CAMBRIDGE, Massachusetts, y OSAKA, Japón--(BUSINESS WIRE)--Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) («Takeda») acaba de anunciar que The Lancet ha publicado dos artículos relacionados con la vacuna candidata contra el dengue de Takeda (TAK-003), en los que se dan a conocer los resultados del análisis de 18 meses del ensayo fundamental de fase 3 en curso Tetravalent Immunization against Dengue Efficacy Study (TIDES) y los resultados del análisis final de 48 meses del ensayo de fase 2 DEN-204.1,2 Los análisis concuerdan con los datos de seguridad, inmunogenicidad y eficacia previamente informados para TAK-003.3,4,5,6
El análisis de los datos de 18 meses del ensayo fundamental de fase 3 TIDES incluye una actualización de la eficacia general de la vacuna (EV) y una evaluación formal de los criterios de valoración de la eficacia secundaria por serotipo, estado serológico de referencia y gravedad de la enfermedad (18 meses después de la segunda dosis, que se administró tres meses después de la primera dosis), lo que demuestra la protección contra el dengue confirmado virológicamente (DCV) en niños de 4 a 16 años de edad (la EV general fue del 73,3 % [intervalo de confianza (IC) del 95 %: 66,5 % a 78,8 %]. El ensayo TIDES cumplió todos los criterios de valoración secundarios para los que había un número suficiente de casos de dengue. TAK-003 fue, por lo general, bien tolerado y no se identificaron riesgos de seguridad importantes en este análisis.1 Los datos de 18 meses se presentaron anteriormente en la 68.ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Medicina Tropical e Higiene (ASTMH) en noviembre de 2019.4 La EV y los resultados de seguridad del análisis de 18 meses fueron coherentes con los datos notificados en el análisis de 12 meses, publicado anteriormente.1,3
«Veo de primera mano la devastación que el dengue puede llevar a las personas y las comunidades, así como la presión que ejerce sobre los sistemas de salud. Existe una gran necesidad de una vacuna que sea segura y eficaz para reducir no solo la incidencia y la gravedad de la enfermedad, sino también la tasa de hospitalización», explicó la Dra. Lulu C. Bravo, profesora emérita de Enfermedades Infecciosas y Tropicales Pediátricas de la Universidad de Filipinas en Manila, y autora del artículo sobre TIDES de The Lancet. «Aunque se necesitan datos a largo plazo para evaluar plenamente la seguridad y la eficacia de esta vacuna candidata, los resultados publicados del estudio de fase 3 indican que TAK-003 podría ser una herramienta importante en la prevención del dengue».
El ensayo TIDES continúa, y la seguridad y eficacia se evaluarán durante un total de cuatro años y medio. Takeda tiene previsto compartir los resultados del análisis de 24 meses de TIDES a finales de este año. La vacuna candidata contra el dengue de Takeda no tiene actualmente licencia en ningún lugar del mundo.
El estudio DEN-204 contó con 1800 participantes. En el análisis de datos de 48 meses, se demostró que TAK-003 provocaba respuestas de anticuerpos contra los cuatro serotipos de dengue en niños y adolescentes de entre dos y 17 años, que persistían durante los cuatro años posteriores a la vacunación, independientemente del estado serológico inicial. Se evaluaron tres programas de dosis diferentes (una dosis primaria; una dosis primaria más una dosis de refuerzo al año; o una serie primaria de dos dosis) y un placebo. En los participantes seropositivos al inicio, no se mostraron diferencias claras en la media geométrica de los títulos (MGT), que es una indicación de la respuesta inmunitaria, entre los programas de dosis en el mes 48. En los participantes seronegativos al inicio, la MGT fue generalmente más baja contra los cuatro serotipos en los que recibieron una dosis en comparación con la serie primaria de dos dosis o la serie una dosis más el refuerzo al año, lo que apoya aún más el uso de la serie primaria de dos dosis estudiada en el ensayo TIDES en curso. No se identificaron riesgos de seguridad importantes durante el período de estudio de cuatro años, lo que permite comprender el perfil de seguridad a largo plazo de TAK-003. Si bien no se evaluó la EV en este estudio, hubo un riesgo significativamente menor de DCV en los grupos con la vacuna en comparación con los que usaban placebo durante el período de estudio de cuatro años (riesgo relativo: 0,35; IC del 95 %: 0,19-0,65).2 Los resultados de los análisis provisionales anteriores del estudio DEN-204 demostraron la persistencia de la inmunogenicidad junto con evaluaciones de tolerabilidad y seguridad a los seis5 y 18 meses.6
«El dengue amenaza a las familias y comunidades de todo el mundo, y sigue existiendo una necesidad crítica de una vacuna que sea segura para todas las personas, independientemente de la exposición previa al dengue», comentó Derek Wallace, vicepresidente, líder del Programa Global de Dengue de Takeda. «Nos alientan los datos de seguridad a largo plazo y el perfil de inmunogenicidad demostrado en el ensayo de fase 2. Lo mismo sucede con la protección tanto para los individuos seropositivos como para los seronegativos, y en la hospitalización de pacientes con dengue, en nuestro ensayo fundamental de fase 3». Estos datos demuestran el potencial de nuestra vacuna candidata para apoyar la lucha mundial contra el dengue».
Acerca del ensayo de fase 3 TIDES (DEN-301)
El ensayo TIDES de fase 3, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo evalúa la seguridad y la eficacia de dos dosis de TAK-003 para la prevención del dengue sintomático, de cualquier gravedad y confirmado por análisis de laboratorio, provocado por cualquiera de los cuatro serotipos de virus dengue en niños y adolescentes.7 El ensayo TIDES es el mayor ensayo clínico de intervención de Takeda hasta la fecha, en el que participaron más de 20 000 niños y adolescentes sanos de entre cuatro y 16 años de edad que viven en zonas donde el dengue es endémico. Los participantes en el estudio fueron asignados aleatoriamente para recibir 0,5 ml de TAK-003 o placebo mediante inyección subcutánea en los días 1 y 90.7 El estudio consta de tres partes. El análisis del criterio de valoración principal evaluó la eficacia de la vacuna (EV) y su seguridad en los 15 meses posteriores a la primera dosis (12 meses después de la segunda dosis).7 La segunda parte del estudio siguió durante otros seis meses para completar la evaluación de los criterios de valoración secundarios de la EV por serotipo, seroestado inicial y gravedad.7 La parte final del estudio evalúa la EV y la seguridad a largo plazo mediante un seguimiento de los participantes durante otros tres años.7
El ensayo se lleva a cabo en zonas de América Latina (Brasil, Colombia, Nicaragua, Panamá y República Dominicana) y Asia (Filipinas, Sri Lanka y Tailandia) donde el dengue es una enfermedad endémica, existen necesidades no satisfechas en cuanto a su prevención y en las que el dengue es una de las principales causas de enfermedad grave y muerte entre los niños.7 Se extrajeron muestras de sangre iniciales, de referencia, de todos los individuos participantes en el ensayo para poder evaluar la seguridad y la eficacia en función del seroestado. Takeda, junto con un Comité de supervisión de datos independiente formado por expertos, realizan un seguimiento activo de la seguridad de manera permanente.
Acerca del ensayo de fase 2 DEN-204
El estudio de fase 2 DEN-204 fue un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico, diseñado para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de un esquema de una o dos dosis de TAK-003 en 1794 participantes sanos que vivían en zonas endémicas de dengue (Filipinas, Panamá y República Dominicana). El estudio finalizó en 2019.8 Los participantes, que tenían de dos a 17 años de edad, fueron asignados aleatoriamente a uno de cuatro grupos, dos de los cuales recibieron un esquema de vacuna de una dosis, uno de los grupos recibió un esquema de vacuna de dos dosis administradas con tres meses de diferencia, mientras que el otro grupo recibió un placebo, en el plazo de seis meses del análisis provisional.8 El criterio de valoración principal de este análisis provisional fue el de la media geométrica de los títulos (MGT) de anticuerpos neutralizantes (un indicador de la respuesta inmunológica) contra los cuatro serotipos del virus del dengue (DENV-1-4) en el subconjunto de inmunogenicidad por protocolo (SPP), un grupo de participantes que no había cometido ninguna alteración importante del protocolo y para el que se disponía de muestras de sangre válidas antes y después de la dosis; en estos se evaluó la inmunogenicidad, en los meses uno, tres y seis.8 Entre los criterios de valoración secundarios figuraban la aparición de reacciones adversas graves y de dengue confirmado virológicamente en el conjunto de seguridad (es decir, en todos los participantes que recibieron por lo menos una dosis de TAK-003 o placebo), las tasas de seropositividad (porcentaje de participantes que desarrollaron anticuerpos) y la aparición de reacciones adversas «solicitadas» y «no solicitadas» en el subconjunto de inmunogenicidad.8
Acerca de TAK-003
La vacuna candidata tetravalente contra el dengue (TAK-003) de Takeda se basa en un virus del dengue vivo atenuado serotipo 2, que ofrece la «estructura» genética para los cuatro virus de la vacuna.9 Los datos clínicos de las fases 1 y 2 en niños y adolescentes mostraron que TAK-003 indujo respuestas inmunitarias contra los cuatro serotipos del dengue tanto en participantes seropositivos como seronegativos, y se observó que la vacuna era segura y bien tolerada en términos generales.5,10,11,12
Acerca del dengue
El dengue es la enfermedad viral transmitida por mosquitos de más rápida propagación, y es una de las diez principales amenazas para la salud global de 2019 según la Organización Mundial de la Salud.13,14 El dengue se contagia a través de los mosquitos Aedes aegypti y, en menor grado, Aedes albopictus.Cualquiera de los cuatro serotipos de dengue provocan la enfermedad, cada uno de ellos puede causar dengue o dengue grave.13 La prevalencia de serotipos individuales varía según las diferentes geografías, países, regiones, temporadas y a lo largo del tiempo.13,15 La recuperación de la infección con uno de los serotipos ofrece inmunidad de por vida únicamente contra ese serotipo, y una exposición posterior a cualquiera de los serotipos restantes está asociada con un mayor riesgo de padecer la enfermedad grave.13
El dengue es una enfermedad con alto riesgo de pandemia. Se observan brotes de dengue en zonas tropicales y subtropicales, y recientemente se han producido brotes en zonas continentales de Estados Unidos y Europa.13,16,17 En la actualidad, aproximadamente la mitad del mundo vive bajo la amenaza del dengue, que según estimaciones causa 390 millones de infecciones y 20 000 muertes a nivel mundial por año.13,18 El virus del dengue puede infectar a personas de todas las edades, y es una de las principales causas de enfermedad grave entre niños en algunos países de América Latina y Asia.13
El compromiso de Takeda con las vacunas
Las vacunas previenen de dos a tres millones de muertes cada año y transformaron la salud pública en todo el mundo.19 Desde hace 70 años, Takeda suministra vacunas para proteger la salud de las personas en Japón. Hoy, el negocio de vacunas a nivel mundial de Takeda aplica la innovación para abordar algunas de las enfermedades más desafiantes del mundo, como el dengue, el Zika y el norovirus. Nuestro equipo aporta una reputación destacable y amplios conocimientos en el desarrollo, la fabricación y el acceso global de vacunas a fin de avanzar una línea de vacunas que aborden una de las necesidades más apremiantes de la salud pública. Para obtener más información, visite www.TakedaVaccines.com.
Acerca de Takeda Pharmaceutical Company Limited
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) es una compañía biofarmacéutica líder mundial impulsada por I+D y basada en valores, con sede en Japón. Su compromiso es brindar una mejor salud y un futuro más próspero a los pacientes al traducir la ciencia en medicamentos sumamente innovadores. Takeda concentra sus esfuerzos de I+D en cuatro áreas terapéuticas: oncología, enfermedades raras, neurociencias y gastroenterología. También invertimos en I+D orientado a terapias derivadas del plasma y vacunas. Nos centramos en el desarrollo de medicamentos altamente innovadores que contribuyan a lograr una diferencia en la vida de las personas al traspasar la frontera de las nuevas opciones de tratamiento y aprovechar nuestro motor mejorado y cooperativo de I+D y sus capacidades para crear una cartera sólida, de modalidades diversas. Nuestros empleados asumen el compromiso de mejorar la calidad de vida de los pacientes y colaborar con nuestros socios de la atención sanitaria en aproximadamente de 80 países.
Para obtener más información, visite https://www.takeda.com.
Referencias
1 Biswal S, et al. Efficacy of a tetravalent dengue vaccine in health children aged 4-16 years: a randomized, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2020. doi:10.1016/S0140-6736(20)30414-1. [publicación electrónica antes de la impresión].
2 Tricou, V, Sáez-Llorens X, et al. Safety and immunogenicity of a tetravalent dengue vaccine in children aged 2-17 years: a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. 2020. doi:10.1016/S0140-6736(20)30556-0. [publicación electrónica antes de la impresión].
3 Biswal S, et al. Efficacy of a tetravalent dengue vaccine in healthy children and adolescents. N Engl J Med. 2019;381:2009-2019.
4 Biswal S. Efficacy of a tetravalent dengue vaccine in healthy 4 to 16-year-old children. Presented at 68th Annual Meeting, American Society of Tropical Medicine and Hygiene; November 2019; National Harbor, Md.
5 Sáez-Llorens X, Tricou V, et al. Safety and immunogenicity of one versus two doses of Takeda's tetravalent dengue vaccine: Interim results of a long-term phase 2, randomized, placebo-controlled pediatric trial in Asia and Latin America. Lancet Infect Dis. 2017;17:615-625.
6 Sáez-Llorens X, Tricou V, et al. Immunogenicity and safety of one versus two doses of tetravalent dengue vaccine in healthy children aged 2–17 years in Asia and Latin America: 18-month interim data from a phase 2, randomised, placebo-controlled study.Lancet Infect Dis. 2017;18:P162-170.
7 ClinicalTrials.gov. Efficacy, Safety and Immunogenicity of Takeda's Tetravalent Dengue Vaccine (TDV) in Healthy Children (TIDES). 2019.
8 ClinicalTrials.gov. Safety and Immunogenicity of Different Schedules of Takeda's Tetravalent Dengue Vaccine Candidate (TDV) in Healthy Participants. 2020.
9 Huang CY-H, et al. Genetic and phenotypic characterization of manufacturing seeds for tetravalent dengue vaccine (DENVax). PLoS Negl Trop Dis. 2013;7:e2243.
10 Osorio, JE, et al. Safety and immunogenicity of a recombinant live attenuated tetravalent dengue vaccine (DENVax) in flavivirus-naive healthy adults in Colombia: a randomised, placebo-controlled, phase 1 study.Lancet Infect Dis. 2014;14:P830-838.
11 Wallace D. Persistence of neutralizing antibodies one year after two doses of a candidate recombinant tetravalent dengue vaccine in subjects aged from 1.5 to 45 years. Presentado en la 64.ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Medicina Tropical e Higiene; octubre de 2016; Filadelfia, Pa.
12 Saez-Llorens X, et al. Phase II, double-blind, controlled trial to assess the safety and immunogenicity of different schedules of Takeda’s Tetravalent Dengue Vaccine Candidate (TDV) in healthy subjects aged between 2 and <18 years and living in dengue endemic countries in Asia and Latin America. Presentado en la 5.ª Reunión de la Red Panamericana de Investigación del Dengue; abril de 2016; Ciudad de Panamá, Panamá.
13 Organización Mundial de la Salud. Hoja informativa. Dengue and Severe Dengue. Abril de 2019. Consultado en noviembre de 2019.
14 Organización Mundial de la Salud. Ten threats to global health in 2019. 2019. Consultado en noviembre de 2019.
15 Guzman MG, et al. Dengue: a continuing global threat. Nature Reviews Microbiology. 2010;8:S7-S16.
16 Knowlton K, et al. Mosquito-Borne Dengue Fever Threat Spreading in the Americas. The Natural Resources Defense Council (NRDC). 2009. Consultado en noviembre de 2019.
17 Chan E, et al. Using web search query data to monitor dengue epidemics: a new model for neglected tropical disease surveillance. PLoS Negl Trop Dis. 2011;5:e1206.
18 Centers for Disease Control and Prevention. About Dengue: What You Need to Know. Mayo de 2019. Consultado en marzo de 2020.
19 UNICEF. Vaccination and Immunization Statistics. 2019. Consultado en noviembre de 2019.
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