Swissmedic donne son autorisation pour l'utilisation de REVLIMID® dans le traitement des leucémies rares

BOUDRY, Suisse--()--Celgene International Sàrl, une filiale de Celgene Corporation, (NASDAQ : CELG), a annoncé aujourd'hui l'approbation du REVLIMID (lénalidomide) par l'Institut Suisse des produits thérapeutiques (Swissmedic) pour une utilisation chez des patients atteints d'anémie avec dépendance transfusionnelle provoquée par des syndromes myélodysplasiques (SMD) de risque faible ou intermédiaire 1 associé à une anomalie cytogénétique avec délétion 5q, avec ou sans anomalie cytogénétique supplémentaire.

Les syndromes myélodysplasiques (SMD) sont un groupe d'hémopathies malignes qui touchent environ 300 000 personnes dans le monde. Les syndromes myélodysplasiques surviennent lorsque les précurseurs des cellules sanguines de la moelle osseuse présentent des anomalies morphologiques et cytogénétiques, empêchant leur développement en cellules sanguines périphériques fonctionnant normalement. Avec le temps, la majorité des cellules s'accumulent dans leur état immature ou « blastique », pour finalement envahir la moelle osseuse et empêcher le développement des cellules normales. Les patients atteints d'un SMD souffrent souvent d'anémie grave et nécessitent des transfusions sanguines fréquentes. Dans la plupart des cas, la maladie s'aggrave et le patient développe des cytopénies causées par une dégénérescence progressive de la moelle osseuse. Chez environ un tiers des patients souffrant de SMD, la maladie évolue en leucémie myéloïde aiguë (LMA) — habituellement en quelques mois à quelques années.

La demande d'autorisation de mise sur le marché (AMM) pour le REVLIMID était basée sur l'innocuité et l'efficacité du produit évaluées dans le cadre d'un essai clinique randomisé de phase III international à grande échelle du REVLIMID (MDS-004) et sur l'essai préalable de phase II (MDS-003) réalisé sur des patients atteints d'un SMD de risque faible ou intermédiaire 1 associé à une anomalie cytogénétique avec délétion 5q.

À propos de REVLIMID®

Le REVLIMID® appartient à la famille des composés IMiD®. L'évaluation de REVLIMID et d'autres IMiD se poursuit actuellement dans le cadre de plus de 300 essais cliniques à travers le monde. La famille des composés IMiD est protégée par un vaste ensemble de brevets, déjà octroyés ou en instance, aux États-Unis, dans l'Union européenne et dans d'autres régions, notamment des brevets protégeant les compositions de matières et l'utilisation.

Le REVLIMID est approuvé en combinaison avec la dexaméthasone pour le traitement des patients atteints d'un myélome multiple ayant au moins bénéficié au préalable d'une autre thérapie dans près de 70 pays d'Europe, du continent américain, du Moyen-Orient et de l'Asie, ainsi que pour le traitement des patients dont la maladie a progressé à l'issue d'une autre thérapie en Australie et en Nouvelle-Zélande.

Le REVLIMID est également approuvé aux États-Unis, au Canada et dans plusieurs pays d'Amérique latine, ainsi qu'en Malaisie et en Israël, dans les cas d'anémie avec dépendance transfusionnelle due à un syndrome myélodysplasique de risque faible ou intermédiaire 1 associé à une délétion 5q avec ou sans anomalies cytogénétiques. Des demandes d'autorisation de mise sur le marché sont actuellement en cours d'évaluation dans plusieurs autres pays.

Depuis 1998, Celgene continue de jouer un rôle de pionnier dans la création d'environnements dans lesquels les patients peuvent profiter en toute sécurité de nos thérapies modificatrices de la maladie. De ce fait, des centaines de milliers de patients à travers le monde ont eu accès aux bénéfices cliniques de nos thérapies par le biais de nos programmes de gestion du risque basé sur la performance, notamment S.T.E.P.S.®, RevAssist® et RevMate®, qui constituent la base de notre engagement envers la sécurité des patients.

Le REVLIMID® (lénalidomide) en combinaison avec la dexaméthasone est indiqué pour le traitement des patients atteints d'un myélome multiple (MM) ayant déjà bénéficié d'une autre thérapie.

Le REVLIMID est indiqué pour le traitement des patients atteints d'anémie avec dépendance transfusionnelle due à des syndromes myélodysplasiques de risque faible à intermédiaire 1 associés à une délétion 5q avec ou sans autres anomalies cytogénétiques.

Informations importantes de sécurité

 

AVERTISSEMENT : RISQUE CONGÉNITAL, TOXICITÉ HÉMATOLOGIQUE ET THROMBOSE VEINEUSE PROFONDE ET EMBOLIE PULMONAIRE

 

Ne pas utiliser le REVLIMID pendant la grossesse. Des anomalies des membres ont été signalées à la suite du traitement par la lénalidomide, un analogue de la thalidomide, dans une étude développementale sur les singes. La thalidomide est un tératogène humain connu qui provoque de graves malformations congénitales susceptibles d'être fatales. La prise de lénalidomide en cours de grossesse peut provoquer des malformations congénitales ou la mort du fœtus en développement. Les femmes en âge de procréer doivent obtenir deux tests de grossesse négatifs avant de commencer un traitement par REVLIMID. Elles doivent utiliser deux formes de contraception ou s'abstenir en permanence de tout rapport hétérosexuel pendant le traitement au REVLIMID et pendant les quatre semaines qui suivent. Pour éviter l'exposition du foetus à la lénalidomide, le REVLIMID est uniquement disponible aux États-Unis dans le cadre d'un programme de distribution restreint baptisé « RevAssist®. »

 

Pour de plus amples informations à propos du programme RevAssist, consultez le site Internet www.REVLIMID.com ou appelez le fabricant au numéro gratuit 1-888-423-5436.

 

TOXICITÉ HÉMATOLOGIQUE (NEUTROPÉNIE ET THROMBOCYTOPÉNIE)

Le REVLIMID peut provoquer une neutropénie et une thrombocytopénie graves. Un retard/une réduction de dose a été requis(e) pour quatre-vingts pour cent des patients souffrant de syndromes myélodysplasiques à délétion 5q au cours de l'étude principale. Un deuxième retard/une deuxième réduction de dose a été requis(e) pour trente-quatre pour cent des patients. Une toxicité hématologique de grade 3 ou 4 a été observée chez 80 % des patients participant à l'étude. Une numération globulaire complète hebdomadaire est requise chez les patients traités pour des syndromes myélodysplasiques à délétion 5q pendant les 8 premières semaines de la thérapie et au moins une fois par mois par la suite. Une interruption et/ou réduction de dose peut être nécessaire chez certains patients. Certains patients peuvent nécessiter un apport de produits sanguins ou de facteurs de croissance (voir DOSAGE et ADMINISTRATION).

 

THROMBOSE VEINEUSE PROFONDE ET EMBOLIE PULMONAIRE

Le REVLIMID présente un risque significativement accru et démontré de thrombose veineuse profonde (TVP) et d'embolie pulmonaire (EP) chez les patients atteints d'un myélome multiple traités par une polythérapie de REVLIMID® et de dexaméthasone. Il est recommandé aux patients et aux médecins de surveiller l'apparition de tout signe ou symptôme de thrombo-embolie. Les patients doivent être avertis de la nécessité de s'adresser à un médecin en cas d'apparition de symptômes tels qu'essoufflement, douleur thoracique ou apparition d'un œdème au niveau du bras ou de la jambe. L'effet de la prescription d'une thérapie prophylactique anticoagulante ou inhibant l'agrégation plaquettaire associée au REVLIMID (lénalidomide) afin d'atténuer le risque d'accident veineux thrombo-embolique n'est pas connu. La prudence est de mise avant l'adoption de mesures prophylactiques, et un examen préalable des facteurs de risque sous-jacents de chaque patient est requis.

 
 

CONTRE-INDICATIONS :

Grossesse, catégorie X :

  • La lénalidomide est contre-indiquée chez les femmes enceintes et les femmes susceptibles de le devenir. Les femmes en âge de procréer peuvent être traitées à la lénalidomide à condition que des précautions appropriées soient prises pour éviter toute grossesse.

Réactions allergiques :

  • REVLIMID (lénalidomide) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité à la lénalidomide (par ex. Œdème de Quincke, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique).

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS :

Risque pour le foetus :

  • Le REVLIMID est un analogue de la thalidomide, un tératogène humain connu qui provoque des malformations congénitales susceptibles d'être fatales. Au cours d'une étude sur le développement embryofœtal des primates non humains, la lénalidomide a produit des malformations chez les petits de singes femelles ayant reçu le traitement pendant la grossesse, similaires aux anomalies congénitales constatées chez les humains après une exposition à la thalidomide pendant la grossesse. La prise de REVLIMID pendant la grossesse peut provoquer des anomalies congénitales et la mort du fœtus.
  • Les femmes en âge de procréer doivent éviter toute grossesse pendant le traitement au REVLIMID. Deux méthodes de contraception efficaces doivent être utilisées pendant la thérapie, pendant les interruptions de la thérapie et pendant au moins 4 semaines après la fin du traitement.
  • Patients hommes : il n'a pas été déterminé si la lénalidomide est présente dans le sperme des patients recevant ce médicament. Les hommes recevant REVLIMID (lénalidomide) doivent donc toujours utiliser un préservatif en latex pendant tout rapport sexuel avec une femme en âge de procréer, même s'ils ont subi une vasectomie réussie.

Risque pour la procréation et conditions spécifiques de prescription (programme RevAssist) :

  • En raison de la toxicité potentielle et pour éviter le risque congénital, le REVLIMID n'est disponible que dans le cadre d'un programme de distribution restreinte baptisé « RevAssist ». Prescripteurs et pharmaciens enregistrés à ce programme peuvent prescrire et administrer le produit aux patients préalablement enregistrés et répondant à tous les critères fixés par le programme RevAssist.

Toxicité hématologique — Myélome multiple (MM)

  • Le REVLIMID peut engendrer une neutropénie et une thrombocytopénie graves.
  • Les patients traités au REVLIMID pour un MM doivent subir une numération globulaire complète toutes les deux semaines pendant les 12 premières semaines du traitement, et chaque mois ensuite.
  • Dans les études sur le MM, les toxicités hématologiques de grade 3 et 4 ont été plus fréquentes chez les patients traités avec une combinaison de REVLIMID et de dexaméthasone que chez les patients traités avec la dexaméthasone seule.
  • Une interruption et/ou réduction de dose peut être nécessaire chez certains patients.

Thrombose veineuse profonde :

  • Des thrombo-embolies veineuses (en majorité des cas de thrombose veineuse profonde et d'embolie pulmonaire) ont été constatées chez des patients atteints de MM et traités avec une thérapie combinée à la lénalidomide et chez les patients atteints de SMD traités à la lénalidomide seule.

Réactions allergiques :

  • Des cas d'œdème de Quincke et des réactions dermatologiques graves, notamment des cas de syndrome Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique toxique, ont été constatés. Ces évènements peuvent être fatals. Les patients qui présentent des antécédents d'éruptions cutanées de grade 4 associées au traitement à la thalidomide ne doivent pas être traités au REVLIMID® (lénalidomide). L'interruption ou la suspension du traitement au REVLIMID (lénalidomide) doit être envisagée en cas d'éruption cutanée de grades 2 et 3. Le traitement doit être interrompu en cas d'œdème de Quincke, d'éruption cutanée de grade 4, de dermatose exfoliative ou bulleuse, ou si l'on soupçonne un syndrome Stevens-Johnson ou une nécrolyse épidermique toxique, et ne doit pas être repris même si ces réactions disparaissent.

Syndrome de lyse tumorale :

  • Des cas de syndrome de lyse tumorale fatals ont été enregistrés lors du traitement par lénalidomide. Les patients présentant un risque de contracter le syndrome de lyse tumorale sont ceux qui ont une charge tumorale élevée avant le traitement. Ces patients doivent être surveillés de près et des précautions particulières doivent être prises.

Réaction de poussée tumorale :

  • Des cas de poussée tumorale ont été constatés pendant l'utilisation expérimentale de la lénalidomide dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) et de lymphome, et sont caractérisés par une légère enflure des ganglions, une fièvre légère, des douleurs et des éruptions cutanées. Le traitement de la LLC ou du lymphome avec la lénalidomide hors d'un essai clinique bien encadré est déconseillé.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :

  • Les agents érythropoïétiques, ou autres agents susceptibles d'augmenter le risque de thrombose, tels que les thérapies oestrogéniques, doivent être utilisés avec précaution chez les patients atteints de MM traités avec une thérapie combinée de lénalidomide et de dexaméthasone.

UTILISATION CHEZ CERTAINES CATÉGORIES DE PATIENTS :

Mères allaitantes :

  • Il n'a pas été déterminé si le REVLIMID est présent dans le lait maternel.
  • En raison des effets indésirables potentiels chez les nourrissons allaités, un choix doit être fait entre la poursuite de l'allaitement ou celle du traitement, en prenant en compte l'importance du traitement pour la mère.

Utilisation chez les personnes âgées :

  • Puisque les patients âgés sont davantage susceptibles de présenter une baisse de la fonction rénale, le dosage doit être décidé avec soin. Contrôle de la fonction rénale

Déficience rénale :

  • Le REVLIMID étant principalement excrété sous forme non modifiée par voie rénale, il est recommandé d'adapter la dose initiale de REVLIMID afin d'obtenir une exposition appropriée au médicament chez les patients atteints d'une insuffisance rénale modérée ou grave (CLcr < 60 ml/min) ainsi que chez les patients sous dialyse.

EFFETS INDÉSIRABLES :

Myélome multiple

  • Dans le groupe traité par REVLIMID/dexaméthasone, 269 patients (76 %) ont fait l'objet d'au moins une interruption avec ou sans réduction de dose de REVLIMID, contre 199 patients (57 %) dans le groupe traité par placebo/dexaméthasone.
  • Parmi les patients ayant fait l'objet d'une interruption avec ou sans réduction de dose, 50 % du groupe traité par REVLIMID/dexaméthasone ont fait l'objet d'au moins une autre interruption avec ou sans réduction de dose, contre 21 % dans le groupe traité par placebo/dexaméthasone.
  • Les effets les plus indésirables et de grade 3 ou 4 étaient plus fréquents chez les patients atteints de myélome multiple ayant reçu une combinaison de REVLIMID et de dexaméthasone, en comparaison avec le groupe traité par placebo/dexaméthasone.
  • Les effets indésirables constatés chez 15 % au moins des patients atteints de myélome multiple (groupe de patients traités au REVLIMID/dexaméthasone contre ceux traités au dexaméthasone/placebo) sont les suivants : fatigue (44 % contre 42 %), neutropénie (42 % contre 6 %), constipation (41 % contre 21 %), diarrhée (39 % contre 27 %), crampes musculaires (33 % contre 21 %), anémie (31 % contre 24 %), pyrexie (28 % contre 23 %), œdème périphérique (26 % contre 21 %), nausées (26 % contre 21 %), douleurs au dos ( 26 % contre 19 %), infection des voies respiratoires supérieures (25 % contre 16 %), dyspnées (24 % contre 17 %), étourdissements (23 % contre 17 %), thrombocytopénie (22 % contre 11 %), éruptions cutanées (21 % contre 9 %), tremblements (21 % contre 7 %), perte de poids (20 % contre 15 %), rhinopharyngites (18 % contre 9 %), troubles de la vue (17 % contre 11 %), anorexie (16 % contre 10 %) et dysgueusie (15 % contre 10 %).

Syndromes myélodysplasiques

  • La thrombocytopénie (61,5 % ; soit 91 patients sur 148) et la neutropénie (58,8 % ; soit 87 patients sur 148) sont les effets indésirables les plus fréquemment observés dans la population atteinte de syndromes myélodysplasiques à délétion 5q.
  • Les autres effets indésirables rapportés chez 15 % au moins des patients atteints de syndromes myélodysplasiques à délétion 5q (REVLIMID) sont les suivants : diarrhée (49 %), prurit (42 %), éruptions cutanées (36 %), fatigue (31 %), constipation (24 %), nausées (24 %), rhinopharyngite (23 %), douleurs articulaires (22 %), pyrexie (21 %), douleurs dorsales (21 %), œdème périphérique (20 %), toux (20 %), étourdissements (20 %), maux de tête (20 %), crampes musculaires (18 %), dyspnée (17 %), pharyngite (16 %), épistaxis (15 %), asthénie (15 %) et infection des voies respiratoires supérieures (15 %).

DOSAGE ET ADMINISTRATION :

  • Le dosage est maintenu ou modifié sur la base des résultats cliniques et de laboratoire. Des modifications de dosage sont recommandées pour la gestion de la neutropénie ou de la thrombocytopénie de grade 3 ou 4, ainsi que de toute autre toxicité de grade 3 ou 4 considérée comme liée au REVLIMID.
  • Pour les autres toxicités de grade 3 ou 4 considérées comme liées au REVLIMID, interrompez le traitement et reprenez-le en diminuant la dose, une fois la toxicité revenue à un grade inférieur ou égal à 2.

Veuillez consulter les informations de prescription complètes, y compris les AVERTISSEMENTS, CONTRE-INDICATIONS, PRÉCAUTIONS et EFFETS INDÉSIRABLES accompagnant le médicament.

À propos des anomalies chromosomiques à délétion 5q

Les anomalies chromosomiques (cytogénétiques) sont détectées chez plus de la moitié des patients atteints du syndrome myélodysplasique (MDS), et impliquent la délétion en totalité ou en partie d'un ou de plusieurs chromosomes spécifiques. Les anomalies cytogénétiques les plus courantes chez les patients atteints de MDS sont les délétions dans le bras long des chromosomes 5, 7 et 20. Une autre anomalie courante consiste en une copie supplémentaire du chromosome 8. De plus, une délétion portant sur le chromosome 5q peut être présente chez 20 à 30 % de tous les patients atteints de MDS. L'Organisation mondiale de la santé a récemment identifié un sous-groupe unique de patients atteints de MDS présentant un « syndrome 5q », dans lequel l'unique anomalie chromosomique est une portion spécifique du chromosome 5q.

À propos de Celgene International Sàrl

Celgene International Sàrl, située à Boudry, dans le Canton de Neuchâtel, en Suisse, est une filiale à part entière et le siège international de Celgene Corporation. Celgene Corporation, dont le siège se trouve à Summit, dans le New Jersey, est une société pharmaceutique internationale intégrée spécialisée dans la découverte, le développement et la commercialisation de traitements novateurs de lutte contre le cancer et les maladies inflammatoires au moyen de la régulation génique et protéinique. Pour de plus amples informations, rendez-vous sur le site Internet de la société à l'adresse www.celgene.com.

Énoncés prospectifs

Ce communiqué de presse contient des énoncés prospectifs qui sont généralement des déclarations de nature non historique. Les énoncés prospectifs peuvent être identifiés par l'utilisation des termes « s'attend à », « anticipe », « pense que », « envisage », « estime », « prévoit », « perspectives », par l'emploi du futur ou d'expressions similaires. Ils sont basés sur les projets, estimations, suppositions et projections actuels de la direction et ne sont valables qu'à la date de leur formulation. Nous n'assumons aucune obligation de mise à jour d'un quelconque énoncé prospectif, que ce soit à la lumière de nouvelles informations ou d'événements futurs, sauf dans la mesure où la loi l'exige. Les énoncés prospectifs comportent des risques et des incertitudes inhérents, dont la plupart sont difficilement prévisibles et qui sont généralement en dehors de notre contrôle. Les résultats ou dénouements réels peuvent différer sensiblement de ceux sous-entendus dans les énoncés prospectifs en raison de l'impact d'un certain nombre de facteurs. Bon nombre de ces facteurs sont évoqués plus en détail dans notre rapport annuel sur formulaire 10-K et dans les autres rapports déposés auprès de la SEC (la commission américaine de contrôle des opérations boursières).

Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune manière être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue d’origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.

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