Takeda anuncia novedades sobre el estudio de fase III TOURMALINE-AL1 en la amiloidosis de cadena ligera (AL)

CAMBRIDGE, Massachusetts y OSAKA, Japón--()--Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502/NYSE: TAK) anunció hoy que el estudio clínico de fase III TOURMALINE-AL1 en pacientes con amiloidosis de cadena ligera (AL) sistémica recidivante o resistente no cumplió con los dos primeros criterios principales de valoración. El tratamiento con NINLAROTM (ixazomib) en combinación con dexametasona no produjo una mejora significativa en la respuesta hematológica general en comparación con la elección del médico de tratamientos estándar. Como resultado de este análisis, Takeda ha decidido interrumpir el estudio.

“Si bien estamos decepcionados con el resultado, nuestro objetivo es maximizar nuestro aprendizaje mediante este estudio clínico y compartir los hallazgos con la comunidad con la esperanza de ayudar a mejorar el tratamiento para los pacientes que sufren esta enfermedad devastadora”, señaló el Dr. Phil Rowlands, jefe de Unidad del Área Terapéutica de Oncología de Takeda. “Este ha sido uno de los estudios más grandes que se han realizado sobre amiloidosis de cadena ligera (AL) sistémica, y nos enorgullece haberlo dirigido. Este estudio reflejó nuestra dedicación a esta población de pacientes poco frecuente y tradicionalmente difícil de inscribir. Además, agradecemos a los pacientes y a los investigadores por su compromiso y participación. Seguimos siendo optimistas respecto de NINLARO y continuamos investigando a NINLARO en poblaciones de pacientes para todo tipo de ámbitos de tratamiento del mieloma múltiple”.

El Comité Independiente de Supervisión de Datos (Independent Data Monitoring Committee, IDMC) no planteó ninguna inquietud sobre el perfil de seguridad de NINLARO en este ámbito. Los pacientes pueden consultar a los investigadores de su estudio para evacuar todas las dudas.

Acerca del estudio TOURMALINE-AL1

TOURMALINE-AL1 (NCT01659658) es un estudio internacional, aleatorizado, controlado, abierto, multicéntrico y de fase III diseñado para determinar si NINLAROTM (ixazomib) en combinación con dexametasona mejora la respuesta hematológica, dos años de deterioro de órganos vitales (corazón o riñón) y la tasa de mortalidad en comparación con la elección del médico de un tratamiento de quimioterapia en participantes diagnosticados con amiloidosis de cadena ligera (AL) sistémica recidivante o resistente. Los pacientes se eligieron de manera aleatoria para que reciban NINLARO y dexametasona o la elección del médico de dexametasona y melfalán; dexametasona y ciclofosfamida; dexametasona y talidomida; dexametasona y lenalidomida o solo dexametasona. Para obtener más información, visite https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01659658.

Acerca de la amiloidosis de cadena ligera (AL)

La amiloidosis primaria de cadena ligera (AL) es una afección comprendida dentro del espectro de las discrasias de células plasmáticas. La amiloidosis de cadena ligera surge de una célula plasmática clonal que produce fragmentos anormales de cadena ligera de inmunoglobulina. Estas cadenas ligeras mal plegadas de fibrillas insolubles se acumulan como depósitos amiloides en órganos y tejidos en todo el cuerpo y, en última instancia, producen disfunción orgánica y muerte. Los órganos afectados con mayor frecuencia son los riñones, el corazón, el hígado y los sistemas nerviosos autónomo y periférico. En la actualidad no existe ningún tratamiento autorizado para el tratamiento de la amiloidosis de cadena ligera (AL).

Acerca de NINLARO™ (ixazomib) en cápsulas

NINLARO™ (ixazomib) es un inhibidor oral del proteosoma que está en estudio para todo tipo de ámbitos de tratamiento del mieloma múltiple. NINLARO fue aprobado por primera vez por la Administración de Alimentos y Medicamentos (Food and Drug Administration, FDA) de EE. UU. en noviembre de 2015, y está indicado en combinación con lenalidomida y dexametasona para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple que se han sometido al menos a un tratamiento previo. NINLARO ha recibido autorización en más de 60 países, entre ellos Estados Unidos, Japón y en la Unión Europea con más de 10 presentaciones reglamentarias actualmente en revisión. Fue el primer inhibidor oral del proteosoma que ingresó en estudios clínicos de fase III y recibió aprobación.

El programa integral de desarrollo clínico de ixazomib, TOURMALINE, incluye un total de cuatro estudios centrales en curso, que en conjunto investigan las principales poblaciones de pacientes con mieloma múltiple.

  • TOURMALINE-MM1, que investiga a ixazomib frente a placebo en combinación con lenalidomida y dexametasona en mieloma múltiple recidivante o resistente a un tratamiento
  • TOURMALINE-MM2, que investiga a ixazomib frente a placebo en combinación con lenalidomida y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple de diagnóstico reciente
  • TOURMALINE-MM3, que investiga a ixazomib frente a placebo como tratamiento de mantenimiento en pacientes con mieloma múltiple de diagnóstico reciente luego de tratamiento de inducción y trasplante autólogo de células madre (TACM)
  • TOURMALINE-MM4, que investiga a ixazomib frente a placebo como tratamiento de mantenimiento en pacientes con mieloma múltiple de diagnóstico reciente que no han sido sometidos a un TACM (la inscripción a este estudio está abierta actualmente)

Además del programa TOURMALINE, ixazomib se está evaluando en diversas combinaciones terapéuticas con varias poblaciones de pacientes en estudios iniciados por investigadores a nivel mundial.

NINLARO™ (ixazomib) en cápsulas: información importante de seguridad a nivel mundial

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES
Se ha informado trombocitopenia con NINLARO (28 % frente a 14 % en los tratamientos con NINLARO y placebo, respectivamente). Los nadires de plaquetas ocurrieron entre los días 14-21 de cada ciclo de 28 días y volvieron al nivel basal al comienzo del ciclo siguiente. No dieron lugar a un aumento de eventos hemorrágicos ni transfusiones de plaquetas. Controlar los recuentos de plaquetas al menos mensualmente con NINLARO y considerar una frecuencia mayor durante los primeros tres ciclos. Tratar la trombocitopenia con modificación de dosis y transfusiones de plaquetas de acuerdo con los lineamientos médicos estándar.

Se comunicaron toxicidades gastrointestinales en los tratamientos con NINLARO y placebo, respectivamente, como diarrea (42 % frente a 36 %), estreñimiento (34 % frente a 25 %), náuseas (26 % frente a 21 %) y vómitos (22 % frente a 11 %), que pueden requerir el uso de medicamentos antidiarreicos y antieméticos, como así también tratamientos complementarios.

Se informó neuropatía periférica con NINLARO (28 % frente a 21 % en los tratamientos con NINLARO y placebo, respectivamente). La reacción más frecuente informada fue la neuropatía periférica sensorial (19 % y 14 % en los tratamientos con NINLARO y placebo, respectivamente). La neuropatía periférica motora no se informó con frecuencia en ninguno de los tratamientos (< 1 %). Controlar a los pacientes para detectar síntomas de neuropatía periférica y ajustar la dosis según necesidad.

Se informó edema periférico con NINLARO (25 % frente a 18 % en los tratamientos con NINLARO y placebo, respectivamente). Evaluar a los pacientes para detectar causas de base cuando corresponda y brindar tratamientos complementarios según necesidad. Ajustar la dosis de dexametasona de acuerdo con la información de prescripción o la dosis de NINLARO en caso de síntomas graves.

Ocurrieron reacciones cutáneas en el 19 % de los pacientes en el tratamiento con NINLARO, en comparación con el 11 % de los pacientes en el tratamiento con placebo. El tipo más frecuente de sarpullido en ambos tratamientos fue maculopapular y erupción macular. Tratar la erupción con tratamiento complementario, modificación de la dosis o interrupción del tratamiento.

Hepatotoxicidad: se han informado lesión hepática inducida por fármacos, lesión hepatocelular, esteatosis hepática y hepatitis colestásica con NINLARO. Controlar las enzimas hepáticas regularmente durante el tratamiento y ajustar la dosis en caso de síntomas de grado 3 o 4.

Embarazo: NINLARO puede causar daño fetal. Recomendar a hombres y mujeres en edad reproductiva el uso de anticonceptivos durante el tratamiento y durante los 90 días posteriores a la última dosis de NINLARO. Debe advertirse a las mujeres en edad reproductiva que, por el riesgo para el feto, deben evitar quedar embarazadas. Las mujeres que usen métodos anticonceptivos hormonales deben a la vez utilizar un método de barrera.

Lactancia: se desconoce si NINLARO o sus metabolitos se excretan por la leche materna humana. No se puede excluir el riesgo de eventos adversos en lactantes, por lo que se debe interrumpir la lactancia.

POBLACIONES DE PACIENTES ESPECIALES
Deterioro hepático: reducir la dosis inicial de NINLARO a 3 mg en pacientes con deterioro hepático moderado o grave.

Deterioro renal: reducir la dosis inicial de NINLARO a 3 mg en pacientes con deterioro renal grave o enfermedad renal en estadío terminal que requiere diálisis. NINLARO no es dializable; por lo tanto, se puede administrar sin importar el momento de la diálisis.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
Evitar la administración concomitante de NINLARO con inductores potentes de CYP3A.

REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas informadas con más frecuencia (≥ 20 %) en el tratamiento con NINLARO, y mayores que en el tratamiento con placebo, fueron diarrea (42 % frente a 36 %), estreñimiento (34 % frente a 25 %), trombocitopenia (28 % frente a 14 %), neuropatía periférica (28 % frente a 21 %), náuseas (26 % frente a 21 %), edema periférico (25 % frente a 18 %), vómitos (22 % frente a 11 %) y dolor de espalda (21 % frente a 16 %). Entre las reacciones adversas graves informadas en ≥ 2 % de los pacientes se encuentran trombocitopenia (2 %) y diarrea (2 %). Para cada reacción adversa, se suspendieron uno o más de los tres fármacos en ≤ 1 % de los pacientes en el tratamiento con NINLARO.

Resumen de las características del producto para la Unión Europea: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-Product_Information/human/003844/WC500217620.pdf
Información para la prescripción del fármaco en Estados Unidos: https://www.ninlarohcp.com/pdf/prescribing-information.pdf
Monografía del producto para Canadá: http://www.takedacanada.com/ninlaropm

Acerca de Takeda Pharmaceutical Company
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) es un líder internacional en biofarmacéutica erigido sobre una base de valores e impulsado por I+D con sede en Japón. Se ha comprometido a mejorar la salud y el futuro de los pacientes mediante la transformación de ciencia en fármacos realmente innovadores. Takeda centra sus esfuerzos de I+D en cuatro áreas terapéuticas: oncología, gastroenterología (GI), neurociencia y enfermedades poco habituales. También realizamos inversiones específicas de I+D en terapias y vacunas derivadas del plasma. Nos centramos en desarrollar fármacos muy innovadores que contribuyan a marcar la diferencia en la vida de las personas al expandir la frontera de nuevas opciones de tratamiento y al aprovechar nuestro motor colaborativo mejorado y nuestras capacidades de I+D con el fin de crear una sólida cartera de productos de diversas modalidades. Nuestros empleados ponen todo su empeño en mejorar la calidad de vida de los pacientes y trabajan codo a codo con nuestros socios del sector sanitario en unos 80 países y regiones.

Para obtener más información, visite https://www.takeda.com

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A los fines de este aviso, “comunicado de prensa” significa este documento, cualquier presentación oral, toda sesión de preguntas y respuestas, y todo material escrito u oral analizado o distribuido por Takeda Pharmaceutical Company Limited (“Takeda”) relacionado con esta publicación. Este comunicado de prensa (incluido un informe oral y cualquier pregunta y respuesta en relación con él) no pretende, ni constituye, representa ni forma parte de ninguna oferta, invitación o solicitud de ninguna oferta de compra, ni tampoco adquiere, suscribe, intercambia, vende o dispone de otra forma de cualquier valor o de la solicitud de cualquier voto o aprobación en cualquier jurisdicción. No se ofrecen acciones ni otros títulos al público por medio de este comunicado de prensa. No se harán ofertas de títulos en los Estados Unidos, con la excepción relacionada con el registro de acuerdo con la Ley de Títulos de los EE. UU. de 1933 y con sus enmiendas o una excepción que surja de la misma. Este comunicado de prensa se ofrece (junto con cualquier información adicional que se pueda proporcionar al destinatario) con la condición de que sea para uso del destinatario solo a fines informativos (y no para la evaluación de cualquier inversión, adquisición, eliminación o cualquier otra transacción). Cualquier incumplimiento de estas restricciones puede constituir una violación de las leyes de valores vigentes.

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Declaraciones prospectivas
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