CAMBRIDGE, Massachusetts e OSAKA, Japão--(BUSINESS WIRE)--Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502) anunciou hoje que o Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CMH) da Agência Europeia de Medicamentos (AEM) adotou um parecer positivo para a extensão da autorização de comercialização do ADCETRIS (brentuximab vedotin) combinado com o AVD e recomendou sua aprovação em pacientes adultos com linfoma Hodgkin CD30+ Estágio IV não tratados previamente. ADCETRIS é um conjugado fármaco-anticorpo (ADC) dirigido ao CD30, um marcador definidor do linfoma de Hodgkin. O ADCETRIS não está atualmente aprovado como terapia para o linfoma de Hodgkin não tratado previamente na Europa.
“Para um grande número de pacientes com linfoma de Hodgkin diagnosticados com doença no estágio IV sem tratamento prévio, a progressão ocorrerá com os tratamentos atuais, destacando uma verdadeira necessidade não atendida nesta população,” disse Anna Sureda, Dra., Ph.D., Chefe do Departamento de Hematologia e do Programa de Transplante de Células Estaminais Hematopoéticas, Instituto Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals. “No experimento clínico ECHELON-1, o ADCETRIS combinado com AVD reduziu em 29% o risco de progressão, morte ou necessidade de terapia anticâncer subsequente em pacientes com a doença no estágio IV contra ABVD, um padrão de cuidado. Se aprovado nesta indicação, o ADCETRIS poderá oferecer uma nova opção de tratamento importante para pacientes com linfoma de Hodgkin Estágio IV sem tratamento prévio na Europa.”
“O parecer positivo do CMH representa hoje um passo significativo para a comunidade do linfoma de Hodgkin na Europa,” disse Jesús Gómez-Navarro, Doutor, Vice-Presidente, Chefe de Pesquisa e Desenvolvimento Clínico de Oncologia, Takeda. “Os resultados do experimento da ECHELON-1 demonstraram uma melhoria estatisticamente significativa na sobrevivência de livre de progressão modificada em pacientes que receberam o ADCETRIS combinado com AVD, comparado a um único segmento. Além de demonstrar um perfil de segurança consistente com o conhecido para os componentes de agente único do regime, no segmento contendo ADCETRIS, 35% menos dos pacientes com a doença no estágio IV receberam quimioterapia de resgate subsequente ou alta dose de quimioterapia e transplante. Aguardamos ansiosamente que a revisão da Comissão Europeia deste parecer positivo do CMH e esperamos oferecer o ADCETRIS como uma opção de tratamento apropriado para pacientes europeus com linfoma de Hodgkin no futuro.”
A submissão do ADCETRIS será agora revisada pela Comissão Europeia (CE), que tem a autoridade para aprovar o uso de medicamentos em 28 estados membros da União Europeia (EU). As decisões da Comissão Europeia também são aplicadas na Noruega, Liechtenstein e Islândia.
O parecer positivo do CMH é baseado nos resultados do estudo ECHELON-1 Fase 3 projetado para comparar ADCETRIS com AVD ao ABVD como terapia em pacientes adultos com linfoma de Hodgkin previamente não tratados. O experimento alcançou seu primeiro resultado com uma melhora estatisticamente significante na sobrevivência de livre progressão (SLP) modificada contra o controle do segmento (HR 0,77; p-valor = 0,035). Análises-chave de subgrupos, como sobrevivência livre progressão modificada por estágio da doença, mostraram um efeito maior em pacientes com linfoma de Hodgkin no estágio IV no ADCETRIS com AVD contra o grupo-controle (HR 0,71; p-valor = 0,023). Isto corresponde a 29% de redução no risco de progressão, morte ou necessidade de terapia anticâncer adicional para pacientes de estágio IV.
Sobre o experimento ECHELON-1
O experimento ECHELON-1 de fase 3 multicêntrico, aberto, de dois segmentos atingiu o seu resultado primário com a combinação de ADCETRIS com AVD, resultando numa melhoria estatisticamente significativa na sobrevivência livre de progressão modificada (PFS) contra o ramo de controle da ABVD, avaliada por um mecanismo de análise independente (IRF) (HR 0,77; p-valor = 0,035). Isso corresponde a uma redução de 23% no risco de progressão, morte ou necessidade de terapia adicional contra o câncer.
- Todos os resultados secundários tendiam a favor do ramo ADCETRIS com AVD, incluindo análise interina na sobrevivência total (OS; HR 0,72; p-valor = 0,19).
- No ramo ADCETRIS mais AVD, 33% menos pacientes receberam quimioterapia de resgate subsequente ou alta dose de quimioterapia e transplante.
- O perfil de segurança do ADCETRIS com AVD no experimento ECHELON-1 foi consistente com o conhecido quanto aos componentes de agente único do regime.
- Os eventos adversos clinicamente relevantes mais comuns de qualquer grau que ocorreram em pelo menos 15% dos pacientes no ramo ADCETRIS com AVD e ABVD foram: neutropenia, constipação, vômito, fadiga, neuropatia sensorial periférica, diarreia, pirexia, neuropatia periférica, dor abdominal e estomatite. Em ambos os ramos ADCETRIS com AVD e ABVD, os casos grau 3 ou 4 mais comuns foram neutropenia, neutropenia febril e diminuição da contagem de neutrófilos.
Sobre o linfoma de Hodgkin
Linfoma é um termo geral para um grupo de cânceres que se originam no sistema linfático. Existem duas categorias principais de linfoma: linfoma de Hodgkin e linfoma não-Hodgkin. O linfoma de Hodgkin distingue-se de outros tipos de linfoma pela presença de um tipo característico de célula, conhecido como célula de Reed-Sternberg. A célula de Reed-Sternberg expressa CD30.
De acordo com a Liga de Linfoma, aproximadamente 67.000 pessoas em todo o mundo são diagnosticadas com linfoma de Hodgkin a cada ano e mais de 25.000 pessoas morrem por esse câncer.
Até 30% dos pacientes com linfoma de Hodgkin não tratados progridem após a primeira terapêutica, dependendo da fase da doença. Apenas 50% dos pacientes com linfoma de Hodgkin reincidente ou refratário obtêm remissão em longo prazo com quimioterapia de alta dose e um transplante autólogo de células-tronco (TACT), um tratamento utilizado historicamente, destacando a necessidade de tratamentos bem sucedidos para pacientes não tratados previamente.
Sobre o ADCETRIS
O ADCETRIS é um conjugado de anticorpo-medicamento (CAM) compreendendo um anticorpo monoclonal anti-CD30 ligado por um ligante clivável por protease a um agente disruptor de microtúbulos, monometil auristatina E (MMAE), utilizando a tecnologia proprietária da Seattle Genetics. O ADC emprega um sistema de ligação que é projetado para ser estável na corrente sanguínea, mas para liberar MMAE após a internalização em células tumorais positivas CD30.
A injeção de ADCETRIS quanto à infusão intravenosa recebeu aprovação do FDA (Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos) para seis indicações em pacientes adultos com: (1) linfoma anaplásico de células grande (ALCL) sem tratamento prévio ou outros linfomas periféricos de células T (LPCT) expressando CD30, incluindo linfoma de células T angioimunoblásticas e LPCT não especificado de outra forma, combinado com ciclofosfamida, doxorrubicina e prednisona, (2) linfoma de Hodgkin clássico, estágio III ou IV, sem tratamento prévio (LHc), combinado com doxorrubicina, vinblastina e dacarbazina, (3) LHc com risco elevado de recaída ou progressão como consolidação de Transplante de células tronco hematopoéticas (TCTH), (4) cHL após falha do auto-TCTH ou falha de pelo menos dois regimes de quimioterapia pré-multiagente em pacientes que não são candidatos ao auto-TCTH, (5) ALCL após a falha de pelo menos um regime de quimioterapia multi-agente anterior, e (6) linfoma cutâneo primário de células grandes (LCPCG) ou micose fungóide (MF) que expressa CD30 que receberam terapia sistêmica prévia.
A Health Canada concedeu aprovação do ADCETRIS com condições para linfoma de Hodgkin recaída ou refratário e ALCL em 2013, e aprovação não condicional para o tratamento de consolidação de transplante de células-tronco pós-autólogas (TCTH) de pacientes com linfoma de Hodgkin em risco aumentado de recaída ou progressão.
O ADCETRIS recebeu autorização de comercialização condicional da Comissão Europeia em outubro de 2012. As indicações aprovadas na Europa são: (1) para o tratamento de pacientes adultos com linfoma de Hodgkin CD30 positivo com recaída ou refratária após TCTH, ou após pelo menos duas terapias anteriores, quando a TCTH ou a quimioterapia multiagente não é uma opção de tratamento, (2) o tratamento de pacientes adultos com ALCL reincidente ou refratária, (3) para o tratamento de pacientes adultos com linfoma de Hodgkin CD30-positivo em maior risco de recaída ou progressão após TCTH, e (4) para o tratamento de pacientes adultos com linfomas cutâneos de células T (LCCT) CD30-positivo após, pelo menos, uma terapia sistémica prévia.
O ADCETRIS recebeu autorização de comercialização pelas autoridades reguladoras em mais de 70 países para o linfoma Hodgkin reincidente ou refratária e ALCL. Abaixo, veja as informações importantes sobre segurança.
O ADCETRIS será amplamente avaliado em mais de 70 experimentos clínicos, incluindo um estudo de Fase 3 do linfoma de Hodgkin em primeira linha (ECHELON-1) e outro estudo de Fase 3 em linfomas de células T periféricas CD30-positiva em primeira linha (ECHELON-2), bem como experimentos em muitos tipos adicionais de malignidades CD30-positiva.
A Seattle Genetics e a Takeda estão desenvolvendo o ADCETRIS de forma conjunta. Sob os termos do acordo de colaboração, a Seattle Genetics possui o direito de comercialização do produto nos EUA e Canadá, enquanto a Takeda possui o direito de comercialização do ADCETRIS no resto do mundo. Ambas as empresas estão financiando conjuntamente os custos de desenvolvimento do ADCETRIS, sendo 50% para cada uma, exceto no Japão, onde a Takeda é a única responsável pelos custos de desenvolvimento.
ADCETRIS (brentuximab vedotin) Informações de Segurança Importantes (União Europeia)
Por favor, consulte o Resumo das Características do Medicamento (RCM) antes de prescrever.
CONTRAINDICAÇÕES
ADCETRIS é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade ao brentuximab vedotin e aos seus excipientes. Além disso, o uso combinado de ADCETRIS com bleomicina causa toxicidade pulmonar.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES ESPECIAIS
Leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP): A reativação do vírus John Cunningham (VJC), resultando em leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) e morte, pode ocorrer em pacientes tratados com ADCETRIS. LMP foi notificada em pacientes que receberam ADCETRIS após receberem múltiplos regimes de quimioterapia prévios. LMP é uma doença desmielinizante rara do sistema nervoso central que resulta da reativação do VJC latente e é frequentemente fatal.
Monitorar atentamente os pacientes quanto a sinais ou sintomas neurológicos, cognitivos ou comportamentais novos ou que possam piorar, o que pode ser sugestivo de LMP. A avaliação sugerida do LMP inclui consulta neurológica, ressonância magnética do cérebro com gadolínio e análise do líquido cefalorraquidiano para o DNA do vírus John Cunningham por reação em cadeia da polimerase ou biópsia do cérebro com evidência de VJC. Uma reação em cadeia da polimerase VJC negativo não exclui a LMP. O acompanhamento e a avaliação adicionais podem ser necessários se não for possível estabelecer um diagnóstico alternativo. Realizar a dosagem para qualquer caso suspeito de LMP e descontinuar permanentemente o ADCETRIS se um diagnóstico de LMP for confirmado.
Estar atento aos sintomas de LMP que o paciente pode não notar (por exemplo, sintomas cognitivos, neurológicos ou psiquiátricos).
Pancreatite: Pancreatite aguda foi observada em doentes tratados com ADCETRIS. Resultados fatais foram relatados. Acompanhar de perto os pacientes quanto a dores abdominais novas ou agravantes, que podem ser sugestivas de pancreatite aguda. A avaliação do paciente pode incluir exame físico, avaliação laboratorial de amilase sérica e lipase sérica e imagens abdominais, como ultrassonografia e outras medidas diagnósticas apropriadas. Suspender ADCETRIS para qualquer caso suspeito de pancreatite aguda. ADCETRIS deve ser descontinuado, se o diagnóstico de pancreatite aguda for confirmado.
Toxicidade pulmonar: Casos de toxicidade pulmonar, alguns com desfechos fatais, incluindo pneumonite, doença pulmonar intersticial e síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA), foram relatados em pacientes que receberam ADCETRIS. Embora não tenha sido estabelecida uma associação causal com o ADCETRIS, o risco de toxicidade pulmonar não pode ser descartado. Avaliar prontamente e tratar sintomas pulmonares novos ou agravados adequadamente. Considere a suspensão da dosagem durante a avaliação e até melhora sintomática.
Infecções graves e infecções oportunistas: Infecções graves como pneumonia, bacteremia estafilocócica, sepse/choque séptico (incluindo resultados fatais) e herpes zóster, e infecções oportunistas, como pneumonia Pneumocystis jiroveci e candidíase oral foram notificadas em doentes tratados com ADCETRIS. Monitorar cuidadosamente os pacientes durante o tratamento quanto ao surgimento de possíveis infecções graves e oportunistas.
Reações Relacionadas à Infusão (RRI): Reações relacionadas à infusão imediata e retardada, bem como anafilaxia, ocorreram com ADCETRIS. Monitorar cuidadosamente os pacientes durante e após uma infusão. Se ocorrer anafilaxia, descontinuar imediatamente e permanentemente a administração de ADCETRIS. Terapia médica adequada deve ser administrada. Se ocorrerem reações relacionadas à infusão, interromper a infusão e instituir gerenciamento médico apropriado. A infusão pode ser reiniciada a uma taxa mais lenta após a resolução dos sintomas. Pacientes que tiveram reações relacionadas à infusão anteriormente devem ser pré-medicados para infusões subsequentes. As RRIs são mais frequentes e mais graves em pacientes com anticorpos para ADCETRIS.
Síndrome de Lise Tumoral (SLT): SLT foi reportada com ADCETRIS. Pacientes com tumor de rápida proliferação e alta carga tumoral correm risco de SLT. Acompanhar esses pacientes de perto e administrar a melhor prática médica adequadamente.
Neuropatia Periférica (NP): O tratamento com ADCETRIS pode causar NP, tanto sensorial como motora. NP induzida pelo ADCETRIS é tipicamente cumulativa e reversível na maioria dos casos. Acompanhar os pacientes quanto a sintomas de NP, como hipoestesia, hiperestesia, parestesia, desconforto, sensação de queimação, dor neuropática ou fraqueza. Os pacientes que apresentem uma nova NP ou agravantes podem requerer um atraso e uma redução da dose ou descontinuação do ADCETRIS.
Toxicidades hematológicas: Anemia de grau 3 ou 4, trombocitopenia, e neutropenia de grau 3 ou 4 prolongada (igual ou maior que uma semana) podem ocorrer com ADCETRIS. Acompanhar as contagens sanguíneas completas antes da administração de cada dose.
Neutropenia febril: Neutropenia febril foi relatada. Acompanhar de perto os pacientes quanto à febre e manejar as melhores práticas médicas adequadamente, se a neutropenia febril se desenvolver.
Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ): SSJ e necrólise epidérmica tóxica (NET) foram relatadas com ADCETRIS. Resultados fatais foram relatados. Suspender o tratamento com ADCETRIS se ocorrer SSJ ou NET e administrar terapêutica médica apropriada.
Complicações Gastrointestinais (CGIs): CGIs, alguns com resultados fatais, incluindo obstrução intestinal, íleo, enterocolite, colite neutropênica, erosão, úlcera, perfuração e hemorragia, foram relatadas. Avaliar e tratar prontamente os pacientes se ocorrerem sintomas gastrointestinais novos ou agravantes.
Hepatotoxicidade: Elevações na alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) foram relatadas. Casos graves de hepatotoxicidade, incluindo resultados fatais, também ocorreram. Testar a função hepática antes do início do tratamento e acompanhar rotineiramente os doentes que recebem ADCETRIS quanto a elevações hepáticas. Os pacientes com hepatotoxicidade podem necessitar de um atraso, modificação da dose ou interrupção do tratamento com ADCETRIS.
Hiperglicemia: Hiperglicemia tem sido relatada durante os estudos em pacientes com um índice de massa corporal (IMC) elevado, com ou sem histórico de diabetes mellitus. Acompanhar de perto a glicose sérica em pacientes que experimentam um caso de hiperglicemia. Administrar o tratamento antidiabético conforme apropriado.
Insuficiência renal e hepática: Existe experiência limitada em pacientes com insuficiência renal e hepática. Os dados disponíveis indicam que a depuração do MMAE pode ser afetada por insuficiência renal grave, insuficiência hepática e por baixas concentrações séricas de albumina.
CTCL CD30+: O tamanho do efeito do tratamento nos subtipos CTCL CD30 + exceto a micose fungóide (MF) e o Linfoma cutâneo primário de grandes células anaplásicas (LCPCG) não é claro devido à falta de evidências de alto nível. Em dois estudos de fase II com um único segmento do ADCETRIS, a atividade da doença foi demonstrada nos subtipos Síndrome de Sézary (SS), papulose linfomatóide (PL) e histologia mista de CTCL. Estes dados sugerem que a eficácia e segurança podem ser extrapoladas para outros subtipos de CTCL CD30+. Considerar cuidadosamente o risco-benefício por paciente e ter cuidado em pacientes com outros tipos de CTCL CD30+.
Teor de sódio nos excipientes: ADCETRIS contém um máximo de 2,1 mmol (ou 47 mg) de sódio por dose. Levar isso em consideração quanto aos pacientes em uma dieta controlada de sódio.
INTERAÇÕES
Os pacientes que estão recebendo um inibidor forte de CYP3A4 e de P-gp concomitantemente com ADCETRIS, podem ter um risco maior de neutropenia e devem ser monitorados de perto. A coadministração de ADCETRIS com um indutor de CYP3A4 não alterou a exposição do plasma de ADCETRIS, mas pareceu reduzir as concentrações de plasma de metabólitos de MMAE que poderiam ser testadas. O ADCETRIS não deve alterar a exposição a medicamentos que são metabolizados por enzimas de CYP3A4.
GRAVIDEZ: Aconselhar mulheres com potencial para engravidar a utilizar dois métodos de contracepção eficaz durante o tratamento com ADCETRIS e até 6 meses após o tratamento. Não existem dados sobre a utilização de ADCETRIS em mulheres grávidas, embora estudos em animais tenham demonstrado toxicidade reprodutiva. Não utilizar ADCETRIS durante a gravidez a menos que o benefício para a mãe supere os riscos potenciais para o feto.
LACTAÇÃO (amamentação): Não existem dados sobre se o ADCETRIS ou os seus metabolitos são excretados no leite humano, pelo que não é possível excluir um risco para o recém-nascido/criança. Com o risco potencial, deve ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção da terapia com o ADCETRIS.
FERTILIDADE: Em estudos não clínicos, o tratamento com ADCETRIS resultou em toxicidade testicular, e pode alterar a fertilidade masculina. Aconselhar os homens tratados com ADCETRIS a não ser pai de uma criança durante o tratamento e até 6 meses após a última dose.
Efeitos sobre a capacidade de conduzir e usar máquinas: ADCETRIS pode ter uma pequena influência na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
EFEITOS INDESEJÁVEIS
As reações adversas mais frequentes (≥10%) foram infecções, neuropatia sensorial periférica, náuseas, fadiga, diarreia, pirexia, infeção do trato respiratório superior, neutropenia, erupção cutânea, tosse, vómitos, artralgia, neuropatia motora periférica, reações relacionadas com a perfusão, prurido, obstipação, dispneia, diminuição do peso, mialgia e dor abdominal.
Reações adversas medicamentosas graves foram: pneumonia, síndrome do desconforto respiratório agudo, cefaleia, neutropenia, trombocitopenia, constipação, diarreia, vômitos, náusea, pirexia, neuropatia motora periférica, neuropatia periférica sensitiva, hiperglicemia, polineuropatia desmielinizante, síndrome de Lise Tumoral e Síndrome de Stevens-Johnson. Reações adversas graves a medicamentos ocorreram em 12% dos pacientes. A frequência de reações adversas medicamentosas graves únicas foi ≤1%.
Informações importantes de segurança sobre o ADCETRIS (brentuximab vedotin) (EUA)
ADVERTÊNCIA EM CAIXA: LEUCONENCEFALOPATIA MULTIFOCAL PROGRESSIVA (LMP):
A infecção pelo vírus JC resultando em LMP e morte pode ocorrer em pacientes tratados com ADCETRIS.
Contraindicações
ADCETRIS concomitante com bleomicina devido a toxicidade pulmonar (por exemplo, infiltração intersticial e/ou inflamação).
Avisos e precauções
- Neuropatia periférica (NP): O ADCETRIS causa Neuropatia Periférica, que é predominantemente sensorial. Casos de Neuropatia Periférica Motora também foram relatados. A Neuropatia Periférica induzida por ADCETRIS é cumulativa. Monitorar quanto a sintomas como hipoestesia, hiperestesia, parestesia, desconforto, sensação de queimação, dor neuropática ou fraqueza. Instituir modificações nas doses adequadamente.
- Anafilaxia e reações à infusão: Reações Relacionadas à Infusão (RRI), incluindo anafilaxia, ocorreram com o ADCETRIS. Monitorar pacientes durante a infusão. Se ocorrerem reações relacionadas à infusão, interromper a infusão e instituir gerenciamento médico apropriado. Se ocorrer anafilaxia, interromper imediatamente e permanentemente a infusão e administrar terapia médica apropriada. Pré-medicar pacientes com reações relacionadas com a infusão antes de infusões subsequentes. Pré-medicação pode incluir acetaminofeno, um anti-histamínico e um corticosteroide.
- Toxicidades hematológicas: Casos fatais e graves de neutropenia febril foram relatados com ADCETRIS. Neutropenia prolongada grave (≥ 1 semana) e trombocitopenia Grau 3 ou 4 ou anemia podem ocorrer com ADCETRIS. Iniciar profilaxia primária com G-CSF começando com o ciclo 1 para pacientes que recebem ADCETRIS combinado com quimioterapia para linfoma de Hodgkin clássico estágio III ou IV sem tratamento prévio ou PTCL sem tratamento prévio. Monitorar as contagens sanguíneas completas antes de cada dose de ADCETRIS. Monitorar com mais frequência os pacientes com neutropenia grau 3 ou 4. Monitorar pacientes com febre. Se ocorrer neutropenia grau 3 ou 4, considerar os atrasos de dose, reduções, descontinuação ou profilaxia com G-CSF com doses subsequentes de ADCETRIS.
- Infecções graves e infecções oportunistas: Infecções como pneumonia, bacteremia, sepse ou choque séptico (incluindo desfechos fatais) foram relatadas em pacientes tratados com ADCETRIS. Acompanhar de perto os pacientes durante o tratamento de infecções bacterianas, fúngicas ou virais.
- Síndrome de Lise Tumoral: Acompanhar de perto os pacientes com tumor de rápida proliferação e carga elevada tumoral.
- Aumento da toxicidade na presença de insuficiência renal grave: A frequência de reações adversas e mortes no grau maior que 3 foi maior em pacientes com insuficiência renal grave em comparação com pacientes com função renal normal. Evitar o uso em pacientes com insuficiência renal grave.
- Aumento da toxicidade na presença de insuficiência hepática moderada ou grave: A frequência de reações adversas e mortes no grau maior que 3 foi maior em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave em comparação com pacientes com função hepática normal. Evitar o uso em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave.
- Hepatotoxicidade: Casos fatais e graves ocorreram em pacientes tratados com ADCETRIS. Os casos foram consistentes com lesão hepatocelular, incluindo elevações de transaminases e/ou bilirrubina, e ocorreram após a primeira dose de ADCETRIS ou reexposição. Doença hepática preexistente, enzimas hepáticas basais elevadas e medicações concomitantes podem aumentar o risco. Monitorar enzimas hepáticas e bilirrubina. Os pacientes com hepatotoxicidade nova, agravada ou recorrente podem necessitar de um atraso, alteração da dose ou descontinuação do tratamento com ADCETRIS.
- LMP: Casos fatais de infecção pelo vírus JC, resultando em LMP, e mortes foram relatados em pacientes tratados com ADCETRIS. O primeiro aparecimento dos sintomas ocorreu em vários momentos desde o início da terapêutica com ADCETRIS, ocorrendo alguns casos dentro de 3 meses após a exposição inicial. Outros possíveis fatores que contribuem para além do ADCETRIS incluem terapias anteriores e doenças subjacentes que podem causar imunossupressão. Considerar o diagnóstico de LMP em pacientes com sinais e sintomas de início recente de anormalidades do sistema nervoso central. Suspender ADCETRIS se houver suspeita de LMP e descontinue o ADCETRIS se a LMP for confirmada.
- Toxicidade pulmonar: Eventos fatais e graves de toxicidade pulmonar não infecciosa, incluindo pneumonite, doença pulmonar intersticial e síndrome do desconforto respiratório agudo, foram relatados. Monitorar pacientes quanto a sinais e sintomas, incluindo tosse e dispneia. No caso de sintomas pulmonares novos ou agravantes, suspender o ADCETRIS durante a avaliação e até a melhora sintomática.
- Reações dermatológicas graves: Casos fatais e graves de síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) e necrólise epidérmica tóxica (NET) foram relatados com ADCETRIS. Se a síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) ou epidérmica tóxica ocorrer, interromper o ADCETRIS e administrar terapia médica apropriada.
- Complicações gastrintestinais (CGIs): Casos fatais e graves de pancreatite aguda foram relatados. Outras complicações gastrointestinais fatais e graves incluem perfuração, hemorragia, erosão, úlcera, obstrução intestinal, enterocolite, colite neutropênica e íleo. Linfoma com envolvimento gastrointestinal preexistente pode aumentar o risco de perfuração. No caso de sintomas gastrointestinais novos ou agravantes, realizar uma avaliação diagnóstica imediata e tratar adequadamente.
- Toxicidade embrionária fetal: Com base no mecanismo de ação e estudos em animais, o ADCETRIS pode causar danos fetais. Aconselhar as mulheres do potencial reprodutivo do risco potencial ao feto e evitar a gravidez durante o tratamento com ADCETRIS e por pelo menos 6 meses após a última dose de ADCETRIS.
Reações adversas mais comuns (≥20% em qualquer estudo): Neuropatia periférica, fadiga, náusea, diarreia, neutropenia, infecção do trato respiratório superior, pirexia, constipação, vômitos, alopecia, diminuição de peso, dor abdominal, anemia, estomatite, linfopenia e mucosite.
Interações medicamentosas
O uso concomitante de inibidores ou indutores fortes do CYP3A4 tem o potencial de afetar a exposição ao monometil auristatina E (MMAE).
Usar em populações específicas
Comprometimento hepático moderado ou grave ou comprometimento renal grave: A exposição ao MMAE e as reações adversas são aumentadas. Evite usar.
Aconselhar os homens com parceiras sexuais que tem potencial reprodutivo a utilizarem contracepção eficaz durante o tratamento com ADCETRIS e durante pelo menos 6 meses após a última dose de ADCETRIS.
Aconselhar as pacientes a relatar a gravidez imediatamente e evitar a amamentação enquanto estiverem recebendo ADCETRIS.
Para mais informações importantes sobre segurança, incluindo o AVISO NA EMBALAGEM, por favor, consulte a informação completa de prescrição do ADCETRIS em www.seattlegenetics.com ou http://www.ADCETRIS.com.
Sobre a Takeda Pharmaceutical Company
A Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502) é uma empresa farmacêutica global orientada para pesquisa e desenvolvimento (P&D), com o compromisso de proporcionar uma saúde melhor e um futuro mais promissor para pacientes, transformando a ciência em medicamentos que mudam vidas. A Takeda concentra seus esforços de P&D em áreas terapêuticas da oncologia, gastrenterologia e neurociência, além de vacinas. Ela também realiza programas de pesquisa e desenvolvimento (P&D) internamente e com parceiros para estar na vanguarda da inovação. Produtos inovadores, especialmente em oncologia e gastrenterologia, assim como sua presença em mercados emergentes, promovem atualmente o crescimento da Takeda. Aproximadamente 30 mil funcionários da Takeda têm o compromisso de aprimorar a qualidade de vida dos pacientes, trabalhando com nossos parceiros em cuidados de saúde em mais de 70 países.
Para mais informações, acesse https://www.takeda.com/newsroom/.
Informações adicionais sobre a Takeda estão disponíveis através de seu site corporativo, www.takeda.com, e informações adicionais sobre a Takeda Oncology, a marca da unidade global de negócios em oncologia da Takeda Pharmaceutical Company Limited, estão disponíveis através de seu site, www.takedaoncology.com.
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