Darzalex®▼(daratumumab) muestra un beneficio general de supervivencia y una mejora continua en la supervivencia libre de progresión en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado que no son aptos para un trasplante

  • Los datos actualizados del estudio de fase 3 de ALCYONE demostraron un beneficio general de supervivencia y una mejora continua en la supervivencia libre de progresión después de una duración media de seguimiento de más de tres años con daratumumab; los resultados se han publicado simultáneamente en The Lancet
  • Daratumumab es el único anticuerpo dirigido por CD38 que muestra un beneficio general de supervivencia en el mieloma múltiple
  • Además, los datos de seguimiento del estudio MAIA de fase 3 mostraron un beneficio significativo de supervivencia libre de progresión durante tres años después del tratamiento con daratumumumab

BEERSE, Bélgica--()--The Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson han anunciado hoy los resultados de supervivencia general (SG) del estudio de fase 3 de ALCYONE, que mostraron que la incorporación de Darzalex® (daratumumab) a bortezomib, melfalán y prednisona (D-VMP) mejoró la SG en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado y no elegible para trasplantes, con una reducción del 40 por ciento en el riesgo de muerte en comparación con el VMP por sí solo.1 Estos datos actualizados del estudio ALCYONE también demostraron que la adición de daratumumab al VMP resultó en mayores tasas de negatividad de enfermedad residual mínima (DMR).1 Estos datos son los primeros resultados de la SG del estudio ALCYONE y se presentan durante una sesión oral (Resumen #859) en la reunión anual 2019 de la American Society of Hematology (ASH) en Orlando. Los datos fueron publicados simultáneamente en The Lancet.

"Como médico que trata a pacientes con mieloma múltiple, quiero conseguir la respuesta más profunda en el entorno de primera línea para poder ofrecer un beneficio a largo plazo", señala María-Victoria Mateos, M.D., Doctora en Medicina, directora de la Unidad de Mieloma del Hospital Universitario de Salamanca-IBSAL, en Salamanca (España), e investigadora en un estudio. "Este seguimiento más largo del estudio de ALCYONE es alentador porque vemos que añadir daratumumab al VMP en el entorno de primera línea puede proporcionar una importante ventaja de supervivencia global en comparación con un estándar de tratamiento actual", añade.

Los resultados de un análisis provisional preespecificado, después de una duración media de seguimiento de más de tres años, mostraron una tasa estimada de SG de 42 meses del 75 % para el daratumumab-VMP frente al 62 % para el VMP, con una mejoría estadísticamente significativa en la SG observada para el daratumumumab-VMP frente al VMP solo (cociente de riesgos[HR]=0,60; intervalo de confianza del 95 %[IC], 0,46-0,80; p=0,0003).1 Cabe destacar que la mediana de SG no fue alcanzada en ninguno de los dos grupos, y que el seguimiento es continuo. Además, el daratumab-VMP dio como resultado una mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) de 36,4 meses frente a 19,3 meses con VMP solo después de una mediana de seguimiento de 40,1 meses (HR=0,42; IC del 95 %: 0,34-0,51; p<0,0001).1 Los resultados también demostraron que el daratumumab-VMP logró tasas significativamente más altas de negatividad de MRD en comparación con el VMP solo (28 por ciento frente a 7 por ciento, respectivamente), a un umbral de una célula tumoral por cada 10 a 5 leucocitos.1

Los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) de grado 3/4 más comunes que ocurrieron en ≥3 por ciento para el daratumumab-VMP en comparación con el grupo del VMP fueron la neutropenia (40,2 por ciento frente a 39 por ciento), la trombocitopenia (34,7 por ciento frente a 37,9 por ciento), la anemia (17 por ciento frente a 19,8 por ciento) y neumonía (13 por ciento frente a 4,2 por ciento).1 Los TEAE de grado 5 fueron del 6,9 por ciento en el grupo de tratamiento con daratumumab-VMP, frente al 5,6 por ciento en el grupo con VMP y la interrupción debida a los TEAE fue de 6,9 por ciento frente a 9,3 por ciento.1 La tasa de neoplasias malignas primarias invasivas secundarias fue de 4,9 por ciento en el grupo de tratamiento con daratumumab-VMP en comparación con el 4,5 por ciento en el grupo con VMP.1 No se identificaron nuevas preocupaciones de seguridad.1

Los datos adicionales del seguimiento más prolongado (mediana de 36,4 meses) del estudio MAIA de fase 3 (Resumen #1875) presentados en ASH 2019 demostraron que daratumumab en combinación con lenalidomida y dexametasona (D-Rd) continuó reduciendo significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad o de muerte en el porcentaje de pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado que no son elegibles para el trasplante, en comparación con el tratamiento con Rd solo (HR=0).56; IC del 95 %: 0,44-0,71; p<0,0001), sin nuevas preocupaciones de seguridad después de tres años de seguimiento con daratumumab-Rd.2 Además, el tiempo transcurrido desde la asignación al azar hasta la progresión en el tratamiento de la siguiente línea o la muerte (SLP2) favoreció al grupo de daratumumab (CR=0,69; IC del 95 %: 0,53 a 0,91; p=0,0079).2

"El trasplante inelegible representa el grupo más grande de pacientes recientemente diagnosticados con mieloma múltiple y constituyen los de mayor necesidad insatisfecha. Por consiguiente, los avances presentados en ASH sobre los estudios de ALCYONE y MAIA para esta población son muy significativos", comenta el Dr. Patrick Laroche, jefe del área de terapia hematológica para Europa, Oriente Medio y África (EMEA) de Janssen-Cilag. "Los resultados muestran el beneficio de añadir daratumumab en la SG y la SLP en el entorno de primera línea, una mejora que podría abrir la puerta para ayudar a que aún más pacientes con mieloma múltiple vivan más tiempo", añade.

Los TEAE de grado 3/4 más comunes (≥10 por ciento) para los pacientes de daratumumab-Rd en comparación con el brazo Rd fueron la neutropenia (51 por ciento frente a 35 por ciento), la linfopenia (15 por ciento frente a 11 por ciento), la neumonía (15 por ciento frente a 9 por ciento), la anemia (14 por ciento frente a 21 por ciento), leucopenia (11 por ciento frente al 6 por ciento) e hipopotasemia (10 por ciento frente a 10 por ciento).2 El TEAE grave más común fue la neumonía (14 por ciento frente a 9 por ciento) en el grupo de daratumumab-Rd en comparación con el grupo de Rd.2 Las tasas de infección más comunes de grado 3/4 fueron del 36 por ciento en el grupo de tratamiento con daratumab-Rd en comparación con 27 por ciento en el grupo de Rd.2

#FIN#

En Europa, daratumumab está indicado:3

  • en combinación con lenalidomida y dexametasona o bortezomib, melfalán y prednisona para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple recién diagnosticado que no sean aptos para un autotransplante de células madre
  • en combinación con lenalidomida y dexametasona, o bortezomib y dexametasona, para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple que hayan recibido al menos una terapia anterior.
  • como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario cuya terapia anterior incluyese un inhibidor de la proteasoma (PI) y un agente inmunomodulador y que hayan experimentado un avance de la enfermedad con la última terapia.

Acerca del estudio ALCYONE (NCT02195479)4

El estudio randomizado, de etiqueta abierta, multicéntrico de fase 3 ALCYONE (MMY3007) registró a 706 pacientes con diagnóstico reciente de mieloma múltiple que no eran elegibles para quimioterapia de alta dosis con trasplante de células madre autólogas. La edad media fue de 71 años (rango: 40-93).1 Los pacientes fueron asignados al azar para recibir nueve ciclos de daratumumab combinados con VMP, o VMP solamente. En el brazo de daratumumab-VMP, los pacientes recibieron 16 mg/kg de daratumumab una vez por semana durante seis semanas (ciclo 1), seguido de una vez cada tres semanas en las siguientes 48 semanas (ciclos 2-9). Luego de los nueve ciclos, los pacientes en el brazo de daratumumab-VMP continuaron recibiendo 16 mg/kg de daratumumab una vez cada cuatro semanas hasta la progresión de la enfermedad.

Acerca del ensayo MAIA (NCT02252172)5

En este estudio de fase 3, multicéntrico, de diseño abierto y aleatorizado, los pacientes fueron aleatorizados para recibir daratumumab-Rd o Rd sola en ciclos de 28 días. La edad media fue de 73 años (rango:45-90). 2 En el grupo de tratamiento de daratumumab-Rd, los pacientes recibieron daratumumab 16 (mg/kg) por vía intravenosa (IV) semanalmente en los ciclos 1 y 2, cada dos semanas en los ciclos 3 y 6, y cada 4 semanas en el ciclo 7 y en adelante. El criterio de valoración primario fue la supervivencia libre de progresión (SLP), definida como el tiempo a partir de la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad (PE) o la muerte, lo que ocurriera primero. Los pacientes en el grupo de tratamiento de daratumumab-Rd y Rd recibieron 25 mg de lenalidomida los días 1 - 21 de cada ciclo de 28 días y dexametasona por 40 mg una vez a la semana en cada ciclo. Los pacientes en ambos grupos de tratamiento continuaron hasta la progresión de la enfermedad o hasta la toxicidad inaceptable.

Acerca de daratumumab

Daratumumab es un medicamento biológico de primera generación6 contra el antígeno CD38, una proteína que se expresa en niveles altos en la superficie de las células tumorales del mieloma múltiple, con independencia de la fase de la enfermedad.7 Daratumumab induce la muerte de las células tumorales mediante múltiples mecanismos de acción mediados inmunológicamente, incluidas la citotoxicidad complementaria (CDC), la citotoxicidad celular por dependencia de anticuerpos (ADCC), la fagocitosis celular por dependencia de anticuerpos (ADCP) y la apoptosis, en la que una serie de pasos moleculares en una célula lleva a su muerte.3 Daratumumab también redujo un subconjunto de células supresoras de origen mieloide (CD38 + MDSCs), de células reguladoras T CD38+ (Tregs) y CD38+ B (Bregs). 3

Desde su lanzamiento, se estima que 100.000 pacientes se han tratado con daratumumab en todo el mundo.8 Actualmente daratumumab está bajo estudio a través de un programa de desarrollo clínico integral sobre diferentes tratamientos del mieloma múltiple, incluidos los parámetros como tratamiento de primera línea y en recaída. 9,10,11,12,13,14,15,16 Asimismo, existen estudios adicionales en curso o previstos con la finalidad de estudiar su potencial en enfermedades hematológicas malignas o premalignas en las que se expresa la proteína CD38, como el mieloma latente.17,18 Para más información, consulte https://www.clinicaltrials.gov.

Para más información sobre daratumumab, consulte el Resumen de Características del Producto en https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf.

En agosto de 2012, Janssen Biotech, Inc. y Genmab A/S firmaron un convenio mundial que adjudicaba a Janssen una licencia exclusiva para desarrollar, fabricar y comercializar daratumumab.19

Acerca del mieloma múltiple

El mieloma múltiple es un cáncer de la sangre incurable que se inicia en la médula ósea y está caracterizado por una proliferación excesiva de células plasmáticas.20 En Europa, más de 48.200 personas fueron diagnosticadas de MM en 20018 y más de 30.800 pacientes fallecieron.21 Casi el 60 % de los pacientes con MM no llegan a la sobrevida de cinco años tras el diagnóstico.22

Aunque el tratamiento puede resultar en remisión, lamentablemente, muy probablemente la mayoría de los pacientes recaerá ya que actualmente no hay cura.23 El mieloma múltiple refractario se produce cuando la enfermedad progresa en los 60 días siguientes a la última terapia.24,25 El cáncer recidivante es cuando la enfermedad ha regresado después de un período de remisión inicial, parcial o completa.26 Mientras algunos pacientes con MM no tienen síntomas en absoluto, la mayoría de los pacientes son diagnosticados debido a síntomas que pueden incluir problemas óseos, recuentos de sangre bajos, elevación del calcio, problemas renales o infecciones.27 Los pacientes que recaen después del tratamiento con terapias estándar, incluyendo PIs y agentes inmunomodulatorios, tienen mal pronóstico y pocas opciones de tratamiento disponibles.28

Acerca de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson

En Janssen estamos creando un futuro en el que las enfermedades son cosa del pasado. Somos Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson y trabajamos sin descanso para que dicho futuro se convierta en una realidad para pacientes de todo el mundo que combaten su enfermedad con ayuda de la ciencia, mejorando el acceso con ingenio y sanando la desesperanza con corazón. Nos centramos en aquellas áreas de la medicina en las que podemos causar mayor impacto: cardiovascular y metabolismo, inmunología, enfermedades infecciosas y vacunas, neurociencia, oncología e hipertensión pulmonar. Encontrará más información en www.janssen.com/emea. Síganos en www.twitter.com/janssenEMEA para conocer nuestras noticias más recientes.

Cilag GmbH International; Janssen Biotech, Inc. y Janssen-Cilag International NV son parte de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson.

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Precauciones sobre las afirmaciones prospectivas

Este comunicado de prensa incluye «afirmaciones prospectivas», tal como quedan definidas en la Ley estadounidense de 1995 sobre la Reforma de Litigios de Valores Privados, con respecto a los beneficios de daratumumab para el tratamiento del mieloma múltiple. Se advierte al lector que no debe confiar en dichas afirmaciones prospectivas, dado que se basan en expectativas actuales sobre acontecimientos futuros. En caso de que las asunciones subyacentes resulten ser imprecisas o bien se materialicen riesgos o incertidumbres conocidos o por conocer, los resultados reales podrían variar significativamente de las expectativas y proyecciones de las empresas de Janssen-Cilag International NV, Janssen-Cilag Limited, Janssen Biotech, Inc., cualquiera de las Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros: dificultades e incertidumbres inherentes a la investigación y el desarrollo del producto, incluida la incertidumbre sobre el éxito clínico y sobre la obtención de las aprobaciones reglamentarias; la incertidumbre sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en su fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, nuevos productos y patentes que obtenga la competencia; retos relativos a patentes; dudas sobre la eficacia o la seguridad del producto que provoquen la retirada del producto o la intervención de una autoridad; cambios en el comportamiento y patrones de gasto de los compradores de productos y servicios sanitarios; cambios en las leyes y normativas aplicables, incluidas las reformas sanitarias a nivel global y las tendencias hacia la contención del gasto sanitario. Encontrará una lista más detallada de los riesgos, incertidumbres y otros factores, junto con sus descripciones, en el Informe Anual de Johnson & Johnson en el Modelo 10-K del año fiscal finalizado el 30 de diciembre de 2018, incluida en las secciones “Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements” y “Item 1A. Risk Factors” y en los siguientes informes trimestrales presentados en el Modelo 10-Q y otras presentaciones ante la Comisión de Bolsa y Valores de EE. UU. Las copias de estas presentaciones están disponibles en internet en www.sec.gov, www.jnj.com o previa petición a Johnson & Johnson. Ni las Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar ninguna de las afirmaciones prospectivas como resultado de nuevas informaciones o de futuros acontecimientos o desarrollos.

Referencias


1 Maria-Victoria Mateos et al.Daratumumab Plus Bortezomib, Melphalan, and Prednisone Versus Bortezomib, Melphalan, and Prednisone in Patients With Transplant-ineligible Newly Diagnosed Multiple Myeloma: Overall Survival in ALCYONE. 2019 Reunión anual de la American Society of Hematology. Diciembre 2019.
2 Nizar Bahlis et al. Daratumumab Plus Lenalidomide and Dexamethasone (D-Rd) Versus Lenalidomide and Dexamethasone (Rd) in Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM) Ineligible for Transplant: Updated Analysis of MAIA. Reunión anual 2019 de la American Society of Hematology. Diciembre 2019.
3 Agencia Europea de Medicamentos. Resumen de características de producto de DARZALEX, agosto 2019. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf Último acceso diciembre 2019.
4 Dimopoulos MA, Mateos MV, Cavo M, et al.One-year update of a phase 3 randomized study of daratumumab plus bortezomib, melphalan, and prednisone (D-VMP) versus bortezomib, melphalan, and prednisone (VMP) in patients (Pts) with transplant-ineligible newly diagnosed multiple myeloma (NDMM): ALCYONE. Presentado en la 60ª reunión anual y exposición de la American Society of Hematology (ASH), San Diego, CA, USA, 1-4 diciembre 2018: resumen 156.
5ClinicalTrials.gov. Study Comparing Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone With Lenalidomide and Dexamethasone in Participants With Previously Untreated Multiple Myeloma. NCT02252172. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172 Último acceso diciembre 2019.
6 Sanchez L, Wang Y, Siegel DS, Wang ML. Daratumumab: a first-in-class CD38 monoclonal antibody for the treatment of multiple myeloma. J Hematol Oncol. 2016;9:51.
7 Fedele G, di Girolamo M, Recine U, et al. CD38 ligation in peripheral blood mononuclear cells of myeloma patients induces release of protumorigenic IL-6 and impaired secretion of IFNgamma cytokines and proliferation. Mediat Inflamm. 2013;2013:564687.
8 Datos en archivo de Janssen. RF-82203. New patient starts: launch to date. Octubre 2019.
9 ClinicalTrials.gov. A study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02076009. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02076009 Último acceso diciembre 2019.
10 ClinicalTrials.gov. Addition of daratumumab to combination of bortezomib and dexamethasone in participants with relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02136134. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02136134 Último acceso diciembre 2019.
11 ClinicalTrials.gov. A study to evaluate daratumumab in transplant eligible participants with previously untreated multiple myeloma (Cassiopeia). NCT02541383. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02541383 Último acceso diciembre 2019..
12 ClinicalTrials.gov. A study of combination of daratumumab and Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (DVMP) compared to Velcade melphalan-prednisone (VMP) in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02195479. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02195479 Último acceso diciembre 2019.
13 ClinicalTrials.gov. Study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02252172. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172 Último acceso diciembre 2019.
14 ClinicalTrials.gov. A study of Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (VMP) compared to daratumumab in combination with VMP (D-VMP), in participants with previously untreated multiple myeloma who are ineligible for high-dose therapy (Asia Pacific region). NCT03217812. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217812 Último acceso diciembre 2019.
15 ClinicalTrials.gov. Comparison of pomalidomide and dexamethasone with or without daratumumab in subjects with relapsed or refractory multiple myeloma previously treated with lenalidomide and a proteasome inhibitor daratumumab/pomalidomide/dexamethasone vs pomalidomide/dexamethasone (EMN14). NCT03180736. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03180736 Último acceso diciembre 2019..
16 ClinicalTrials.gov. Study of carfilzomib, daratumumab and dexamethasone for patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma (CANDOR). NCT03158688. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158688 Último acceso diciembre 2019.
17 ClinicalTrials.gov. A study to evaluate 3 dose schedules of daratumumab in participants with smoldering multiple myeloma. NCT02316106. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02316106 Último acceso diciembre 2019.
18 ClinicalTrials.gov. An efficacy and safety proof of concept study of daratumumab in relapsed/refractory mantle cell lymphoma, diffuse large B-cell lymphoma, and follicular lymphoma. NCT02413489. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02413489 Último acceso diciembre 2019.
19 Johnson & Johnson. Janssen Biotech announces global license and development agreement for investigational anti-cancer agent daratumumab. Nota de prensa 20 de agosto de 2012. Disponible en: https://www.jnj.com/media-center/press-releases/janssen-biotech-announces-global-license-and-development-agreement-for-investigational-anti-cancer-agent-daratumumab Último acceso diciembre 2019.
20 American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Disponible en: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction Último acceso diciembre 2019.
21 GLOBOCAN 2018. Cancer Today Population Factsheets: Europe Region. Disponible en: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf Último acceso diciembre 2019.
22 De Angelis R, Minicozzi P, Sant M, et al. Survival variations by country and age for lymphoid and myeloid malignancies in Europe 2000-2007: results of EUROCARE-5 population-based study. Eur J Cancer. 2015;51:2254-68.
23 Abdi J, Chen G, Chang H, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings and new concepts on molecular mechanisms. Oncotarget. 2013;4:2186–207.
24 National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: refractory. Disponible en: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?CdrID=350245 Último acceso diciembre 2019.
25 Richardson P, Mitsiades C, Schlossman R, et al. The treatment of relapsed and refractory multiple myeloma. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2007:317-23.
26 National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: relapsed. Disponible en: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?CdrID=45866 Último acceso diciembre 2019.
27 American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Disponible en: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf Último acceso diciembre 2019.
28 Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;26:149-57.

CP-128932

Diciembre 2019

El comunicado en el idioma original, es la versión oficial y autorizada del mismo. La traducción es solamente un medio de ayuda y deberá ser comparada con el texto en idioma original, que es la única versión del texto que tendrá validez legal.

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