ADC Therapeutics présente les résultats intermédiaires d’études de Phase 1 concernant son nouveau conjugué anticorps-médicament ADCT-301

Présentés à la réunion annuelle de l’ASH

LAUSANNE, Suisse--()--ADC Therapeutics (ADCT), une entreprise de découverte et de développement de médicaments pour l’oncologie, spécialisée dans la mise au point de conjugués anticorps-médicament (CAM) exclusifs ciblant les principaux cancers, a publié aujourd’hui les résultats cliniques de deux essais cliniques de Phase I en cours évaluant ADCT-301 (loncastuximab tésirine ou « Cami-T ») sur d’importants sous-types de lymphomes et de leucémies. Les résultats ont été présentés à l’occasion du 59ème congrès annuel de l'American Society of Hematology (ASH) à Atlanta, aux États-Unis.

1. Résultats intermédiaires d’une étude ouverte, à agent unique, avec augmentation de dose, de Phase I portant sur ADCT-301 et évaluant la tolérabilité, l’innocuité, la pharmacocinétique et l’efficacité chez des patients atteints d’un lymphome hodgkinien ou non-hodgkinien à cellules B récurrent ou réfractaire

Le Dr Steven M. Horwitz, oncologue médical au Memorial Sloan Kettering Cancer Center à New York, et chercheur principal, a déclaré : « Malgré les avancées considérables dans le traitement du lymphome, un nombre important de patients font toujours des rechutes ou deviennent résistants aux traitements existants et ont besoin de nouvelles options de traitement. Nous sommes enthousiasmés par le taux de réponse globale (TRG) de 77 % dans les cas de lymphome hodgkinien (LH), incluant un taux de réponse complète de 44 %. Nous observons par ailleurs des indices d'efficacité émergents dans les lymphomes à cellules T (TRG : 33 %) et les lymphomes à cellules B (TRG : 19 %). Bien que nous n’en soyons qu’à un stade précoce, nous sommes très encouragés par la durée de réponse médiane des patients atteints de LH, qui à ce jour dépasse les 5 mois. Le profil de sécurité apparaît cohérent avec ce que nous attendons de cette cible et de cette ogive. Nous œuvrons à présent pour déterminer le meilleur schéma posologique pour la Phase II. »

Les données présentées portent sur 86 patients évaluables, lourdement prétraités, n'ayant pas répondu ou qui étaient intolérants à tout traitement établi connu pour procurer un bénéfice clinique. L’âge médian des patients était de 53 ans, et ils avaient reçu un nombre médian de 4 traitements antérieurs. Les résultats proviennent des parties 1 et 2 de l’étude de Phase I en date du 1er novembre 2017. Dans la partie 1 (posologie croissante), 71 patients ont été traités avec des doses comprises entre 3 et 150 µg/kg toutes les trois semaines. Dans la partie 2 (extension de dose), 15 patients atteints d’un lymphome hodgkinien ont été traités avec 45 µg/kg toutes les trois semaines.

Parmi les principales conclusions de la présentation d’affiche figurent :

  • Pour les 27 patients avec un LH présentant une réponse évaluable dans la partie 1, traités avec des doses supérieures ou égales à 45 μg/kg, le TRG était de 77 % (21/27 patients) avec 12 patients obtenant une réponse complète (44 %) et 9 patients obtenant une réponse partielle (33 %).
  • Pour les 12 patients avec un LH présentant une réponse évaluable dans les parties 1 et 2, traités avec la dose de 45 μg/kg, le TRG était de 100 % (12/12) avec 6 patients obtenant une réponse complète (50 %) et 6 patients obtenant une réponse partielle (50 %).
  • Pour les patients avec un LH dans les parties 1 et 2, traités avec des doses supérieures ou égales à 45 µg/kg, une réponse complète ou partielle a été obtenue chez 21 patients sur 27 précédemment traités avec du brentuximab vedotin (77 %), chez 13 patients sur 18 précédemment traités avec un inhibiteur de points de contrôle (72 %), chez 9 patients sur 14 ayant précédemment subi une greffe de cellules souches (64 %) et chez 4 patients sur 8 ayant précédemment reçu l’ensemble de ces trois traitements (50 %).
  • ADCT-301 a été raisonnablement bien toléré.
  • Les effets indésirables liés au traitement les plus courants, de tout grade, survenus chez au moins 20 % des patients dans les parties 1 et 2 ont été : fatigue (30 %), éruptions cutanées (26 %), gamma-glutamyltransférase élevée (22 %) et pyrexie (21 %). Les effets indésirables de grade 3 ou 4 les plus courants survenus chez au moins 5 % des patients, sans égard à l'affectation, ont été : gamma-glutamyltransférase élevée (13 %), nombre de plaquettes réduit (9 %), alanine aminotransférase élevée (6 %), anémie (6 %) et éruptions cutanées (6 %). On compte trois patients lourdement prétraités diagnostiqués avec une neurotoxicité auto-immune, dont deux patients ayant développé le syndrome de Guillain-Barré.
  • Ces résultats d’innocuité et d’efficacité préliminaires encourageants soutiennent une caractérisation plus poussée de la posologie, afin d’optimiser la fenêtre thérapeutique pour le lymphome hodgkinien dans le cadre d’une étude de Phase II.

2. Résultats intermédiaires d’une étude ouverte, à agent unique, avec augmentation de dose, de Phase I portant sur ADCT-301 et évaluant la tolérabilité, l’innocuité, la pharmacocinétique et l’efficacité chez des patients atteints d’une leucémie aiguë lymphoblastique ou d’une leucémie myéloïde aiguë à cellules B récurrente ou réfractaire

Les données présentées portent sur 33 patients évaluables, lourdement prétraités, n'ayant pas répondu ou qui étaient intolérants à tout traitement établi connu pour procurer un bénéfice clinique. L’âge médian des patients était de 67 ans, et ils avaient reçu un nombre médian de 3 traitements antérieurs. Dans la partie 1 (posologie croissante), 33 patients ont été traités avec des doses comprises entre 3 et 92 µg/kg toutes les trois semaines, ou comprises entre 30 et 37,5 µg/kg une fois par semaine.

Parmi les principales conclusions présentées lors de la présentation d’affiche figurent :

  • Un patient a obtenu une réponse complète avec rétablissement incomplet de la numération globulaire.
  • ADCT-301 affiche un profil de sécurité acceptable.
  • Les effets indésirables liés au traitement les plus courants, de tout grade, survenus chez au moins 20 % des patients ont été : fatigue (30 %), nausées (24 %), neutropénie fébrile (21 %) et pneumonie (21 %). Les effets indésirables de grade 3 ou 4 les plus courants survenus chez au moins 10 % des patients, sans égard à l'affectation, ont été : neutropénie fébrile (21 %), thrombocytopénie (15 %), fatigue (12 %), nombre de neutrophiles réduit (12 %) et pneumonie (12 %).
  • La posologie croissante continuera afin d’étudier une posologie hebdomadaire.

À propos d’ADCT-301

ADCT-301 est un conjugué anticorps-médicament (CAM) composé d’un anticorps monoclonal qui se lie au CD25 (HuMax®-TAC, sous licence de Genmab A/S), conjugué à une toxine, le dimère de pyrrolobenzodiazépine (PBD). Une fois lié à une cellule exprimant CD25, ADCT-301 est internalisé dans la cellule où des enzymes libèrent l’ogive à base de PBD. CD25 est une cible attrayante pour une approche CAM car cette molécule est exprimée dans un large éventail de malignités hématologiques, dont certaines formes de lymphomes et de leucémies, tandis que son expression dans les organes sains est limitée. ADCT-301 fait l’objet d’évaluations dans le cadre de deux essais cliniques de Phase Ia/Ib en cours sur des patients atteints d’un lymphome non-hodgkinien (LNH) ou d’un lymphome hodgkinien (LH) récurrent ou réfractaire, et sur des patients atteints d’une leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) ou d’une leucémie myéloïde aiguë (LMA) CD25+ récurrente ou réfractaire. (www.adct-301.com)

À propos d’ADC Therapeutics

ADC Therapeutics SA (ADCT) est une entreprise de développement de médicaments pour l’oncologie, spécialisée dans la mise au point de conjugués anticorps-médicament (CAM) exclusifs ciblant les principaux types de malignités hématologiques et de tumeurs solides. Les CAM de la société sont des médicaments biopharmaceutiques hautement ciblés, qui combinent des anticorps monoclonaux spécifiques à des antigènes de surface présents sur des cellules tumorales particulières avec une nouvelle catégorie d’ogives très puissantes à base de pyrrolobenzodiazépine via une molécule de liaison chimique. La société possède quatre conjugués anticorps-médicament à base de PBD qui sont actuellement étudiés dans le cadre de six essais cliniques de Phase Ia et Ib aux États-Unis et en Europe, ainsi qu’un important pipeline d’autres CAM précliniques en cours de développement. ADCT entretient d'excellentes relations avec des partenaires de classe mondiale, parmi lesquels AstraZeneca et sa branche mondiale de recherche et développement en biologie, MedImmune. Basée à Lausanne (Biopôle), en Suisse, la société exerce également des activités à Londres, à San Francisco et dans le New Jersey. (www.adctherapeutics.com).

Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune manière être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue d’origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.

Contacts

ADC Therapeutics
Dr Chris Martin, +41 (0) 21 653 0200
Directeur général
chris.martin@adctherapeutics.com
ou
Dynamics Group
Alexandre Müller, +41 (0) 43 268 3231
amu@dynamicsgroup.ch

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