中外製藥在ISTH上呈報雙特異性抗體emicizumab的兩項樞紐性lll期研究結果

東京--()--(美國商業資訊) -- 中外製藥株式會社(TOKYO:4519)發表了該公司雙特異性抗體emicizumab (ACE910)的兩項全球性lll期研究結果:HAVEN 1研究(NCT02622321)的主要分析和HAVEN 2研究(NCT02795767)的中期分析。7月10日,上述資料將在即將(於7月8日至13日)於德國柏林召開的國際血栓暨止血學會(ISTH)第26次會議上呈報。上述研究受試者均為具有凝血因子的A型血友病患者,HAVEN 1為成人及青少年患者,HAVEN 2為兒童患者。

HAVEN 1 研究

研究描述

HAVEN 1為隨機、多中心、開放、全球性III期研究,評估 emicizumab每週一次皮下注射、療程24週或更長在具有第八凝血因子的A型血友病成人及青少年(12歲或以上)中的有效性、安全性、藥代動力學。

研究設計 n=109例

  • 既往接受過繞徑藥物(Bypassing Agent,BPA)需要時治療的患者依2:1比例隨機分配至A組或B組
        A組(n=35例):       Emicizumab每週一次給藥
B組(n=18例): 無預防性治療(需要時使用BPA)
  • 既往接受過BPA預防性治療的患者
        C組(n=49例):       emicizumab每週一次給藥
  • 既往參加過非干預性研究(NIS)且既往用過BPA(需要時治療或預防性治療)
        D組:       emicizumab每週一次給藥

各組均允許依研究方案需要時使用BPA治療突破性出血。

結果總結

  • 研究達到主要終點:emicizumab組(A組)的出血率比BPA需要時治療組(B組)低87%(風險比[RR]=0.13,p<0.0001),差異有統計學意義。所有次要終點也均達到,出血率一致降低。
        [重大次要終點與需要時使用BPA相比的降幅(%)]
所有出血:       (80%, RR=0.20, p<0.0001)
治療中自發性出血: (92%, RR=0.08, p≤0.0001)
治療中關節出血: (89%, RR=0.11, p=0.0050)
治療中目標關節出血: (95%, RR=0.05, p=0.0002)
  • 中位觀察31週後,emicizumab組(A組)治療中出血為0者占62.9%,相較之下,需要時使用BPA組(B組)治療中出血為0者占5.6%。
  • 第25週時評估健康相關生活品質(HRQoL),結果顯示, emicizumab組(A組)優於需要時使用BPA組(B組),差異有統計學意義。
  • 既往接受過BPA預防性用藥、然後接受emicizumab的患者(C組)中, 24例既往參加過NIS,期間未接受過emicizumab。該組患者的內部分析顯示,接受emicizumab期間治療中出血率比其既往BPA預防性用藥期間低79%。
  • emicizumab組患者中,發生率達5%或以上的不良事件(AE)有:注射部位反應、頭痛、疲乏、上呼吸道感染、關節痛。
  • 嚴重不良事件:接受emicizumab預防性用藥期間,2例患者出現血栓栓塞事件(TE),3例患者出現血栓性微血管病變(TMA)(1例在臨床資料截止進行重要分析後出現TMA)。上述TE和TMA事件均與一種名為致活性前凝血原酶複合物(activated prothrombin complex concentrate)的BPA大劑量重複給藥用於治療突破性出血有關。

HAVEN 2 研究

研究描述

HAVEN 2為單組、多中心、開放、全球性III期研究,評估emicizumab每週一次皮下注射在具有第八凝血因子的A型血友病兒童患者中的有效性、安全性、藥代動力學。

中期分析

中期分析包含19例12歲以下需要接受BPA治療的具有第八凝血因子的A型血友病兒童。中位觀察時間為12週。

結果總結

  • 19例接受emicizumab的兒童中僅有1例報告一次治療中出血。沒有關節或肌肉出血報告。
  • 既往入組NIS的患者內部比較(n=8例)顯示,經emicizumab治療後,所有患者治療中出血均達到0,或降幅達100%(既往年化出血率介於0至34.24);這其中包含7例既往接受過BPA預防性用藥的兒童和1例既往接受過按需BPA的兒童。
  • 兒童與成人及青少年的emicizumab血濃度(藥代動力學)比較資料顯示,兒童的emicizumab適用劑量與成人及青少年相同。
  • HAVEN 2研究中emicizumab組最常見的AE是注射部位反應和感冒症狀(鼻咽炎)。
 
ISTH上將呈報的 HAVEN 1 (NCT02622321)研究結果總結
研究描述   III期隨機、多中心、開放研究,評估emicizumab預防性用藥vs無預防性用藥在具有第八凝血因子的A型血友病患者中的有效性、安全性、藥代動力學。
患者 具有凝血因子的A型血友病患者,≥12歲,接受繞徑藥物間歇性或預防性治療
N=109例
研究組   無預防性用藥
(既往間歇性接受BPA)
(B組;n=18例)
  Emicizumab預防性用藥
(既往間歇性接受BPA)
(A組;n=35例)
治療中出血ABR(主要終點)
年化出血率[ABR]*

(95% CI)

23.3
(12.33; 43.89)
  2.9
(1.69; 5.02)
降幅%(RR, p值) 87%降幅
(RR= 0.13, p<0.0001)
中位ABR(四分位差;IQR) 18.8
(12.97; 35.08)
  0.0
(0.00; 3.73)
0出血的患者% (95% CI)   5.6
(0.1; 27.3)
  62.9
(44.9; 78.5)
 
治療中出血ABR患者內部比較

(參與NIS的C組患者n=24例;次要終點)

研究組   既往BPA預防性用藥   Emicizumab預防性用藥
ABR*

(95% CI)

15.7
(11.08; 22.29)
  3.3
(1.33; 8.08)
降幅%(RR, p值) 79%降幅
(RR= 0.21, p=0.0003)
中位ABR (IQR) 12.0 [5.73; 24.22] 0.0 [0.00; 2.23]
0出血的患者%   12.5
(2.7; 32.4)
  70.8
(48.9; 87.4)

*負二項回歸模型

關於中外製藥

中外製藥株式會社是日本領先的研究型製藥公司之一,在生物技術產品領域具有強大實力。中外製藥總部位於東京,專門研究處方藥物,並在東京證券交易所第一部上市。作為羅氏集團的重要成員,中外製藥積極參與日本及海外的研發活動。中外製藥特別致力於開發創新產品以滿足未得到滿足的醫療需求,主要關注腫瘤領域。

在日本國內,中外製藥位於御殿場和鐮倉的研發設施正攜手開發新型藥物,而位於浮間的實驗室則在推動用於工業生產的技術開發研究。海外方面,位於新加坡的Chugai Pharmabody Research主要從事研發工作,專注於利用中外製藥專有的創新抗體工程技術來研發新一代新型抗體藥物。Chugai Pharma USAChugai Pharma Europe在美國和歐洲展開臨床開發活動。
中外製藥2016年的合併營收總計4,918億日圓,營業收入為806億日圓(採用國際財務報告準則(IFRS)核心準則)。
更多資訊可在網站https://www.chugai-pharm.co.jp/english查閱。

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