Los resultados del ensayo de Fase III para el primer inhibidor del proteasoma por vía oral NINLARO (ixazomib) ya están publicados en The New England Journal of Medicine

Los resultados principales de TOURMALINE-MM1 demostraron que la adición de ixazomib oral a lenalidomida y dexametasona prolonga de manera significativa la supervivencia libre de progresión (SLP), con toxicidad adicional limitada en pacientes con mieloma múltiple recurrente y/o resistente a un tratamiento

CAMBRIDGE, Massachussets y OSAKA, Japón--()--Takeda Pharmaceutical Company Limited (Bolsa de Valores de Toronto: 4502) anunció hoy que los resultados del estudio clínico de Fase III, TOURMALINE-MM1, internacional, aleatorizado, doble ciego y controlado por placebo que evalúa las cápsulas NINLARO® (ixazomib) de administración por vía oral que se toma una vez por semana indicado en combinación con lenalidomida y dexametasona frente a placebo más lenalidomida y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple recurrente y/o resistente a un tratamiento se publicaron en el prestigioso New England Journal of Medicine (NEJM). NINLARO fue aprobado recientemente por la Administración de Fármacos y Alimentos de Estados Unidos (FDA), basado en los datos principales de TOURMALINE-MM1, en combinación con lenalidomida y dexametasona para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple que han recibido al menos un tratamiento anterior.

“El NEJM ha publicado los resultados del primer estudio de Fase III que apoya un régimen viable con tres agentes administrados por vía oral que contienen un inhibidor del proteosoma en mieloma múltiple. Con el surgimiento de un tratamiento a largo plazo como enfoque preferido para el mieloma múltiple, es esencial que investiguemos otras maneras de mejorar la sustentabilidad del tratamiento para los pacientes”, subrayó el coautor e investigador principal, el doctor Philippe Moreau, de la Universidad de Nantes, Francia. “Los resultados del TOURMALINE-MM1 demostraron que ixazomib en combinación con lenalidomida y dexametasona es un régimen oral tolerable y efectivo con un perfil de seguridad manejable para pacientes con mieloma múltiple recurrente y/o resistente a un tratamiento”.

“La publicación de los resultados del ensayo de Fase III TOURMALINE-MM1 es otro avance importante para los pacientes y los médicos. Esto refleja los invalorables esfuerzos de nuestros investigadores, de los investigadores del estudio, de los pacientes y de sus familiares”, expresó la doctora Dixie-Lee Esseltine, FRCPC, vicepresidente de Investigación Clínica Oncológica de Takeda. “La publicación concluye que la adición de ixazomib a lenalidomida y dexametasona estuvo asociada con una mayor supervivencia libre de progresión (SLP) significativa. Fueron limitados los efectos tóxicos adicionales con este régimen administrado por vía oral. Esperamos poder compartir más datos sobre ixazomib a partir de nuestros estudios TOURMALINE en curso en los próximos años”.

TOURMALINE-MM1, un ensayo clínico doble ciego, controlado por placebo, que incluye a 722 pacientes, es el primer estudio de Fase III con un inhibidor del proteosoma por vía oral. Según se informa en el NEJM, los resultados del ensayo demostraron una extensión estadística y clínicamente significativa (35%) de la SLP (IR [índice de riesgo] 0,74; p = 0.01; SLP media: 20,6 meses frente a 14,7 meses en el grupo de control; seguimiento medio 14,7 meses. Se observó un beneficio en la SLP con el régimen ixazomib en todos los subgrupos de pacientes especificados previamente, incluso en aquellos pacientes con mal pronóstico, por ejemplo, en pacientes ancianos, aquellos que habían recibido dos o tres tratamientos anteriores, aquellos que padecen la enfermedad en estado avanzado y aquellos con anormalidades citogenéticas de alto riesgo. Los índices de respuesta general fueron de 78% en el grupo de ixazomib comparado con el 72% en el grupo de placebo y una respuesta parcial muy buena de 48% con respecto a un 39%. El período medio de respuesta fue de 1,1 mes en el grupo de ixazomib comparado con 1,9 meses en el grupo de placebo, una duración media de respuesta fue de 20,5 con respecto a 15,0 meses, respectivamente. En los grupos de ixazomib y de placebo, las frecuencias de los eventos adversos graves (47% frente a 49%) y las muertes en el estudio (4% frente a 6%) fueron similares; el 74% y el 69% de los pacientes padecieron eventos adversos de grado ≥3. Los eventos de trombocitopenia de grado 3 y 4 fueron más frecuentes en el grupo de ixazomib (12 y 7%) comparado con el grupo de placebo (5 y 4%). Los eventos de exantema fueron más frecuentes en el grupo de ixazomib que en el grupo de placebo (36% frente al 23% de los pacientes), al igual que los eventos adversos gastrointestinales, que fueron predominantemente de grado inferior. La incidencia de neuropatía periférica fue del 27% en el grupo de ixazomib y del 22% en el grupo de placebo (ocurrieron eventos de grado 3 en el 2% de los pacientes en cada grupo de estudio, y no se informaron eventos de grado 4). Consulte a continuación la información completa de recetado de los Estados Unidos de las cápsulas NINLARO (ixazomib).

Los datos del estudio TOURMALINE-MM1 se presentaron anteriormente en la 57.a Asamblea Anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH) en Orlando, Florida.

NINLARO en la actualidad está bajo revisión de la Agencia Europea de Medicamentos (European Medicines Agency, EMA). Takeda también ha presentado solicitudes para la aprobación de ixazomib a otras autoridades sanitarias de diversas partes el mundo.

Acerca de las cápsulas NINLARO (ixazomib)
NINLARO (ixazomib) es el primer y único inhibidor del proteosoma por vía oral aprobado por la Administración de Fármacos y Alimentos de Estados Unidos (FDA), indicado en combinación con lenalidomida y dexametasona para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple que han recibido por lo menos un tratamiento anterior. NINLARO es una cápsula de dosis fija de 4 mg que se administra una vez por semana, en los días 1, 8 y 15 de un ciclo de tratamiento de 28 días. NINLARO también recibió en 2014 la calificación de Tratamiento Innovador (Breakthrough Therapy) de la FDA estadounidense para la amiloidosis sistémica primaria recurrente o resistente a un tratamiento, una enfermedad ultrarrara relacionada.

El programa integral de desarrollo clínico sobre ixazomib, TOURMALINE, refuerza el compromiso vigente de Takeda para desarrollar tratamientos innovadores para las personas que viven con mieloma múltiple de todo el mundo y los profesionales sanitarios que los tratan. TOURMALINE, abarca un total de cinco ensayos primordiales en curso: cuatro que investigan las principales poblaciones de pacientes con mieloma múltiple y uno sobre la amiloidosis de cadena ligera.

  • TOURMALINE-MM1, que investiga a ixazomib frente a placebo en combinación con lenalidomida y dexametasona en mieloma múltiple recurrente y/o resistente a un tratamiento. Actualmente, este ensayo está en curso. Se sigue tratando a los pacientes en progresión y se evaluará su evolución a largo plazo.
  • TOURMALINE-MM2, que investiga a ixazomib frente a placebo en combinación con lenalidomida y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple de diagnóstico reciente.
  • TOURMALINE-MM3, que investiga a ixazomib frente a placebo como tratamiento de mantenimiento en pacientes con mieloma múltiple de diagnóstico reciente luego de tratamiento de inducción y trasplante autólogo de células madre (TACM).
  • TOURMALINE-MM4, que investiga a ixazomib frente a placebo como tratamiento de mantenimiento en pacientes con mieloma múltiple de diagnóstico reciente que no han sido sometidos a un TACM.
  • TOURMALINE-AL1, que investiga a ixazomib más dexametasona comparado con el régimen elegido por el médico en pacientes con amiloidosis sistemática primaria recurrente y/o resistente a un tratamiento.

Además del programa TOURMALINE, gran cantidad de investigadores comenzaron estudios que evalúan la administración de ixazomib en pacientes de todo el mundo.

Para obtener más información sobre los estudios, visite www.clinicaltrials.gov. Para saber más sobre NINLARO, visite www.NINLARO.com o llame al 1-844-N1POINT (1-844-617-6468).

Información importante de seguridad

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

  • Trombocitopenia se ha informado con NINLARO. Durante el tratamiento, realice recuentos de plaquetas por lo menos una vez por mes, y quizás se necesiten más recuentos durante los primeros tres ciclos. Trate la trombocitopenia con modificaciones de dosis y transfusiones de plaquetas según los lineamientos médicos estándar. Ajuste la dosis según sea necesario. Los nadires de plaquetas ocurren entre los días 14 y 21 de los ciclos de 28 días y vuelven al nivel inicial al comienzo del ciclo siguiente.
  • Toxicidades gastrointestinales, como diarrea, constipación, náusea y vómitos se informaron con el uso de NINLARO que en algunos casos es posible que requieran administrar antidiarreicos y antieméticos, y atención de apoyo. Como consecuencia de la diarrea se discontinuó uno o más de los tres fármacos en el 1% de los pacientes en el régimen NINLARO y en < 1% de pacientes en el régimen de placebo. Ajuste la dosis ante síntomas graves.
  • Neuropatía periférica (sobre todo sensorial) se informó con el uso de NINLARO. La reacción registrada con mayor frecuencia fue la neuropatía periférica sensorial (19% y 14% en los regímenes NINLARO y de placebo, respectivamente). En ninguno de los regímenes se informó con frecuencia la neuropatía motora periférica (< 1%). Como consecuencia de la neuropatía periférica se discontinuó uno o más de los tres fármacos en el 1% de los pacientes en ambos regímenes. Controle a los pacientes para detectar síntomas de neuropatía periférica y ajuste la dosis según sea necesario.
  • Edema periférico se informó con NINLARO. Controle para detectar retención de líquidos. Investigue las causas de base cuando corresponda y brinde atención de apoyo según sea necesario. Ajuste la dosificación de dexametasona de acuerdo con la información de recetado o NINLARO para los síntomas de grado 3 o 4.
  • Reacciones cutáneas: Se comunicó exantema, sobre todo maculopapular y macular, con la administración de NINLARO. Como consecuencia del exantema se discontinuó uno o más de los tres fármacos en < 1% de los pacientes en ambos regímenes. Trate el exantema con atención de apoyo o modificando la dosis.
  • Hepatotoxicidad se ha comunicado con el uso de NINLARO. Se han informado lesiones hepáticas fármaco inducidas, lesiones hepatocelulares, esteatosis hepática, hepatitis colestásica y hepatotoxicidad en
    < 1% de los pacientes tratados con NINLARO. Se han informado eventos de daño hepático (6% en el régimen NINLARO y 5% en el régimen de placebo). Controle las enzimas hepáticas regularmente durante el tratamiento y ajuste la dosis según sea necesario.
  • Toxicidad embriofetal: NINLARO puede causar daño fetal. Debe advertirse a las mujeres del riesgo para el feto, recomendárseles que eviten quedar embarazadas y que utilicen métodos anticonceptivos durante el tratamiento y los 90 días posteriores a la última dosis de NINLARO.

REACCIONES ADVERSAS
Los efectos adversos más comunes que ocurren (≥ 20%) en el régimen NINLARO y con mayor frecuencia en el régimen de placebo, respectivamente, fueron diarrea (42%, 36%), constipación (34%, 25%), trombocitopenia (78%, 54%; (obtenido de un conjunto de datos de laboratorio y eventos adversos), neuropatía periférica (28%, 21%), náusea (26%, 21%), edema periférico (25%, 18%), vómitos (22%, 11%) y dorsalgia (21%, 16%). Los efectos adversos graves comunicados en el ≥2% de los pacientes fueron trombocitopenia (2%) y diarrea (2%).

POBLACIONES ESPECIALES

  • Daño hepático: Reduzca la dosis inicial de NINLARO a 3 mg en los pacientes con daño hepático moderado o grave.
  • Daño renal: Reduzca la dosis inicial de NINLARO a 3 mg en los pacientes con daño renal grave o enfermedad renal en estadio terminal que requiere diálisis. La administración de NINLARO no es compatible con diálisis.
  • Lactancia: Recomiende a las mujeres que dejen de amamantar mientras reciben NINLARO.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS: Evite la administración concomitante de NINLARO con inductores fuertes del citocromo CYP3A.

Consulte la información completa de recetado que se adjunta sobre NINLARO.

Acerca del mieloma múltiple
El mieloma múltiple es un cáncer de las células plasmáticas, que se localiza en la médula ósea. En el mieloma múltiple, un grupo de células plasmáticas monoclonales, o células de mieloma, se vuelven cancerosas y se multiplican. Dichas células plasmáticas malignas pueden afectar a muchos huesos del cuerpo, lo que tal vez ocasione fracturas por compresión, lesiones óseas líticas y dolor relacionado. El mieloma múltiple puede causar una cantidad de problemas de salud graves en los huesos, el sistema inmune, los riñones y el recuento de eritrocitos; algunos de los síntomas más comunes son dolor óseo y fatiga, un síntoma de anemia. El mieloma múltiple es una forma rara de cáncer, con más de 26 000 casos nuevos en los EE. UU. y 114 000 por año en todo el mundo.

Acerca de Takeda Pharmaceutical Company
Takeda Pharmaceutical Company Limited es una empresa farmacéutica mundial basada en la investigación y el desarrollo cuyo compromiso es llevar un futuro mejor y más saludable a los pacientes como resultado de plasmar la ciencia en medicamentos que cambian la vida. Takeda concentra sus esfuerzos de investigación en las áreas terapéuticas de la oncología, la gastroenterología y del sistema nervioso central. También cuenta con programas de desarrollo específicos en enfermedades cardiovasculares como también candidatos para vacunas en los últimos estadios. Takeda lleva a cabo la investigación y el desarrollo tanto a nivel interno como externo para mantenerse a la vanguardia de la innovación. Los nuevos productos innovadores, especialmente en oncología y gastroenterología, así como su presencia en los mercados emergentes alimentan el crecimiento de Takeda. Más de 30 000 empleados de Takeda asumen el compromiso de mejorar la calidad de vida de los pacientes, trabajando en conjunto con los servicios de atención médica en más de 70 países. Para obtener más información, visite http://www.takeda.com/news.

Para consultar más información sobre Takeda, visite su sitio web,  www.takeda.com, y se encuentra disponible más información acerca de Takeda Oncology, la marca para la unidad de negocios global de oncología de Takeda Pharmaceutical Company Limited en el sitio web www.takedaoncology.com.

El texto original en el idioma fuente de este comunicado es la versión oficial autorizada. Las traducciones solo se suministran como adaptación y deben cotejarse con el texto en el idioma fuente, que es la única versión del texto que tendrá un efecto legal.

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Tsuyoshi Tada, +81 (0) 3-3278-2417
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Prensa en el resto del mundo
Amy Atwood, +1-617-444-2147
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