La thérapie combinée au Darzalex® (daratumumab) améliore les résultats cliniques, indépendamment du risque cytogénétique pour les patients précédemment traités atteints de myélome multiple

Les analyses mises à jour des études pivots CASTOR et POLLUX de Phase 3 sont présentées lors du sommet annuel 2017 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) (Abstract 8006)1,2

Les résultats de Phase 1b de l'essai clinique MMY1001 évaluant la thérapie combinée au daratumumab pour les patients nouvellement diagnostiqués font l'objet d'une présentation orale (Abstract 8000)3,4

BEERSE, Belgique--()--Janssen-Cilag International NV ("Janssen") a présenté aujourd'hui de nouvelles données des analyses mises à jour des études cliniques pivots CASTOR et POLLUX de Phase 3, démontrant que le Darzalex®▼ (daratumumab) en combinaison avec le Velcade® (bortezomib) et la dexaméthasone, ou la lénalidomide et la dexaméthasone, améliore la survie sans progression (SSP) et le taux de réponse global (TRG) pour les patients précédemment traités atteints de myélome multiple, indépendamment du risque cytogénétique.1,2 Ces données seront présentées à l'occasion d'une présentation orale lors de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2017 Annual Meeting qui se tient le dimanche 4 juin à 11h45 CDT.1

Les données de l'étude MMY1001 de Phase1b ont démontré le potentiel du daratumumab en combinaison avec le carfilzomib, la lénalidomide et la dexaméthasone (KRd) pour les patients nouvellement diagnostiqués atteints de myélome multiple.3,4 Ces données représentent la première évaluation du daratumumab en combinaison avec un inhibiteur de protéasome (PI) et un agent immunomodulateur de prochaine génération plus tôt dans le paradigme de traitement de myélome multiple. Les données ont été communiquées lors d'une présentation orale de 9h45 à 9h57 CDT le dimanche 4 juin.3 Ces données figureront également au programme "Best of ASCO", qui a pour objectif de mettre en avant les plus importantes avancées scientifiques et pédagogiques du sommet annuel de l'ASCO.5

"Ces résultats des études CASTOR et POLLUX de Phase 3 montrent que le daratumumab a fourni des réponses solides et durables pour les patients précédemment traités, indépendamment du risque cytogénétique", déclare le Dr Katja Weisel, professeure associée au service d'hématologie et d'oncologie de l'hôpital universitaire de Tuebingen, Tuebingen, Allemagne. "Le daratumumab semblent améliorer les piètres résultats associés à un risque cytogénétique élevé, et ces données soutiennent son avantage clinique constant en combinaison avec deux des deux des catégories de traitement les plus largement utilisées."

Les données mises à jour de ces deux essais cliniques de Phase 3 soutiennent l'ajout du daratumumab aux régimes de soins standard pour les patients précédemment traités, indépendamment du risque cytogénétique:1

  • D'après les données de suivi de l'étude CASTOR, le daratumumab (D), en combinaison avec le bortezomib (un PI) et la dexaméthasone (Vd), réduit significativement le risque de progression de la maladie ou de décès de 55% (hazard ratio [HR]=0,45; 95% CI [0,25-0,80]; p=0,0053) chez les patients présentant un risque cytogénétique élevé (n=44) en comparaison avec la Vd seule (n=51).1 Chez les patients présentant un risque cytogénétique élevé le régime combiné de daratumumab a donné un TRG de 82% vs. 62% (p=0,2028), avec une très bonne réponse partielle (TBRP) ou supérieure obtenue chez 64% vs. 35% des patients, et une RC ou supérieure chez 34% vs. 9% des patients.1
    • Chez les patients présentant un risque cytogénétique standard, l'ajout de daratumumab réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 74% (n=123; HR=0,26; 95% CI [0,18-0,37]; p<0,0001) en comparaison avec la Vd seule (n=135).1 Le régime combiné de daratumumab a donné un TRG de 85% vs. 64% (p=0,0001), avec une TBRP ou supérieure obtenue chez 64% vs. 26% des patients, et une RC ou supérieure obtenue chez 28% vs. 8% des patients traités à la DVd vs. Vd, respectivement. La durée médiane du suivi était de 19,4 mois.1
  • D'après les données de suivi de l'étude POLLUX, le daratumumab (D), en combinaison avec la lénalidomide (un agent immunomodulateur) et la dexaméthasone (Rd), réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 47% (HR=0,53; 95% CI [0,25-1,13]; p=0,0921) chez les patients avec un risque cytogénétique élevé (n=28) en comparaison avec la Rd seule (n=37).1 Chez les patients présentant un risque cytogénétique élevé le régime combiné de daratumumab a donné un TRG de 85% vs. 67% (p=0,0435), avec une TBRP ou supérieure obtenue chez 64%1 vs. 31% des patients, et une RC ou supérieure obtenue chez 38% vs. 6% des patients.1
    • Chez les patients avec un risque cytogénétique, l'ajout du daratumumab réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 70% (n=133; HR=0,30; 95% CI [0,20-0,47]; p<0,0001) en comparaison avec la Rd seule (n=113).1 Le régime combiné de daratumumab a donné un TRG de 95% vs. 82% (p=0,0004), avec une TBRP ou supérieure obtenue chez 85% vs. 55% des patients, et une RC ou supérieure obtenue chez 58% vs. 27% des patients traités avec la DRd vs. Rd, respectivement.1 La durée médiane de suivi était de 25,4 mois.1

Un groupe dans l'étude MMY1001 EQUULEUS de Phase 1b a montré que le profil d'innocuité global du daratumumab (D) en combinaison avec le carfilzomib, la lénalidomide et la dexaméthasone (KRd) chez les patients avec un myélome multiple récemment diagnostiqué était cohérent avec les profils d'innocuité connus pour D et KRd, respectivement.3 Des événements indésirables graves apparus en cours de traitement (TEAEs) comme la pyrexie, la grippe et l'embolie pulmonaire, se sont produits chez 46% des patients et 14% d'entre eux étaient potentiellement liés au daratumumab.3 Les TEAEs hématologiques de Grade 3/4 les plus communs (≥30%) étaient la lymphopénie (64%) et la neutropénie (14%).3 Le traitement avec ce régime combiné de daratumumab a donné des résultats prometteurs avec un TRG ORR (≥ réponse partielle) de 100%, avec 91% obtenant une TBRP ou supérieur et 43% obtenant une RC ou supérieure, après un suivi à court terme.3

"Ces résultats, ainsi que d'autres données pour le daratumumab de l'ASCO, démontrent un potentiel comme thérapie fondamentale contre le myélome multiple en combinaison avec les régimes de soins standard pour les patients à divers stades de la maladie", déclare la Dr Catherine Taylor, responsable des thérapies en hématologie, Janssen Europe, Moyen-Orient et Afrique (EMEA). "Nous sommes très satisfaits des premières données disponibles pour le daratumumab chez les patients nouvellement diagnostiqués. Ces données suggèrent un futur prometteur pour le daratumumab dans le cadre des traitements de première intention."

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À propos du Daratumumab

Le daratumumab est un produit biologique de pointe ciblant le gène CD38, une protéine de surface qui est fortement exprimée sur les cellules du myélome multiple, quel que soit le stade de la maladie.6,7,8

Le 28 avril 2017 la Commission européenne (CE) a approuvé un élargissement de l'autorisation de mise sur le marché existante pour le daratumumab en combinaison avec la lénalidomide et la dexaméthasone, ou le bortezomib et la dexaméthasone, pour le traitement des patients adultes atteints d'un myélome multiple (MM) qui ont suivi au moins un traitement auparavant.9 La première approbation de la CE pour la daratumumab a été reçue le 23 mai 2016.

La CE a tout d'abord accordé une approbation conditionnelle pour le daratumumab comme monothérapie pour le traitement de patients adultes atteints d'un MM récidivant et réfractaire, pour lesquels un traitement préalable comprenait un PI et un agent immunomodulateur, et qui ont présenté une progression de la maladie au cours du dernier traitement. Suite aux recommandations de la CE, le daratumumab en monothérapie en maintenant passé d'une approbation conditionnelle à une autorisation complète de mise sur le marché.9

Le daratumumab induit une mort rapide des cellules tumorales par apoptose (mort cellulaire programmée)7,10 et via de multiples mécanismes d’action à médiation immunologique, incluant une cytotoxicité dépendante du complément (CDC), une cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (CCDA) et une phagocytose cellulaire dépendante des anticorps (PCDA).7,11,12 Le daratumumab a également démontré des effets immunomodulateurs contribuant à la mort des cellules tumorales via une baisse des cellules immunosuppressives dont les lymphocytes T régulateurs, les lymphocytes B régulateurs et les cellules suppressives dérivées des myéloïdes.7,13 Le daratumumab est en cours d'évaluation pour un programme de développement clinique complet comprenant cinq études de Phase 3 dans un ensemble de situations de traitement du myélome multiple. Des études supplémentaires sont en cours ou planifiées pour évaluer son potentiel dans d’autres maladies malignes et pré-malignes dans lesquelles le gène CD38 est exprimé. Pour plus d'informations, veuillez visiter www.clinicaltrials.gov.

Pour plus d'informations sur le daratumumab, veuillez consulter le Résumé des caractéristiques du produit sur https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/32088.

En août 2012, Janssen Biotech, Inc. et Genmab A/S ont signé un accord mondial octroyant à Janssen une licence exclusive pour développer, fabriquer et commercialiser le daratumumab.

À propos du Myélome Multiple

Le myélome multiple (MM) est un cancer du sang incurable qui commence dans la moelle osseuse et se caractérise par une prolifération excessive de cellules plasmatiques.14 Le MM est la deuxième forme la plus commune de cancer du sang, avec 39 000 nouveaux cas dans le monde en 2012.15 Le MM touche principalement les personnes de plus de 65 et il est plus commun chez l'homme que chez la femme.16 Les données de survie à cinq ans les plus récentes pour la période 2000-2007 montrent qu'en Europe, la moitié des patients nouvellement diagnostiqués n'atteignent pas une survie de cinq ans.17 Près de 29% des patients atteints de MM meurent dans l'année suivant le diagnostic.18

Bien que le traitement peut conduire à une rémission, une rechute est malheureusement fort probable étant donné qu'il n'existe pas de remède. Même si certains patients atteints de MM ne présentent aucun symptôme, la plupart des patients sont diagnostiqués en raison de symptômes pouvant se traduire par des troubles osseux, une numération globulaire faible, une élévation du calcium, des troubles rénaux ou des infections rénales.19 Les patients qui rechutent après un traitement standard, y compris avec des PI et des agents immunomodulateurs, ont un pronostic défavorable et peu d'options thérapeutiques à disposition.20

À propos des sociétés pharmaceutiques Janssen

Les sociétés pharmaceutiques Janssen du groupe Johnson & Johnson œuvrent à créer un monde sans maladie. Transformer la vie en trouvant des moyens innovants et optimisés pour prévenir, intercepter, traiter et guérir les maladies est pour nous une source d'inspiration. Nous réunissons les esprits les plus brillants pour nous lancer à la recherche de la science la plus prometteuse. Nous sommes Janssen. Nous collaborons dans le monde entier au service de la santé de tous. Pour en savoir plus, rendez-vous sur www.janssen.com/emea. Suivez-nous sur www.twitter.com/janssenEMEA.

Avertissements au sujet des énoncés prospectifs

Le présent communiqué de presse contient des "énoncés prospectifs" au sens du Private Securities Litigation Reform Act de 1995 concernant le potentiel du daratumumab et les attentes relatives à son développement. Il est conseillé au lecteur de ne pas placer une confiance excessive dans ces énoncés prospectifs. Ces énoncés sont fondés sur les attentes actuelles par rapport à des événements futurs. Si les suppositions sous-jacentes s’avèrent inexactes ou si des risques ou incertitudes, connus ou inconnus, se matérialisent, les résultats réels pourraient différer sensiblement des attentes et projections de Janssen-Cilag International NV, d'une des sociétés pharmaceutiques Janssen et/ou de Johnson & Johnson. Les risques et incertitudes incluent, sans toutefois s’y limiter: les défis et incertitudes inhérents à la recherche et au développement de produits, y compris l’incertitude quant à la réussite clinique et à l’obtention des autorisations réglementaires; l’incertitude quant au succès commercial ; les difficultés ou retards dans la fabrication ; la concurrence, y compris les progrès technologiques, les nouveaux produits et brevets obtenus par nos concurrents; la contestation de brevets ; les préoccupations concernant l’efficacité ou l’innocuité de produits résultant de rappels de produits ou d’actions réglementaires; les modifications des comportements et des habitudes d’achat ou les difficultés financières des acheteurs de produits et de services de soins de santé ; les modifications des lois et réglementations en vigueur, y compris les réformes des soins de santé globales, ainsi que les tendances envers la maîtrise des coûts des soins de santé. Une liste et une description plus exhaustives de ces risques, incertitudes et autres facteurs figurent dans le rapport annuel de Johnson & Johnson sur formulaire 10-K pour l’exercice clos au 1 janvier 2017, notamment dans la section "Item 1A. Risk Factors", son rapport trimestriel le plus récemment déposé sur formulaire 10-Q, notamment dans la section "Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements" et dans les dossiers déposés ultérieurement auprès de la Securities and Exchange Commission. Des exemplaires de ces documents sont disponibles en ligne www.sec.gov, www.jnj.com ou sur demande auprès de Johnson & Johnson. Aucune des sociétés pharmaceutiques Janssen, ni Johnson & Johnson n’assume l’obligation de mettre à jour un quelconque énoncé prospectif suite à de nouvelles informations ou à des événements ou développements futurs.

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Références

1. Weisel KC, San Miguel J, Cook G, et al. Efficacy of Daratumumab in Combination with Lenalidomide Plus Dexamethasone (DRd) or Bortezomib Plus Dexamethasone (DVd) in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (RRMM) Based on Cytogenetic Risk Status (abstract #8006). Présenté à l'ASCO Annual Meeting, Chicago, Illinois, États-Unis, 2 au 6 juin 2017.

2. Weisel KC, San Miguel J, Cook G, et al. Efficacy of Daratumumab in Combination with Lenalidomide Plus Dexamethasone (DRd) or Bortezomib Plus Dexamethasone (DVd) in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (RRMM) Based on Cytogenetic Risk Status. Abstract 8006. Disponible sur: http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_192466.html. Dernière consultation juin 2017.

3. Jakubowiak AJ, Chari A, Lonial S, et al. Daratumumab (DARA) in Combination with Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone (KRd) in Patients (pts) With Newly Diagnosed Multiple Myeloma (MMY1001): an Open-label, Phase 1b Study. (Abstract #8000). Présenté à l'ASCO Annual Meeting, Chicago, Illinois, États-Unis, 2 au 6 juin 2017.

4. Jakubowiak AJ, Chari A, Lonial S, et al. Daratumumab (DARA) in Combination with Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone (KRd) in Patients (pts) With Newly Diagnosed Multiple Myeloma (MMY1001): an Open-label, Phase 1b Study. Abstract #8000. Disponible sur: http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190399.html. Dernière consultation juin 2017.

5. American Society of Clinical Oncology. Best of ASCO 2017 Annual Meeting. New Orleans, LA, USA, 28-29 July 2017. Disponible sur: https://central-boa.asco.org/program Dernière consultation juin 2017.

6. Fedele G, di Girolamo M, Recine U, et al. CD38 ligation in peripheral blood mononuclear cells of myeloma patients induces release of protumorigenic IL-6 and impaired secretion of IFNgamma cytokines and proliferation. Mediat Inflamm. 2013;2013:564687.

7. Lin P, Owens R, Tricot G, et al. Flow cytometric immunophenotypic analysis of 306 cases of multiple myeloma. Am J Clin Pathol. 2004;121:482-8.

8. Santoconito AM, Consoli U, Bagnato S, et al. Flow cytometric detection of aneuploid CD38++ plasmacells and CD19+ B-lymphocytes in bone marrow, peripheral blood and PBSC harvest in multiple myeloma patients. Leuk Res. 2004;28:469-77.

9. European Medicines Agency. DARZALEX summary of product characteristics, May 2016. Disponible sur: https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/32088 Dernière consultation juin 2017.

10. Overdijk MB, Jansen JH, Nederend M, et al. The therapeutic CD38 monoclonal antibody daratumumab induces programmed cell death via Fcy receptor-mediated cross-linking. J Immunol. 2016;197:807-13.

11. de Weers M, Tai YT, van der Veer MS, et al. Daratumumab, a novel therapeutic human CD38 monoclonal antibody, induces killing of multiple myeloma and other hematological tumors. J Immunol. 2011;186:1840-8.

12. OverdijkMB, Verploegen S, Bögels M, et al. Antibody-mediated phagocytosis contributes to the anti-tumor activity of the therapeutic antibody daratumumab in lymphoma and multiple myeloma. MAbs. 2015;7:311-21.

13. Krejcik J, Casneuf T, Nijhof IS, et al. Daratumumab depletes CD38+ immune-regulatory cells, promotes T-cell expansion, and skews T-cell repertoire in multiple myeloma. Blood. 2016;128:384-94.

14. American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: overview. Disponible sur: http://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/overview Dernière consultation juin 2017.

15. GLOBOCAN 2012. Multiple myeloma. Disponible sur: http://globocan.iarc.fr/old/burden.asp?selection_pop=62968&Textp=Europe&selection_cancer=17270&Text-c=Multiple+myeloma&pYear=13&type=0&window=1&submit=%C2%A0Execute Dernière consultation juin 2017.

16. American Cancer Society. Multiple myeloma: causes, risk factors and prevention. Disponible sur: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8739.00.pdf Dernière consultation juin 2017.

17. De Angelis R, Minicozzi P, Sant M, et al. Survival variations by country and age for lymphoid and myeloid malignancies in Europe 2000-2007: results of EUROCARE-5 population-based study. Eur J Cancer. 2015;51:2254-68.

18. Costa LJ, Gonsalves WI, Kumar SK. Early mortality in multiple myeloma. Leukemia. 2015;29:1616-8.

19. American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Disponible sur: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf Dernière consultation juin 2017.

20. Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;26:149-57.

PHEM/DAR/0517/0014

Juin 2017

Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune manière être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue d’origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.

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