El régimen de Darzalex®▼(daratumumab) muestra un aumento significativo en la supervivencia libre de progresión en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple recidivante/refractario

  • El primer estudio de fase 3 mostró el beneficio de añadir el anticuerpo dirigido por CD38 daratumumab a carfilzomib y dexametasona frente a carfilzomib y dexametasona solos
  • Los datos han sido seleccionados para presentación como resumen de última hora en ASH 2019

BEERSE, Bélgica--()--The Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson han anunciado los resultados del estudio CANDOR de fase 3, que muestra que la adición de Darzalex® (daratumumab) a carfilzomib (Kyprolis®▼) y dexametasona (DKd), en comparación con carfilzomib y dexametasona (Kd) solos, mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes con mieloma múltiple recidivante/refractario, lo que resultó en una reducción del 37 por ciento en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte (cociente de riesgos[CR] = 0.63; intervalo de confianza del 95 por ciento[CI], 0,46-0,85; p=0,0014).1 Es la primera vez que se informa de los resultados y se han presentado como un resumen de última hora (#LBA-6) en la reunión anual de la American Society of Hematology (ASH) de 2019.

"Estos datos del estudio CANDOR de fase 3 refuerzan el conjunto de pruebas en aumento que apoyan el uso de regímenes que contienen daratumumab en el tratamiento del mieloma múltiple", comenta Saad Z. Usmani, M.D., jefe de la división de trastornos de las células plasmáticas en el Levine Cancer Institute, e investigador principal. "Los resultados proporcionan pruebas importantes para este régimen de combinación en el contexto de recaída y refractario, donde todavía hay una necesidad significativa insatisfecha, especialmente para los pacientes refractarios a la lenalidomida", añade.

Los resultados del estudio CANDOR mostraron que, en comparación con Kd solo, DKd resultó en tasas de respuesta y de SLP significativamente mayores.1 El criterio principal de evaluación de la SLP se alcanzó después de una mediana de seguimiento de 16,9 meses y 16,3 meses para los grupos de DKd y Kd, respectivamente.1 La SLP media no se alcanzó en el grupo de DKd frente a los 15,8 meses en el grupo de Kd.1 A los 12 meses, los pacientes del grupo de DKd tenían una tasa 10 veces mayor de negatividad de enfermedad residual mínima (MRD) en comparación con los pacientes tratados con Kd solo (12,5 por ciento frente a 1,3 por ciento; p< 0,0001).1 La tasa de respuesta general (ORR) fue del 84 por ciento en el grupo de DKd, en comparación con el 75 por ciento en el grupo de Kd (p=0,0040).1 La tasa de respuesta completa (CR) o mejor fue del 29 por ciento (DKd) y del 10 por ciento (Kd).1 La duración media del tratamiento fue más prolongada en el grupo de DKd que en el de Kd (17,5 frente a 10,1 meses).1

"Los datos de CANDOR muestran que el daratumumab en combinación con carfilzomib y dexametasona puede ser una opción de tratamiento prometedora para los pacientes con mieloma múltiple que han recaído después de 1-3 regímenes anteriores, especialmente en pacientes con lenalidomida y bortezomib previos", señala Craig Tendler, M.D., vicepresidente de desarrollo clínico y asuntos médicos globales de Janssen Research & Development, LLC. Este estudio de fase 3 se suma al conjunto de pruebas relacionadas con el uso de daratumumab en combinación con regímenes establecidos para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple recidivante. Estamos comprometidos con el estudio continuado del daratumumab como tratamiento en pacientes con mieloma múltiple", concluye.

"Estos datos positivos confirman aún más la versatilidad del daratumumab como opción de tratamiento para los pacientes con mieloma múltiple en una amplia gama de entornos", declara Dr. Patrick Laroche, jefe del área de terapia hematológica de Europa, Oriente Medio y África (EMEA) de Janssen-Cilag. "Estamos entusiasmados con el papel potencial que esta combinación podría tener como un nuevo enfoque terapéutico para esta población de pacientes", prosigue.

CANDOR es un estudio patrocinado por Amgen y está cofinanciado por Janssen Research & Development. El estudio incluyó pacientes que habían recibido de 1 a 3 líneas previas de terapia para el mieloma múltiple.1 De los pacientes asignados al azar en el estudio, el 42 por ciento y el 90 por ciento tenían exposición previa a lenalidomida y bortezomib, respectivamente; el 33 por ciento eran refractarios a la lenalidomida; y el 29 por ciento eran refractarios al bortezomib.1

No se alcanzó la mediana de supervivencia global (SG) en ninguno de los dos grupos en un tiempo medio de seguimiento de 17 meses (CR=0,75; IC del 95 %: 0,49-1,13; p=0,0836).1 En general, el perfil de seguridad del DKd fue consistente con los perfiles de seguridad conocidos de daratumumab y Kd, con la excepción del tratamiento de los eventos adversos mortales emergentes que fueron más altos en el grupo de DKd, en comparación con el de Kd.1 La incidencia de eventos adversos (EA) de grado 3 y superiores fue de 82 y 74 por ciento de los pacientes en DKd y Kd, respectivamente, mientras que los eventos adversos (EA) graves ocurrieron en 56 y 46 por ciento de los pacientes, respectivamente.1 La frecuencia de la insuficiencia cardiaca de grado 3 y superior fue del 4 por ciento (DKd) y del 9 por ciento (Kd), lo que llevó a interrupciones similares de carfilzomib observadas en ambos grupos (DKd, 4 por ciento frente a Kd, 5 por ciento).1 La tasa de interrupción del tratamiento debido a EA fue similar en ambos grupos (DKd, 22 por ciento frente a Kd 25 por ciento).1 Se informó de cinco muertes relacionadas con el tratamiento en el brazo DKd (neumonía, sepsis, shock séptico, infección por Acinetobacter y paro cardiorrespiratorio, n=1 cada uno).1

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En Europa, daratumumab está indicado:2

  • en combinación con lenalidomida y dexametasona para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple recién diagnosticado que no sean aptos para un autotransplante de células madre
  • en combinación con lenalidomida y dexametasona, o bortezomib y dexametasona, para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple que hayan recibido al menos una terapia anterior
  • como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario cuya terapia anterior incluyese un inhibidor de la proteasoma (PI) y un agente inmunomodulador y que hayan experimentado un avance de la enfermedad con la última terapia

Acerca del estudio CANDOR

CANDOR es un estudio de fase 3 abierto y aleatorizado en el que se comparó daratumumab, carfilzomib y dexametasona (DKd) con el tratamiento con carfilzomib y dexametasona (Kd) solos.1 Se evaluaron 466 pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario que habían recibido entre uno y tres tratamientos previos.1 El criterio principal de evaluación fue la supervivencia libre de progresión (SLP) y las variables secundarias fueron la tasa de respuesta global, la enfermedad mínima residual y la supervivencia global. 1 La SLP se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa.1

Los pacientes fueron asignados al azar 2:1 a DKd o Kd1 y todos los pacientes recibieron carfilzomib dos veces por semana como infusión intravenosa (IV) de 30 minutos en los días 1, 2, 8, 9, 15 y 16 de cada ciclo de 28 días.3 La administración podría ser de ± dos días para cada dosis programada.3 La dosis fue de 20 mg/m2 en los días 1 y 2 durante el ciclo 1 y 56 mg/m2 a partir del día 8 y a partir de ese momento.3 Todos los pacientes recibieron 40 mg de dexametasona oral o intravenosa semanalmente en los días 1 y 2 del ciclo 1 (20 mg para pacientes mayores de 75 años).3 En el grupo de tratamiento, el daratumumab se administró por vía intravenosa a razón de 8 mg/kg en los días 1 y 2 del ciclo 1, y a razón de 16 mg/kg una vez a la semana para las dosis restantes de los dos primeros ciclos, luego cada 2 semanas durante 4 ciclos (ciclos de 3 a 6) y cada 4 semanas para los ciclos restantes o hasta que la enfermedad progresara.3

Para obtener más información sobre este ensayo, visite www.clinicaltrials.gov con el número de identificación del ensayo NCT03158688.

Acerca de daratumumab

Daratumumab es un medicamento biológico de primera generación contra el antígeno CD38, una proteína que se expresa en niveles altos en la superficie de las células tumorales del mieloma múltiple, con independencia de la fase de la enfermedad.4 Daratumumab induce la muerte de las células tumorales mediante múltiples mecanismos de acción mediados inmunológicamente, incluidas la citotoxicidad complementaria (CDC), la citotoxicidad celular por dependencia de anticuerpos (ADCC), la fagocitosis celular por dependencia de anticuerpos (ADCP) y la apoptosis, en la que una serie de pasos moleculares en una célula lleva a su muerte.2 Daratumumab también redujo un subconjunto de células supresoras de origen mieloide (CD38 + MDSCs), de células reguladoras T CD38+ (Tregs) y CD38+ B (Bregs). 7 Desde su lanzamiento, se estima que 100.000 pacientes se han tratado con daratumumab en todo el mundo.5 Actualmente daratumumab está bajo estudio a través de un programa de desarrollo clínico integral sobre diferentes tratamientos del mieloma múltiple, incluidos los parámetros como tratamiento de primera línea y en recaída. 6,7,8,9,10,11,12,13 Asimismo, existen estudios adicionales en curso o previstos con la finalidad de estudiar su potencial en enfermedades hematológicas malignas o premalignas en las que se expresa la proteína CD38, como el mieloma latente.14,15 Para más información, consulte https://www.clinicaltrials.gov.

Para más información sobre daratumumab, consulte el Resumen de Características del Producto en https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf.

En agosto de 2012, Janssen Biotech, Inc. y Genmab A/S firmaron un convenio mundial que adjudicaba a Janssen una licencia exclusiva para desarrollar, fabricar y comercializar daratumumab.16

Acerca del mieloma múltiple

El mieloma múltiple es un cáncer de la sangre incurable que se inicia en la médula ósea y está caracterizado por una proliferación excesiva de células plasmáticas.17 En Europa, más de 48.200 personas fueron diagnosticadas de MM en 20018 y más de 30.800 pacientes fallecieron.18 Casi el 60 % de los pacientes con MM no llegan a la sobrevida de cinco años tras el diagnóstico.19

Aunque el tratamiento puede resultar en remisión, lamentablemente, muy probablemente la mayoría de los pacientes recaerá ya que actualmente no hay cura.20 El mieloma múltiple refractario se produce cuando la enfermedad progresa en los 60 días siguientes a la última terapia.21,22 El cáncer recidivante es cuando la enfermedad ha regresado después de un período de remisión inicial, parcial o completa.23 Mientras algunos pacientes con MM no tienen síntomas en absoluto, la mayoría de los pacientes son diagnosticados debido a síntomas que pueden incluir problemas óseos, recuentos de sangre bajos, elevación del calcio, problemas renales o infecciones.24 Los pacientes que recaen después del tratamiento con terapias estándar, incluyendo PIs y agentes inmunomodulatorios, tienen mal pronóstico y pocas opciones de tratamiento disponibles.25

Acerca de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson

En Janssen estamos creando un futuro en el que las enfermedades son cosa del pasado. Somos Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson y trabajamos sin descanso para que dicho futuro se convierta en una realidad para pacientes de todo el mundo que combaten su enfermedad con ayuda de la ciencia, mejorando el acceso con ingenio y sanando la desesperanza con corazón. Nos centramos en aquellas áreas de la medicina en las que podemos causar mayor impacto: cardiovascular y metabolismo, inmunología, enfermedades infecciosas y vacunas, neurociencia, oncología e hipertensión pulmonar. Encontrará más información en www.janssen.com/emea. Síganos en www.twitter.com/janssenEMEA para conocer nuestras noticias más recientes.

Janssen Research & Development, LLC, Cilag GmbH International; Janssen Biotech, Inc. y Janssen-Cilag International NV son parte de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson.

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Precauciones sobre las afirmaciones prospectivas

Este comunicado de prensa incluye «afirmaciones prospectivas», tal como quedan definidas en la Ley estadounidense de 1995 sobre la Reforma de Litigios de Valores Privados, con respecto a los beneficios de daratumumab para el tratamiento del mieloma múltiple. Se advierte al lector que no debe confiar en dichas afirmaciones prospectivas, dado que se basan en expectativas actuales sobre acontecimientos futuros. En caso de que las asunciones subyacentes resulten ser imprecisas o bien se materialicen riesgos o incertidumbres conocidos o por conocer, los resultados reales podrían variar significativamente de las expectativas y proyecciones de las empresas de Janssen Research & Development, LLC, Janssen-Cilag International NV, Janssen-Cilag Limited, Janssen Biotech, Inc., cualquiera de las Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros: dificultades e incertidumbres inherentes a la investigación y el desarrollo del producto, incluida la incertidumbre sobre el éxito clínico y sobre la obtención de las aprobaciones reglamentarias; la incertidumbre sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en su fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, nuevos productos y patentes que obtenga la competencia; retos relativos a patentes; dudas sobre la eficacia o la seguridad del producto que provoquen la retirada del producto o la intervención de una autoridad; cambios en el comportamiento y patrones de gasto de los compradores de productos y servicios sanitarios; cambios en las leyes y normativas aplicables, incluidas las reformas sanitarias a nivel global y las tendencias hacia la contención del gasto sanitario. Encontrará una lista más detallada de los riesgos, incertidumbres y otros factores, junto con sus descripciones, en el Informe Anual de Johnson & Johnson en el Modelo 10-K del año fiscal finalizado el 30 de diciembre de 2018, incluida en las secciones “Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements” y “Item 1A. Risk Factors” y en los siguientes informes trimestrales presentados en el Modelo 10-Q y otras presentaciones ante la Comisión de Bolsa y Valores de EE. UU. Las copias de estas presentaciones están disponibles en internet en www.sec.gov, www.jnj.com o previa petición a Johnson & Johnson. Ni las Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar ninguna de las afirmaciones prospectivas como resultado de nuevas informaciones o de futuros acontecimientos o desarrollos.

1 Saad Z. Usmani, MD et al. Carfilzomib, Dexamethasone, and Daratumumab Versus Carfilzomib and Dexamethasone for the Treatment of Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (RRMM): Primary Analysis Results from the Randomized, Open-label, Phase 3 Study CANDOR (NCT03158688). Reunión anual 2019 de la American Society of Hematology. Diciembre 2019.

2 Agencia Europea de Medicamentos. Resumen de características de producto de DARZALEX, agosto 2019. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf Último acceso noviembre 2019.

3 ClinicalTrials.gov. Study of Carfilzomib, Daratumumab and Dexamethasone for Patients With Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma. (CANDOR). NCT03158688. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158688 Último acceso diciembre 2019.

4 Fedele G, di Girolamo M, Recine U, et al. CD38 ligation in peripheral blood mononuclear cells of myeloma patients induces release of protumorigenic IL-6 and impaired secretion of IFNgamma cytokines and proliferation. Mediat Inflamm. 2013;2013:564687.

5 Janssen. Datos en archivo: RF-82203. Daratumumab: New patient starts launch to date. Diciembre 2019.

6 ClinicalTrials.gov. A study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02076009. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02076009 Último acceso diciembre 2019.

7 ClinicalTrials.gov. Addition of daratumumab to combination of bortezomib and dexamethasone in participants with relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02136134. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02136134 Último acceso diciembre 2019.

8 ClinicalTrials.gov. A study to evaluate daratumumab in transplant eligible participants with previously untreated multiple myeloma (Cassiopeia). NCT02541383. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02541383 Último acceso diciembre 2019.

9 ClinicalTrials.gov. A study of combination of daratumumab and Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (DVMP) compared to Velcade melphalan-prednisone (VMP) in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02195479. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02195479 Último acceso diciembre 2019.

10 ClinicalTrials.gov. Study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02252172. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172 Último acceso diciembre 2019.

11 ClinicalTrials.gov. A study of Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (VMP) compared to daratumumab in combination with VMP (D-VMP), in participants with previously untreated multiple myeloma who are ineligible for high-dose therapy (Asia Pacific region). NCT03217812. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217812 Último acceso diciembre 2019.

12 ClinicalTrials.gov. Comparison of pomalidomide and dexamethasone with or without daratumumab in subjects with relapsed or refractory multiple myeloma previously treated with lenalidomide and a proteasome inhibitor daratumumab/pomalidomide/dexamethasone vs pomalidomide/dexamethasone (EMN14). NCT03180736. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03180736 Último acceso diciembre 2019.

13 ClinicalTrials.gov. Study of carfilzomib, daratumumab and dexamethasone for patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma (CANDOR). NCT03158688. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158688 Último acceso diciembre 2019.

14 ClinicalTrials.gov. A study to evaluate 3 dose schedules of daratumumab in participants with smoldering multiple myeloma. NCT02316106. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02316106 Último acceso diciembre 2019.

15 ClinicalTrials.gov. An efficacy and safety proof of concept study of daratumumab in relapsed/refractory mantle cell lymphoma, diffuse large B-cell lymphoma, and follicular lymphoma. NCT02413489. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02413489 Último acceso diciembre 2019.

16 Johnson & Johnson. Janssen Biotech announces global license and development agreement for investigational anti-cancer agent daratumumab. Nota de prensa 20 de agosto de 2012. Disponible en: https://www.jnj.com/media-center/press-releases/janssen-biotech-announces-global-license-and-development-agreement-for-investigational-anti-cancer-agent-daratumumab Último acceso diciembre 2019.

17 American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Disponible en: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction Último acceso diciembre 2019.

18 GLOBOCAN 2018. Cancer Today Population Factsheets: Europe Region. Disponible en: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf Último acceso diciembre 2019.

19 De Angelis R, Minicozzi P, Sant M, et al. Survival variations by country and age for lymphoid and myeloid malignancies in Europe 2000-2007: results of EUROCARE-5 population-based study. Eur J Cancer. 2015;51:2254-68.

20 Abdi J, Chen G, Chang H, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings and new concepts on molecular mechanisms. Oncotarget. 2013;4:2186–207.

21 National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: refractory. Disponible en: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?CdrID=350245 Último acceso diciembre 2019.

22 Richardson P, Mitsiades C, Schlossman R, et al. The treatment of relapsed and refractory multiple myeloma. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2007:317-23.

23 National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: relapsed. Disponible en: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?CdrID=45866 Último acceso diciembre 2019.

24 American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Disponible en: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf Último acceso diciembre 2019.

25 Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;26:149-57.

Diciembre 2019

CP-128940

El comunicado en el idioma original, es la versión oficial y autorizada del mismo. La traducción es solamente un medio de ayuda y deberá ser comparada con el texto en idioma original, que es la única versión del texto que tendrá validez legal.

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