中外製藥在WFH 2018上呈報該公司雙特異性抗體HEMLIBRA®的兩項樞紐性III期研究結果

東京--()--(美國商業資訊) -- 中外製藥株式會社(TOKYO:4519)今天宣布,評估中外製藥的A型血友病治療藥物HEMLIBRA® [學名:emicizumab(基因重組)]的HAVEN 3研究(NCT02847637)和HAVEN 4研究(NCT03020160)完整結果將於5月20至24日在蘇格蘭格拉斯哥召開的世界血友病聯盟2018年世界大會上呈報。HAVEN 3是在不帶有抑制抗體的A型血友病患者中展開的,而HAVEN 4研究是在帶有或不帶有抑制抗體的A型血友病患者中展開。兩項研究的結果將作為最新突破摘要進行呈報。

中外製藥總裁兼執行長Tatsuro Kosaka表示:「HAVEN 3研究結果表明,採用中外製藥專利抗體工程技術研製的HEMLIBRA能夠降低不帶有抑制抗體的A型血友病患者的出血風險。該研究組內患者比較同時表明,HEMLIBRA預防性治療的出血低於目前的標準治療第八因子治療,差異有統計學意義。此外,HAVEN 4資料表明,在A型血友病患者中,HEMLIBRA每4週一次用藥者的出血風險低於使用現有治療者,與抑制抗體存在與否無關。我們將與羅氏密切協同,以便使HEMLIBRA儘早獲准用於治療不帶有抑制抗體的A型血友病。」

HAVEN 3研究

研究描述

HAVEN 3為隨機、多中心、開放、III期研究,評估每週一次及每2週一次皮下注射HEMLIBRA預防性治療的有效性、安全性、藥代動力學。研究入組152例A型血友病患者,12歲或以上,不帶有第八凝血因子抗體,既往接受過第八因子間斷性或預防性治療。

  • 主要終點:HEMLIBRA預防性治療(A組和B組)期間與無預防性治療(C組)期間的經治療的出血次數比較。
  • 次要終點:HEMLIBRA預防性治療(A組和B組)期間與無預防性治療(C組)期間的所有出血率,經治療的自發性出血率,經治療的關節出血率,經治療的目標關節出血率、健康相關生活品質(HRQoL)/健康狀態比較;患者既往接受第八因子預防性治療期間出血率和安全性的組內比較(D組);安全性等。

研究設計 n=152例

  • 既往接受過第八因子間斷性治療的患者按2:2:1比例,隨機納入A、B或C組之一
         
A組

(n=36例)

  接受HEMLIBRA預防性治療,劑量3毫克/千克,每週一次皮下注射,連續4周,繼以1.5毫克/千克,每週一次皮下注射
B組

(n=35例)

接受HEMLIBRA預防性治療,劑量3毫克/千克,每週一次皮下注射,連續4周,繼以3毫克/千克,每2週一次皮下注射
C組

(n=18例)

  無預防性治療對照組
 
  • 既往接受過第八因子預防性治療的患者納入:
         
D組

(n=63例)

  接受HEMLIBRA預防性治療,劑量3毫克/千克,每週一次皮下注射,連續4周,繼以1.5毫克/千克,每週一次皮下注射
 

按照方案,對於突破性出血,允許間斷使用第八因子。

結果概述

  • 與無預防性治療對照組(C組)相比,HEMLIBRA預防性治療每週一次(A組)和每2週一次組經治療的出血率分別低96%(Wald檢驗,p <0.0001)和97% (p <0.0001),差異有統計學意義。
        [重大次要終點和降幅(%)](Wald檢驗)
    A組   B組
所有出血 95%

(p <0.0001)

94%

(p <0.0001)

經治療的自發性出血 94%

(p <0.0001)

98%

(p <0.0001)

經治療的關節出血 96%

(p <0.0001)

97%

(p <0.0001)

經治療的目標關節出血   95%

(p <0.0001)

  95%

(p <0.0001)

  • 零次經治療的出血,HEMLIBRA預防性治療每週一次(A組)為55.6% (95% CI: 38.1, 72.1),每2週一次(B組)為60% (95% CI: 42.1, 76.1),相較之下,未接受預防性治療者(C組)為0% (95% CI: 0.0, 18.5)。
  • 與既往接受過第八因子預防性治療的患者(D組)以及參加過先前的非干預性研究(NIS)的患者組內(n=48例)相比,HEMLIBRA預防性治療每週一次組經治療的出血率低68% (RR=0.32, p <0.0001)。
  • HEMLIBRA治療組發生率為5%或上的不良事件(AE)有注射部位反應、關節痛、感冒症狀(鼻咽炎)、頭痛、上呼吸道感染和流感。
  • 未見與HEMLIBRA有關的非預期或嚴重不良事件(AE),最常見的AE看上去與該藥已知的安全性一致。

HAVEN 4 研究

研究描述

HAVEN 4為單組、多中心、開放、III期研究,評估每4週一次皮下注射HEMLIBRA的有效性、安全性、藥動指標。研究入組48例A型血友病患者,12歲或以上,帶有或不帶有第八凝血因子抗體,既往依抑制抗體狀態接受過第八因子或繞徑藥物需要時治療或預防性治療。

  • 主要終點:HEMLIBRA預防性治療期間經治療的出血率
  • 次要終點:所有出血率,經治療的自發性出血率,經治療的關節出血率,經治療的目標關節出血率、健康相關生活品質(HRQoL)/健康狀態和安全性等。

研究設計 n=48例

患者分為2個隊列入組,患者帶有或不帶有第八凝血因子抗體,既往接受過第八因子或繞徑藥物需要時治療或預防性治療。研究按如下2個階段進行;

         
佇列   目標   治療方案
藥動學(PK)導入佇列

(n=7例)

評估藥動指標 接受HEMLIBRA預防性治療,劑量6毫克/千克,每4週一次
延伸佇列

(n=41例)

  評估有效性和安全性   接受HEMLIBRA預防性治療,劑量3毫克/千克,每週一次,持續4周,繼以6毫克/千克,每4週一次
 

PK導入佇列的全部患者(n=7例)既往均接受過需要時治療,然後在本研究中接受HEMLIBRA預防性治療。藥動指標是在PK導入佇列全部7例患者自啟用HEMLIBRA後監測至少6周才評估的,然後是延伸佇列研究。按照方案,對於突破性出血,允許間斷使用第八因子。

結果概述

  • 延伸佇列中,接受HEMLIBRA預防性治療的患者經治療的出血的中位年化出血率(ABR)為0.0 (IQR: 0.0; 2.1)。
  • 延伸佇列中,56.1% (95% CI: 39.7, 71.5)的患者經治療的出血為零,90.2% (95% CI: 76.9, 97.3)的患者經治療的出血為三次或以下。
        [重大次要終點和零出血達成率(%)]
  所有出血:   29.3% (95% CI: 16.1, 45.5)
經治療的自發性出血: 82.9% (95% CI: 67.9, 92.8)
經治療的關節出血: 70.7% (95% CI: 54.5, 83.9)
經治療的目標關節出血: 85.4% (95% CI: 70.8, 94.4)
  • HAVEN 4研究結果與HEMLIBRA其他III期研究結果一致。上述資料顯示,HEMLIBRA預防性治療每4週一次可控制帶有或不帶有第八凝血因子抗體的A型血友病患者的出血,結果有臨床意義。
  • 未見與HEMLIBRA有關的非預期或嚴重不良事件(AE),最常見的AE與既往研究一致。
  • 最常見AE是注射部位反應,發生者有9例。
 
WFH上呈報的HAVEN 3 (NCT02847637)研究結果概述
研究描述   隨機、多中心、開放、III期研究,評估每週一次及每2週一次皮下注射HEMLIBRA預防性治療的有效性、安全性、藥代動力學。
患者 A型血友病患者,12歲或以上,帶有或不帶有第八凝血因子抗體,既往接受過第八因子間斷性或預防性治療。
  N=152
主要終點 HEMLIBRA預防性治療(A組和B組)期間與無預防性治療(C組)期間的出血次數比較。
研究組   無預防性治療

(C組;n=18例)

  每週一次HEMLIBRA預防性治療

(A組;n=36例)

  每2週一次HEMLIBRA預防性治療

(B組;n=35例)

經治療的出血(主要終點)

中位有效性期,周

(最小-最大)

24.0

(14.4–25.0)

  29.6

(17.3–49.6)

  31.3

(7.3–50.6)

模型值 ABR (95% CI)* 38.2

(22.9; 63.8)

1.5

(0.9; 2.5)

1.3

(0.8; 2.3)

相對於C組的降幅%

(RR,Wald檢驗;p值)

N/A 降幅96%

(0.04, p <0.0001)

降幅97%

(0.03, p <0.0001)

中位ABR

(四分位數間距;IQR)

40.4

(25.3; 56.7)

0.0

(0.0; 2.5)

0.0

(0.0; 1.9)

零出血患者的% (95% CI) 0.0

(0.0; 18.5)

55.6

(38.1; 72.1)

60

(42.1; 76.1)

零至三次出血患者的%

(95% CI)

  5.6

(0.1; 27.3)

  91.7

(77.5; 98.2)

  94.3

(80.8; 99.3)

 

經治療的出血ABR患者組內比較

(參與NIS的D組患者n=48例;次要終點)

研究組   既往第八因子預防性治療

(C組;n=48例)

  每週一次HEMLIBRA預防性治療

(D組;n=48例)

中位有效性期,周

(最小-最大)

30.1

(5.0–45.1)

33.7

(20.1–48.6)

模型值ABR*

(95% CI)

4.8

(3.2; 7.1)

1.5

(1.0; 2.3)

相對於NIS第八因子降幅%

(RR,p值)

降幅68%

(0.32, p <0.0001)

中位ABR (IQR) 1.8

(0.0; 7.6)

0.0

(0.0; 2.1]

零出血患者的% 39.6

(25.8; 54.7)

54.2

(39.2; 68.6)

零至三次出血患者的%   72.9

(58.2; 84.7)

  91.7

(80.0; 97.7)

*負二項回歸模型
 
WFH上呈報的HAVEN 4 (NCT03020160)研究結果概述
研究描述   單組、多中心、開放、III期研究,評估每4週一次皮下注射HEMLIBRA的有效性、安全性、藥動指標。
患者 A型血友病患者,12歲或以上,帶有或不帶有第八凝血因子抗體,既往依抑制抗體狀態接受過第八因子或繞徑藥物需要時治療或預防性治療。
N=48例
主要終點 HEMLIBRA預防性治療期間的出血率
研究組   HEMLIBRA預防性治療(合計n=48例;納入有效性分析n=41例)
經治療的出血(主要終點)
ABR, 模型值

(95% CI)

2.4

(1.4; 4.3)

中位ABR,

計算值

(IQR)

0.0

(0.0; 2.1)

零出血患者的%

(95% CI)

56.1

(39.7; 71.5)

零至三次出血患者的%

(95% CI)

  90.2

(76.9; 97.3)

 

關於中外製藥

中外製藥株式會社是日本領先的研究型製藥公司之一,在生物技術產品領域具有強大實力。中外製藥總部位於東京,專門研究處方藥物,並在東京證券交易所第一部上市。作為羅氏集團的重要成員,中外製藥積極參與日本及海外的研發活動。中外製藥特別致力於開發創新產品以滿足未得到滿足的醫療需求,主要關注腫瘤領域。
在日本國內,中外製藥位於御殿場和鐮倉的研發設施正攜手開發新型藥物,而位於浮間的實驗室則在推動用於工業生產的技術開發研究。海外方面,位於新加坡的Chugai Pharmabody Research主要從事研發工作,專注於利用中外製藥專有的創新抗體工程技術來研發新一代新型抗體藥物。Chugai Pharma USAChugai Pharma Europe在美國和歐洲展開臨床開發活動。
中外製藥2016年的合併營收總計4,918億日圓,營業收入為806億日圓(採用國際財務報告準則(IFRS)核心準則)。
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