Takeda recibe la opinión positiva de CHMP para ADCETRIS® (brentuximab vedotina) en combinación con CHP (ciclofosfamida, doxorrubicina y prednisona) para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma anaplásico de células grandes sistémico no...

– Opinión basada en la fase 3 del estudio ECHELON-2 que demostró que el tratamiento con ADCETRIS más quimioterapia dio como resultado una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia libre de progresión (SLP) en comparación con un estándar de atención –

CAMBRIDGE, Massachusetts y OSAKA, Japón--()-- 

Takeda recibe la opinión positiva de CHMP para ADCETRIS® (brentuximab vedotina) en combinación con CHP (ciclofosfamida, doxorrubicina y prednisona) para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma anaplásico de células grandes sistémico no tratado previamente

Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) («Takeda») acaba de anunciar que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) otorgó una opinión positiva para la extensión de la autorización de comercialización de ADCETRIS® (brentuximab vedotina) y recomendó su autorización en combinación con CHP (ciclofosfamida, doxorrubicina, prednisona) como tratamiento para pacientes adultos con linfoma anaplásico de células grandes sistémico (LACGs) no tratado previamente. La opinión positiva del CHMP se basa en los resultados del estudio de fase 3 ECHELON-2 que evalúa ADCETRIS en combinación con CHP frente al estándar de atención, CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona), en pacientes no tratados previamente con linfoma de células T periférico (LCTP) positivo para CD30, incluido el subtipo LACGs. ADCETRIS es un anticuerpo conjugado con un fármaco (ADC) dirigido a CD30, que se expresa en la superficie de varios tipos de LCTP, incluido el subtipo LACGs.

«No ha habido avances significativos en el tratamiento del LCTP en las últimas décadas. Históricamente, han faltado estudios clínicos aleatorizados en este ámbito, lo que hace convierte en un desafío el tener que establecer una terapia óptima para estos pacientes», declaró Eva Domingo-Domenech, MD, Institut Català d'Oncologia - Hospitalet, Hospital Duran i Reynals. «Los resultados con las terapias actualmente disponibles suelen ser pobres, por lo que existe una necesidad urgente de nuevas opciones de tratamiento. Si se autoriza para pacientes adultos con LACGs no tratado previamente, ADCETRIS puede ofrecer una opción importante para los pacientes europeos».

«La opinión positiva del CHMP marca un importante progreso para la comunidad europea del LACGs», comentó Christopher Arendt, responsable de la Unidad Área Terapéutica de Oncología, Takeda. «El ensayo ECHELON-2 puso en evidencia que el tratamiento con ADCETRIS más CHP demostró una mejora significativa en la supervivencia libre de progresión y en la supervivencia general, manteniendo al mismo tiempo un perfil de seguridad comparable al estándar de atención de CHOP. Quedamos a la espera de la revisión de la Comisión Europea de esta opinión positiva y confiamos en llevar ADCETRIS a los pacientes elegibles que lo necesiten».

La opinión que ha recibido ADCETRIS será revisada ahora por la Comisión Europea (CE) para llegar a una Decisión de Comisión. ADCETRIS no está actualmente autorizado como terapia de primera línea para el LACGs en Europa.

El estudio ECHELON-2 cumplió el criterio de valoración principal con ADCETRIS más CHP, al demostrar una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia libre de progresión (SLP) según la evaluación de un Comité de Revisión Independiente (relación de riesgo [RR]=0,71; valor p = 0,0110), con una mejora del 29 % en la SLP. El perfil de seguridad de ADCETRIS más CHP en el ensayo ECHELON-2 fue comparable al de CHOP y coherente con el perfil de seguridad establecido de ADCETRIS en combinación con la quimioterapia.

Acerca del ensayo ECHELON-2
ECHELON-2 es un ensayo de fase 3 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, que investiga el tratamiento con ADCETRIS más CHP (ciclofosfamida, doxorrubicina, prednisona) frente a CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona) como terapia de primera línea en pacientes con linfoma de células T periférico con expresión de CD30, también conocido como linfoma de células T maduras. El criterio de valoración principal es la supervivencia libre de progresión (SLP) según la evaluación del Centro de Revisión Independiente, con eventos definidos como progresión, muerte o recepción de quimioterapia para la enfermedad residual o progresiva. Los criterios de valoración secundarios incluyen la SLP en pacientes con linfoma anaplásico de células grandes sistémico (LACGs), la tasa de remisión completa, la supervivencia general y la tasa de respuesta objetiva, además de la seguridad. El ensayo multicéntrico, en el que participaron 452 pacientes, se llevó a cabo en centros de América del Norte, Europa y Asia. La mayoría de los pacientes inscritos tenían LACGs.

Acerca de los linfomas de células T
Existen más de 100 subtipos de linfomas no Hodgkin que se dividen, a grandes rasgos, en dos grupos principales: linfomas de células B, que se desarrollan a partir de linfocitos B anormales, y linfomas de células T, que se desarrollan a partir de linfocitos T anormales. Hay muchas formas diferentes de linfomas de células T, algunos de los cuales son extremadamente raros. Los linfomas de células T pueden ser agresivos (de crecimiento rápido) o indolentes (de crecimiento lento). El LCTp representa aproximadamente el 10 % de los casos de linfoma no Hodgkin en Estados Unidos y Europa, y puede llegar a alcanzar el 24 % en algunas partes de Asia.

Acerca de ADCETRIS
ADCETRIS es un anticuerpo conjugado con un fármaco (antibody-drug conjugate, ADC) que comprende un anticuerpo monoclonal anti-CD30 unido por un ligando sensible a proteasas a un agente que altera la red de microtúbulos, la monometil auristatina E (MMAE), mediante tecnología patentada de Seattle Genetics. El ADC utiliza un sistema de unión que está diseñado para que sea estable en el torrente sanguíneo pero que libera MMAE tras la internalización en las células tumorales que expresan el antígeno CD30.

ADCETRIS inyectable para infusión intravenosa ha recibido la autorización de la FDA para seis indicaciones en pacientes adultos con: (1) linfoma anaplásico de células grandes sistémico (LACGs) u otros linfomas de células T periféricos (LCTP) con expresión de CD30, incluido el linfoma angioinmunoblástico de células T y el LCTP no especificado en otra categoría, en combinación con ciclofosfamida, doxorrubicina y prednisona; (2) linfoma de Hodgkin clásico (LHc) en estadio III o IV no tratado previamente, en combinación con quimioterapia; (3) LHc con alto riesgo de recurrencia o progresión como consolidación posterior al trasplante autólogo de células madre hemopoyéticas (TACMH), (4) LHc tras el fracaso del TACMH o del fracaso de al menos dos regímenes de quimioterapia previos con varios agentes en pacientes que no son aptos para el TACMH, (5) LACGs tras el fracaso de al menos un régimen de quimioterapia previo con varios agentes, y (6) linfoma anaplásico de células grandes primario cutáneo (LACGpc) o micosis fungoide (MF) con expresión de CD30 que haya recibido tratamiento sistémico previo.

Health Canada otorgó a ADCETRIS la autorización con condiciones para el linfoma de Hodgkin recurrente o refractario y el LACGs en 2013, así como la autorización sin condiciones para el tratamiento de consolidación posterior al trasplante autólogo de células madre (TACM) de pacientes con linfoma de Hodgkin con mayor riesgo de recurrencia o progresión en 2017, para adultos con LACGpc o MF con expresión de CD30 que hayan recibido previamente una terapia sistémica en 2018, para el linfoma de Hodgkin en estadio IV no tratado previamente en combinación con doxorrubicina, vinblastina y dacarbazina en 2019, y para los pacientes adultos con LACGs no tratado previamente, linfoma de células T periférico no especificado en otra categoría (LCTP-NE) o linfoma angioinmunoblástico de células T (LAiCT), cuyos tumores expresen CD30, en combinación con ciclofosfamida, doxorrubicina y prednisona en 2019.

ADCETRIS recibió la autorización condicional de comercialización de la Comisión Europea en octubre de 2012. Las indicaciones autorizadas en Europa son: (1) para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de Hodgkin positivo para CD30 en estadio IV no tratado previamente, en combinación con doxorrubicina, vinblastina y dacarbazina (AVD), (2) para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de Hodgkin positivo para CD30 con mayor riesgo de recurrencia o progresión después del TACM, (3) para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de Hodgkin positivo para CD30 recurrente o refractario después del TACM, o después de al menos dos terapias previas cuando el TACM o la quimioterapia con varios agentes no es una opción de tratamiento, (4) para el tratamiento de pacientes adultos con LACGs recurrente o refractario y (5) para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma cutáneo de células T (LCCT) positivo para CD30 después de al menos una terapia sistémica previa.

En Japón, ADCETRIS recibió su primera autorización en enero de 2014 para el linfoma de Hodgkin y el LACG recurrente o refractario, y para el linfoma de Hodgkin no tratado en combinación con doxorrubicina, vinblastina y dacarbazina en septiembre de 2018, y para los linfomas de células T periféricos en diciembre de 2019. En diciembre de 2019, ADCETRIS obtuvo una dosis y una administración adicionales para el tratamiento del linfoma de Hodgkin recurrente o refractario y los linfomas de células T periféricos en pediatría. El texto actual de la indicación aprobada en el prospecto de Japón es para el tratamiento de pacientes con CD30 positivo: linfoma de Hodgkin y linfomas periféricos de células T.

ADCETRIS ha recibido la autorización de comercialización de las autoridades de reglamentación en más de 70 países/regiones para el tratamiento del linfoma de Hodgkin, recurrente o refractario, y para el LACGs. Véase la información importante de seguridad a continuación.

ADCETRIS está siendo evaluado ampliamente en más de 70 ensayos clínicos, incluido un estudio de fase 3 como tratamiento de primera línea del linfoma de Hodgkin (ECHELON-1) y otro estudio de fase 3 como tratamiento de primera línea de linfomas de células T periféricos positivos para CD30 (ECHELON-2), así como ensayos en muchos otros tipos de neoplasias que expresan el antígeno CD30.

Seattle Genetics y Takeda desarrollan ADCETRIS de manera conjunta. Según los términos del acuerdo de cooperación, Seattle Genetics tiene los derechos de comercialización en EE. UU. y Canadá, y Takeda tiene los derechos de comercialización de ADCETRIS en el resto del mundo. Seattle Genetics y Takeda financian el costo del desarrollo conjunto de ADCETRIS en partes iguales, excepto en Japón, donde Takeda es el responsable exclusivo de los costos de desarrollo.

Información importante de seguridad de ADCETRIS (brentuximab vedotina) (Unión Europea)
Consulte el Resumen de las características del producto (SmPC) antes de prescribir.

CONTRAINDICACIONES

ADCETRIS está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a brentuximab vedotina y sus excipientes. Además, el uso combinado de ADCETRIS con bleomicina está contraindicado ya que provoca toxicidad pulmonar.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES

Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP): en pacientes tratados con ADCETRIS, que habían recibido previamente varios regímenes de quimioterapia, se informó la reactivación del virus de John Cunningham (VJC) que dio lugar a leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) y, en algunos casos, a la muerte. La LMP es una enfermedad rara desmielinizante del sistema nervioso central que provoca una reactivación del VJC latente y suele ser mortal.

Se debe controlar de cerca a los pacientes para detectar signos o síntomas neurológicos, cognitivos o de conducta, nuevos o su empeoramiento, que puedan ser indicativos de LMP. La evaluación sugerida de LMP incluye consulta de neurología, imágenes por resonancia magnética del cerebro realzadas con gadolinio y análisis de líquido cefalorraquídeo para detectar ADN de VJC por reacción en cadena de polimerasa (RCP) o una biopsia del cerebro con evidencia de VJC. Una RCP negativa al VCJ no excluye una LMP. Se debe garantizar un seguimiento y evaluación adicionales si no hay diagnóstico alternativo. La dosificación de ADCETRIS debe suspenderse si se sospecha un caso de LMP y debe interrumpirse permanentemente si se confirma el diagnóstico de LMP.

Prestar atención a los síntomas de LMP que pueden pasar inadvertidos para el paciente (por ej., cognitivos, neurológicos o psiquiátricos).

Pancreatitis: se ha observado pancreatitis aguda en pacientes tratados con ADCETRIS. Se ha notificado algún caso mortal. Se debe vigilar de cerca a los pacientes que presenten o empeoren un dolor abdominal, que pueda sugerir pancreatitis aguda. La evaluación del paciente puede incluir un examen físico, análisis de laboratorio para evaluar la amilasa y la lipasa séricas, y estudios de imagen abdominal, como ecografía y otros métodos diagnósticos adecuados. Se debe suspender el uso de ADCETRIS en cualquier caso de sospecha de pancreatitis aguda. Si se confirma el diagnóstico de pancreatitis aguda se debe interrumpir el tratamiento con ADCETRIS.

Toxicidad pulmonar: se han informado casos de toxicidad pulmonar, algunos con desenlace mortal, entre ellos neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial y síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), en pacientes que recibían ADCETRIS. Aunque no se ha establecido una asociación causal con el uso de ADCETRIS, no se puede descartar el riesgo de toxicidad pulmonar. Los síntomas pulmonares nuevos o agravados (por ej., tos, disnea) se deben evaluar y tratar oportuna y adecuadamente. Podría ser necesario suspender la dosis durante la evaluación y hasta que mejoren los síntomas.

Infecciones graves y oportunistas: en pacientes tratados con ADCETRIS, se informaron infecciones graves, en particular, neumonía, bacteriemia por estafilococo, sepsis/shock séptico (con desenlace mortal) y herpes zóster, citomegalovirus (CMV) (reactivación) e infecciones oportunistas, en particular, neumonía por Pneumocystis jiroveci y candidosis oral. Se debe controlar a los pacientes con suma atención durante el tratamiento para detectar la aparición de infecciones oportunistas y graves.

Reacciones relacionadas con la infusión (RRI): se han notificado reacciones relacionadas con la infusión (RRI) inmediatas y retardadas con el uso de ADCETRIS, así como reacciones anafilácticas. Debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes durante y después de la infusión. Si se produce una reacción anafiláctica, se debe interrumpir inmediata y permanentemente la administración de ADCETRIS y se debe administrar tratamiento médico apropiado. Si se produce una reacción relacionada con la infusión, se debe interrumpir la infusión e instaurarse tratamiento médico apropiado. La infusión puede reiniciarse a una velocidad menor tras la resolución de los síntomas. Los pacientes que hayan sufrido una reacción relacionada con la infusión previa se deben premedicar antes de las infusiones siguientes. Las RRI son más frecuentes y más graves en pacientes con anticuerpos contra ADCETRIS.

Síndrome de lisis tumoral (SLT): se han informado casos de SLT con ADCETRIS. Los pacientes con tumores de rápida proliferación y elevada carga tumoral están en riesgo de padecer un SLT. Estos pacientes deben ser controlados de cerca y sus síntomas deben manejarse de acuerdo con las mejores prácticas médicas.

Neuropatía periférica (NP): el tratamiento con ADCETRIS puede causar NP, tanto sensitiva como motora. La NP inducida por ADCETRIS es, típicamente, un efecto de la exposición acumulativa al fármaco y, en la mayoría de los casos, es reversible. Se debe controlar a los pacientes para detectar síntomas de neuropatía, como hipoestesia, hiperestesia, parestesia, malestar, sensación de ardor, dolor neuropático o debilidad. En el caso de pacientes que experimenten una NP nueva o un empeoramiento de su NP, se podría requerir una demora y reducción de la dosis o la interrupción de ADCETRIS.

Toxicidades hematológicas: con ADCETRIS puede producirse anemia de grado 3 o 4, trombocitopenia y neutropenia de grado 3 o 4 prolongada (igual o mayor a una semana). Debe controlarse el hemograma completo antes de la administración de cada dosis.

Neutropenia febril: se han informado casos de neutropenia febril con ADCETRIS. Se debe controlar el hemograma completo antes de la administración de cada dosis de tratamiento. Controlar a los pacientes de cerca para detectar fiebre debida a neutropenia y tratarlos de acuerdo con las mejores prácticas médicas.

Cuando se administra ADCETRIS en combinación con AVD, se recomienda realizar profilaxis primaria con G-CSF en todos los pacientes a partir de la primera dosis.

Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ): con ADCETRIS, se informaron casos de SSJ y necrólisis epidérmica tóxica (NET). Se informaron casos mortales. En caso de SSJ o NET, se debe interrumpir el tratamiento con ADCETRIS y administrar tratamiento médico adecuado.

Complicaciones gastrointestinales (GI): se han informado complicaciones gastrointestinales con ADCETRIS, incluidos casos mortales, como obstrucción intestinal, íleo, enterocolitis, colitis neutropénica, erosión gástrica, úlcera, perforación y hemorragia. Los síntomas gastrointestinales nuevos o agravados se deben evaluar rápidamente y tratarse de manera apropiada.

Hepatotoxicidad: se han informado aumentos en los niveles de la alanina aminotransferasa (ALT) y de la aspartato aminotransferasa (AST) con ADCETRIS. También se han informado casos graves de hepatotoxicidad, incluso casos mortales. Las enfermedades hepáticas preexistentes, las comorbilidades y los medicamentos concomitantes también pueden aumentar el riesgo. Se debe evaluar la función hepática antes de comenzar el tratamiento y se deben realizar controles de rutina durante el tratamiento. Los pacientes que experimenten hepatotoxicidad podrían requerir una demora, modificación de la dosis o una interrupción de ADCETRIS.

Hiperglucemia: se han informado casos de hiperglucemia durante los ensayos en pacientes con índice de masa corporal (IMC) elevado con o sin antecedentes de diabetes mellitus. En todo paciente que experimente un evento de hiperglucemia se debe controlar de cerca su glucosa sérica. Se debe administrar un tratamiento contra la diabetes cuando sea adecuado.

Insuficiencia renal y hepática: la experiencia en pacientes con insuficiencia renal y hepática es limitada. Los datos disponibles indican que la eliminación de MMAE podría verse afectada por una insuficiencia renal grave, una insuficiencia hepática y por concentraciones séricas bajas de albúmina.

LCCT positivo para CD30: la dimensión del efecto del tratamiento en los subtipos de LCCT que expresan CD30 distintos de la micosis fungoide (MF) y el linfoma anaplásico de células grandes primario cutáneo (LACGpc) no está clara debido a la falta de evidencia de alto nivel. En dos estudios de ADCETRIS de fase II con un único grupo, la actividad de la enfermedad se manifestó en subtipos de síndrome de Sézary (SS), papulosis linfomatoide (PL) y LCCT de histología mixta. Estos datos sugieren que la eficacia y la seguridad se pueden extrapolar a otros subtipos de LCCT positivo para CD30. Se debe evaluar con atención la eficacia y seguridad en cada paciente y administrar con cuidado en otros tipos de pacientes con LCCT positivo para CD30.

Contenido de sodio en los excipientes: este medicamento contiene 13,2 mg de sodio por vial, equivalente al 0,7 % de la ingesta diaria máxima recomendada por la OMS de 2 g de sodio para un adulto.

INTERACCIONES
Los pacientes que reciben de manera concomitante un inhibidor potente del CYP3A4 y la glicoproteína P (P-gp) con ADCETRIS pueden presentar mayor riesgo de neutropenia. Si se desarrolla neutropenia, consulte las recomendaciones de dosificación para los casos de neutropenia (véase la sección 4.2 del Resumen de las características del producto o SmPC). La administración concomitante de ADCETRIS con inductores del CYP3A4 no alteró la exposición plasmática de ADCETRIS; no obstante, aparentemente redujo las concentraciones plasmáticas de los metabolitos de MMAE analizados. No se espera que ADCETRIS altere la exposición a los medicamentos metabolizados por enzimas del CYP3A4.

EMBARAZO: las mujeres en edad fértil deben utilizar dos métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con ADCETRIS y hasta 6 meses después del tratamiento. No se dispone de datos sobre el uso de ADCETRIS en mujeres embarazadas; no obstante, los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. ADCETRIS no se debe utilizar durante el embarazo excepto que el beneficio para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

LACTANCIA (amamantamiento): no se dispone de datos acerca de la excreción de ADCETRIS o sus metabolitos en la leche humana; por lo tanto, no se puede excluir el riesgo en recién nacidos y lactantes. Ante posibles riesgos, se debe tomar la decisión de interrumpir la lactancia o suspender o abstenerse de recibir tratamiento con ADCETRIS.

FERTILIDAD: en estudios no clínicos, el tratamiento con ADCETRIS ha provocado toxicidad testicular y puede alterar la fertilidad masculina. Se aconseja a los hombres tratados con este medicamento que no engendren un hijo durante el tratamiento y hasta 6 meses después de recibir la última dosis de ADCETRIS.

Efectos en la capacidad para conducir y usar máquinas: ADCETRIS puede influir de forma moderada en la capacidad de conducir y utilizar máquinas.

EFECTOS INDESEABLES

Monoterapia: las reacciones adversas más frecuentes (≥10 %) fueron: infecciones, neuropatía sensorial periférica, náuseas, fatiga, diarrea, pirexia, infección del tracto respiratorio superior, neutropenia, erupción cutánea, tos, vómitos, artralgia, neuropatía motora periférica, reacciones relacionadas con la infusión, prurito, estreñimiento, disnea, pérdida de peso, mialgia y dolor abdominal. Las reacciones adversas graves al medicamento se produjeron en 12 % de los pacientes. La frecuencia de las reacciones adversas graves y únicas al medicamento fue ≤1 %. Los eventos adversos provocaron la interrupción del tratamiento en el 24 % de los pacientes.

Terapia de combinación: en el estudio de ADCETRIS como terapia de combinación con AVD en 662 pacientes con LH avanzado no tratado previamente, las reacciones adversas más frecuentes (≥10 %) fueron: neutropenia, náuseas, estreñimiento, vómitos, fatiga, neuropatía sensorial periférica, diarrea, pirexia, alopecia, neuropatía motora periférica, disminución de peso, dolor abdominal, anemia, estomatitis, neutropenia febril, dolor óseo, insomnio, disminución del apetito, tos, dolor de cabeza, artralgia, dolor de espalda, disnea, mialgia, infección del tracto respiratorio superior y aumento de la alanina aminotransferasa. Se produjeron reacciones adversas graves en el 36 % de los pacientes. Las reacciones adversas graves presentes en ≥3 % de los pacientes incluyeron neutropenia febril (17 %), pirexia (6 %) y neutropenia (3 %). Los eventos adversos provocaron la interrupción del tratamiento en el 13 % de los pacientes.

Información de seguridad importante de ADCETRIS (brentuximab vedotina) en Estados Unidos

RECUADRO DE ADVERTENCIAS
LEUCOENCEFALOPATÍA MULTIFOCAL PROGRESIVA (LMP): en pacientes tratados con ADCETRIS, se puede producir una infección con el virus JC, lo que puede dar lugar a una LMP e incluso la muerte.

Contraindicaciones
El uso combinado de ADCETRIS con bleomicina está contraindicado, ya que causa toxicidad pulmonar (por ej., infiltración intersticial o inflamación).

Advertencias y precauciones

  • Neuropatía periférica (NP): el tratamiento con ADCETRIS causa una neuropatía periférica que es predominantemente sensitiva. También se informaron casos de neuropatía motora periférica. La neuropatía periférica inducida por ADCETRIS es acumulativa. Controlar a los pacientes para detectar los síntomas: hipoestesia, hiperestesia, parestesia, malestar, sensación de ardor, dolor o debilidad neuropática. Implementar modificaciones de la dosis si corresponde.
  • Anafilaxia y reacciones a la infusión: con ADCETRIS, se han producido reacciones relacionadas con la infusión, incluida la anafilaxia. Controlar a los pacientes durante la infusión. Si se produce una reacción relacionada con la infusión, interrumpirla e implementar un tratamiento médico apropiado. Si se produce anafilaxia, suspender la infusión de inmediato y en forma permanente y administrar el tratamiento médico que corresponda. Los pacientes que hayan sufrido una reacción previa relacionada con la infusión deben ser premedicados para recibir las siguientes infusiones. La premedicación puede incluir acetaminofeno, un antihistamínico y un corticosteroide.
  • Toxicidades hematológicas: con ADCETRIS se han notificado casos mortales y graves de neutropenia febril. También puede aparecer anemia o trombocitopenia de grado 3 o 4 y neutropenia grave prolongada (≥ 1 semana). Administrar profilaxis primaria con G-CSF a partir del Ciclo 1 a los pacientes que reciben ADCETRIS en combinación con quimioterapia para el LHc en estadio III/IV no tratado previamente o LCTP no tratado previamente. Controlar el hemograma completo antes de cada dosis de ADCETRIS. Controlar con mayor frecuencia a los pacientes con neutropenia de grado 3 o 4. Controlar a los pacientes para detectar fiebre. Si aparece neutropenia de grado 3 o 4, considerar la posibilidad de retardar, reducir o interrumpir las dosis o de utilizar profilaxis con G-CSF.
  • Infecciones graves y oportunistas: se han informado infecciones como neumonía, bacteriemia y sepsis o shock séptico (algunos con desenlace fatal) en pacientes tratados con ADCETRIS. Controlar de cerca a los pacientes durante el tratamiento para detectar infecciones bacterianas, micóticas o virales.
  • Síndrome de lisis tumoral: controlar de cerca a los pacientes con tumores de rápida proliferación y elevada carga tumoral.
  • Mayor toxicidad en presencia de insuficiencia renal grave: la frecuencia de reacciones adversas de grado 3 o superior y muertes fue mayor en pacientes con insuficiencia renal grave en comparación con los pacientes con función renal normal. Evitar la administración de ADCETRIS en pacientes con insuficiencia renal grave.
  • Mayor toxicidad en presencia de insuficiencia hepática moderada o grave: la frecuencia de reacciones adversas de grado 3 o superior y muertes fue mayor en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave en comparación con los pacientes con función hepática normal. Evitar la administración de ADCETRIS en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave.
  • Hepatotoxicidad: se han producido casos graves y fatales en pacientes tratados con ADCETRIS. Los casos eran compatibles con lesión hepatocelular e incluían aumento de las transaminasas o de la bilirrubina y aparecieron después de la primera dosis de ADCETRIS o tras la reintroducción del fármaco. El riesgo de hepatotoxicidad también puede aumentar en caso de enfermedades hepáticas preexistentes, niveles iniciales elevados de enzimas hepáticas y medicaciones concomitantes. Controlar las enzimas hepáticas y la bilirrubina. En el caso de los pacientes que presenten hepatotoxicidad por primera vez, su empeoramiento o recurrencia, considerar la posibilidad de retardar, modificar o interrumpir las dosis de ADCETRIS.
  • Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP): se han informado casos fatales de infección por el virus JC que provocaron LMP y muerte en pacientes tratados con ADCETRIS. La aparición de los síntomas se produjo en diferentes momentos, desde el inicio del tratamiento con ADCETRIS, y en algunos casos se presentaron dentro de los 3 meses de la exposición inicial. Además del tratamiento con ADCETRIS, otros posibles factores que contribuyen a la aparición de LMP incluyen terapias previas y una enfermedad subyacente que pueda causar inmunosupresión. Considerar el diagnóstico de LMP en pacientes con signos y síntomas de anomalías del sistema nervioso central de reciente aparición. Suspender la administración de ADCETRIS si se sospecha LMP e interrumpir su administración si se confirma el diagnóstico de LMP.
  • Toxicidad pulmonar: se han notificado casos fatales y graves de toxicidad pulmonar no infecciosa como la neumonitis, la enfermedad pulmonar intersticial y el síndrome de dificultad respiratoria aguda. Controlar a los pacientes para detectar signos y síntomas de toxicidad pulmonar, como disnea y tos. En caso de aparición o empeoramiento de síntomas pulmonares, suspender la administración de ADCETRIS durante la evaluación y hasta que mejoren los síntomas.
  • Reacciones dermatológicas graves: se han informado casos de síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET), incluidos casos mortales con ADCETRIS. Si se presenta un caso de SSJ o NET, interrumpir el tratamiento con ADCETRIS y administrar un tratamiento médico apropiado.
  • Complicaciones gastrointestinales (GI): se han informado casos de pancreatitis aguda, incluidos desenlaces mortales. Otras complicaciones GI graves y mortales incluyen perforación, hemorragia, erosión gástrica, úlcera, obstrucción intestinal, enterocolitis, colitis neutropénica e íleo. En caso de linfoma y complicaciones GI preexistentes, podría aumentar el riesgo de perforación. En el caso de que un paciente presente síntomas de complicaciones GI nuevos o su empeoramiento, se deberá realizar una evaluación diagnóstica inmediata y administrar un tratamiento adecuado.
  • Hiperglucemia: se han notificado casos graves, como la hiperglucemia de aparición reciente, la exacerbación de la diabetes mellitus preexistente y la cetoacidosis (incluidos desenlaces fatales) con ADCETRIS. La hiperglucemia se produjo con mayor frecuencia en pacientes con un alto índice de masa corporal o diabetes. Controlar la glucosa sérica y, si aparece hiperglucemia, administrar medicamentos antihiperglucémicos según se indique clínicamente.
  • Toxicidad embriofetal: basándose en el mecanismo de acción y en los estudios realizados con animales, ADCETRIS puede provocar daño fetal. Advertir a las mujeres en edad fértil sobre el potencial riesgo para el feto y que deben evitar el embarazo durante el tratamiento con ADCETRIS y por lo menos durante 6 meses después de la dosis final de ADCETRIS.

Reacciones adversas más frecuentes (≥20 % en cualquier estudio): neuropatía periférica, fatiga, náuseas, diarrea, neutropenia, infección de las vías respiratorias superiores, pirexia, estreñimiento, vómitos, alopecia, disminución de peso, dolor abdominal, anemia, estomatitis, linfopenia y mucositis.

Interacciones medicamentosas
El uso concomitante de inhibidores o inductores fuertes del CYP3A4 podría afectar la exposición a la monometil auristatina E (MMAE).

Uso en poblaciones específicas
Pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave y pacientes con insuficiencia renal grave: aumenta la exposición a la MMAE y aparecen más reacciones adversas. Evitar su uso.

Se debe asesorar a los hombres con parejas sexuales en edad fértil para que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con ADCETRIS y durante al menos 6 meses después de la dosis final de ADCETRIS.

Se debe advertir a las pacientes que informen inmediatamente en caso de quedar embarazadas y que eviten la lactancia mientras reciben ADCETRIS.

Consulte la información completa de prescripción para ADCETRIS, incluido el RECUADRO DE ADVERTENCIA aquí.

Acerca de Takeda Pharmaceutical Company
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) es una compañía biofarmacéutica líder mundial impulsada por I+D y basada en valores, con sede en Japón. Su compromiso es brindar una mejor salud y un futuro más próspero a los pacientes al traducir la ciencia en medicamentos sumamente innovadores. Takeda concentra sus esfuerzos de I+D en cuatro áreas terapéuticas: oncología, enfermedades raras, neurociencias y gastroenterología. También invertimos en I+D orientado a terapias derivadas del plasma y vacunas. Nos centramos en el desarrollo de medicamentos altamente innovadores que contribuyan a lograr una diferencia en la vida de las personas al traspasar la frontera de las nuevas opciones de tratamiento y aprovechar nuestro motor mejorado y cooperativo de I+D y sus capacidades para crear una cartera sólida, de modalidades diversas. Nuestros empleados asumen el compromiso de mejorar la calidad de vida de los pacientes y colaborar con nuestros socios de la atención sanitaria en aproximadamente 80 países.

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Compromiso de Takeda con la oncología
Nuestra principal misión de I+D es proporcionar medicamentos novedosos a los pacientes con cáncer de todo el mundo a través de nuestro compromiso con la ciencia, la innovación y la pasión por mejorar la vida de los pacientes. Ya sea con nuestras terapias de hematología, nuestra completa línea de productos y medicamentos para tumores sólidos, nuestro objetivo es seguir siendo innovadores y competitivos para llevar a los pacientes los tratamientos que necesitan. Para obtener más información, visite www.takedaoncology.com.

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Las empresas en las que Takeda posee inversiones directa e indirectamente son entidades separadas. En el presente comunicado de prensa, «Takeda» a veces se utiliza por conveniencia cuando se hace referencia a Takeda y sus filiales en general. Del mismo modo, las palabras «nosotros», «nos» y «nuestro» también se utilizan para referirse a las filiales en general o a quienes trabajan para ellas. Estas expresiones también se utilizan cuando no tiene sentido útil identificar la compañía o las compañías particulares.

Declaraciones prospectivas
El presente comunicado de prensa y cualquier material distribuido en relación con este puede contener declaraciones, creencias u opiniones sobre el futuro negocio, la futura posición y los resultados de las operaciones de Takeda, por ejemplo, estimaciones, previsiones, objetivos y planes para Takeda. Sin limitación, las declaraciones prospectivas suelen incluir palabras de proyección futura como «objetivos», «planes», «creer», «esperar», «continuar», «prever», «apuntar», «pensar», «hará», «puede», «debería», «podría», «anticipa», «estima», «proyectar» o palabras o términos similares o su forma negativa. Las declaraciones prospectivas de este documento se basan en las estimaciones y suposiciones de Takeda únicamente al día de la fecha del presente documento. Tales declaraciones prospectivas no representan ninguna garantía por parte de Takeda o de su gestión del rendimiento futuro e implican riesgos conocidos y desconocidos, incertidumbres y otros factores, que incluyen, pero no se limitan a: las circunstancias económicas que rodean el negocio global de Takeda, incluidas las condiciones económicas generales en Japón y Estados Unidos; las presiones y desarrollos competitivos; las modificaciones en leyes y reglamentos vigentes; el éxito o fracaso de los programas de desarrollo de productos; las decisiones de las autoridades reguladoras y su propio calendario; las fluctuaciones en el interés y en los tipos de cambio; reclamaciones o preocupaciones con respecto a la seguridad o eficacia de los productos comercializados o candidatos a productos; el calendario y el impacto de los esfuerzos de integración posteriores a la fusión con las empresas adquiridas; y la capacidad de desinvertir activos que no son esenciales para las operaciones de Takeda y el calendario de cualquier desinversión de este tipo; cualquiera de los cuales puede causar que los resultados reales, el rendimiento, los logros o la posición financiera de Takeda sean sustancialmente diferentes de cualquier resultado futuro, rendimiento, logros o posición financiera indicados, de manera explícita o implícita, en dichas declaraciones prospectivas. Para obtener más información sobre estos y otros factores que pueden afectar a los resultados, el rendimiento, los logros o la posición financiera de Takeda, véase el «Punto 3. Información clave D. Factores de riesgo» en la declaración de registro más reciente de Takeda del formulario 20-F del informe anual y demás informes de Takeda presentados ante la Comisión de Bolsa y Valores de EE. UU., disponibles en el sitio web de Takeda en: https://www.takeda.com/investors/reports/sec-filings/ o en www.sec.gov. Los resultados futuros, el rendimiento, los logros o la posición financiera de Takeda podrían diferir sustancialmente de los que se indican de forma expresa o implícita en las declaraciones prospectivas. Las personas que reciben el presente comunicado de prensa no deben depositar excesiva confianza en ninguna de las declaraciones prospectivas. Takeda no asume obligación alguna de actualizar las declaraciones prospectivas contenidas en este comunicado de prensa o cualquier otra declaración a futuro que pueda realizar, excepto cuando lo exija la ley o la norma de la bolsa de valores. El rendimiento pasado no es un indicador de resultados futuros; los resultados de Takeda en el presente comunicado de prensa pueden no ser indicativos, y no son una estimación, previsión o proyección de los resultados futuros de Takeda.

El texto original en el idioma fuente de este comunicado es la versión oficial autorizada. Las traducciones solo se suministran como adaptación y deben cotejarse con el texto en el idioma fuente, que es la única versión del texto que tendrá un efecto legal.

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