resuelta la situación o si mejora a intensidad de grado 1, reanudar ALUNBRIG con una dosis reducida. Considerar la interrupción definitiva del tratamiento con ALUNBRIG si se presenta hipertensión de grado 4 o si reaparece hipertensión de grado 3. Tenga precaución al administrar ALUNBRIG junto con agentes antihipertensivos que causen bradicardia.

Bradicardia: puede presentarse bradicardia por el uso de ALUNBRIG. En el ensayo ALTA, se detectaron frecuencias cardíacas menores a 50 latidos por minuto (lpm) en el 5,7 % de los pacientes del grupo con 90 mg y en el 7,6 % de los pacientes del grupo con 90→180 mg. Se presentó bradicardia de grado 2 en 1 (0,9 %) paciente en el grupo con 90 mg. Controlar la frecuencia cardíaca y la presión arterial durante el tratamiento con ALUNBRIG. Controlar con más frecuencia a aquellos pacientes que utilizan de forma concomitante medicamentos que causan bradicardia y no pueden dejarlos. Si se presenta bradicardia sintomática, suspenda ALUNBRIG y revise los medicamentos concomitantes en busca de aquellos que causan bradicardia. Si se identifica un medicamento concomitante que causa bradicardia, se lo interrumpe o se ajusta la dosis. Reanude el uso de ALUNBRIG en la misma dosis una vez resuelta la bradicardia sintomática; de lo contrario, reducir la dosis de ALUNBRIG una vez resuelta la bradicardia sintomática. Suspender el uso de ALUNBRIG en caso de bradicardia potencialmente mortal si no se identifican medicamentos concomitantes que contribuyan a esto.

Trastorno visual: en el ensayo ALTA, se notificaron reacciones adversas que llevan a trastornos visuales, incluidas visión borrosa, diplopía y agudeza visual disminuida, en el 7,3 % de los pacientes tratados con ALUNBRIG en el grupo con 90 mg y en el 10 % de los pacientes en el grupo con 90→180 mg. Se detectó un paciente con cataratas y otro con edema macular de grado 3 en el grupo con 90→180 mg. Aconsejar a los pacientes que informen cualquier síntoma de la visión. Suspenda ALUNBRIG y obtener una evaluación oftalmológica en pacientes con síntomas de la visión nuevos o empeoramiento de estos con grado 2 o gravedad mayor. Una vez que el paciente se ha recuperado de los trastornos visuales de grado 2 o 3 y ha vuelto al valor inicial o al grado 1, reanudar el uso de ALUNBRIG en una dosis reducida. Suspender el tratamiento con ALUNBRIG definitivamente si se producen trastornos visuales de grado 4.

Elevación de la creatina fosfoquinasa (CPK): en el ensayo ALTA, se produjo el aumento de la creatina fosfoquinasa (CPK) en el 27 % de los pacientes que recibían ALUNBRIG en el grupo con 90 mg y el 48 % de los pacientes en el grupo con 90→180 mg. La incidencia del aumento de la CPK de grado 3-4 fue del 2,8 % en el grupo con 90 mg y del 12 % en el grupo con 90→180 mg. Se realizó una reducción en la dosis debido al aumento de la CPK en el 1,8 % de los pacientes del grupo con 90 mg y en el 4,5 % de los pacientes del grupo con 90→180 mg. Aconsejar a los pacientes que informen si presentan dolor, hipersensibilidad o debilidad musculares sin explicación. Controlar los niveles de CPK durante el tratamiento con ALUNBRIG. Suspenda ALUNBRIG si se produce un aumento de la CPK de grado 3 o 4. Una vez que el paciente se ha recuperado del aumento de la CPK o ha vuelto al valor inicial o al grado 1, reanudar el uso de ALUNBRIG con la misma dosis o con una dosis reducida.

Aumento de las enzimas pancreáticas: en el ensayo ALTA, se informó incremento de la amilasa en el 27 % de los pacientes en el grupo con 90 mg y en el 39 % de los pacientes en el grupo con 90→180 mg. Se produjo el incremento de lipasa en el 21 % de los pacientes en el grupo con 90 mg y en el 45 % de los pacientes en el grupo con 90→180 mg. Se presentó incremento de amilasa de grado 3 o 4 en el 3,7 % de los pacientes en el grupo con 90 mg y en el 2,7 % de los pacientes en el grupo con 90→180 mg. Se presentó incremento de lipasa de grado 3 o 4 en el 4,6 % de los pacientes en el grupo con 90 mg y en el 5,5 % de los pacientes en el grupo con 90→180 mg. Controlar la lipasa y la amilasa durante el tratamiento con ALUNBRIG. Interrumpir el uso de ALUNBRIG en caso de incremento de las enzimas pancreáticas a un grado 3 o 4. Una vez que el paciente se ha recuperado y ha vuelto al valor inicial o al grado 1, reanudar el uso de ALUNBRIG con la misma dosis o con una dosis reducida.

Hiperglucemia: en el ensayo ALTA, el 43 % de los pacientes que recibieron ALUNBRIG presentaron hiperglucemia por primera vez o empeoramiento de hiperglucemia anterior. Según la evaluación de laboratorio de los niveles de glucosa sérica en ayunas, se presentó hiperglucemia de grado 3 en el 3,7 % de los pacientes. Dos de los 20 pacientes (10 %) con diabetes o con intolerancia a la glucosa al comienzo del tratamiento iniciaron tratamiento con insulina mientras recibían ALUNBRIG. Evaluar el nivel de glucosa en suero en ayunas antes de comenzar el tratamiento con ALUNBRIG y controlarlo de manera periódica. Comenzar o mejorar la medicación contra la hiperglucemia según sea necesario. Si no se puede obtener un control apropiado de la hiperglucemia a través de tratamiento médico óptimo, suspender el uso de ALUNBRIG hasta obtener un control apropiado de la hiperglucemia y considerar reducir la dosis de ALUNBRIG o suspender su uso de manera definitiva.

Toxicidad embriofetal: basándose en su mecanismo de acción y a los resultados obtenidos con animales, ALUNBRIG puede ocasionar daño fetal si se lo administra a mujeres embarazadas. No existen datos clínicos sobre el uso de ALUNBRIG en mujeres embarazadas. Informar a las mujeres embarazadas sobre el daño potencial para el feto. Aconsejar a las mujeres con capacidad de reproducción que utilicen anticonceptivos no hormonales efectivos durante el tratamiento con ALUNBRIG y durante al menos 4 meses después de tomar la última dosis. Aconsejar a los hombres con parejas femeninas con capacidad de reproducción que utilicen anticonceptivos durante el tratamiento y hasta 3 meses después de tomar la última dosis de ALUNBRIG.

REACCIONES ADVERSAS

Se produjeron reacciones adversas graves en el 38 % de los pacientes en el grupo con 90 mg y en el 40 % de los pacientes en el grupo con 90→180 mg. Las reacciones adversas graves más frecuentes fueron neumonía (5,5 % global, 3,7 % en el grupo con 90 mg y 7,3 % en el grupo con 90→180 mg) y EPI/neumonitis (4,6 % global, 1,8 % en el grupo con 90 mg y 7,3 % en el grupo con 90→180 mg). Se produjeron reacciones adversas fatales en el 3,7 % de los pacientes. Estas fueron: neumonía (2 pacientes), muerte súbita, disnea, insuficiencia respiratoria, embolia pulmonar, meningitis bacteriana y urosepsis (1 paciente con cada una).

Las reacciones adversas más frecuentes (≥25 %) en el grupo con 90 mg fueron náuseas (33 %), fatiga (29 %), dolor de cabeza (28 %) y disnea (27 %); en el grupo con 90→180 mg las reacciones más frecuentes fueron náuseas (40 %), diarrea (38 %), fatiga (36 %), tos (34 %) y dolor de cabeza (27 %).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Inhibidores de CYP3A: evitar el uso concomitante de ALUNBRIG con inhibidores potentes o moderados de CYP3A. Evitar el consumo de pomelo o jugo de pomelo ya que este puede incrementar las concentraciones de brigatinib en plasma. Si no se puede evitar el uso concomitante de ALUNBRIG con inhibidores potentes o moderados de CYP3A, reducir la dosis de ALUNBRIG.

Inductores de CYP3A: evitar el uso concomitante de ALUNBRIG con inductores potentes o moderados de CYP3A. Si no se puede evitar el uso concomitante de ALUNBRIG con inductores moderados de CYP3A, reducir la dosis de ALUNBRIG.

Sustratos de CYP3A: la administración de ALUNBRIG junto con sustratos sensibles a CYP3A, incluidos anticonceptivos hormonales, puede ocasionar disminución de la concentración y pérdida de la eficacia de los sustratos sensibles a CYP3A.

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

Embarazo: ALUNBRIG puede ocasionar daño fetal. Informar a las mujeres con capacidad de reproducción sobre los posibles riesgos para el feto.

Lactancia: no hay datos sobre la secreción de brigatinib en la leche humana o de sus efectos sobre el lactante o la producción de leche materna. Debido a las posibles reacciones adversas en los lactantes alimentados con leche materna, se aconseja a las mujeres no amamantar durante el tratamiento con ALUNBRIG.

Mujeres y hombres con capacidad de reproducción:

Prueba de embarazo: verificar el estado de embarazo en mujeres en edad fértil antes de iniciar el tratamiento con ALUNBRIG.

Anticoncepción: aconsejar a las mujeres con capacidad de reproducción utilizar anticonceptivos no hormonales efectivos durante el tratamiento con ALUNBRIG y al menos hasta 4 meses después de tomar la última dosis. Aconsejar a los hombres con parejas femeninas con capacidad de reproducción utilizar anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y al menos hasta 3 meses después de tomar la última dosis de ALUNBRIG.

Infertilidad: ALUNBRIG puede causar reducción de la fertilidad masculina.

Uso pediátrico: no se ha determinado la seguridad ni la eficacia de ALUNBRIG en pacientes pediátricos.

Uso geriátrico: los estudios clínicos de ALUNBRIG no incluyeron un número suficiente de pacientes a partir de 65 años de edad para determinar si estos responden de manera diferente a los pacientes más jóvenes.

Deterioro hepático o renal: no se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada o con insuficiencia renal leve o moderada. Reducir la dosis de ALUNBRIG para los pacientes con deterioro hepático o renal grave.

Consulte toda la Información de prescripción en EE. UU. para ALUNBRIG en www.ALUNBRIG.com

Compromiso de Takeda con la oncología

Nuestra principal misión de I+D es proporcionar medicamentos novedosos a los pacientes con cáncer de todo el mundo a través de nuestro compromiso con la ciencia, la innovación y la pasión por mejorar la vida de los pacientes. Ya sea con nuestras terapias de hematología, nuestra completa línea de productos y medicamentos para tumores sólidos, nuestro objetivo es seguir siendo innovadores y competitivos para llevar a los pacientes los tratamientos que necesitan. Para obtener más información, visite www.takedaoncology.com.

Acerca de Takeda Pharmaceutical Company Limited

Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) es una compañía biofarmacéutica líder mundial impulsada por I+D y basada en valores, con sede en Japón. Su compromiso es brindar una mejor salud y un futuro más próspero a los pacientes al traducir la ciencia en medicamentos sumamente innovadores. Takeda concentra sus esfuerzos de I+D en cuatro áreas terapéuticas: oncología, enfermedades raras, neurociencias y gastroenterología. También invertimos en I+D orientado a terapias derivadas del plasma y vacunas. Nos centramos en el desarrollo de medicamentos altamente innovadores que contribuyan a lograr una diferencia en la vida de las personas al traspasar la frontera de las nuevas opciones de tratamiento y aprovechar nuestro motor mejorado y cooperativo de I+D y sus capacidades para crear una cartera sólida, de modalidades diversas. Nuestros empleados asumen el compromiso de mejorar la calidad de vida de los pacientes y colaborar con nuestros socios de la atención sanitaria en aproximadamente 80 países.

Para obtener más información, visite https://www.takeda.com.

Aviso importante

A los fines de este aviso, “comunicado de prensa” significa este documento, cualquier presentación oral, cualquier sesión de preguntas y respuestas y cualquier material escrito u oral descrito o distribuido por Takeda Pharmaceutical Company Limited (“Takeda”) en relación con este comunicado. Este comunicado de prensa (incluido cualquier informe oral y sesión de preguntas y respuestas en conexión con este) no tiene como fin, y no constituye ni representa una oferta, invitación o solicitud de ninguna oferta de comprar, adquirir de otro modo, suscribirse, intercambiar, vender o colocar de otro modo, valores ni la solicitud de voto o aprobación en ninguna jurisdicción. No se ofrecen acciones ni otros valores al público por medio de este comunicado de prensa. No se realizarán ofertas de valores en los Estados Unidos salvo de acuerdo con el registro según la Ley de Títulos Valores de 1933 de los Estados Unidos (en su versión enmendada), o de una excepción a la misma. Este comunicado de prensa se emite (junto con información adicional que pueda proporcionarse al destinatario) bajo la condición de que se usará por el receptor con fines exclusivamente informativos y no para la evaluación de ninguna inversión, adquisición, colocación o cualquier otra transacción. El incumplimiento de cualquiera de estas restricciones puede constituir una infracción de las leyes de títulos valores aplicables.

Las empresas en las que Takeda posee inversiones directas e indirectas son entidades individuales. En este comunicado de prensa, “Takeda” se usa a veces por conveniencia y se hacen referencias a Takeda y a sus filiales en general. Del mismo modo, las palabras “nosotros” y “nuestro” también se usan para referirse a las filiales en general o para quienes trabajan para ellas. Estas expresiones también se usan sin fines útiles mediante la identificación de la empresa o empresas en particular.

Declaraciones prospectivas

El presente comunicado de prensa y cualquier material distribuido en relación con este puede contener declaraciones, creencias u opiniones sobre el futuro negocio, la futura posición y los resultados de las operaciones de Takeda, por ejemplo, estimaciones, previsiones, objetivos y planes para Takeda. Sin limitación, las declaraciones prospectivas suelen incluir palabras de proyección futura como «objetivos», «planes», «creer», «esperar», «continuar», «prever», «apuntar», «pensar», «hará», «puede», «debería», «podría», «anticipa», «estima», «proyectar» o palabras o términos similares o su forma negativa. Las declaraciones prospectivas de este documento se basan en las estimaciones y suposiciones de Takeda únicamente al día de la fecha del presente documento. Tales declaraciones prospectivas no representan ninguna garantía por parte de Takeda o de su gestión del rendimiento futuro e implican riesgos conocidos y desconocidos, incertidumbres y otros factores, que incluyen, pero no se limitan a: las circunstancias económicas que rodean el negocio global de Takeda, incluidas las condiciones económicas generales en Japón y Estados Unidos; las presiones y desarrollos competitivos; las modificaciones en leyes y reglamentos vigentes; el éxito o fracaso de los programas de desarrollo de productos; las decisiones de las autoridades reguladoras y su propio calendario; las fluctuaciones en el interés y en los tipos de cambio; reclamaciones o preocupaciones con respecto a la seguridad o eficacia de los productos comercializados o candidatos a productos; el calendario y el impacto de los esfuerzos de integración posteriores a la fusión con las empresas adquiridas; y la capacidad de desinvertir activos que no son esenciales para las operaciones de Takeda y el calendario de cualquier desinversión de este tipo; cualquiera de los cuales puede causar que los resultados reales, el rendimiento, los logros o la posición financiera de Takeda sean sustancialmente diferentes de cualquier resultado futuro, rendimiento, logros o posición financiera indicados, de manera explícita o implícita, en dichas declaraciones prospectivas. Para obtener más información sobre estos y otros factores que pueden afectar a los resultados, el rendimiento, los logros o la posición financiera de Takeda, véase el «Punto 3. Información clave D. Factores de riesgo» en la declaración de registro más reciente de Takeda del formulario 20-F del informe anual y demás informes de Takeda presentados ante la Comisión de Bolsa y Valores de EE. UU., disponibles en el sitio web de Takeda en: https://www.takeda.com/investors/reports/sec-filings/ o en www.sec.gov. Los resultados futuros, el rendimiento, los logros o la posición financiera de Takeda podrían diferir sustancialmente de los que se indican de forma expresa o implícita en las declaraciones prospectivas. Las personas que reciben el presente comunicado de prensa no deben depositar excesiva confianza en ninguna de las declaraciones prospectivas. Takeda no asume obligación alguna de actualizar las declaraciones prospectivas contenidas en este comunicado de prensa o cualquier otra declaración a futuro que pueda realizar, excepto cuando lo exija la ley o la norma de la bolsa de valores. El rendimiento pasado no es un indicador de resultados futuros; los resultados de Takeda en el presente comunicado de prensa pueden no ser indicativos, y no son una estimación, previsión o proyección de los resultados futuros de Takeda.

1 World Health Organization. Latest Global Cancer Data. https://www.who.int/cancer/PRGlobocanFinal.pdf. Acceso el 11 de mayo de 2019.
2 American Cancer Society. What is Non-Small Cell Lung Cancer? https://www.cancer.org/cancer/non-small-cell-lung-cancer/about/what-is-non-small-cell-lung-cancer.html. Acceso el 11 de mayo de 2019.
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5 Koivunen JP, Mermel C, Zejnullahu K, et al. Clin Cancer Res. 2008; 14(13):4275-83.
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El texto original en el idioma fuente de este comunicado es la versión oficial autorizada. Las traducciones solo se suministran como adaptación y deben cotejarse con el texto en el idioma fuente, que es la única versión del texto que tendrá un efecto legal.

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