Janssen busca la autorización de la Agencia Europea de Medicamentos para la nueva formulación subcutánea de DARZALEX® (daratumumab)

Los datos de apoyo de la solicitud demuestran que la formulación subcutánea investigada mejora la calidad de vida, reduce el tiempo de administración, baja el número de reacciones relacionadas con la infusión y no es inferior a la administración intravenosa1

BEERSE, Bélgica--()--Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson ha anunciado hoy la presentación de una solicitud de extensión a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para el uso subcutáneo de DARZALEX® (daratumumab) para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple. Esta formulación subcutánea del daratumumab está coformulada con la recombinante humana hialuronidasa PH20 (rHuPH20) [tecnología de administración de fármacos ENHANZE® de Halozyme]. El daratumumab solo está autorizado actualmente para uso intravenoso.

“Esta nueva formulación es un ejemplo de nuestro compromiso inquebrantable con la búsqueda de opciones de tratamiento innovadoras para ayudar a las personas que conviven con el mieloma múltiple”, afirmó el Dr. Patrick Laroche, jefe del área de terapia de hematología para Europa, Oriente Medio y África de Janssen-Cilag. “Cabe destacar que el daratumumab subcutáneo demostró eficacia en comparación con la formulación intravenosa existente, redujo el número de reacciones relacionadas con la infusión y acordó considerablemente el tiempo que tardan los pacientes en recibir el tratamiento, de varias horas a aproximadamente cinco minutos”.

La solicitud está respaldada por dos estudios, el PLEIADES de fase 2 (MMY2040) y el COLUMBA de fase 3 (MMY3012), presentados recientemente en el 24º congreso de la Asociación Europea de Hematología (EHA), y en la reunión anual de 2019 de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO), donde los datos fueron seleccionados entre las mejores reuniones de ASCO de 2019, que destacan los trabajos científicos que cambian la ciencia y las investigaciones líderes en oncología.1,2

“Janssen tiene un amplio historial con el mieloma múltiple y estamos comprometidos con el desarrollo de planteamientos innovadores para minimizar la carga del tratamiento para los pacientes con mieloma múltiple», explicó Craig Tendler, médico y vicepresidente de desarrollo clínico y asuntos médicos mundiales de oncología en Janssen Research & Development, LLC. “Esperamos poder trabajar con la EMA en su revisión de los datos de respaldo de la solicitud”.

Janssen también ha presentado una solicitud de autorización de licencia de producto biológico (BLA) ante la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) para la aprobación de la nueva formulación subcutánea del daratumumab.

En Europa, el daratumumab está indicado:3

  • en combinación con bortezomib, melfalán y prednisona para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple recién diagnosticado que no sean aptos para un autotransplante de células madre
  • como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario cuya terapia anterior incluyese un inhibidor de la proteasoma y un agente inmunomodulador y que hayan experimentado un avance de la enfermedad con la última terapia.
  • en combinación con lenalidomida y dexametasona, o bortezomib y dexametasona, para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple que hayan recibido al menos una terapia anterior.

#FIN#

Acerca del ensayo COLUMBA (NCT03277105)4

Este estudio de fase 3, aleatorizado, abierto y multicéntrico, incluyó 522 pacientes con mieloma múltiple que habían recibido al menos tres líneas de tratamiento anteriores, incluido un inhibidor de la proteasoma y un fármaco inmunomodulador, o cuya enfermedad había sido refractaria tanto a un inhibidor de la proteasoma como a un fármaco inmunomodulador (edad mediana de 67 años). En el grupo que recibió la formulación administrada de forma subcutánea de daratumumab (n = 263), los pacientes recibieron una dosis fija de daratumumab 1800 mg coformulada con la recombinante humana hialuronidasa (rHuPH20) 2000 U/mL por vía subcutánea semanalmente en los ciclos 1 – 2, cada dos semanas en los ciclos 3 – 6, y cada cuatro semanas a partir del ciclo 7. En el grupo de daratumumab (n = 259) por vía intravenosa, los pacientes recibieron una infusión intravenosa de daratumumab 16 mg/kg semanal durante los ciclos 1 – 2, cada dos semanas durante los ciclos 3 – 6 y cada cuatro semanas a partir del ciclo 7. Cada ciclo era de 28 días. Los pacientes de ambos grupos de tratamiento continuaron hasta el avance de la enfermedad o unos niveles inaceptables de toxicidad. Los dos criterios de valoración principales fueron la tasa de respuesta objetiva (analizada según la prueba de Farrington-Manning, con no inferioridad = retención del 60 % de la tasa de respuesta objetiva) y la Cmínima de daratumumab C3D1 previa a la dosis (no inferioridad = límite inferior del 90 % del intervalo de confianza para la relación de las medias geométricas [GM] ≥ 80 %).

Acerca del ensayo PLEIADES (MMY2040)2

El ensayo PLEIADES de fase 2, no aleatorizado, abierto y de asignación paralela, incluyó 240 adultos recién diagnosticados o con mieloma múltiple en recaída o refractario. Los pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado fueron tratados con 1800 mg de la formulación subcutánea en combinación con bortezomib, lenalidomida y dexametasona (D-VRd) o bortezomib, melfalán, prednisona y dexametasona (D-VMPd). Los pacientes con la enfermedad en recaída o refractaria fueron tratados con 1800 mg de la formulación subcutánea más lenalidomida y dexametasona (D-Rd). El criterio de valoración principal para las cohortes D-VMPd y D-Rd es la tasa de respuesta general. El criterio de valoración principal para la cohorte D-VRd es una respuesta parcial muy buena o una tasa mejor. Una cohorte adicional de pacientes con mieloma múltiple refractario o en recaída tratados con daratumumab más carfilzomib y dexametasona se añadió posteriormente al estudio.

Acerca de Daratumumab

Daratumumab es un medicamento biológico de primera generación5 contra el antígeno CD38, una proteína que se expresa en niveles altos en la superficie de las células tumorales del mieloma múltiple, con independencia de la fase de la enfermedad.6 Daratumumab induce la muerte de las células tumorales mediante múltiples mecanismos de acción mediados inmunológicamente, incluidas la citotoxicidad complementaria (CDC), la citotoxicidad celular por dependencia de anticuerpos (ADCC), la fagocitosis celular por dependencia de anticuerpos (ADCP) y la apoptosis, en la que una serie de pasos moleculares en una célula lleva a su muerte. Daratumumab también redujo un subconjunto de células supresoras de origen mieloide (CD38 + MDSCs), de células reguladoras T CD38+ (Tregs) y CD38+ B (Bregs).3 Desde su lanzamiento, se estima que daratumumab ha tratado a 90.000 pacientes en todo el mundo.7 Actualmente daratumumab está bajo estudio a través de un programa de desarrollo clínico integral sobre diferentes tratamientos del mieloma múltiple, incluidos los parámetros como tratamiento de primera línea y en recaída.8,9,1011,12,13,14,15 Asimismo, existen estudios adicionales en curso o previstos con la finalidad de estudiar su potencial en enfermedades hematológicas malignas o premalignas en las que se expresa la proteína CD38, como el mieloma latente.16,17 Para más información, consulte www.clinicaltrials.gov.

Para más información sobre daratumumab, consulte el Resumen de Características del Producto en https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/darzalex.

En agosto de 2012, Janssen Biotech, Inc. y Genmab A/S firmaron un convenio mundial que adjudicaba a Janssen una licencia exclusiva para desarrollar, fabricar y comercializar daratumumab.18

Acerca del mieloma múltiple

El mieloma múltiple (MM) es un cáncer de la sangre incurable que se inicia en la médula ósea y está caracterizado por una proliferación excesiva de células plasmáticas.19 En Europa, más de 48.200 personas fueron diagnosticadas de MM en 20018 y más de 30.800 pacientes fallecieron.20 Casi el 60 % de los pacientes con MM no llegan a la sobrevida de cinco años tras el diagnóstico.21

Aunque el tratamiento puede resultar en remisión, lamentablemente, muy probablemente la mayoría de los pacientes recaerá ya que actualmente no hay cura.22 El mieloma múltiple refractario se produce cuando la enfermedad progresa en los 60 días siguientes a la última terapia.23,24 Mientras algunos pacientes con MM no tienen síntomas en absoluto, la mayoría de los pacientes son diagnosticados debido a síntomas que pueden incluir problemas óseos, recuentos de sangre bajos, elevación del calcio, problemas renales o infecciones.26 Los pacientes que recaen después del tratamiento con terapias estándar, incluyendo PIs y agentes inmunomodulatorios, tienen mal pronóstico y pocas opciones de tratamiento disponibles.27

Acerca de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson

En Janssen estamos creando un futuro en el que las enfermedades son cosa del pasado. Somos Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson y trabajamos sin descanso para que dicho futuro se convierta en una realidad para pacientes de todo el mundo que combaten su enfermedad con ayuda de la ciencia, mejorando el acceso con ingenio y sanando la desesperanza con corazón. Nos centramos en aquellas áreas de la medicina en las que podemos causar mayor impacto: cardiovascular y metabolismo, inmunología, enfermedades infecciosas y vacunas, neurociencia, oncología e hipertensión pulmonar.

Encontrará más información en www.janssen.com/emea. Síganos en www.twitter.com/janssenEMEA para conocer nuestras noticias más recientes. Janssen-Cilag, Janssen Biotech, Inc. y Janssen Research & Development, LLC son parte de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson.

Precauciones sobre las afirmaciones prospectivas

Este comunicado de prensa incluye «afirmaciones prospectivas», tal como quedan definidas en la Ley estadounidense de 1995 sobre la Reforma de Litigios de Valores Privados, con respecto a los beneficios de daratumumab para el tratamiento del mieloma múltiple. Se advierte al lector que no debe confiar en dichas afirmaciones prospectivas, dado que se basan en expectativas actuales sobre acontecimientos futuros. En caso de que las asunciones subyacentes resulten ser imprecisas o bien se materialicen riesgos o incertidumbres conocidos o por conocer, los resultados reales podrían variar significativamente de las expectativas y proyecciones de las empresas de Janssen Pharmaceutical o de Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros: dificultades e incertidumbres inherentes a la investigación y el desarrollo del producto, incluida la incertidumbre sobre el éxito clínico y sobre la obtención de las aprobaciones reglamentarias; la incertidumbre sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en su fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, nuevos productos y patentes que obtenga la competencia; retos relativos a patentes; dudas sobre la eficacia o la seguridad del producto que provoquen la retirada del producto o la intervención de una autoridad; cambios en el comportamiento y patrones de gasto de los compradores de productos y servicios sanitarios; cambios en las leyes y normativas aplicables, incluidas las reformas sanitarias a nivel global y las tendencias hacia la contención del gasto sanitario . Encontrará una lista más detallada de los riesgos, incertidumbres y otros factores, junto con sus descripciones, en el Informe Anual de Johnson & Johnson en el Modelo 10-K del año fiscal finalizado el 30 de diciembre de 2018, incluida en las secciones “Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements” y “Item 1A. Risk Factors” y en los siguientes informes trimestrales presentados en el Modelo 10-Q y otras presentaciones ante la Comisión de Bolsa y Valores de EE. UU. Las copias de estas presentaciones están disponibles en internet en www.sec.gov, www.jnj.com o previa petición a Johnson & Johnson. Ni las empresas de Janssen Pharmaceutical de Johnson & Johnson ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar ninguna de las afirmaciones prospectivas como resultado de nuevas informaciones o de futuros acontecimientos o desarrollos.

# # #

Referencias

1 Mateos M-V et al. Efficacy and Safety of the Randomized, Open-Label, Non-inferiority, Phase 3 Study of Subcutaneous (SC) Versus Intravenous (IV) Daratumumab (DARA) Administration in Patients (pts) With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (RRMM): COLUMBA. 2019 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting. Julio de 2019.

2 ClinicalTrials.gov. A Study to Evaluate Subcutaneous Daratumumab in Combination With Standard Multiple Myeloma Treatment Regimens. NCT03412565. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03412565 Último acceso en julio de 2019.

3 European Medicines Agency. DARZALEX summary of product characteristics. Available at: https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf Último acceso en julio de 2019.

4 ClinicalTrials.gov. A Study of Subcutaneous Versus (vs.) Intravenous Administration of Daratumumab in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. NCT03277105. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03277105 Último acceso en julio de 2019.

5 Sanchez L, Wang Y, Siegel DS, Wang ML. Daratumumab: a first-in-class CD38 monoclonal antibody for the treatment of multiple myeloma. J Hematol Oncol. 2016;9:51.

6 Fedele G, di Girolamo M, Recine U, et al. CD38 ligation in peripheral blood mononuclear cells of myeloma patients induces release of protumorigenic IL-6 and impaired secretion of IFNgamma cytokines and proliferation. Mediat Inflamm. 2013;2013:564687.

7 [Datos en archivo]

8 ClinicalTrials.gov. A study to evaluate daratumumab in transplant eligible participants with previously untreated multiple myeloma (Cassiopeia). NCT02541383. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02541383 Último acceso en julio de 2019.

9 ClinicalTrials.gov. A study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02076009. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02076009 Último acceso en julio de 2019.

10 ClinicalTrials.gov. Addition of daratumumab to combination of bortezomib and dexamethasone in participants with relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02136134. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02136134 Último acceso en julio de 2019.

11 ClinicalTrials.gov. A study of combination of daratumumab and Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (DVMP) compared to Velcade melphalan-prednisone (VMP) in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02195479. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02195479 Último acceso en julio de 2019.

12 ClinicalTrials.gov. Study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02252172. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172 Último acceso en julio de 2019.

13 ClinicalTrials.gov. A study of Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (VMP) compared to daratumumab in combination with VMP (D-VMP), in participants with previously untreated multiple myeloma who are ineligible for high-dose therapy (Asia Pacific region). NCT03217812. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217812 Último acceso en julio de 2019.

14 ClinicalTrials.gov. Comparison of pomalidomide and dexamethasone with or without daratumumab in subjects with relapsed or refractory multiple myeloma previously treated with lenalidomide and a proteasome inhibitor daratumumab/pomalidomide/dexamethasone vs pomalidomide/dexamethasone (EMN14). NCT03180736. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03180736 Último acceso en julio de 2019.

15 ClinicalTrials.gov. Study of carfilzomib, daratumumab and dexamethasone for patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma (CANDOR). NCT03158688. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158688 Último acceso en julio de 2019.

16 ClinicalTrials.gov. A study to evaluate 3 dose schedules of daratumumab in participants with smoldering multiple myeloma. NCT02316106. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02316106 Último acceso en julio de 2019.

17 ClinicalTrials.gov. An efficacy and safety proof of concept study of daratumumab in relapsed/refractory mantle cell lymphoma, diffuse large B-cell lymphoma, and follicular lymphoma. NCT02413489. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02413489 Último acceso en julio de 2019.

18 Johnson & Johnson. Janssen Biotech announces global license and development agreement for investigational anti-cancer agent daratumumab. Comunicado de prensa del 30 de agosto de 2012. Disponible en: https://www.jnj.com/media-center/press-releases/janssen-biotech-announces-global-license-and-development-agreement-for-investigational-anti-cancer-agent-daratumumab Último acceso en julio de 2019.

19 American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Disponible en: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction Último acceso en julio de 2019.

20 GLOBOCAN 2018. Cancer Today Population Factsheets: Europe Region. Disponible en: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf Último acceso en julio de 2019.

21 De Angelis R, Minicozzi P, Sant M, et al. Survival variations by country and age for lymphoid and myeloid malignancies in Europe 2000-2007: results of EUROCARE-5 population-based study. Eur J Cancer. 2015;51:2254-68.

22 Abdi J, Chen G, Chang H, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings and new concepts on molecular mechanisms. Oncotarget. 2013;4:2186–207.

23 National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: refractory. Disponible en: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?CdrID=350245 Último acceso en julio de 2019.

24 Richardson P, Mitsiades C, Schlossman R, et al. The treatment of relapsed and refractory multiple myeloma. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2007:317-23.

25 National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: relapsed. Disponible en: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?CdrID=45866 Último acceso en julio de 2019.

26 American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Disponible en: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf Último acceso en julio de 2019.

27 Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;26:149-57.

CP-99135

Julio de 2019

El comunicado en el idioma original, es la versión oficial y autorizada del mismo. La traducción es solamente un medio de ayuda y deberá ser comparada con el texto en idioma original, que es la única versión del texto que tendrá validez legal.

Contacts

Consultas de medios:
Noah Reymond
Móvil: +31 62138 5718
E-mail: NReymond@ITS.JNJ.com

Relaciones con inversores:
Christopher DelOrefice
Teléfono: +1 732-524-2955
Lesley Fishman
Teléfono: +1 732-524-3922

Contacts

Consultas de medios:
Noah Reymond
Móvil: +31 62138 5718
E-mail: NReymond@ITS.JNJ.com

Relaciones con inversores:
Christopher DelOrefice
Teléfono: +1 732-524-2955
Lesley Fishman
Teléfono: +1 732-524-3922