武田宣布3期ALUNBRIG® (brigatinib)試驗達到主要終點,在未用過ALK抑制劑的ALK+晚期NSCLC患者中,brigatinib的無進展生存優於Crizotinib

麻塞諸塞州劍橋和日本大阪--()--(美國商業資訊) -- 武田藥品工業株式會社(TSE: 4502)今天宣布,全球隨機3期ALTA-1L(ALK in Lung Cancer Trial of AP26113 in 1st Line,AP26113一線治療肺癌試驗中的ALK)試驗首次預設中期分析顯示達到主要終點,在既往未用過ALK抑制劑的局部晚期或轉移性間變性淋巴瘤激酶陽性(ALK+)非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者中,ALUNBRIG® (brigatinib)的無進展生存(PFS)優於crizotinib,差異有統計學意義。該試驗旨在比較ALUNBRIG與crizotinib的有效性和安全性,評估依據是主要終點PFS,即患者在啟用治療之前疾病未惡化的生存時間。ALUNBRIG目前未獲准用於一線治療。

武田副總裁、腫瘤研發部主管Jesús Gomez-Navarro, M.D.表示:「該試驗是ALUNBRIG計畫的重大里程碑。我們的目標是讓ALUNBRIG提供更多治療選擇,改善ALK+ NSCLC患者的生活。我們對該資料感到鼓舞,該資料顯示,在ALK+晚期NSCLC患者中,ALUNBRIG的無進展生存優於crizotinib,差異有統計學意義。我們期待與主管機關啟動討論,將ALUNBRIG的適應症擴大至一線治療。」

ALTA-1L試驗顯示的ALUNBRIG安全性與現有處方資訊大體一致,沒有新的安全性問題。

上述中期分析結果將提交即將召開的醫學會議進行呈報。

關於ALTA-1L試驗

成人應用ALUNBRIG的3期ALTA-1L(ALK in Lung Cancer Trial of AP26113 in 1st Line,AP26113一線治療肺癌試驗中的ALK)試驗是一項正在進行的全球多中心、開放、隨機對照試驗,入組275例既往未用過ALK抑制劑的局部晚期或轉移性ALK+ NSCLC患者。患者接受ALUNBRIG 180毫克每日一次(7天導入期90毫克每日一次)或crizotinib 250毫克每日2次。主要終點是獨立評審委員會(IRC)評估的無進展生存率(PFS)。次要終點包括客觀緩解率(ORR)(依照RECIST v1.1)、顱內ORR、顱內PFS、總生存(OS)、安全性和耐受性。依計劃,PFS要達到優於crizotinib 6個月的最小值,主要終點終局分析合計約需198次PFS事件。試驗預設2次主要終點中期分析,一次在計畫PFS事件達到50%,另一次在計畫PFS事件達到75%。

關於ALK+ NSCLC

非小細胞肺癌(NSCLC)是最常見的肺癌類型,據世界衛生組織資料,其占全球每年約180萬例新診斷肺癌病例的約85%。基因研究顯示,在一部分NSCLC患者中,間變性淋巴瘤激酶(ALK)的染色體重組是關鍵的驅動因素。約3~5%的轉移性NSCLC患者有ALK基因重組。

武田承諾在NSCLC領域不斷研發,以改善患者的生活,全球每年約有4萬例患者被診斷為這一嚴重而罕見類型的肺癌。

關於ALUNBRIG® (brigatinib)

ALUNBRIG ALUNBRIG是ARIAD Pharmaceuticals, Inc.發現的標靶抗癌藥,2017年2月武田收購了該藥廠。2017年4月,ALUNBRIG最近獲得美國食品藥品管理局(FDA)的加速核准,用於治療crizotinib用藥期間進展或無法耐受crizotinib的ALK+轉移性NSCLC。該適應症獲得加速核准的依據是腫瘤緩解率和緩解持續時間。該適應症的持續核准有待一項證實性試驗對臨床效益進行驗證和描述。

ALUNBRIG已獲得FDA突破性藥物認證,用於治療對crizotinib具有抗藥性的ALK+ NSCLC患者,該藥還獲得FDA孤兒藥認證,用於治療ALK+ NSCLC、ROS1+和EGFR+ NSCLC。ALUNBRIG的上市申請(MAA)於2017年2月遞交給歐洲藥品管理局(EMA)。

brigatinib臨床開發計畫進一步鞏固了武田為全世界ALK+ NSCLC患者及治療他們的醫療保健專業人士開發創新治療藥物的持久承諾。該全方位計畫包括下列臨床試驗:

  • 1/2期試驗,旨在評估ALUNBRIG的安全性、耐受性、藥代動力學和初步抗腫瘤活性
  • 2期樞紐性ALTA試驗,評估 ALUNBRIG兩次給藥方案在crizotinib用藥期間進展的ALK+局部晚期或轉移性NSCLC患者中的有效性和安全性
  • 3期ALTA-1L試驗,比較 ALUNBRIG與crizotinib在既往未用過ALK抑制劑的ALK+局部晚期或轉移性NSCLC患者中的有效性和安全性
  • 2期單組多中心研究,受試者是日本ALK+ NSCLC患者,重點是alectinib用藥期間進展的患者
  • 2期全球研究,評估ALUNBRIG用於alectinib或ceritinib用藥期間進展的晚期ALK+ NSCLC患者

欲瞭解有關brigatinib臨床試驗的進一步資訊,請造訪www.clinicaltrials.gov

重要安全性資訊(美國)

警示與注意事項

間質性肺病(ILD)/肺間質炎:ALUNBRIG可引起與間質性肺病(ILD)/肺間質炎吻合的重度、威脅生命及致命性的肺不良反應。ALTA (ALTA)試驗中,ILD/肺間質炎的發生率,90毫克組(9毫克每日一次)為3.7%,90→180毫克組(180毫克每日一次,7天導入期為90毫克每日一次)為9.1%。6.4%的患者早期(啟用ALUNBRIG後的9天內;中位發病在2天內)出現與ILD/肺間質炎吻合的不良反應,2.7%出現3至4度反應。應監測呼吸系統症狀(例如呼吸困難、咳嗽等)的新發或惡化,尤其是在啟用ALUNBRIG的最初1周期間。患者一旦有呼吸系統症狀的新發或惡化,應暫停ALUNBRIG,並立即評估ILD/肺間質炎或呼吸系統症狀的其他病因(例如肺栓塞、腫瘤進展和感染性肺炎)。對於1或2度ILD/肺間質炎,在恢復至基線後,可減量重啟ALUNBRIG或永久停用ALUNBRIG。對於3或4度ILD/肺間質炎,或是1或2度ILD/肺間質炎復發,應永久停用ALUNBRIG。

高血壓:ALTA試驗中,高血壓的報告率,ALUNBRIG 90毫克組為11%,90→180毫克組為21%。總體而言,5.9%的患者出現Grade 3高血壓。在ALUNBRIG治療前應控制血壓。ALUNBRIG治療2周後應監測血壓,之後至少每月一次。對於Grade 3高血壓,即便服用最佳降壓治療藥物,也應暫停ALUNBRIG。高血壓緩解後,或嚴重程度改善至Grade 1,可減量重啟ALUNBRIG。對於Grade 4高血壓或Grade 3高血壓復發,可考慮永久停用ALUNBRIG治療。ALUNBRIG與引起心搏過緩的降壓藥合併使用應慎重。

心搏過緩:ALUNBRIG可引起心搏過緩。ALTA試驗中,心率低於每分鐘50跳(bpm)者,90毫克組為5.7%,90→180毫克組為7.6%。90毫克組有1例(0.9%)患者出現2度心搏過緩。ALUNBRIG治療期間應監測心率和血壓。若無法避免合併已知能引起心搏過緩的藥物,則應加大監測頻率。對於症狀性心搏過緩,應暫停ALUNBRIG,並核查是否有合併已知能引起心搏過緩的藥物。若發現有合併已知能引起心搏過緩的藥物,且已停用或調整劑量,可在心搏過緩緩解後,按原先劑量重啟ALUNBRIG;否則,應在症狀性心搏過緩緩解後,減低ALUNBRIG劑量。對於威脅生命的心搏過緩,若未發現有致病的合併用藥,應停用ALUNBRIG。

視覺障礙:ALTA試驗中,引起視覺障礙的不良反應(包括視物模糊、複視和視敏度減低)報告率,ALUNBRIG 90毫克治療組為7.3%,90→180毫克組為10%。3度黃斑部水腫和白內障在90→180毫克組各出現1例。應告知患者報告任何視覺症狀。若患者有2度或以上視覺症狀新發或惡化,應暫停ALUNBRIG,並進行眼科評估。若2或3度視覺障礙恢復至1度或基線嚴重程度,可減量重啟ALUNBRIG。對於4度視覺障礙,應永久停用ALUNBRIG。

肌酸磷酸激酶(CPK)升高:ALTA試驗中,肌酸磷酸激酶(CPK)升高者,ALUNBRIG 90毫克治療組為27%,90→180毫克組為48%。3-4度CPK升高發生率,90毫克組為2.8%,90→180毫克組為12%。因CPK升高而減量者,90毫克組為1.8%,90→180毫克組為4.5%。應告知患者報告任何無法解釋的肌肉疼痛、壓痛或無力。ALUNBRIG治療期間應監測CPK水準。對於3或4度CPK升高,應暫停ALUNBRIG。待緩解或恢復至1度或基線,可依原先劑量或減量重啟ALUNBRIG。

胰腺酶升高:ALTA試驗中,澱粉酶升高者,90毫克組為27%,90→180毫克組為 39%。脂肪酶升高者,90毫克組為21%,90→180毫克組為45%。3或4度澱粉酶升高者,90毫克組為3.7%,90→180毫克組為2.7%。3或4度脂肪酶升高者,90毫克組為4.6%,90→180毫克組為5.5%。ALUNBRIG治療期間應監測脂肪酶和澱粉酶。對於3或4度胰腺酶升高,應暫停ALUNBRIG。待緩解或恢復至1度或基線,可依原先劑量或減量重啟ALUNBRIG。

高血糖:ALTA試驗中,43%接受ALUNBRIG的患者出現高血糖新發或惡化。3.7%的患者發生3度高血糖(基於空腹血糖水準的實驗室評估)。20例基線時有糖尿病或葡萄糖耐受不良的患者中,有2例(10%)在接受ALUNBRIG期間需要啟用胰島素。啟用ALUNBRIG之前應評估空腹血糖,之後應定期監測。必要時啟用或調整降血糖藥。若最佳藥物處治無法充分控制血糖,應暫停ALUNBRIG直至血糖獲得充分控制,也可考慮 ALUNBRIG減量或永久停藥。

胚胎胎兒毒性:依其作用機制和動物研究結果,孕婦服用ALUNBRIG可引起胎兒損害。缺乏ALUNBRIG在孕婦中用藥的臨床資料。應告知孕婦該藥對胎兒的潛在風險。應告知育齡女性在ALUNBRIG治療期間及末次給藥後至少4個月內採取有效的非賀爾蒙避孕。應告知有育齡女性伴侶的男性在治療期間及末次給藥後至少3個月內採取有效的避孕。

不良反應

嚴重不良反應發生率,90毫克組為38%,90→180毫克組為40%。最常見嚴重不良反應為肺炎(總體發生率為5.5%,90毫克組發生率為3.7%,90→180毫克組為7.3%)和ILD/肺間質炎(總體發生率為4.6%,90毫克組發生率為1.8%,90→180毫克組為7.3%)。3.7%的患者發生致命性不良反應,包括肺炎(2例)、猝死、呼吸困難、呼吸衰竭、肺栓塞、細菌性腦膜炎和尿道敗血症(各1例)。

最常見(≥25%)不良反應,90毫克組為噁心(33%)、疲乏(29%)、頭痛(28%)和呼吸困難(27%),90→180毫克組為噁心(40%)、腹瀉(38%)、疲乏(36%)、咳嗽(34%)和頭痛(27%)。

藥物相互作用

CYP3A抑制劑:應避免ALUNBRIG與強效CYP3A抑制劑合併使用。葡萄柚或葡萄柚汁也可升高brigatinib的血漿濃度,應避免食用。若無法避免與強效CYP3A抑制劑合併使用,ALUNBRIG應減量。

CYP3A誘導劑:應避免ALUNBRIG與強效CYP3A誘導劑合併使用。

CYP3A受質:ALUNBRIG與CYP3A受質(包括賀爾蒙類避孕藥)合併用藥可引起CYP3A受質的濃度降低和失效。

特殊人群用藥

孕婦:ALUNBRIG可引起胎兒損害。應告知育齡女性該藥對胎兒的潛在風險。

哺乳期:沒有有關brigatinib對母乳分泌或對母乳餵養嬰兒或母乳產量影響方面的資料。由於對母乳餵養嬰兒存在潛在不良反應,建議哺乳女性在ALUNBRIG治療期間不得哺乳。

育齡男女:

避孕應告知育齡女性在ALUNBRIG治療期間及末次給藥後至少4個月內採取有效的非賀爾蒙避孕。

不孕: ALUNBRIG可引起男性生育力減退。

兒童用藥:ALUNBRIG在兒童患者中的安全性和有效性尚未確立。

老年用藥:ALUNBRIG臨床研究未納入足量的65歲及以上患者,以確定他們的緩解是否有別於較年輕的患者。ALTA的222例患者中,19.4%介於65-74歲,4.1%為75歲或以上。≥65歲患者與較年輕患者的安全性或有效性未見有臨床意義的差異。

肝或腎功能損害:輕度肝損或輕度或中度腎臟損害患者不建議調整劑量。ALUNBRIG在中度或重度肝損或重度腎臟損害患者中的安全性尚未研究。

ALUNBRIG的美國版完整處方資訊,請訪問 www.ALUNBRIG.com

關於武田製藥公司

武田藥品工業株式會社(TSE: 4502)是一家研發導向型的國際製藥公司,致力於將科學轉化為改變生命的藥品,從而為患者提供更佳的健康和更光明的未來。武田的研發努力專注於腫瘤學、胃腸病學和神經科學治療領域以及疫苗。武田同時與內部及合作夥伴展開研發,以保持創新的尖端地位。武田的成長源泉來自於創新產品(尤其是腫瘤學和胃腸病學)及其在新興市場中的布局。武田的員工約3萬名,在70多個國家中與醫療合作夥伴攜手合作,致力於改善患者的生活品質。如需詳情,請造訪其公司網站https://www.takeda.com/newsroom/

欲瞭解有關武田的進一步資訊,請造訪其公司網站www.takeda.com,欲瞭解有關武田藥品工業株式會社的全球腫瘤業務部門的品牌Takeda Oncology,請造訪其網站www.takedaoncology.com

免責聲明:本公告之原文版本乃官方授權版本。譯文僅供方便瞭解之用,煩請參照原文,原文版本乃唯一具法律效力之版本。

Contacts

聯絡方式:
武田藥品工業株式會社
日本媒體
Kazumi Kobayashi, +81 3 3 278 2095
kazumi.kobayashi@takeda.com

歐洲媒體
Kate Burd, +41 79 514 9533
kate.burd@takeda.com

日本/歐盟以外媒體
Shant Salakian, +1-617-444-3334
Shant.Salakian@takeda.com

Contacts

聯絡方式:
武田藥品工業株式會社
日本媒體
Kazumi Kobayashi, +81 3 3 278 2095
kazumi.kobayashi@takeda.com

歐洲媒體
Kate Burd, +41 79 514 9533
kate.burd@takeda.com

日本/歐盟以外媒體
Shant Salakian, +1-617-444-3334
Shant.Salakian@takeda.com