Takeda présente des résultats issus de son portefeuille « poumon », incluant l’étude de Phase 1/2 portant sur l’utilisation de TAK-788 dans une forme rare de CPNPC, et de nouvelles données sur la qualité de vie globale liée à la santé pour...

– Les données de Phase 1/2 présentées au Congrès annuel 2019 de l'Association américaine d'oncologie clinique (ASCO) démontrent que TAK-788 a permis de prolonger de plus de sept mois le délai avant une progression de la maladie ou le décès –

– Dans le cadre de son portefeuille « poumon » en pleine croissance, Takeda fait preuve d’un dévouement à développer des thérapies novatrices pour les personnes atteintes d’un CPNPC –

CAMBRIDGE, Massachusetts, et OSAKA, Japon--()--

Takeda présente des résultats issus de son portefeuille « poumon », incluant l’étude de Phase 1/2 portant sur l’utilisation de TAK-788 dans une forme rare de CPNPC, et de nouvelles données sur la qualité de vie globale liée à la santé pour ALUNBRIG® (brigatinib)

Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502/NYSE: TAK) a annoncé aujourd’hui que de nouvelles données concernant TAK-788 seront présentées pendant une séance orale lors du Congrès annuel 2019 de l'Association américaine d'oncologie clinique (ASCO) organisé le lundi 3 juin à 10h12 (heure du Centre) à Chicago. Les résultats de la première étude ouverte, multicentrique, de Phase 1/2 menée sur les humains ont montré que TAK-788 conduisait à une survie sans progression (SSP) médiane de 7,3 mois et à un taux de réponse objective (TRO) confirmé de 43 % chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), localement avancé ou métastatique, dont les tumeurs présentent des mutations d’insertion dans l'exon 20 du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR). Ces observations s’ajoutent à la collection de données issues du portefeuille « cancer du poumon » de Takeda, présentées lors du congrès de cette année, qui fournissent également des aperçus essentiels de sous-analyses d’ALUNBRIG (brigatinib), dont les données sur la qualité de vie issues de l’essai ALTA-1L (ALK in Lung Cancer Trial of BrigAtinib in 1st Line) de Phase 3. TAK-788 est un médicament expérimental dont l’efficacité et l’innocuité n’ont pas été établies. ALUNBRIG n'a pas encore obtenu d'autorisation réglementaire en tant que traitement de première ligne.

« Nous sommes enchantés de partager les résultats préliminaires prometteurs de TAK-788, un traitement expérimental pouvant potentiellement contribuer à faire progresser le traitement des patients atteints de CPNPC avec mutations d’insertion dans l'exon 20 de l’EGFR », a déclaré Phil Rowlands, Ph.D., responsable de l’unité thérapeutique Oncologie chez Takeda. « Par ailleurs, des résultats importants issus de notre essai clinique de Phase 3 en cours, ALTA-1L, portant sur ALUNBRIG, seront dévoilés durant le congrès. ALUNBRIG est le seul traitement de son genre à offrir une qualité de vie améliorée par rapport à un autre inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) ALK, comme le montrent les résultats rapportés par les patients présentés à l’ASCO. Ces conclusions s'appuient sur les données d’efficacité de notre essai ALTA-1L et illustrent le potentiel d’ALUNBRIG à améliorer significativement la qualité de vie des patients. »

Les résultats de l’essai de Phase 1/2 portant sur TAK-788 seront présentés le lundi 3 juin à 10h12 (heure du Centre) dans le Hall B1 du Centre des congrès de McCormick Place. Un résumé des principales constatations est fourni ci-dessous :

  • L’analyse actuelle a évalué un total de 28 patients atteints d’un CPNPC avec insertions dans l'exon 20 de l’EGFR qui ont été traités avec la dose recommandée dans la Phase 2 (RP2D) de 160 mg en prise unique quotidienne. Plus de 50 % des patients avaient reçu au moins trois traitements antérieurs et 61 % avaient été précédemment traités avec un inhibiteur des points de contrôle de l’immunité. La durée médiane du traitement était de 7,9 mois et le traitement se poursuit.
  • Parmi l’ensemble des patients traités, y compris ceux avec des métastases cérébrales au départ, 43 % (n=12/28) présentaient une réponse objective confirmée et la SSP médiane était de 7,3 mois. Les patients sans métastases cérébrales au départ présentaient une réponse objective confirmée de 56 % (n=9/16) et la SSP médiane était de 8,1 mois.
  • Le taux de contrôle de la maladie était de 86 % (n=24/28) pour l’ensemble des patients traités et de 100 % pour les patients sans métastases cérébrales au départ (n=16/16).
  • Le profil d’innocuité de TAK-788 s’est révélé acceptable. Pour les patients ayant reçu la dose quotidienne unique de 160 mg :
    • Les effets indésirables (EI) liés au traitement les plus courants, de tout grade, ont été la diarrhée (85 %), les nausées (43 %), les éruptions cutanées (36 %), les vomissements (29 %) et une diminution de l'appétit (25 %).
    • La plupart des EI liés au traitement étaient de grade 1-2 et réversibles.
    • Quarante pour cent ont subi des EI liés au traitement de grade ≥3.
    • Les EI liés au traitement de grade ≥3 les plus fréquents ont été la diarrhée (18 %), les nausées (6 %), une élévation de la lipase (6 %), une élévation de l'amylase (4 %) et la stomatite (4 %).
    • Des consignes alimentaires ont été incluses dans l’étude en cours avec un potentiel d’amélioration de la tolérabilité gastro-intestinale.
  • Au moment de l’analyse, 50 % des patients étaient toujours sous traitement, des résultats additionnels seront présentés lors de futurs congrès, dont ceux de la cohorte d’extension pivot de Phase 2 récemment ouverte, EXCLAIM. La cohorte pivot a été conçue pour évaluer l’efficacité et l’innocuité de TAK-788 à une dose quotidienne unique de 160 mg sur des patients précédemment traités et s'appuiera sur les résultats observés dans l’essai de Phase 1/2.

« Les résultats de cet essai de Phase 1/2 montrent que TAK-788 a permis de traiter efficacement des patients atteints d'un CPNPC dont les tumeurs présentaient des mutations d’insertion dans l'exon 20 de l’EGFR et qui avaient déjà reçu de multiples traitements antérieurs », a déclaré Pasi A Jänne, D.M., Ph.D., du Dana-Farber Cancer Institute. « Ces données représentent un développement important et démontrent les progrès réalisés pour répondre à un besoin non satisfait pour ces patients, qui disposent actuellement d’options de traitement limitées et d’aucune thérapie ciblée approuvée. »

Pour ALUNBRIG, Takeda a présenté trois affiches exposant les résultats des essais en cours dans le cadre de son programme de développement clinique, qui vise à étendre les recherches de Takeda sur ALUNBRIG et à optimiser son utilisation chez les patients atteints d’un CPNPC positif à la kinase du lymphome anaplasique (ALK+).

En particulier, deux affiches ont mis en lumière des sous-analyses de l’essai ALTA-1L de Phase 3 pour des patients n’ayant pas reçu précédemment de traitement avec un inhibiteur de l’ALK :

  • Les résultats d’une analyse du questionnaire EORTC QLQ-C30 validé, concernant les résultats déclarés par les patients, ont montré qu' ALUNBRIG a permis d’améliorer de manière significative la qualité de vie globale liée à la santé par rapport au crizotinib. Les résultats ont également montré des améliorations pour les patients recevant ALUNBRIG à diverses échelles fonctionnelles, avec une amélioration importante observée pour les fonctions physiques, émotionnelles et cognitives. On a également observé une amélioration des échelles de symptômes, dont la fatigue, les nausées et vomissements, la perte d'appétit et la constipation.
  • En outre, un examen des résultats chez les patients d’origine asiatique par rapport aux patients d’autres origines a démontré qu’ALUNBRIG permettait d’améliorer la SSP en comparaison du crizotinib pour les deux sous-groupes de patients. Le profil d'innocuité d’ALUNBRIG dans ces sous-groupes était cohérent avec ce qui a été signalé précédemment, sans nouvelle inquiétude concernant l'innocuité. Ces constatations s'ajoutent aux nombreuses preuves évaluant ALUNBRIG dans le cadre du traitement de première ligne des patients atteints d’un CPNPC ALK+.

À propos du CPNPC avec mutation d’insertion dans l'exon 20 d'EGFR

Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) est la forme la plus commune de cancer du poumon, il représente environ 85 % des 1,8 million de nouveaux cas estimés de cancer du poumon diagnostiqués chaque année dans le monde, d'après l’Organisation mondiale de la santé.1,2 Le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) est l’une de plusieurs altérations génétiques uniques observées dans le CPNPC qui affecte environ 15 à 21 % de l’ensemble des patients atteints d’un CPNPC.3,4 L’exon se rapporte à l’emplacement des mutations de l'EGFR, que l’on peut trouver dans l’exon 18, 19, 20 ou 21. Les insertions dans l'exon 20 sont bien moins courantes que les mutations de l'EGFR dans d’autres exons, constituant environ 6 % de l’ensemble des tumeurs du poumon avec mutation de l'EGFR.5 Par conséquent, les patients atteints d’un CPNPC qui présentent des mutations d’insertion dans l'exon 20 de l’EGFR constituent une faible proportion de la population de patients atteints d’un CPNPC, et il n’existe actuellement aucune option de traitement ciblée pour les traiter, les inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) de l’EGFR homologués n’ayant pas été conçus pour les patients avec ce sous-type de mutations de l'EGFR.

À propos de TAK-788

TAK-788 est un inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) à petite molécule de nouvelle génération, puissant et sélectif, conçu intelligemment et sous investigation clinique pour inhiber les mutations de l'exon 20 du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et du récepteur du facteur de croissance épidermique humain de type 2 (HER2) avec une sélectivité par rapport à l’EGFR de type sauvage. Les études non cliniques ont démontré une activité antitumorale contre les mutations de novo dans l’EGFR incluant les insertions dans l'exon 20 de l’EGFR et la mutation de résistance acquise T790M. En octobre 2018, l’essai de Phase 1/2 en cours portant sur TAK-788 a été modifié pour ajouter la cohorte d’extension pivot EXCLAIM, qui a été conçue pour évaluer l’efficacité et l’innocuité d’une dose quotidienne unique de 160 mg de TAK-788 chez des patients précédemment traités et présentant des insertions dans l'exon 20 de l’EGFR ; cet essai fait actuellement l’objet d’un recrutement actif.

Le programme de développement de TAK-788, commencé dans la population de patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), devrait être étendu à d’autres populations mal desservies présentant d’autres types de tumeurs. TAK-788 est un médicament expérimental dont l’efficacité et l’innocuité n’ont pas été établies.

À propos du CPNPC ALK+

Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) est la forme la plus commune de cancer du poumon, il représente environ 85 % des 1,8 million de nouveaux cas estimés de cancer du poumon diagnostiqués chaque année dans le monde, d'après l’Organisation mondiale de la santé.1,2 Des études génétiques indiquent que les réarrangements chromosomiques dans la kinase du lymphome anaplasique (ALK) sont des facteurs clés dans un sous-ensemble de patients atteints de CPNPC. Environ trois à cinq pour cent des patients atteints de CPNPC métastatique présentent un réarrangement du gène ALK .6,7,8

Takeda s’est engagée à poursuivre ses efforts de recherche et développement pour le CPNPC en vue d’améliorer la vie des quelque 40 000 patients diagnostiqués avec cette forme grave et rare de cancer du poumon chaque année dans le monde.9

À propos de l'ALUNBRIG® (brigatinib)

ALUNBRIG est un inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) de nouvelle génération, puissant et sélectif, conçu pour cibler et inhiber la protéine de fusion de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) en cas de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC).

  • En avril 2017, ALUNBRIG a reçu une autorisation accélérée de l’Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux (FDA) pour le traitement des patients atteints d’un CPNPC métastatique positif à la kinase du lymphome anaplasique (ALK+) ayant vu leur maladie progresser en prenant du crizotinib ou qui sont intolérants à celui-ci. Cette indication est approuvée dans le cadre de l’autorisation accélérée sur la base du taux de réponse de la tumeur et de la durée de la réponse. Le maintien de l’autorisation pour cette indication peut être soumis à une vérification et à la description des bénéfices cliniques dans le cadre d’un essai confirmatoire.
  • En juillet 2018, Santé Canada a approuvé ALUNBRIG pour le traitement des patients adultes atteints d'un CPNPC métastatique ALK+ ayant vu leur maladie progresser en prenant un inhibiteur de l’ALK (crizotinib) ou qui sont intolérants à celui-ci.
  • En novembre 2018, la Commission européenne (CE) a accordé une autorisation de mise sur le marché à ALUNBRIG en tant que monothérapie pour le traitement des patients adultes atteints d'un CPNPC ALK+ à un stade avancé, précédemment traités avec du crizotinib. Les autorisations de la FDA, de Santé Canada et de la CE pour ALUNBRIG s'appuyaient principalement sur les résultats de l'essai pivot ALTA (ALK in Lung Cancer Trial of AP26113) de Phase 2.

ALUNBRIG a reçu la désignation de traitement révolutionnaire de la FDA pour le traitement des patients atteints d'un CPNPC ALK+ dont les tumeurs sont résistantes au crizotinib, et a reçu la désignation de médicament orphelin de la FDA pour le traitement des CPNPC ALK+, ROS1+ et EGFR+.

Le programme de développement clinique du brigatinib renforce davantage l’engagement continu de Takeda à mettre au point des thérapies innovantes pour les personnes atteintes d’un CPNPC ALK+ à travers le monde et les professionnels de santé qui les traitent. Le programme complet comprend les essais cliniques suivants :

  • Essai de Phase 1/2 conçu pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale préliminaire d'ALUNBRIG.
  • Essai pivot ALTA de Phase 2 étudiant l’efficacité et l'innocuité d'ALUNBRIG à deux posologies chez les patients atteints d'un CPNPC ALK+, localement avancé ou métastatique, dont la maladie a progressé pendant un traitement par crizotinib.
  • Essai mondial, randomisé ALTA-1L de Phase 3 évaluant l'efficacité et l'innocuité d'ALUNBRIG en comparaison du crizotinib chez des patients atteints d'un CPNPC ALK+, localement avancé ou métastatique, n'ayant pas précédemment reçu de traitement avec un inhibiteur de l’ALK.
  • Essai multicentrique, à groupe unique J-ALTA de Phase 2 effectué sur des patients japonais atteints d'un CPNPC ALK+, centré sur les patients dont la maladie a progressé pendant un traitement par alectinib. Les recrutements pour cet essai ont lieu actuellement.
  • Essai mondial, à groupe unique ALTA 2 de Phase 2 évaluant ALUNBRIG chez des patients atteints d'un CPNPC ALK+ à un stade avancé dont la maladie a progressé pendant un traitement par alectinib ou ceritinib. Les recrutements pour cet essai ont lieu actuellement.
  • Essai mondial, randomisé ALTA 3 de Phase 3 comparant l'efficacité et l'innocuité d'ALUNBRIG par rapport à l'alectinib chez des patients atteints d'un CPNPC ALK+ dont la maladie a progressé pendant un traitement par crizotinib. Les recrutements pour cet essai ont lieu actuellement.

Pour en savoir plus au sujet des essais cliniques sur le brigatinib, veuillez visiter www.clinicaltrials.gov.

INFORMATIONS IMPORTANTES RELATIVES À L’INNOCUITÉ D’ALUNBRIG

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/Pneumonite : Des réactions indésirables graves, mettant en jeu le pronostic vital ou mortelles, de nature pulmonaire et évoquant la maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/pneumonite, sont survenues avec ALUNBRIG. Dans l’essai ALTA (ALTA), une MPI/pneumonite est survenue chez 3,7 % des patients dans le groupe à 90 mg (dose quotidienne unique de 90 mg) et chez 9,1 % des patients dans le groupe 90→180 mg (dose quotidienne unique de 180 mg après une période préparatoire de sept jours à 90 mg en dose quotidienne unique). Des réactions indésirables évoquant une possible MPI/pneumonite sont survenues précocement (dans un délai de 9 jours après avoir commencé la prise d’ALUNBRIG ; délai d’apparition médian de 2 jours) chez 6,4 % des patients, des réactions de grade 3 ou 4 survenant chez 2,7 % d’entre eux. Surveiller l’apparition ou l’aggravation de symptômes respiratoires (par ex. dyspnée, toux, etc.), en particulier durant la première semaine de prise d’ALUNBRIG. Ne pas administrer ALUNBRIG à un patient présentant des symptômes respiratoires nouveaux ou s'aggravant, et évaluer rapidement pour détecter une MPI/pneumonite ou d'autres causes de symptômes respiratoires (per ex. embolie pulmonaire, progression tumorale ou pneumonie infectieuse). Pour une MPI/pneumonite de grade 1 ou 2, vous pouvez soit reprendre l'administration d'ALUNBRIG en réduisant la dose après retour au niveau de base, soit arrêter définitivement l'administration du médicament. Arrêter définitivement l'administration d'ALUNBRIG en cas de MPI/pneumonite de grade 3 ou 4, ou de réapparition d’une MPI/pneumonite de grade 1 ou 2.

Hypertension : Durant l'essai ALTA, une hypertension a été signalée chez 11 % des patients du groupe à 90 mg ayant reçu ALUNBRIG et chez 21 % des patients du groupe 90→180 mg. Une hypertension de grade 3 s'est produite chez 5,9 % de l'ensemble des patients. Contrôler la tension artérielle avant un traitement par ALUNBRIG. Surveiller la tension artérielle après 2 semaines, puis au moins une fois par mois durant un traitement par ALUNBRIG. Arrêter l'administration d'ALUNBRIG en cas d'hypertension de grade 3 malgré un traitement antihypertenseur optimal. Après résolution ou retour à une gravité de grade 1, reprendre l'administration d'ALUNBRIG en réduisant la dose. Envisager un arrêt définitif du traitement par ALUNBRIG en cas d'hypertension de grade 4 ou de réapparition d'une hypertension de grade 3. Soyez prudent en cas d'administration d'ALUNBRIG en combinaison avec des agents antihypertenseurs causant une bradycardie.

Bradycardie : Une bradycardie peut subvenir avec ALUNBRIG. Durant l'essai ALTA, des rythmes cardiaques inférieurs à 50 battements par minute se sont produits chez 5,7 % des patients du groupe à 90 mg et chez 7,6 % des patients du groupe 90→180 mg. Une bradycardie de grade 2 s'est produite chez 1 (0,9 %) patient du groupe à 90 mg. Surveiller la fréquence cardiaque et la tension artérielle durant un traitement par ALUNBRIG. Surveiller plus fréquemment les patients si l'utilisation concomitante d'un médicament connu pour causer de la bradycardie ne peut être évitée. En cas de bradycardie symptomatique, arrêter l'administration d'ALUNBRIG et évaluer les médications concomitantes qui sont connues pour causer de la bradycardie. Si un médicament concomitant connu pour causer de la bradycardie est identifié et son administration interrompue ou ajustée, reprendre l'administration d'ALUNBRIG au même dosage après disparition de la bradycardie symptomatique ; sinon, réduire la dose d'ALUNBRIG après disparition de la bradycardie symptomatique. Arrêter l'administration d'ALUNBRIG en cas de bradycardie potentiellement mortelle si aucun médicament contribuant concomitant n'est identifié.

Troubles visuels : Durant l'essai ALTA, des réactions indésirables conduisant à des troubles visuels, notamment une vision floue, une diplopie et une acuité visuelle réduite, ont été signalées chez 7,3 % des patients traités avec ALUNBRIG dans le groupe à 90 mg et chez 10 % des patients dans le groupe 90→180 mg. Un œdème maculaire de grade 3 et une cataracte se sont produits chez un patient chacun du groupe 90→180 mg. Conseiller aux patients de signaler tout symptôme visuel. Arrêter l'administration d'ALUNBRIG et demander une évaluation ophtalmologique pour les patients présentant des symptômes visuels nouveaux ou s'aggravant, de grade 2 ou d'une gravité supérieure. Après retour des troubles visuels de grade 2 ou 3 au grade 1 ou au niveau de référence, reprendre l'administration d'ALUNBRIG en réduisant la dose. Arrêter définitivement le traitement par ALUNBRIG en cas de troubles visuels de grade 4.

Élévation de la créatine phosphokinase (CPK) : Durant l'essai ALTA, une élévation de la créatine phosphokinase (CPK) s'est produite chez 27 % des patients recevant ALUNBRIG dans le groupe à 90 mg et chez 48 % des patients dans le groupe 90→180 mg. L'incidence de l'élévation de la CPK de grade 3 ou 4 était de 2,8 % dans le groupe à 90 mg et de 12 % dans le groupe 90→180 mg. Une réduction de dose en raison d'une élévation de la CPK a été effectuée chez 1,8 % des patients dans le groupe à 90 mg et chez 4,5 % de ceux du groupe 90→180 mg. Conseiller aux patients de signaler toute douleur, sensibilité ou faiblesse musculaire inexpliquée. Surveiller les niveaux de CPK durant un traitement par ALUNBRIG. Arrêter l'administration d'ALUNBRIG en cas d'élévation de la CPK de grade 3 ou 4. Après résolution ou retour au grade 1 ou au niveau de référence, reprendre l'administration d'ALUNBRIG à la même dose ou à une dose réduite.

Élévation des enzymes pancréatiques : Durant l'essai ALTA, une élévation de l'amylase s'est produite chez 27 % des patients du groupe à 90 mg et chez 39 % des patients du groupe 90→180 mg. Une élévation de la lipase s'est produite chez 21 % des patients du groupe à 90 mg et chez 45 % des patients du groupe 90→180 mg. Une élévation de l'amylase de grade 3 ou 4 s'est produite chez 3,7 % des patients du groupe à 90 mg et chez 2,7 % des patients du groupe 90→180 mg. Une élévation de la lipase de grade 3 ou 4 s'est produite chez 4,6 % des patients du groupe à 90 mg et chez 5,5 % des patients du groupe 90→180 mg. Surveiller la lipase et l'amylase durant un traitement par ALUNBRIG. Arrêter l'administration d'ALUNBRIG en cas d'élévation des enzymes pancréatiques de grade 3 ou 4. Après résolution ou retour au grade 1 ou au niveau de référence, reprendre l'administration d'ALUNBRIG à la même dose ou à une dose réduite.

Hyperglycémie : Durant l'essai ALTA, 43 % des patients ayant reçu ALUNBRIG ont souffert d'une hyperglycémie nouvelle ou s’aggravant. Une hyperglycémie de grade 3, basée sur une évaluation en laboratoire des niveaux de glycémie à jeun, s'est produite chez 3,7 % des patients. Deux patients sur 20 (10 %) atteints de diabète ou d'intolérance au glucose au départ ont eu besoin de commencer une insulinothérapie durant l'administration d'ALUNBRIG. Évaluer la glycémie à jeun avant de commencer l'administration d'ALUNBRIG et la surveiller périodiquement par la suite. Débuter ou optimiser l'administration de médicaments anti-hyperglycémiques, en fonction des besoins. Si un contrôle approprié de l’hyperglycémie ne peut être obtenu avec une gestion médicale optimale, arrêter l'administration d'ALUNBRIG jusqu'à obtention d'un contrôle approprié de l’hyperglycémie, et envisager une réduction du dosage d'ALUNBRIG ou l'arrêt définitif du médicament.

Toxicité embryo-fœtale : Sur la base de son mécanisme d'action et des résultats obtenus sur les animaux, ALUNBRIG peut nuire au fœtus en cas d'administration à la femme enceinte. Il n'existe pas de données cliniques sur l'utilisation d'ALUNBRIG chez la femme enceinte. Informer les femmes enceintes du risque potentiel pour le fœtus. Conseiller aux femmes en âge de procréer d'utiliser un moyen de contraception non hormonal efficace durant un traitement par ALUNBRIG, et pendant au moins 4 mois après l'administration de la dernière dose. Conseiller aux hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer d'utiliser un moyen de contraception efficace durant le traitement, et pendant au moins 3 mois après l'administration de la dernière dose d'ALUNBRIG.

EFFETS INDÉSIRABLES

Des réactions indésirables graves se sont produites chez 38 % des patients dans le groupe à 90 mg et chez 40 % des patients dans le groupe 90→180 mg. Les réactions indésirables graves les plus courantes ont été la pneumonie (5,5 % au total, 3,7 % dans le groupe à 90 mg et 7,3 % dans le groupe 90→180 mg) et la MPI/pneumonite (4,6 % au total, 1,8 % dans le groupe à 90 mg et 7,3 % dans le groupe 90→180 mg). Des réactions indésirables mortelles se sont produites chez 3,7 % des patients et ont pris les formes suivantes : une pneumonie (2 patients), un décès soudain, une dyspnée, une insuffisance respiratoire, une embolie pulmonaire, une méningite bactérienne et une infection urinaire (1 patient pour chaque affection).

Les réactions indésirables les plus communes (≥25 %) dans le groupe à 90 mg ont été les nausées (33 %), la fatigue (29 %), les céphalées (28 %) et la dyspnée (27 %) et, dans le groupe 90→180 mg, les nausées (40 %), la diarrhée (38 %), la fatigue (36 %), la toux (34 %) et les céphalées (27 %).

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Inhibiteurs du CYP3A : Éviter l'administration concomitante d'ALUNBRIG et d'inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A. Éviter les pamplemousses et le jus de pamplemousse car ils pourraient également augmenter les concentrations plasmatiques de brigatinib. Si l'administration concomitante d'un inhibiteur puissant ou modéré du CYP3A ne peut être évitée, réduire la dose d'ALUNBRIG.

Inducteurs du CYP3A : Éviter l'administration concomitante d'ALUNBRIG et d'inducteurs puissants ou modérés du CYP3A. Si l'administration concomitante d'inducteurs modérés du CYP3A ne peut être évitée, augmenter la dose d'ALUNBRIG.

Substrats du CYP3A : L’administration concomitante d'ALUNBRIG et de substrats sensibles du CYP3A, y compris des contraceptifs hormonaux, peut provoquer une réduction des concentrations et une perte d'efficacité des substrats sensibles du CYP3A.

UTILISATION DANS DES POPULATIONS PARTICULIÈRES

Grossesse : ALUNBRIG peut nuire au fœtus. Informer les femmes en âge de procréer du risque potentiel pour le fœtus.

Allaitement : Il n'existe aucune donnée sur la sécrétion de brigatinib dans le lait maternel ni sur ses effets sur le nourrisson allaité ou la production de lait. En raison du risque d'effets indésirables chez les nourrissons allaités, il faut conseiller aux femmes allaitantes de ne pas allaiter pendant un traitement par ALUNBRIG.

Femmes et hommes en âge de procréer :

Test de grossesse : Confirmer une éventuelle grossesse chez les femmes en âge de procréer avant de débuter un traitement par ALUNBRIG.

Contraception : Conseiller aux femmes en âge de procréer d'utiliser un moyen de contraception non hormonal efficace durant un traitement par ALUNBRIG, et pendant au moins 4 mois après l'administration de la dernière dose. Conseiller aux hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer d'utiliser un moyen de contraception efficace durant un traitement par ALUNBRIG, et pendant au moins 3 mois après l'administration de la dernière dose.

Stérilité : ALUNBRIG peut provoquer une réduction de la fertilité chez les hommes.

Utilisation pédiatrique : L'innocuité et l'efficacité d'ALUNBRIG chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique : Les études cliniques sur ALUNBRIG ne comprenaient pas un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans ou plus pour déterminer s'ils répondent différemment des patients plus jeunes.

Insuffisance hépatique ou rénale : Aucun ajustement de la dose n'est recommandé pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée ou une insuffisance rénale légère ou modérée. Réduire la dose d'ALUNBRIG pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ou une insuffisance rénale sévère.

Veuillez consulter les informations de prescription complètes pour les États-Unis concernant ALUNBRIG sur le site www.ALUNBRIG.com

À propos de Takeda Pharmaceutical Company Limited

Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502/NYSE: TAK) est un leader biopharmaceutique mondial, axé sur la R&D et fondé sur des valeurs ayant son siège social au Japon, qui s'engage à améliorer la santé et l'avenir des patients en traduisant la science en médicaments très innovants. Takeda concentre ses efforts de R&D sur quatre domaines thérapeutiques : l’oncologie, la gastroentérologie (GI), les maladies rares et les neurosciences. Nous réalisons par ailleurs des investissements de R&D ciblés dans les thérapies dérivées du plasma et les vaccins. Nous nous concentrons sur le développement de médicaments très innovants qui contribuent à changer les choses dans la vie des personnes en repoussant les limites des nouvelles options de traitement, et en tirant profit de notre moteur de R&D collaboratif perfectionné et de nos capacités pour créer un robuste pipeline aux modalités diverses. Nos employés s'engagent à améliorer la qualité de vie des patients et à travailler avec nos partenaires dans le secteur de la santé dans environ 80 pays et régions.

Pour de plus amples renseignements, visitez https://www.takeda.com

Énoncés prospectifs

Le présent communiqué de presse et tous les documents distribués en relation avec celui-ci sont susceptibles de contenir des énoncés prospectifs, des convictions ou avis concernant les activités futures, le positionnement et les résultats des opérations futurs de Takeda, dont des estimations, prévisions, objectifs et plans pour Takeda. En particulier, le présent communiqué de presse contient des prévisions et estimations de la direction concernant la performance financière et opérationnelle de Takeda, dont les déclarations concernant les prévisions relatives au chiffre d’affaires, au bénéfice d’exploitation, à l’EBITDA ajusté, au bénéfice avant impôts, au bénéfice net attribuable aux propriétaires de Takeda, au bénéfice de base par action, à l’amortissement et à la dépréciation et aux autres recettes/dépenses, au revenu sous-jacent, à la marge bénéficiaire de base sous-jacente, au BPA de base sous-jacent et à l’endettement net. Les énoncés prospectifs incluent souvent, mais sans s'y limiter, des mots tels que « cible », « planifie », « pense que », « espère », « continue », « s’attend à », « ambitionne », « prévoit », « anticipe », « estime », « projette », l’emploi de verbes au futur ou au conditionnel, de mots ou termes de nature similaire ou leur formulation négative. Tous les énoncés prospectifs figurant dans le présent document sont fondés sur les hypothèses et convictions actuelles de Takeda à la lumière des renseignements dont dispose actuellement la société. De tels énoncés prospectifs ne constituent pas une garantie de la part de Takeda ou de sa direction quant à la performance future ; ils impliquent des risques connus et inconnus, des incertitudes et d’autres facteurs incluant, sans s’y limiter: le contexte économique entourant les activités de Takeda, dont la situation économique générale au Japon, aux États-Unis et à travers le monde ; les pressions et avancées de la concurrence ; les lois et réglementations en vigueur ; la réussite ou l’échec des programmes de développement de produits ; les décisions des autorités de réglementation et le calendrier de celles-ci ; l’évolution des taux de change ; les réclamations et problèmes concernant l’innocuité ou l’efficacité des produits commercialisés ou des produits candidats ; ainsi que l’intégration post-fusion avec des sociétés rachetées ; l’un quelconque de ces éléments étant susceptible de provoquer un écart sensible entre les résultats, la performance, les réalisations ou la situation financière réels de Takeda et les résultats, la performance, les réalisations ou la situation financière futurs de la société exprimés ou sous-entendus dans lesdits énoncés prospectifs. Pour de plus amples informations au sujet de ces facteurs, ainsi que d’autres, susceptibles d’affecter les résultats, la performance, les réalisations ou la situation financière de Takeda, veuillez consulter la rubrique « Item 3. Key Information—D. Risk Factors » dans la déclaration d’enregistrement de Takeda sur formulaire 20-F déposée auprès de la Commission américaine des opérations de Bourse (la « SEC »), disponible sur le site Internet de Takeda à l’adresse https://www.takeda.com/investors/reports/sec-filings/ ou sur www.sec.gov. Ni Takeda ni sa direction ne donne une quelconque garantie que les attentes exprimées dans ces énoncés prospectifs s'avéreront exactes ; les résultats, la performance ou les réalisations réels pourraient donc différer sensiblement par rapport aux attentes. Les personnes recevant ce communiqué de presse ne doivent pas se fier indûment à ces énoncés prospectifs. Takeda ne s'engage aucunement à mettre à jour l’un quelconque des énoncés prospectifs contenus dans le présent communiqué de presse ou l’un quelconque des autres énoncés prospectifs qu’elle est susceptible de formuler. Les performances passées ne sont pas un indicateur des résultats futurs et les résultats de Takeda figurant dans le présent communiqué de presse pourraient ne pas être représentatifs des résultats futurs de Takeda, et ne sont pas une estimation, une prévision ou une projection de ceux-ci.

______________________________________________

1 Organisation mondiale de la santé. Dernières données mondiales sur le cancer. https://www.who.int/cancer/PRGlobocanFinal.pdf. Consulté le 11 mai 2019.
2 American Cancer Society. What is Non-Small Cell Lung Cancer? https://www.cancer.org/cancer/non-small-cell-lung-cancer/about/what-is-non-small-cell-lung-cancer.html. Consulté le 11 mai 2019.
3 Kris MG, et al. JAMA, 2014;311:1998-2006.
4 Chan BA, et al. TranslLung Cancer Res. 2015;4:36-54.
5 Kobayashi Y & Mitsudomi T. Cancer Sci 2016;107:1179–86.
6 Gainor JF, Varghese AM, Ou SH, et al. Clin Cancer Res. 2013;19(15):4273-81.
7 Koivunen JP, Mermel C, Zejnullahu K, et al. Clin Cancer Res. 2008; 14(13):4275-83.
8 Wong DW, Leung EL, So KK, et al. Cancer. 2009; 115(8):1723-33.
9 Chia PL, Mitchell P, Dobrovic A, John T. Clin Epidemiol, 2014;6:423-432.

Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune manière être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue d’origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.

Contacts

Médias japonais
Kazumi Kobayashi
kazumi.kobayashi@takeda.com
+81 (0) 3-3278-2095

Médias hors Japon
Amanda Loder
amanda.loder@takeda.com
+1-212-259-0491

Contacts

Médias japonais
Kazumi Kobayashi
kazumi.kobayashi@takeda.com
+81 (0) 3-3278-2095

Médias hors Japon
Amanda Loder
amanda.loder@takeda.com
+1-212-259-0491